目的 探讨冠心病患者肾功能水平对冠脉病变严重程度和预后的影响。方法 选取2019年2月至2020年2月本院收治的冠心病患者194例。分为慢性肾功能减退组134例,对照组(无LGK-974抑制剂肾功能减退)60例。收集患者的人口学特征、合并症以及肌酐、尿酸、低密度脂蛋白此网站水平,计算肾小球滤过率;使用Gensini评分系统评估冠脉狭窄程度。进行为期1年的随访,记录患者主要不良心血管事件发生情况。结果 慢性肾功能减退组患者年龄、高血压比例、高脂血症比例、脑血管疾病比例fever of intermediate duration、肌酐水平、尿酸水平、Gensini评分明显高于对照组,肾小球滤过率明显低于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01)。男性比例、糖尿病比例、低密度脂蛋白水平在慢性肾功能减退组与对照组患者间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。慢性肾功能减退组不良心血管事件、靶血管重建发生率明显高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.01);全因死亡、非致死性心肌梗死发生率在两组患者间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。Cox回归分析显示,慢性肾功能减退是不良心血管事件发生的独立影响因素(均P<0.01)。结论 冠心病合并慢性肾功能减退患者冠脉病变严重,是不良心血管事件的预测指标之一。
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异丙酚与右美托咪定在脑胶质瘤切除术中的脑保护效应对比
目的 对比应用不同麻醉药物在脑胶质瘤切除术点击此处中对脑部的保护作用。方法 选取濮阳市人民医院2015CP-456773浓度年6月至2018年5月期间接收的60例脑胶质瘤患者,按摸球法分为两组,对照组、研究组在脑胶质瘤切除术中分别使用异丙酚、右美托咪定两种麻醉药物。比较两组患者术后临床相关指标;比较两组不同时间点的血清相关指标(S100β蛋白、神经元特异性烯醇化酶NSE)变化。结果 研究组插管时间、苏醒时间短于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);研究组肿瘤切除时、手术完成时、术后24 h后血清S100β蛋白、NSE水平与对照组相比较低,差异有统计学意义(P <0.05)。两组麻醉后血清丙二醛(MDA)水平明显比麻醉诱导前升高,研究组麻醉后三个时间点血清SOD水平均低于对照组,差异有统计学意义(P <0.05);两组麻醉后血清超氧化物歧化酶(SOD)水平明显比麻醉诱导前降低,研究组麻醉后三个时间点SOD水平均高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。结论 在脑Designer medecines胶质瘤切除术中应用右美托咪定,能够减轻氧化应激反应,对脑保护效应更为显著,可有效减少脑组织损伤。
尼古丁影响糖尿病心肌病进展的机制研究
目的 基于生物信息学技术深度挖掘人糖尿病心肌病相关数据库,揭示尼古丁对糖尿病心肌病(DCM)的作用靶点进而阐明其相关机制。方法 通过3大数据库(GEO数据库、Drug bank数据库、STRING数据库)和WGCNA分PD-0332991采购析对DCM和尼古丁的相关基因进行筛选,揭示尼古丁影响DCM的潜在的hub基因,基于hub基因本体(GO)分析和基因组百科全书(KEGG)分析,通过Cytoscape软件构建影响DCM的hub基因网络以及关键靶点相关通路的交互图,进一步对hub基因和疾病调控基因进行相关性分析,鉴定hub基因与免疫浸润的关系,最后构建hub基因参与的miRNA-mRNA共表达网络,预测hub基因的转录因子,同时ROC曲线探讨靶点与DCM发生发展的关系。结果 共筛选出630个差异基因,共2个hub基因:神经元乙酰胆碱受体β4亚基(Chrnb4)、细胞色素酶P4501A1(Cyp1a1),其主要参与Fe3+反应、维甲酸生物合成过程和影human fecal microbiota响色氨酸代谢、卵巢类固醇生成;尼古丁通过hub基因加重DCM心肌病进程主要与免疫细胞含量显著相关,此调节过程涉及35个miRNA,2个mRNA,Cyp1a1转录因子;ROC曲线显示Chrnb4 (AUC:0.707)点击此处、 Cypla1(AUC:0.769)可作为DCM心肌病的诊断指标。结论 尼古丁可加重DCM心肌病的进程,其与Chrnb4、Cyp1a1相关并通过miRNA-RNA互作调节免疫细胞含量,从而可为治疗吸烟人群中DCM患者心脏的损伤情况提供新的思路。
