目的 观察《金匮要略》黄芪桂枝五物汤原方不同给药剂量治疗糖尿病周围神经病变气虚血瘀证的疗效及对经典Wnt信号通路的影响。方法 将2018年4月—2020年12月嘉定区中医医院收治的120例糖尿病周围神经病变患者随机分为甲钴胺组、中药低剂量组、中药正常剂量组、中药高剂量组,每组30Colorimetric and fluorescent biosensor例。甲钴胺组给予甲钴胺口服,中药正常剂量组给予原方剂量黄芪桂枝五物汤口服,中药低、高剂量组分别给予0.5倍和1.5倍原方剂量黄芪桂枝五物汤口服,4组均治疗12周。观察比较4组治疗前后糖代谢指标[空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2hPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)]、多伦多临床神经病变评分量表(TCSS)评分、中医症状积分、腓总神经和正中神经的运动神经传导速度(MNVC)及感觉神经传导速度(SNVC)、血清中经典Wnt信号通路关键分子(β-catenin、cyclinD1、c-myc、DKK1)mDecitabine IC50RNA表达量,统计4组临床疗效及达到显效、有效的时间。结果 治疗后,中药正常剂量组和中药高剂量组FPG、2hPG、HbA1c、TCSS评分、中医症状积分及血清中DKK1 mRNA表达量均明显低于甲钴胺组(P均<0.05),血清中β-catenin、cyclinD1、c-myc mRNA表达量均明显高于甲钴胺组(P均<0.05),腓总神经和正中神经MNVC、SNVC均明显快于甲钴胺组(P均<0.05);中药正常剂量组和中药高剂量组总有效率分别为90.0%(27/30)和93.3%(28/30),均明显高于甲钴胺组的63.3%(19/30),且达到显效、有效的时间均明显短于甲钴胺组,差异均有统计学意义(PZ-IETD-FMK供应商均<0.05)。结论 黄芪桂枝五物汤原方剂量和1.5倍原方剂量治疗糖尿病周围神经病变气虚血瘀证疗效优于甲钴胺,且疗效呈剂量依赖性提高,其作用机制可能与激活经典Wnt信号通路有关。
Author: admin
华支睾吸虫分泌排泄蛋白诱导宿主细胞自噬参与致病的分子机制研究
目的 探讨华支睾吸虫分泌排泄蛋白(CsESP)诱导宿主细胞自噬参与致病的机制方法建立华支睾吸虫感染的小鼠模型,体外培养人肝星状细胞LX-2,采用不同CsESP(0、1、5、10、20、30、50μg/ml)刺激LX-2细胞,Westernblot检测实验组和对照组中小鼠肝组织及活化的LX2细胞中自噬相关分子微管相关蛋白1轻链3(LC3B)和自噬相关蛋白16L1(ATG16L1)的蛋白水平。采用ESP与自噬抑制剂三甲基腺嘌呤(3-MA)、氯喹(CQ)或自噬诱导剂Earle’s平衡盐溶液(EBSS)、雷帕霉素(Rapamycin)共同刺激LX-2细胞,Westernblot检测哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(p-mTOR)、磷Coloration genetics蛋白70核糖体蛋白S6激酶(P70S6K)、p-P70S6K以及Jun氨基末端激酶(p-JNK1/2)和磷酸化-丝裂原活化蛋白激酶p38(p-P38)的表达情况。