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目的：比较紫杉醇联合顺铂(TP)和紫杉醇联合多柔比星(AP)两种方案在三阴性乳腺癌(TNBC)新辅助化疗(NAC)中的临床疗效，以及分析病理完全缓解与预后的关系。方法：回顾性分析2018年1-8月就诊于沧州市中心医院的46例三阴性乳腺癌患者的临床资料，依据治疗差异分为含铂组(26例)与非含铂组(20例)。比较两组的手术时长、出血量、术后并发症发生率、客观缓解率(ORR)、病理完全缓selleck ABT-199解(pCR)率；分析pCR与3年无病生存(DFS)率和总生存(OS)率的关系。结果：含铂组手术时长[(44.96±7.56)min vs(80.50±8.61)min]短于非含铂组，出血量[(128.65±9.03)ml vs(245.50±8.91)ml]少于非含铂组，差异有统计学意义(P<0.05)；含铂组并发症发生率(11.5% vs 45.0%)低于非LBH589半抑制浓度含铂组(P<0.05)，含铂组ORR (76.9% vs 35.0%)、pCR率(42.3% vs 15.0%)高于非含铂组，差异均有统计学意义(P<0.05)。NAC后，完全缓解(CR)17例，部分缓解(PR)10例，疾病稳定(SD)14例，疾病进展(PD)5例，pCR率为30.4%，3年DFS率和OS率分别为41.3%和56.5%；其中pCR患者的3年DFS率和OS率分别为64.3%和78.6%，明显高于非pCR患者的31.3%和46.9%(P<0.05)。单因素分析发现，pCR和患者3年内DFS率与OS率均有关(P<0.05)，多因素分析发现，pCR是3年DFS率的独立影响因素(P=0.042)。生存分析发现，46例患者中发生死亡20例(pCR 3例，非pCR 17例)，无病生存19例。全部患者3年无病生存时间11～36个月，其中含铂组为(31.15±6.40)个月，长于非含铂组的(23.00±8.35)个月(PWomen in medicine<0.05)；含铂组的3年DFS率为61.5%，高于非含铂组的15.0%(P<0.05)。全部患者总生存时间16～44个月，其中含铂组为(36.73±3.65)个月，长于非含铂组的(29.60±8.95)个月(P<0.05)；含铂组的OS率为76.9%，高于非含铂组的30.0%(P<0.05)。结论：TNBC对TP方案较敏感，患者近期疗效及预后较好；获得pCR患者预后较好，pCR可作为预后观察指标。

目的 探究沉默微小RNA-146a(miR-146a)对颈动脉狭窄模型大鼠血管平滑肌细胞活性的影响及机制。方法 48只SPF级SD大鼠平均分为4组，其中空白组不做任何处理，模型组、过表达组、沉默组构建颈动脉狭窄模型，做miR-146a慢病毒滴定，采用实时荧光定量聚合酶链反应检测miR-146a基因表达Compound 3细胞培养量，采用流式细胞仪检测N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA)、同型半胱氨酸(Hcy),四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测血管平滑肌细胞增殖水平，采用细胞划痕实验检测血管平滑肌细胞迁移能力，采用Western印迹法检测L型钙通道蛋白(CaV1.2)、CaV1.3及Toll样受体(TLR)4/髓样分化因子(MyD88)/核转录因子(NF)-κB信号通路蛋白表达量。结果 与过表达组相比，沉默组miR-146a基因表达量、增殖数、TLR4/MyD88/NF-κB信号通路蛋白表达量明显降低(P<0.05)。与过表达组相比，沉默组CaV1.2、CaV1.3、NMDA、Hcy表达水平、迁移数明显升高(P<0.05)。结论 沉默miR-146a可能作用于TLR4/MyD88/NF-κB信号通路，调控TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表MS-275生产商达量，显Biokinetic model著提升颈动脉狭窄模型大鼠血管平滑肌细胞活性。

