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目的 探讨锚蛋白重复序列6(Diversin)对胃癌细胞恶性转化和侵袭转移等生物学行为的调控作用。方法 通过转染Diversin过表达质粒Diversin-GV326和Diversin shRNA-GV248分别上调和下调胃癌细胞HGC27和MNK45细胞系中Diversin的表达水平。利用软琼脂克隆形成试验、Transwell和划痕试验分别检测Diversin对胃癌细胞的恶性转化、侵袭能力和迁移能力的调控作用。结果 免疫印迹结果显示，HGC27上调组和MNK45上调组细胞中Diversin表达水平分别显著高于HGC27上调对照组和MNK45上调对照组(P<0.05),而HGC27下调组和MNK45下调组中Diversin表达水平分别显著低于HGC27下调对照组和MNK45下调对照组(P<0.05);克隆形成试验表明，HGC27上调组和MNK45上调组形成的克隆数分别显著高于HGC27上调对照组和MNK45上调对照组(P<0.05),而HGC27下调组和MNK45下调组形成的克隆数分别显著低MRTX1133细胞培养于HGC27下调对照组和MNK45下调对照组(P<0.05);Transwell结果显示，HGC27上调组和MNK45上调组成功到达Transwell小室下室的细胞数分别显著高于HGC27上调对照组和MNK45上调对照组(P<0.05),而HGC27下调对照组和MNK45下调对照组成功到达Transwell小室下室的细胞ICU acquired Infection数分别显著低于HGC27下调组和MNK45下调组(P<0.05);划痕试验显示，HGC27上调组和MNK45上调组划痕区域中的细胞数分别显著高于HGC27上调对照组和MNK45上调对照组(P<0.05),而HGC27下调组和MNK45下调组划痕区域中的细胞数分别显著低于HGC27下调对照组和MNK45下调对照组(P<0.05)。结论 Diversin上调胃癌细胞的分化、侵袭和迁移能力。Diversin可能是调控胃癌细胞恶性转化、侵IACS-010759采购袭转移功能的关键分子。

目的 探讨糖尿病累积暴露时长对新发急性心肌梗死（AMI）的影响。方法 本研究对连续参加开滦集团JQ12006年度、2008年度、2010年度体检且无心肌梗死病史、卒中病史、肿瘤病史的开滦集团在职及离退休员工共52 568例进行分析，根据糖尿病累积暴露时长将观察对象分为三组：糖尿病累积暴露0年为0年组，糖尿病累积暴露Dolutegravir2年为2年组，糖尿病累积暴露4年或6年为4年组。采用多因素COX回归模型分析糖尿病累积暴露时长对新发AMI的影响。分别删除服用降脂药、服用降压药、服用降糖药人群，进行敏感性分析。结果 在52 568例观察对象中糖尿病累积暴露0年组、2年组、4年组AMI的发病密度为9.82/万人年、19.10/万人年和26.51/万人年，各组累积发病率分别为0.79%、1.49%和1.95%（χ2=66.57,P<0.01）。在多因素COX回归模型分析中以糖尿病累积暴露0年组为对照组，校正其他混杂因素后发现糖尿病累积暴露2年组、4年组发生AMI的HR(95%CI)分别为1.32(1.03～1.70)、1.66(1.19～2.33)。在增加校正2006年度单次空腹血糖（FBG）测量值后，以糖尿病累积暴露0年组为对照组，校正其他混杂因early medical intervention素后发现糖尿病累积暴露2年组、4年组发生AMI的HR(95%CI)分别为1.30(1.01～1.66)、1.54(1.09～2.19)。在敏感性分析中分别删除服用降脂药、服用降压药、服用降糖药人群后上述结果趋势一致。结论 FBG的长期变化存在“累积暴露”现象，糖尿病累积暴露是AMI的危险因素，且独立于单次FBG测量值。