结果 与对照组相比,感染组和CsESP(20,50μg/ml)刺激LX-2细胞组LC3BII/I的比值均上调(t=4.674、6.754,P<0.05),CsESP+3-MA组与3-MA组比,LC3BII/I、p-JNK1/2、p-P70S6K和P70S6K的表达水平明显上LY294002细胞培养升(t=8.506、9.424、18.39、5.235,P均<0.05),而p-mTOR的水平下降(t=7.894,P<0.05);CsESP+CQ组与CQ组相比,P62、p-P38的表达和p-JNK1/2均显著上调(t=6.25、12.14、13.48,P均<0.05);CsESP+Rapamycin组和Rapamycin组相比,LC3BII/I、P62、p-P38、p-P70S6K、P70S6K和p-mTOR的蛋白水平均明显上调(t=16.36、11.92、8.68、13.92、17.62、8.89,P均<0.05);EBSS+CsESP组与EBSS组相比,p-JNK1/2上调(t=10.24,P<0.05),但p-P38、p-P70S6K、P70S6K和p-mTOR的水平都明显下降(t=7.36、67.37、19.84、39.53,P均<0.05)。结论 华支睾吸虫Epigenetics抑制剂感染和CsESP均可诱导自噬的发生,CsESP可能通过调控P70S6K/mTOR通路激活自噬,促进肝脏疾病的发生。
冠心病合并2型糖尿病患者经皮冠状动脉介入治疗围术期血糖波动的特点及影响因素研究
背景 冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)围术期的血糖波动与其近、远期预后密切相关。目前,关于患者PCI围术期血糖变化规律及其影响因素的研究较少。目的 探究冠心病合并2型糖尿病患者PCI围术期血糖波动的特点及影响因素。方法 选取2021年4月至2021年11月在江苏省人民医院心内科病房进行PCI的156例患者为研究对象,分别按照血糖波动评价指标的正常参考值范围对患者进行分组:按照血糖水平标准差(SDBG)将患者分为SDBG正常组(<2.0 mmol/L,n=58)和SDBG高波动组(≥2.0 mmol/L,n=98);按照餐后血糖波动幅度(PPGE)将患者分为PPGE正常组(<2.2 mmol/L,n=28)和PPGE高波动组(≥2.2 mmol/L,n=128);按照最大血糖波动幅度(LAGE)将患者分为LAGE正常组(<4.4 mmol/L,n=39)和LAGE高波动组(≥4.4 mmol/L,n=117)。采用一般资料调查表、血糖相关资料调查表收集患者一般资料和围术期血糖波动情况;分别采用匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)、医院焦虑抑郁自评量表(HAD)、数字疼痛强度评估量表(NRs)评估患者睡眠质量、焦虑抑郁情况及围术期疼痛状况。采用Pearson相关分析和Spearman秩相关分析探讨患者PCI围术期与血糖波动相关的因素,采用多元线性回归分析探讨患者PCI围术期血糖波动的影响因素。结果 SDBG正常组和SDBG高波动组患者控糖方案、糖化血红蛋白(HbA1c)、手术开始时间段、手术持续时长、支架/球囊植入情况、NRs评分比较,差异有统计学意义(P<0.05),SDBG正常组HbA1c低于SDBG高波动组;PPGE正常组和PPGE高波动组患者控糖方案、体质指数(BMI)、总胆固醇(TC)、围术期饮食量变化比较,差异有有统计学意义(P<0.05),PPGE正常组BMI、TC高于PPGE高波动D-Lin-MC3-DMA组;LAGE正常组和LAGE高波动组患者糖尿病病程、控糖方案、TC、HbA1c、NRs评分比较,差异Brain biopsy有有统计学意义(P<0.05),LAGE正常组TC高于PPGE高波动组,HbA1c低于PPGE高波动组。重复测量方差分析结果显示PCI患者围术期3 d的SDBG、PPGE、LAGE差异均有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,患者PCI围术期SDBG与年龄、NRs评分、PSQI评分呈正相关(r=0.216、0.188、0.295,P<0.05);PPGE与年龄、糖尿病病程、NRs评分呈正相关(rs=0.179、0.165,P<0.05),与BMI、TG呈负相关(rs=-0.254,-0.196,P<0.05);LAGE与糖尿病病程、HbA1c、HAD评分呈正相关(rs=0.355,0.171,0.158,P<0.05)。