目的 观察芪参益气滴丸在冠心病支架置入术后合并抑郁及焦虑患者中的情绪改善效果。方法medication characteristics 将2019年5月至2020年12月90例首次在天津市胸科医院接受支架置入治疗，且合并轻中度焦虑/抑郁状态的心绞痛患者采用随机数字表法分为对照组和治疗组，每组45例，对照组给予冠心病常规治疗，治疗组在对照组基础上加服芪参益气滴丸，治疗8周，分别评价患者健康问卷抑郁分量表（PHQ-9）、躯体化和躯体形式障碍分量表（PHQ-15）和广泛性焦虑障碍量表（GAD-7），并测定各个时间点患者的血清髓过氧化物酶（MPO）、5-羟色胺（5-HT）及脑源性神经营养因子（BDNF）水平。结果 治疗4周后，PHQ-9,GAD-7和PHQ-15评分较治疗前降低，且治疗组PHQ-9评分明显低于对照组[（4.6±3.8）比（6.2±4.1）,P=0.048]；治疗8周后，治疗组PHQ-9[(2.0±3.0)比（5.0±4GSK126化学结构.0）,P<0.001],GAD-7[(2.4±2.9)比（4.7±3.9）,P=0.002]评分均低于对照组。亚组分析显示，服用芪参益气滴丸8周，治疗组60岁以上患者的PHQ-15评分明显低于对照组60岁以上患者的PHQ-15评分[（1.8±2.9）比（3.6±3.4）,P=0.034]。两组患者经支架置入治疗后BDNF[(34.1±3.1)μg/L比（30.2±3.2）μg/L,P<0.001]及5-HT[(29.2±3.1)ng/mlselleckchem Barasertib比（25.3±3.1）ng/ml,P<0.001]水平显著升高，MPO水平显著降低[（318.4±63.5）U/L比（378.4±67.1）U/L,P<0.001]，而且经芪参益气滴丸治疗组上述指标改善更加明显。所有治疗组及对照组患者随访期间无严重不良反应。结论 芪参益气滴丸能改善冠心病支架患者的焦虑抑郁障碍，并能改善老年患者的躯体不适，可能与循环系统的MPO,BDNF及5-HT改善有关。

目的 制备抗重症急性呼吸综合征冠状病毒2(severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)多克隆抗体和抗SARS-CoV-2核衣壳蛋白（nucleocapsid protein,N蛋白）单克隆抗体，建立针对SARS-CoV-2 N蛋白抗原含量ELISA检测方法，并对该方法进行验证。方法 将SARS-CoV-2灭活病毒纯化抗原免疫日本大耳白兔制备兔多克隆抗体；免疫BALB/c小鼠，利用细胞融合技术制备杂交瘤细胞株，经蚀斑减少中和试验（plaque reduction neutralization test,PRNT）和间接ELISA法筛选获得抗SARS-CoV-2 N蛋白单克隆抗体。采用过碘酸钠氧化法对单克隆抗体5E11进行标记，偶联HRP分子，用方阵滴定法对包被抗体（50～800 ng/孔）和酶标抗体（1∶500～1∶8 000）的工作浓度进行优化，建立SARS-CoV-2 N蛋白抗原含量ELISA检测方法，确定方法线性范围和最低检测限，并对其准确度、精密度、耐用性、特异性进行验证。用建立的方法检测3批SARS-CoV-2灭活疫苗工艺过程阶段样品中N蛋白抗原含量。结果 选择高效价的SARS-CoV-2兔抗血清纯化后的多克隆抗体作为包被抗体，特异性强的单克隆抗体5E11作为酶标抗体，包被抗体最佳工作浓度为100 ng/孔，酶标抗体最佳工作浓度为1∶1 000，建立了针对SARS-CoV-2 N蛋白抗原含量ELISA检测方法。该方法在1.6～200 WU/mL范围内，抗原含量与对应的A450/A630呈良好的线性关系，R2> 0.99，最低检出限为1.6 WU/mL；高、中、低（10low-density bioinks0、50、25 WU/mL）浓度SARS-CoV-2内部参考品检测均值回收率分别为104.33%、101.33%和98.67%,CV分别为7.06%、7.47%和12.39%；重复性验证CV为8.54%，中间精密度验证CV为8.37%；耐用获悉更多性验证回收率在88%～112%之间；该方法selleck Belumosudil可特异性识别SARS-CoV-2全病毒Virion、重组N蛋白，与其他抗原均无交叉反应。结论 成功建立了SARS-CoV-2 N蛋白抗原含量ELISA检测方法，该方法具有良好的线性相关性，准确度、精密度、特异性良好，可用于SARS-CoV-2灭活疫苗中N蛋白抗原含量的检测。