目的 研究无症状性中重度颈内动脉狭窄患者是否AMG510供应商存在认知功能障碍。方法 40例无症状性中重度颈内动脉狭窄患者作为研究组，同时期经检查确认无颈内动脉狭窄40例作为对照组，均使用简易智能状态检查量表（mini-mental state examination,MMSE）和蒙特利尔认知评估量表（montreal cognitive assessment, MoCA）进行认知功能评估，同时收集高血压病、糖尿病、吸烟史及低密度脂蛋白、血肌酐、谷丙转氨酶等基线资料。结果 与对照组比较，研究组有高血压、2型糖尿病、吸烟病史的比Fulvestrant作用例及低密度脂蛋白水平较高（P <0.05）。研究组的MMSE评分较对照组低[（25.65±3.74）分vs.(28.88±1.24)分，P=0.001];MoCmedroxyprogesterone acetateA评分较对照组明显降低[（23.30±4.39）分vs.(27.45±2.21)分，P=0.001]；依据MoCA以及MMSE评分，研究组的认知功能障碍的检出率分别为65%和50%，明显高于对照组的17.5%和2.5%，两组差异有统计学意义（P <0.05）；无论是研究组还是对照组，MoCA评分和MMSE评分对认知功能障碍的检出率比较均无明显差异（P> 0.05）。结论 无症状性中重度颈内动脉狭窄存在认知功能障碍，MoCA和MMSE两种评分对认知功能障碍的检出率并无明显差异。而高血压病、2型糖尿病、吸烟史及低密度脂蛋白胆固醇升高是无症状性颈内动脉狭窄的危险因素。

目的分析基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在小鼠结核性脑膜炎病理生理过程中的表达特点及其意义。方法侧脑室注射结核分枝杆菌H37RNSC 127716供应商V悬液的16只小鼠作为模型组,注射等量0.9%氯化钠溶液的16只小鼠作为对照组,30 d后处死。分别进行脑组织结核分枝杆菌培养、病理学观察,明胶酶谱法检测MMP-9活性,检测血脑屏障通透性和脑组织含水量,免疫荧光染色脑组织MMP-9、胶原纤维酸性蛋白(GFAP)和整合素αM(OX-42)。采用chemiluminescence enzyme immunoassayt检验比较两组间的差异。结果模型组小鼠注射菌量为(1.271±0.111)×106菌落形成单位(cfu)/只,感染30 d后脑组织匀浆培养出结核分枝杆菌,菌量为(4.900±1.407)×104cfu/mL,光学显微镜下见蛛网膜下腔和脑室扩张,大量炎性细胞浸润。模型组小鼠脑组织MMP-9条带CP-690550供应商累积吸光度(A)值为47 821±19 932,对照组为10 082±3 544,差异有统计学意义(t=3.728,P=0.010)。模型组小鼠脑组织伊文斯兰(EB)含量为(11.8±3.6)μg/g,对照组为(4.7±3.4)μg/g,差异有统计学意义(t=2.887,P=0.028)。模型组小鼠脑组织含水量为0.849±0.035,对照组为0.775±0.037,差异有统计学意义(t=2.925,P=0.026)。免疫荧光染色显示感染后小鼠脑组织高表达MMP-9、GFAP和OX-42,且MMP-9与GFAP和OX-42均明显重合。结论 MMP-9在结核性脑膜炎小鼠脑组织中活性增强,并参与破坏血脑屏障,导致组织水肿、炎性细胞渗出,小胶质细胞-星形胶质细胞网络参与MMP-9的分泌。