多元线性回归分析结果显示,年龄、围术期饮食量GW-572016说明书变化、PSQI评分、术前进食至手术开始时间是PCI患者SDBG独立影响因素,解释度为19.3%(P<0.05);受教育程度、BMI、控糖方案、手术结束至进餐时间、术前进食至手术开始时间是PCI患者PPGE的独立影响因素,解释度为21.3%(P<0.05);糖尿病病程、收缩压、PSQI评分、户籍地、运动、NRs评分、手术结束至进餐时间、手术开始时间是PCI患者LAGE的独立影响因素,解释度为47.8%(P<0.05)。结论 冠心病合并2型糖尿病患者PCI围术期血糖波动的影响因素包括年龄、糖尿病病程、收缩压、户籍地、受教育程度、BMI、饮食、运动、睡眠质量、疼痛、手术结束至进餐时间、术前进食至手术开始时间、手术开始时间段、控糖方案,临床医护人员可考虑这些因素为围术期患者制定个性化血糖管理方案,降低血糖波动,以改善患者预后。
ZooMit-DWI对肺癌的病理分型诊断价值:与常规DWI的对照研究
目的:探讨ZooMit-DWI在肺癌成像中的可行性及在肺癌不同病理类型及分化程度鉴别中的价值。方法:连续性收集76例肺癌患者的临床、影像及病理资料,所有患者均进行常规DWI(C-DWI)和ZooMit-DWI(Z-DWI),并分别测量其ADC值。比较两种成像序列的图像质量,评估不同观察者测量ADC值的一致性。分析两种DWI序列在不同肺癌病理类型及肺癌高中分化、低分化两组中的ADC值差异,并采PF-07321332研究购买用受试者操作特征(ROC)曲线评价其诊断效能。结果:最终入组63例患者,其中肺小细胞癌9例,鳞癌20例,腺癌34例。Z-DWI主观图像质量评分及图像信噪比、对比度、对比噪声比均较C-DWI图像高(P<0.05)。不同观察者测量C-DWI与Z-DWI图像ADC值的ICC分别为0.746(95%CI:0.61~0.84)、0.886(95early informed diagnosis%CI:0.82~0.93)。肺小细胞癌、鳞癌、腺癌的Z-ADC平均值两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。常规ADC平均值在小细胞癌组与鳞癌组(P<0.05)、腺癌组(P<0.05)间的差异有统计学意义,而在鳞癌组和腺癌组间的差异没有统计学意义(P>0.05)。Z-ADC值及C-ADC值在肿瘤中高分化组、低分化组差异均有统计学意Baricitinib溶解度义(P<0.05),ROC曲线显示Z-ADC值及C-ADC值诊断中高分化、低分化肺癌的ROC曲线下面积分别为0.897、0.776。结论:ZooMit-DWI序列在肺部肿瘤成像的图像质量及ADC值测量的可重复性均优于常规DWI序列,ZooMit-DWI序列有助于肺癌不同病理类型及组织分化程度的鉴别诊断。
2型糖尿病患者发生听力损失的影响因素及列线图预测模型构建
目的 分析影响2型糖尿病患者发生听力损失的影响因素并根据结果构建列线图模型。方法 收集在南京中医院大学附属南京医院接受治疗的2型糖尿病患者236例作为建模组,根据患者是否发生听力损失将其分为正常听力组(137例)和听力损失组(99例)。再选取同期在本院接受治疗的101例2型糖尿病患者作为验证组。收集患者临床资料,以多因素Logistic回归分析影响2型糖尿病患者发生听力损失的因素,构建列线图预测模型,并评估列线图模型的有效性及区分度。结果 多因素Logistic回归分析,得出结果,年龄较大、低水平的凝血酶原时间(prothrombin time,PT)、糖尿病视网膜病变及高血压为影响2型糖尿病患者发生听力障Human Tissue Products碍的独立危险因素(P<0.05);根据多因素回归分析结果构建影响2型糖尿病患者发生听力损失的列线图模型,以拟合度曲线评估预测模型的有效性,建模组χ~Enasidenib分子式2=6.357,P=0.421,验证组χ~2=6.124,P=0.357。