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目的观察重组组织型纤溶酶原激活剂(rt-PA)联合丁苯酞治疗急性脑梗死的临床疗效及对基质金属蛋白酶9speech and language pathology(MMP-9)的影响。方法选取110例急性脑梗死患者,按随机数字表法分为溶栓组和溶栓加丁苯酞组,每组55例。并选取55例健康体检者作为对照组。溶栓组除基础治疗外给予rt-PA溶栓治疗,溶栓加丁苯酞组给予rt-PA溶栓治疗的同时口服丁苯酞治疗,疗程为14 d。观察比较溶栓组和溶栓加丁苯酞组治疗前后ESS评分、血浆MMP-9水平的变化及临床疗效。结果溶GSK1349572小鼠栓组和溶栓加丁苯酞组治疗前ESS评分、血浆MMP-9水平比较差异无统计学意义(P>0.05),两组治疗后ESS评分均较治疗前显著升高,治疗后14、21 d溶栓加丁苯酞组的ESS评分显著高于溶栓组,且随着疗程的延长,其升高的程度显著优于溶栓组(P<0.01)。治疗后3个月溶栓加丁苯酞组总有效率为85.5%(47/55),显著高于溶栓组的69.1%(38/55)(P<0.05)。对照组血浆MMP-9水平为(12.94±9.23)ng/L,溶栓组和溶栓加丁苯酞组治疗前血浆MMP-9水平分别为(14.13±7.58)、(14.37±8.16)ng/L,治疗后3 h分别为(21.64±10.13)、(23.05±11.26)ng/L,均较治疗前显著升高(P<0.01),且均显著高于对照组(P<0.01),但两组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。溶栓加丁苯酞组颅内出血发生率为7.3%(4/55),病死率为5.5%(3/55),溶栓组分别为10.9%(6/55)、7.3%(4/55),两组比较差EPZ-6438临床试验异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后发生颅内出血患者血浆MMP-9水平升高程度显著大于未发生颅内出血患者(P<0.05)。结论 rt-PA联合丁苯酞治疗急性脑梗死在提高临床疗效的基础上并未增加溶栓后的出血风险,且无严重的不良反应发生,有较好的安全性。

目的：探讨加味葛根芩连汤对肥胖型2型糖尿病（T2DM）模型小鼠血糖血脂及胰腺组织中G蛋白偶联胆汁酸受体5(TGR5)相关途径的影响。方法：将10只7周龄无特定病原体（SPF）级雄性m/m小鼠以及50只7周龄SPF级雄性db/db小鼠在SPF级实验室适应性喂养1周。m/m小鼠作为空白组。成模后随机分为5组，每组10只，分别作为模型组、二甲双胍组、加味葛根芩连汤高剂量组、加味葛根芩连汤中剂量组、加味葛根芩连汤低剂量Wnt-C59组。加味葛根芩连汤高、中、低剂量组分别按生药31.9、19.1、6.4 g·kg~(-1)剂量灌胃，二甲双胍按0.2 g·kg~(-1)剂量灌胃，灌胃体积均为10 mL·kg~(-1)，模型组和空白组灌服等体积蒸馏水。1次/d，连续12 w。定期检测小鼠空腹血糖(FBG)。药物干预12 w后，检测血清中糖化血清蛋白（GSP），血清葡萄糖（GLU），总胆固醇（TC），甘油三酯（TG），高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C），低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平；采用苏木素-伊红（HE）染色观察各组小鼠胰腺组织病理改变，蛋白免疫印迹(Western blot)检测胰腺组织TGR5、蛋白激酶A (PKA)、磷酸化(p) -PKA、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、p-CREB、前蛋白转化酶1/3(PC1/3)、胰高糖素样肽-1(GLP-1)蛋白的表达水平，酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测胰腺组织环磷腺苷(cAMP)的含量。结果：与空白组比较，模型组小鼠胰腺组织有病理学改变；小鼠FBG、GSP、GLU、TC、TG、LDL-C水平显著增高（P<0.01），HDL-C水平明显降低（P<0.05）；胰腺组Dinaciclib配制织中TGR5、p-PKA（Thr197）/PKA、p-CREB（Ser133）/CREB、PC1/3、GLP-1蛋白表达水平显著降低（P<0.01）；胰腺组织中cAMP的含量显著降低（P<0.01）。与模型组比较，治疗组胰腺组织病变程度减轻；加味葛根芩连汤高剂量组及二甲双胍组均能够明显降低db/db小鼠FBG、GSP、colon biopsy cultureGLU、TC、TG、LDL-C水平（P<0.01， P<0.05），增高db/db小鼠HDL-C水平（P<0.01）；除加味葛根芩连汤中剂量组GLP-1蛋白外，加味葛根芩连汤高、中剂量组及二甲双胍组TGR5、p-PKA（Thr197）/PKA、p-CREB（Ser133）/CREB、PC1/3、GLP-1蛋白表达水平均有不同程度的增加（P<0.01，P<0.05）；加味葛根芩连汤高、中剂量组及二甲双胍组胰腺组织中cAMP的含量显著增高(P<0.01，P<0.05)。结论：加味葛根芩连汤能够改善T2DM模型db/db小鼠的葡萄糖稳态，其机制可能与调控TGR5/cAMP/GLP-1信号通路相关蛋白表达有关。