目的 探讨脑梗死患者血清miR-181c、miR-21水平与颈动脉狭窄的关系及对预后不良的相关性预测。方法 纳入2015年1月～2019年6月在辽阳PF-6463922体内市中心医院诊断为脑梗死的患者120例为研究对象，行前瞻性研究。120例患者中颈动脉狭窄患者58例(轻度狭窄患者24例，中度狭窄患者22例，重度狭窄患者12例),设为颈动脉狭窄组，非颈动脉狭窄患者患者62例，设为非颈动脉狭窄组，比较两组患者的一般资料、miR-181c、miR-21水平之间的差异。纳入患者行Rankin量表评分后，分为预后良好组(76例)与预后不良组(44例),比较两组患者的一般资料、miR-181c、miR-21水平，并分析预后不良患者的危险因素。结果 颈动脉狭窄组与非颈动脉狭窄组患者的性别、年龄以及体重指数之间比较差异无统计学意义(P>0.05),颈动脉狭窄组患者的糖尿病、高血压以及高脂血症患者的比例显著高于非颈动脉狭窄组(P<0.05);不同颈动脉狭窄程度患者的性别、年龄、体重指数、高血压及高脂血症之间比较差异无统计学意义(P>0.05),随着患者的颈动脉狭窄情况的加重，患者的糖尿病发病情况显著升高(P<0.05);颈动脉狭窄组患者的miR-181c、miR-21水平显著高于非颈动脉狭窄组(P<0.05);不同颈动脉狭窄患者的miR-181c、miR-21水平比较差异有统计学意义(P<0.05),随着患者的颈动脉狭窄程度的升高，患者的miR-181c、miR-21水平显著升高(P<0.05);预后良好组患者的miR-181c、miR-21水平显著低于预后不良组(P<0.05);预后不良组患者的糖尿病、高血压、高脂血症发生率以及NIHSS评分显著高于预后良好组(P<MK-4827 IC500.05);通过多因素分析，糖尿病、高血压、高脂血症、Biogas residueNIHSS、miR-181c、miR-21均是造成患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。结论 随着脑梗死颈动脉狭窄情况的加重，局部病灶部位的炎性水平显著升高，血清miR-181c、miR-21水平显著升高。

目的：荆防颗粒是新型冠状病毒肺炎预防及轻症治疗的推荐用药，本文结合化学成分分析及活性检测，阐明其潜在的活性成分。方法：采用酶学方法测定荆防颗粒提取物对新型冠状病毒3-chymotrypsin-like protease (3CL~(pro))、papain like protease (PL~(pro))、spike protein receptor-binding domain (S-RBD)及人cyclooxygenase-2 (COX-2)的抑制活性，利用氨水引咳小鼠模型测试其止咳作用；基于liquid chromatography-mass spectFerrostatin-1rometry(LC/MS)技术对荆防颗粒进行化学成分定性、定量分析，阐明其化学组成；采用酶学实验、分子对接、定点突变等方法测定荆防颗粒中抑制3CL~(pro)、PL~(pro)的主要活性成分并阐明可能的作用机制。结果：荆防颗粒提取物对新型冠状病毒3CL~(pro)、PL~(pro)蛋白酶具有一定的抑制作用，且具有COX-2抑制活性及止咳药效。进一步在荆防颗粒鉴定了56个成分，其中16个成分经与对照品比对，准确鉴定其化学结构，并测定了其含量，总量为2 498.8μg/g。16个成分中的主要成分升麻素苷对3CL~Dinaciclib化学结构(pro)和PL~(pro)均具有显著的抑制活性，8μmol/L的抑制率分别为76.8%和78.2%;新橙皮苷、柚皮苷对PL~(pro)有抑制活性，8μmol/L的抑制率分别为53.5%和46.1%。FNB fine-needle biopsy分子对接结果表明，升麻素苷可与3CL~(pro)、PL~(pro)活性口袋的氨基酸残基形成氢键，结合能分别为-7.7和-7.3 kcal/mol。定点突变结果表明，氨基酸残基K157是升麻素苷与PL~(pro)相互作用的重要活性位点。结论：荆防颗粒的主要成分升麻素苷、新橙皮苷、柚皮苷等具有抑制新型冠状病毒3CL~(pro)及PL~(pro)的活性，为荆防颗粒的临床合理使用提供了依据。