以ROC曲线评估列线图模型的区分度,建模组ROC曲线下面积为0.835,特异性、敏Pidnarulex浓度感性分别为91.24%、64.65%;验证组ROC曲线下面积为0.767,敏感性、特异性分别为81.82%、61.31%。结论 年龄较大、低水平的PT、糖尿病视网膜病变及高血压为影响2型糖尿病患者发生听力障碍的独立危险因素,所构建的列线图预测模型具有较好的区分度及有效性,可作为临床更加简洁、直观预测2型糖尿病患者发生听力损失的工具。
外周血T淋巴细胞及双阴性T细胞在乳腺癌中的变化及临床意义
目的 分析外周血T淋巴细胞亚群及双阴性T(DNT)细胞multiple sclerosis and neuroimmunology与乳腺癌分子分型、肿瘤分期等临床病理特征的相关性及其对乳腺癌的诊断价值。方法 132例乳腺癌患者为病例组,同期收集100例乳腺良性肿瘤患者为对照组;比较两组CD3~+T细胞、CD4~+T细胞、CD8~+T细胞及DNT细胞的差异性,分析各指标与乳腺癌临床病理特征的相关性及在不同分期、不同分子分型中的表达,同时采用受试者工作特征(ROC)曲线评估各指标在诊断早期乳腺癌中的预测价值。结果 病例组中CD3~+T细胞、CD4~+T细胞及DNT细胞绝对值均低于对照组,而CD8~+T细胞绝对值高于对照组,差异selleckchem均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,CD3~+T细胞、CD4~+T细胞、CD8~+T细胞及DNT细胞绝对值预测乳腺肿瘤良恶性的最佳临界值分别为888.5、510.5、283.5、80.5,ROC曲线下面积(AUC)均>0.5,其敏感度分别为67.4%、64.4%、53.0%、80.3%,特异性分别为80.0%、78.0%、81.0%、62.0%。CD3~+T、DNT细胞绝对值与乳腺癌肿瘤大小及临床分期呈负相关(P<0.05);淋巴结转移阳性组CD3~+T细胞绝对值明显低于阴性组(P<0.05);CD3~+T细胞绝对值在雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阳性组表达均高于阴性组,差异有统计学意义(P<0.05);CD4~+T细胞绝对值在人表皮生长因子(HER)-2阳性组的表达低于阴性组,CD8~+T细胞绝对值高于阴性组,差异R428分子量有统计学意义(P<0.05);CD4~+T细胞绝对值、CD8~+T细胞绝对值在不同分子分型组的表达差异有统计学意义(P<0.05)。结论 外周血CD3~+T、CD4~+T、CD8~+T及DNT细胞对于诊断乳腺肿瘤良恶性有一定的参考价值,且与肿瘤大小、淋巴结转移、分期及分子分型具有相关性,可辅助临床上乳腺癌的早期筛查、诊断及病情分析。
胱天蛋白酶募集域蛋白9基因多态性与急性胰腺炎及生长抑素临床疗效的关系
目的探讨胱天蛋白酶募集域蛋白9(caspase recruitment domain protein 9, Card9)基因多态性与急性胰腺炎(acute pDNA intermediateancreatitis, AP)及生长抑素临床疗效的关系。方法选取2019年6月至2020年5月上海市松江区中心医院就诊的86例AP患者为研究对象, 同期选择健康志愿者81名为对照组, 进行前瞻性队列研究。查阅国家生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information, NCBI)核苷酸数据库, 筛选Card9的10个常见单核苷酸多态性位点。SNapShot微测序法检测Card9单核苷酸多态性位点。