LncRNA H19通过调节miR-let7/MMP-9分子轴促进滋养细胞侵袭及迁移
目的:通过检测妊娠期高血压疾病(HDP)患者胎盘组织中lncRNA H19、miR-let7、MMP-9表达,探索HDP发病机制。方法:收集2019年12月至2021年3月在昆明医科大学第一附属医院分娩的妊娠期高血压疾病(HDP)患者86例(PIH 26例,PE 29例,sPE 31例)和正常妊娠孕妇20例。分别对HTR-8/Svneo细胞进行敲减或过表达H19,过表达H19与miR-let7e-5p mimics共转染。Rorganismal biologyT-qPCR法检测胎盘组织及HTR-8/Svneo细胞中lncRNA H19、miR-let7、MMP-9 mRNA表达水平,免疫组化法检测胎盘组织中MMP-9蛋白表达水平。Transwell试验检测细胞侵袭力,细胞划痕实验检测细胞迁移力,Cselleck合成CK-8试验检测细胞活力。结果:与正常妊娠组相比,HDP患者胎盘组织中lncRNA H19表达明显上调,miR-let7b-5p、miR-let7e-5p及MMP-9蛋白表达均下调;PIH及sPE患者胎盘组织中MMP-9 mRNA表达下调。HTR/SVneo细胞中敲减H19后,lncRNA H19及M MP-9 mRNA表达减少,滋养细胞的侵袭力、迁移力及细胞活力均减弱,但miR-let7e-5p表达增多;过表达H19后的结果则相反。过表达H19与miR-let7e-5p mimics共转染后,HTR/寻找更多SVneo细胞中miR-let7e-5p、MMP-9 mRNA表达增加情况以及滋养细胞的侵袭力、迁移力及细胞活力均被miR-let7e-5p逆转,但lncRNA H19表达量较单纯过表达H19时更高。结论:lncRNA H19通过抑制miR-let7e-5p表达,促进MMP-9 mRNA表达进而促进滋养细胞的侵袭、迁移力及细胞活力,参与HDP的发病机制。
脊髓背角小胶质细胞组织蛋白酶S在大鼠骨癌痛维持中的作用
目的探讨脊髓背角小胶质细胞组织蛋白酶S(CatS)在大鼠骨癌痛维持中的作用。方法雌性未交配SD大鼠50只,4~6周龄,体重150~180 g,采用随机数字表法,将其分为5组(n=10):假手术组(S组)、骨癌痛组(BCP组)、假手术+CatS抑制剂吗啉亮氨酸高苯丙氨酸乙烯基苯基砜(LHVS)组(S+L组)、骨癌痛+二甲基亚砜组(BCP+D组)和骨癌痛+LHVS组(BCP+L组)。左侧胫骨骨髓腔内接种浓度为2×10~7/ml Walker256细胞5μl制备大鼠骨癌痛模型。分别于造模后10、11、12d时S+L组和BCP+L组鞘内注射LHVS 50 nmol/10μl,1次/d,BCP+D组给予等容量二甲基亚砜。分别于造模前1 d(基础状态)及造模后3、6、9、10、11、12 d(T_(0-6))测定机械缩爪反应阈(MWT),分别于鞘内给药前、鞘内给药后0.5、1.0、3.0、6.0、9.0、12.0、24.0 h时测定(MWT)。处死大鼠,取L_(Chinese traditional medicine database4-6)脊髓组织,采用免疫组化法测定OX-42表达。结果与S组比较,BCP组、BCP+D组和BCP+此网站L组T_(2-6)时MWT降低,脊髓背角OX-42表达上调(P<0.01),S+L组MWT和脊髓背角OX-42表达差异无统计学意义(PGPCR & G Protein抑制剂>0.05);与BCP组比较,BCP+L组T_(4-6)时MWT升高,脊髓背角OX-42表达下调(P<0.01),BCP+D组MWT和脊髓背角OX-42表达差异无统计学意义(P>0.05)。S+L组和BCP+D组鞘内给药后3.0、6.0、9.0 h时MWT低于BCP+D组(P<0.01)。结论脊髓背角小胶质细胞CatS激活参与了大鼠骨癌痛的维持。
姜黄素对肢体缺血再灌注致大鼠肺损伤时MMP-9/TIMP-1平衡的影响