目的:探讨合并肺癌的多原发恶性肿瘤(multiple primary malignancies, MPM)患者临床MG132体内病理特征。方法:收集2017年01月01日至2019年12月31日陕西省肿瘤医院收治的3 438例肺癌患者病例资料，回顾性分析其中70例合并肺癌MPM患者的临床病理特征。结果:同时多原发肿瘤(synchronous MPM,SMPM)16例，异时多原发肿瘤(metachronous MPM,MMPTofacitinibM)54例，男女比例为1∶1.06(男34例，女36例);入组病例次原发肿瘤发生的年龄为(61.37±11.22)岁；初原发肿瘤和次原发肿瘤发生平均时间间隔77.09月；肺癌先发组(lung cancer first, LCF)和其他器官肿瘤先发组(other cancer first, OCF)中肺癌病理类型均以肺腺癌最为多见，共42例(60.00%);肺癌分期为Ⅳ期患者共38例(54.29%);62.86%(44/70)患者伴有肺门或纵隔淋巴结转移；吸烟患者更容易出现SMPM。男性OCF组的初原发肿瘤中胃癌比例最高(31.82%,7/22),而原发性乳腺癌在女性中OCF组比例最高(32.26%,10/31)。结论:无病生存期超过5年的肿瘤患者应长期随访监测多原发肿瘤的发生；初原发乳腺癌、宫颈癌、胃癌患者应加强次原发肺癌的筛查，初原发肺癌患者应加强双原发肺癌及次原发胃癌、食管癌的筛查，以尽早发现MPM的发生，规范治疗，争Air Media Method取治愈机会。

目的 探讨青年急性心肌梗死患者临床危险因素及发病节律性。方法 选取2019年9月至2020年12月本院收治的急性心肌梗死患者189例，根据年龄分为青年组(≤45岁)71例，中老年组(>45岁)118例。收集患者人口学特征以及住院天数、Killip分级。采集患者空腹外周静脉血3 ml,检测B型钠尿肽、心肌肌钙蛋白I、血肌酐水平。进行心脏彩超检查，记录左室射血分数、左室舒张末期直径、心室壁瘤情况。进行经皮冠脉造影检查，记录病变血管类型、病变血管支数，计算Gensini评分。调查患者急性心肌梗死发作时间，按24 h分为4个时间段：00∶01-06∶00、06∶01-12∶00、12∶01-18∶00、18∶01-24∶00。结果 青年组男性比例、吸烟史比例、Killip分级均明显高LGK-974作用于中老年组，年龄、住院天数、B型钠尿肽、心肌肌钙蛋白I以及脑卒中史、冠心病家族史、糖尿病史、高血压史、高脂血症病史的比例均明显低于中老年组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。青年组患者左室射血分数、左室舒bioactive substance accumulation张末期直径均明显高于中老年组，心室壁瘤比例、Gensini评分均明显低于中老年组，差异均有统计学意义(均P<0.05);青年组患者病变血管中左主干、左前降支、右冠脉比例以及病变血管支数均明显低于中老年组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。青VX-765 IC50年组患者06∶01-12∶00时间段急性心肌梗死发作比例明显高于中老年组，差异有统计学意义(P<0.01);中老年组患者12∶01-18∶00时间段急性心肌梗死发作比例明显高于青年组，差异有统计学意义(P<0.01)。多因素Logistic回归分析显示，男性、吸烟史、脑卒中史、冠心病家族史、糖尿病史、高血压史、高脂血症病史是青年急性心肌梗死患者的独立危险因素(均P<0.05)。结论 男性、吸烟、冠心病家族史以及合并脑卒中、糖尿病、高血压、高脂血症是青年急性心肌梗死发生的危险因素，青年急性心肌梗死多在上午发病。