AP患者均给予生长抑素治https://www.selleck.cn/products/epz-6438.html疗, 观察Card9单核苷酸多态性与AP患者临床症状、辅助检查指标的关系。正态分布的计量资料两组间比较采用独立样本t检验;非正态分布计量资料以M(Q1, Q3)表示, 组间比较应用秩和检验。计数资料组间比较采用χ2检验。结果 AP组患者Card9 rs10870077 CG单核苷酸多态性位点频率较健康对照组显著增加, 差异有统计学意义(OR=1.934, 95%CI =1.011~3.700, P=0.046)。与CC基因型相比, Card9 rs10870SB203580体外077 CG中重症AP患者生长抑素治疗组腹痛腹胀消失时间明显延长[(5.64±2.06)d与(3.76±1.23)d, t=2.98, P=0.006], Card9 rs10870077 CG重症AP患者生长抑素治疗组住院时间增加[(13.25±5.31)d与(9.00±3.68)d, t=1.51, P=0.170]。结论 Card9 rs10870077 CG是AP的易感因素, 与重症AP生长抑素临床疗效的个体差异存在一定相关性。
冰岛刺参抗氧化肽的制备及其活性研究
冰岛刺参内脏(Cucumaria frondosa viscera)是冰岛刺参加工中的主要副产品,因其丰富的蛋白质和多糖含量,被认为在食品加工中具有广阔的前景。本文以冰岛刺参内脏为主要试验材料,研究了冰岛刺参内脏蛋白质的提取,冰岛刺参抗氧化肽的制备及工艺条件优化,并采用超滤分离纯化冰岛刺参抗氧化肽,研究了不同分子量冰岛刺参抗氧化肽的活性,验证了抗氧化肽超滤组分对H_2O_2诱导的PC12细胞氧化损伤的保护作用,主要结果如下。(1)比较不同提取方式对冰岛刺参内脏蛋白提取的影响,确定超声波辅助提取作为本试验冰岛刺参内脏蛋白质的提取方法,其蛋白质提取率和纯度分别为70.05±0.95%和74.95±1.25%;利用单因素和响应面优化冰岛刺参内脏蛋白的提取工艺及参数,在料液比1:41 g/m L、p H值11.2、温度57.6℃、功率80 W的条件下超声提取38 min,蛋白质提取率可达82.87±0.12%。SDS-PAGE结果显示,冰岛刺参内脏蛋白主要由分子量150 k Da、45 k Da和12 k Da的蛋白质组成。氨基酸分析结果表明,冰岛刺参内脏蛋白含有17种氨基酸,具有作为抗氧化肽来源的潜力。(2)筛选多种蛋白酶应用于冰岛刺参内脏蛋白的酶解研究,确定复合蛋白酶为最佳水解用酶,利用单因素和响应面优化冰岛刺参抗氧化肽的制备工艺,在底物质量分数4.4%、加酶量4887 U/g、p H值7.0、温度56℃的条件下水解4.2 h,酶解产物的DPPH自由基清除率高达89.18±0.11%。酶解产物的分子量分布和氨基酸组成分析表明,冰岛刺参抗氧化肽<1 k Da的组分占85.01%,<500 Da的组分占71.39%,其中,以小分子肽为主;酸性和疏水性氨基酸分别占总氨基酸的29.68%和40.27%,因此,冰岛刺参抗氧化肽呈现出较强的抗氧化活性与其较低的分子量分布和氨基酸组成密不可分。(3)采用超滤分离纯化冰岛刺参抗氧化肽,得到五种多肽组分C1(>10 k Da)、C2(5~10 k Da)、C3(3~5 Muscle Biologyk Da)、C4(1~3 k Da)和C5(<1 k Da),通过单因素试验对超滤条件进行优化,得出最佳超滤分离的条件为:p H值7.0、温度25℃、压力0.15 Mpa、切向流速6 LMH。抗氧化活性研究结果表明,冰岛刺参抗氧化肽C5组分的抗氧化能力是所有组分中最强的,具有明显的自由基清除活性、Fe~(2+)螯合能力和还原力,其DPPH、ABTS、羟基自由基清除率和Fe~(2+)螯合率IC50值分别为0.397 mg/m L、0.161 mg/m L、0.209 mg/m L和0.159 mg/m L;此外,与其他组分相比,C2组分的Fe~(2+)螯合能力最为突出,IC50值为0.189 mg/m L。