目的评价姜黄素对肢体缺血再灌注致大鼠肺损伤时基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)平衡的影响。方法选择成年雄性SD大鼠24只,体重250~300g,6~8月龄,采用随机数字表法,将其分为3组(n=8):假手术组(S组)、肢体缺血再灌注组(I/R组)和姜黄素+肢体缺血再灌注组(C+I/R组)。采用夹闭股动脉2 h再灌注3 h的方法制备肢体缺血再灌注模型。于缺血前2 h,C+I/R组经腹腔注射姜黄素200 mg/kg,其余组以等容量生理盐水替代。于再灌注3 h时取颈动脉血样,行血气分析,记录PaO_2,随后处死,取肺Adezmapimod浓度组织,计算湿/干重(W/D)比值,测定髓过氧化物酶(MPO)活性及MMP-9和TIMP-1含量,计算MMP-9/TIMP-1比值。结果与S组比较,I/R组PaO_2降低,肺组织W/D比值、MPO活性、MMP-9含量和MMP-9/TIMP-1比值升高(P<0.05),肺组织TIMP-1含量差异无统计学意义(P>0.speech language pathology05);与I/R组比较,C+I/R组PaO和肺组织TIMP-1含量升高,W/D比值、MPO活性、MMP-9含量和MMP-9/TIMP-1比值降低(P<0.05)。结论姜黄素减轻大鼠肢体缺血再灌注致肺损伤的机制与降低肺组织MMP-9含量,提高TIMP-1含量,调节二者平获悉更多衡有关。
一株降解牛血液蛋白菌株的分离鉴定及其降解条件优化
为了解决屠宰场废弃血液造成的环境污染及其有效利用问题PUN30119,取样自日喀则地区屠宰场的废弃血液堆积土壤,梯度稀释涂布于血琼脂平板上进行分离,挑选有较大溶血环的菌落纯化,继而保藏菌种。对保藏菌株进行形态学、生理生化、16S rRNA基因序列鉴定并进行药敏试验、菌株生长条件的探究。用福林酚法测定保藏菌株的蛋白酶活力,初步优化血液培养基条件,提升保藏菌株血液降解效率。结果表明,得到了一株高效降解血液蛋白的菌株,编号为NWMCC0047,经过形态学鉴定folding intermediate、生理生化鉴定和16S rRNA基因序购买BYL719列鉴定,表明该菌株为乙酰微小杆菌(Exiguobacterium acetylicum)。其蛋白酶活力可达19.00 U/mL。最适生长条件:碳源为葡萄糖、氮源为牛肉膏、无机盐为磷酸氢二钠、pH值为7、温度为20℃。通过菌株对牛血液蛋白降解条件的初步优化,当血液添加量为10%(体积分数)、麦麸添加20 g/L、不添加无机盐、37℃培养85 h时,其降解率可达21.97%。实验为降解废弃血污提供了简单可参考的操作方法且为生产氨基酸肥料提供候选菌株。
兼具抗氧化及抗菌活性的玉米醇溶蛋白肽制备及其乳化特性
采用胰蛋白酶和木瓜蛋白酶分别水解玉米醇溶蛋白,对其水解产物进行抗氧化、抗菌及乳化活性分析。针对具有较好双抗活性及乳化性能的PS-341小鼠木瓜蛋白酶水解组分,进一步采用?KTAselleck MLN4924蛋白纯化系统及反相高效液相色谱分离得到纯化组分。通过基质辅助激光解析电离四极杆飞行时间质谱对纯化所得肽进行氨基酸序列分析,得出其氨基酸序列为LLAH。玉米醇溶蛋白水解所得LLAH和化学合成LLAH表现出相当的1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl,DPPH)自由基、2,2’-联氮-双(3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸)(2,2’-azinobis-(3-ethylbenzothimedical equipmentazoline-6-sulphonic acid),ABTS)阳离子自由基清除活性以及铁离子还原能力和乳化能力。两种LLAH均能抑制大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、枯草芽孢杆菌和单核细胞增生李斯特菌的生长。LLAH稳定的乳液平均粒径为(263.4±3.5)nm,低于吐温-80稳定的乳液平均粒径((286.8±3.5)nm),前者的贮藏稳定性和氧化稳定性均高于吐温-80稳定的乳液,且对上述4种受试菌株均表现出抑菌效果。LLAH的抗菌和抗氧化活性对其稳定乳液的稳定性具有积极贡献。研究结果对于开发新型玉米醇溶蛋白肽基功能性食品配料具有一定的参考价值。
大连市一起由境外输入引起的本土新冠肺炎关联病例的病毒基因组特征分析