核酸检测是诊断是否感染疾病的重要手段之一。目前核酸检测大多采用现场提取患者的咽拭子等样本,之后再送去实验室或医院进行检测的方法,这种方点击此处法具有检测周期长、所需仪器数量和种类多等缺点,在需要现场即时检测的场合有诸多不便。微流控芯片由于具有集成化、便携化、检测效率高、污染少等优点,可以有效解决上述问题。本文研究了离心驱动式微流控芯片上液体流动理论、微流控阀工作原理以及核酸检测过程medullary rim sign分析,设计并制作了用于核酸检测的离心驱动式微流控芯片,并在微流控芯片上进行液体操控测试和相关的生物实验。通过分析液体在离心驱动式微流控芯片中的受力情况和核酸检测过程中核酸提取、扩增方式,对用于核酸检测的离心驱动式微流控芯片进行设计,设计内容包括微流控芯片上核酸检测功能的实现以及液体存储腔室、毛细阀、虹吸阀、离心气动阀等结构的设计。芯片制作材料为聚碳酸酯(Polycarbonate,PC),通过PC基片及PC盖片的制作、PC基片上虹吸阀的表面改性及试剂预埋、芯片的封装完成了用于核酸检测的离心驱动式微流控芯片的制作。对微流控芯片进行液体操纵测试,发现该芯片液体填充效果好,磁珠可以在通道内正常移动,毛细阀、虹吸阀、离心气动阀可以正常工作。其中针对虹吸阀的表面改性设计了表面改性时效性实验,实验发现,对PC表面进行涂覆表面活性剂Tween-20和氧等离子体处理时,去离子水在PC表面的接触角由最初的87.90°分别减小到了9.02°和28.28°,氧等离子体处理在改性后的第1Roxadustat5天接触角已恢复到了81.14°,而涂覆Tween-20在改性后的第15天PC表面接触角为13.62°。因此选择涂覆表面活性剂Tween-20作为虹吸阀的表面改性方式。对用于核酸检测的离心驱动式微流控芯片进行了相关生物实验。设计了交叉污染实验,实验结果说明各个反应室间无交叉感染现象,保证了核酸检测过程中的准确性和稳定性;设计了结构优化实验,实验结果说明可以去除清洗液1室减少芯片尺寸和待检测核酸的检测限要求不高时,可以去除MIX室将LAMP 2X Master Mix试剂以干粉形式存储在混合室中,为后续微流控芯片的设计提供了经验。

目的：探讨赖氨酸羟基化酶2(procollagenlysine 2-xBlebbistatinoglutarate 5-dioxygenase 2,PLOD2)对卵巢癌奥沙利铂化疗耐药的影响及机制。方法：应用慢病毒转染将PLOD2干扰和过表达质粒转染至卵巢癌A2780和OV1063细胞株，嘌呤霉素筛选出稳定转染质粒的细胞株；qRT-PCR和Western blot检测PLOD2表达的变化；CCK-8实验、克隆形成实验、流式细胞术检测干扰或过表达PLOD2对卵巢癌细胞奥沙利铂作用下增殖和细胞凋亡的影响；建立异种移植瘤裸鼠模型，观察PLOD2表达下调后奥沙利铂对肿瘤生长抑制作用的变化；通过q RT-PCR和Western blot检测PLOD2干扰和过表达对乳腺癌耐药蛋白（breast cancereggshell microbiota resistance protein,BCRP）、多药耐药蛋白1(multidrug resistance protein 1,MRP1)mRNA水平和蛋白水平的影响。结果：在稳定转染PLOD2干扰或过表达质粒后，PLOD2 mRNA和蛋白表达水平分别较转染空载体质粒组明显下调或升高。在相同药物浓度条件下，奥沙利铂对卵巢癌PLOD2干扰组细胞的增殖抑制率显著高于对照组，半数抑Etoposide价格制浓度IC50下降，克隆形成能力下降，细胞凋亡率增加；同样，在相同药物浓度条件下，奥沙利铂对卵巢癌PLOD2过表达组细胞的增殖抑制率显著低于对照组，IC50升高，克隆形成能力增强，细胞凋亡率下降。PLOD2干扰组奥沙利铂作用下的瘤体体积和瘤重均低于对照组。稳定转染PLOD2干扰质粒或过表达质粒后，BCRP、MRP1 mRNA和蛋白表达水平明显下调或上调。结论：PLOD2可增强卵巢癌对奥沙利铂的化疗耐药性，这一作用可能与药转蛋白BCRP和MRP1表达上调有关。

为探索芒果花果期喷施杀菌剂而实现防控采后炭疽病的方法,选取露娜森和拿敌稳杀菌剂开展采后炭疽病防治试验。设计每种杀菌剂2个施药剂量梯度,咪鲜胺试验区,另设空白试验,共6个处理,比较各药剂处理间病情指数。试验结果表明,本实验所选用的药剂对芒果花果期的嫩叶、花、幼果未见药害,也不影响芒果的后熟,且采后7天时,花果期喷施1500倍浓度的露娜森的防效与采后浸果咪鲜胺的防效相当、防效达72.73%,货架期可维持7天,750倍浓度拿敌稳次之,对芒果炭疽病的采后储藏期有较好的防治效果,明显延长了芒果的货架期、储藏期。由于露娜森中含有新型的琥珀酸脱氢酶抑制剂——氟吡菌bioceramic characterization酰胺的原因,其作用机理是抑制了琥GW-572016采购珀酸脱氢酶的活性。琥珀酸脱氢酶抑制剂类杀菌剂通过干扰复合体Ⅱ上4个亚基来抑制线粒体的功能,阻止其产生能量,抑制病原菌生长,与咪鲜胺处理的结LGK-974说明书果一致,具有一定的推广应用价值。