目的 研究2型糖尿病患者周围神经病变(diabetic peripheral neuropathy, DPN)严重获悉更多程度与干眼的相关性。方法 采用横断面研究设计，纳入2020年7月至2021年7月在重庆医科大学附属第一医院内分泌科住院的2型糖尿病患者120例(240眼),根据神经缺陷评分(neuropathy disability score, NDS)分为无DPN组、轻度DPN组以及中重度DPN组各40例。对各组患者进行干眼检查，包括眼表疾病指数(ocular surface disease index, OSDI)量表、泪膜破裂时间(break up time, BUT)、泪液分泌试验(schirmerⅠtest, SⅠt)、角膜荧光素钠染色(corneal fluorescein staining, CFS)评分，并利用角膜共聚焦显微镜观察角膜神经参数，包括角膜神经纤维Enteral immunonutrition密度(corneal nerve fiber density, CNFD)、角膜神经分支密度(corneal nerve branch density, CNBD)、角膜神经纤维长度(corneal nerve fiber length, CNFL)、角膜神经弯曲度(corneal nerve tortuosity, CNT)。比较各组患者角膜神经参数、干眼患病率以及干眼指标的差异，分析NDS、角膜神经参数与泪液质量的相关性。结果 DPN严重程度越重，CNFD、CNBD、CNFL越低(P<0.05),中重度DPN组和轻度DPN组CNT较无DPN组E-616452试剂明显升高(P<0.05)。中重度DPN组患者干眼患病率(62.5%)较无DPN组(27.5%)和轻度DPN组(30.0%)均明显升高(P<0.05)。中重度DPN组OSDI评分较无DPN组和轻度DPN组均明显升高(P=0.004,P=0.023),中重度DPN组SⅠt较无DPN组明显降低(P=0.010),CFS评分较无DPN组明显升高(P=0.008)。NDS越高，泪液分泌量越低(r=-0.316,P=0.001)。角膜神经弯曲度越大，泪膜稳定性越低(r=-0.261,P=0.004);角膜神经纤维密度越低、角膜神经分支密度越低、角膜神经纤维长度越短、角膜神经弯曲度越大，泪液分泌量越低(r=0.202,P=0.021;r=0.224,P=0.014;r=0.262,P=0.004;r=-0.193,P=0.034)。结论 中重度DPN患者干眼患病率高，OSDI评分升高。DPN严重程度评分(NDS)越高的患者，其泪液分泌量越低。

中药黄芪在经过现代药理学研究后，已被证明在治疗胃癌（gastric cancer， GC）方面具有一定疗效。然而目前该领域的研究较为零散，大部分仅局限于单个活性成分与单方面的调控机制之间的联系。因此，本Emricasan化学结构文欲通过查阅并总结近年来黄芪抗GC的相关性研究，来对其调控机制进行整体性的阐述。本次研究通过归纳总结发现，黄芪抗GC的活性成分研究多为黄芪多糖、黄芪皂苷、黄芪甲苷以及一些黄酮类物质，它们主要通过介导磷脂酰肌醇-3-激酶（phosphatidylinositol-3-kinase，PI3K）/蛋白激酶B（protein kinase B，AKT）、核转录因子（Nuclear fMedical lawactor-κ-gene binding，NF-κB）、丝裂原活化蛋白激酶（Mitogen-activated protein kinase，MAPK）信号通路以及血管内皮生长因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）/金属蛋白酶9（Matrix metalloproteinase 9，MMP9）信号轴等传导途径，从而抑制胃癌细胞增殖并诱导其凋亡、抑制胃癌细胞侵袭和转移、增强机体免疫功能、预防癌变和抑制胃癌细胞耐药性等。此外，本次研究通过总结还发现，该领域的研究仍存在如下几个问题，第一，黄芪抗GC的机制研究多集中于细胞实验，缺乏动物实验和临床观察www.selleck.cn/products/BAY-73-4506；第二，黄酮类在该领域的研究仅局限于芒柄花黄素、山奈酚、毛蕊异黄酮等；第三，黄芪及其活性成分在预防癌变和抑制胃癌细胞耐药性方面的研究较少。本文系统性的阐述了目前黄芪抗GC的相关性研究，以期能为黄芪治疗GC的临床应用和有效成分提取提供一些帮助。