目的 了解引起大连市本土新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的新型冠状病毒(SARS-CoV-2)流行株的基因组特征和变异情况,追溯SARS-CoV-2来源。方法 选取2022年8月20日—9月14日97例由境外输入引起的COVID-19关联病例的样本。采用SARS-CoV-2全基因组靶向扩增结合高通量测序技术(Ion Torrent测序平台)进行全基因组测序。分析SARS-CoV-2的基因组特征、核苷酸和氨基酸突变位点和基因分型。构建进化树,结合病例的流行病学资料,溯源SARS-CoV-2流行株。结果 共获得97例SARS-CoV-2全基因组序列,基因组全长29 735~29 741 bp,平均测序深度1 457×~50 485×,测序覆盖率范围95.9%~100.0%。同NCBI数据库中的SARS-CoV-2参考基因组(NC_045512)序列相比,9selleck HPLC7例SARS-CoV-2全基因组序列共享75个核苷酸突变位点,22例在此基础上新增1~3个突变位点。75个共享突变位点类型包括:BMS-3548254个非编码区和7个基因编码区,其中基因编码区的70个突变位点,来自基因ORF1ab、S、ORF3a、E、M、ORF8、N。共享的氨基酸突变类型包括15个同义突变和51个非同义突变。97例SARS-CoV-2全基因组序列,Pangolin分型为BA.5.2.1.21 (BF.21进化分支)型,Nextstrain分型为22B型,GISAID分型为GRA型。经与大连SARS-CoV-2基因库的序列比对,与8月9日境外输入的编号20220809-1和20220809-2病例共享75个核苷酸突变位点,高度同源。进化分析结果显示,此次SARS-CoV-2流行株与同时期日本大阪SARS-CoV-2流行株共同处于BF.21进化分支上,与病例20220809-1和20220809-2流行Strategic feeding of probiotic病学调查中的来源国日本一致。结论 此次SARS-CoV-2流行株属于Omicron变异株(BF.21进化分支),来源于日本。
以玉竹为例探讨含多糖中药网络药理学研究
目的 以玉竹为例探讨含多糖成分中药网络药理学的研究方法。方法 采用TCMSP(https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php)、Batman-TCM(http://bionet.ncpEnasidenibsb.org.cn/batman-tcm)等数据库搜索玉竹活性成分,以OB(oral bioavailability,OB)≥30%、DL(drug likeness,DL)≥0.18为筛选阈值,构建“玉竹”成分库;在此基础上,加入玉竹多糖与肠道菌群作用的产物“短链脂肪酸”(short chain fatty acids,SCFAs),构建“玉竹+SCFAs”成分库。收集“玉竹”“玉竹+SCFAs”两成分库中的成分的对应靶点,建立成分靶点库。以“糖尿病”(diabetes)为主治病症,建立疾病靶点库。然后分别取“玉竹”成分靶点“、玉竹+SCFAs”成分靶点与疾病靶点的交集,再对两交集靶点进行PPI(protein protein interaction,PPI)、GO(gene ontolotick borne infections in pregnancygy,GO)、KEGG(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)分析,并比较两者的异同。以高糖高脂饮食诱导,腹腔注射链脲佐菌素建立2型糖尿病大鼠模型,造模成功后灌胃给予玉竹多糖,采用qRT-PCR方法检测肾组织中CTNNB1、RAP1B的表达。结果 “玉竹”成分库共有9个成分,在此基础上增加乙酸、丙酸、丁酸,得到“玉竹+SCFAs”成分库;“玉竹+SCFAs”成分靶点与糖尿病靶点的交集靶点为113个,而“玉竹”成分靶点与糖尿病靶点的交集靶点为94个。PPI分析显示,与“玉竹”比较,“玉竹+SCFAs”不仅增加了Sselleckchem TamoxifenRC、AKT1、PIK3CA等Hub蛋白的度值;同时,排名前10的Hub蛋白还增加了CTNNB1。GO分析显示,“玉竹+SCFAs”治疗糖尿病的细胞定位主要涉及细胞膜、细胞外,而“玉竹”的细胞定位主要涉及细胞膜、细胞核。KEGG分析显示,与“玉竹”比较,“玉竹+SCFAs”归属于RAP1信号通路的靶点数增加,同时P值减小。实验验证结果显示,与模型组比较,玉竹多糖可显著降低CTNNB1及RAP1B的表达。结论 该研究建立的网络药理学不仅关注小分子成分,同时关注大分子成分,研究结果为含有多糖中药的网络药理学研究提供了新视角。