(4)建立H_2O_2诱导的PC12细胞体外氧化应激模型,研究冰岛刺参抗氧化肽超滤组分C5对PC12细胞氧化损伤的保护作用。结果表明,冰岛刺参抗氧化肽超滤组分C5(10~1500μg/m L)对PC12细胞无毒性影响;确定H_2O_2在500μMselleck的浓度下,诱导PC12细胞4 h建立氧化KD025纯度损伤模型;确定超滤组分C5低、中、高剂量的浓度分别为25μg/m L、50μg/m L、100μg/m L,而阳性对照组VC的终浓度为200μg/m L;超滤组分C5能够明显降低氧化损伤PC12细胞内ROS水平和MDA含量,减少LDH释放量,维护细胞膜结构及完整性,增强细胞内SOD、GSH-Px和CAT的活性,提高其抵抗氧化损伤的功能,且在100μg/m L时效果最好。
精索平滑肌肉瘤1例报告并文献复习
目的探讨精索平滑肌肉瘤的影像、病理特征及Erdafitinib治疗方法。方法回顾性分析2014年1bone marrow biopsy1月收治1例精索平滑肌肉瘤患者的诊治情况。男性患者,46岁,因无痛性阴囊左侧肿物13年入院。查体:阴囊左侧可触及一质地坚实、大小约5.0cm×4.0cm的肿物,透光试验阴性。B超检查提示左侧精索上附有一内部不均质的肿物,而且肿物并不与左侧睾丸及附睾粘连。左侧精索增粗,血供丰富。甲胎蛋白1.00ng/mL,人绒毛膜促性腺激素<1.2mIU/ml,心电图和胸部X线片均正常。术前诊断为左侧精索肿瘤。结果行阴囊GSK1120212说明书切口手术摘除肿瘤,术中见肿瘤切面灰红结节状,冰冻切片提示精索梭形细胞肿瘤,待免疫组化明确病变性质。术后病理HE染色瘤细胞呈长梭形,束状排列。细胞核呈杆状,异型性较大,核大深染,可见核分裂象,免疫组化显示Desmin、SMA、Vimentin阳性,Ki-67(40%),而EMA,CD68为阴性。诊断符合精索平滑肌肉瘤,遂二期行经腹股沟切口根治性睾丸切除术。术后行局部放射治疗。术后1年未见肿瘤复发。结论精索平滑肌肉瘤是一种罕见的男性泌尿生殖系统肿瘤,临床表现缺乏特异性。诊断该病主要依据病理HE染色及免疫组化标志物,并且需与其他梭形细胞肿瘤鉴别,根治性睾丸切除术后辅助放射治疗是一种有效的治疗方法。
高血压性基底核区出血并发肺部感染的危险因素研究
目的 探讨高血压性基底核区出血并发肺部感染的流行病学特点和相关危险因素,为高血压性基底PCI-32765研究购买核区出血并发肺部感染的防治提供相关科学依据。方法 收集2019年1月至2021年12月我院收治的309例高血压性基底核区出血患者的临床数据,统计分析肺部感染发生率和病原菌构成比。将纳入的患者依据是否发生肺部感染分为感染组(n=93)和非感染组(n=216)。选取以下变量作为肺部biological validation感染的可疑危险因素:年龄、性别、吸烟史、慢性阻塞性肺疾病史、糖尿病史、格拉斯哥昏迷评分、血肿量、血肿清除术、留置胃管和呕吐。采用卡方检验和Logistic回归分析确定高血压性基底核区出血患者并发肺部感染的危险因素。结果 309例高血压性基底核区出血患者中有93例患者并发肺部感染,感染率为30.1%。痰标本检出病原菌101株,其中革兰阴性菌是最常Liproxstatin-1分子式见的病原菌,占67.33%,主要包括鲍曼不动杆菌、肺炎克雷伯菌和绿脓杆菌;革兰阳性菌占23.76%,主要为金黄色葡萄球菌;真菌占8.91%,包括白色念珠菌和光滑假丝酵母菌。在选取的可疑危险因素中,年龄≥60岁、慢性阻塞性肺疾病史、糖尿病史、吸烟史、呕吐和格拉斯哥昏迷评分≤8是高血压性基底核区出血患者发生肺部感染的独立危险因素。结论 高血压性基底核区出血患者易并发肺部感染,相关危险因素较多,应针对存在的危险因素加强防治,降低肺部感染发生率。