为有效探究海洋新型天然微生物资源,本研究以广西北部湾局部海域海洋沉积物样品为研究对象,采用高通量测序技术和纯培养分离方法分析海洋沉积物样品中细菌群落组成及多样性,利用双层琼脂扩散法检测纯培养菌株的抗菌活性,通过PCR扩增法筛选基因组中含有7种功能基因的阳性菌株。高通量测序结果显示:海洋沉积物中检测到1 407个操作分类单元(OperationalCommunity media Taxonomic Units, OTUs);在门水平上,变形菌门(Proteobacteria)的物种丰度最高,其次是厚壁菌门(Firmicutes)和酸杆菌门(Acidobacteria)。纯培养分离纯化鉴定出278株菌,分布在3门5纲16目24科31属,其中YIM 150853为1个潜在新分离单元。生物活性评估实验表明,76.34%的纯培养菌Erastin体内实验剂量株至少对1种指示菌有抑制作用,其中链霉菌YIM 15Barasertib IC500601、YIM 150634抑菌谱广、抑菌活性强,放线菌的功能基因检出率高于非放线菌。广西北部湾局部海域海洋沉积物中蕴藏着丰富的细菌资源,纯培养菌株具有抗菌及合成生物活性产物的潜力,是开发新型天然产物的新菌源。

目的探讨外泌体长链非编码RNA(lncRNA)对乳腺癌的诊断价值。方法检索PubMed、EMbase、Web of Science、中国知网、维普及万方数据库中相关中英文文献,同时通过其他途径(谷歌学术和百度学术)补充获得相关文献。检索时限均至2021年10月28日。由2位研究者独立筛选文献、提取资料,并采用QUADAS寻找更多-2工具评价纳入研究的偏倚风险后,采用Review Manager 5.3、Meta-Didrug-resistant tuberculosis infectionsc1.4和Stata 16.0软件进行Meta分析。结果共纳入6篇文献,共包含病例404例,对照422例。Meta分析结果所示,外泌体来源的lncRNA诊断乳腺癌的Sen_(合并)=0.81(95%CI:0.77～0.85)、Spe_(合并)=0.71 (95%CI:0.61～0.80)、PLR_(合并)=2.8 (95%CI:2.0～4.1)、NLR_(合并)=0.27 (95%CI:0.20～0.35)、DOR_(合并)=1selleck激酶抑制剂1(95%CI:6～19)、AUC_(合并)=0.83(95%CI:0.79～0.86)。Deek’s漏斗图提示无明显发表偏倚(P=0.94)。结论外泌体来源的lncRNA对乳腺癌的诊断价值较高,可以作为一项提高乳腺癌诊断水平的良好指标。

2015年哌柏西利(Palbociclib)成为首个被FDA批准的CDK4/6选择性小分子酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。CDK4/6抑制剂对于晚期HR+/HER2-乳腺癌患者来说， 在阻止肿瘤生长、阻止疾病发展和提高存活率方面显示出显著的效果。本研究通过贝叶斯Meta分析和Markov模型评价哌柏西利联用Infected subdural hematoma来曲唑对比多西他赛联用表柔比星一线治疗晚期乳腺癌的有效性和经济性。结果显示， 多西他赛联用表柔比BLZ945研究购买星对比哌柏西利联用来曲唑治疗晚HR+/HER2-乳腺癌的无进展生存期(progression-free survival， PFS)为(HR = 1.8， 95% CI = 0.49～5.7， P < 0.1)， 总生存期(ONSC125066verall Survival， OS)为(HR = 1.5， 95% CI = 0.62～5.9， P < 0.1); 哌柏西利联用来曲唑组获得3.55 LYs， 比多西他赛联用表柔比星组增加了0.68 LYs。ICER为91949.00元QALY~(-1)， 低于全国的WTP (161940元·QALY~(-1))， 敏感性分析结果与基本分析结果基本一致，说明基础分析结果较为稳定。哌柏西利联用来曲唑对比多西他赛联用表柔比星一线治疗晚期乳腺癌疗效更好， 更具有经济性， 值得临床关注。