目的 研究国家标准化代谢性疾病管理中心(MMC)模式对老年2型糖尿病患者用药依从性及血糖水平的影响。方法 收集2016年7月至2019年7月在江苏省泰州市中西医结合医院接受治疗的100例2型糖尿病患者纳入试验，通过抽签方式随机分成观察组和对照组，各50例，对照组采取常规干预模式，观察组在对照组的基础上采用MMC模式对患者进行管理；比较两组患者干预前后不同时间用药依从性；比较两组患者干预前后2型糖尿病自我管理行为问卷(2-DSCS)、身体质量指数(BMI)、腰围(WC)、空腹血糖(FBG)及糖化血红蛋白(HbA1c)水平；另比较两组干预期间不良反应发生情况。结果 两组干预前及干预1周后用药依从性好的患ZD1839溶解度者比例无显著差异(P> 0.05)；干预1个月后，两组依从性好的患者比例均高于干预前，其中观察组依从性好的患者比例高于本组干预1周后及同时段对照组，差异有统计学意义(P <0.05)。两组干预前自我管理行为评分比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。干预后，两组自我管理行为评分均高于干预前，且观察组高于对照组，major hepatic resection差异有统计学意义(P <0.05)。观察组干预后BMI、WC、FBG、HbA1c显著低于干预GSKJ4前及对照组干预后，差异有统计学意义(P <0.05)。观察组不良反应发生率为16.00%，与对照组(22.00%)比较，差异无统计学意义(P> 0.05)。结论 MMC模式能有效提高2型糖尿病患者用药依从性，降低患者血糖水平，增强患者自我管理能力，安全性良好，临床价值较高。

目的 探讨血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）联合超声评估子痫前期（PE）及妊娠结局的临床价值。方法 选择2018年3月至2020年4月天津市北辰区中医医院收治的87例PE患者为试验组，按照患者病情发病程度分为轻度PE组（n=51）、重度PE组（n=36），并选取同时间段天津市北辰区中医医院收治的75例正常孕妇为对照组。比较轻度PE组、重度PE组、对照组阻力指数（RI）、收缩期峰值流速/舒张末期血流速度（S/D）、搏动指数（PI）、血清Ang-Ⅱ水平，采用Pearson分析血清Ang-Ⅱ水平与RI、S/D、PI的相关性，随访至PE患者妊娠结束，根据Staurosporine纯度PE患者是否出现不良妊娠结局分为不良妊娠结局患者（n=33）、非不良妊娠结局患者（n=54），比较不良妊娠结局患者与非不良妊娠结局患者的临床资料，以Logistic回归分析探讨PE患者不良妊娠结局发生的影响因素，以受试者工作特征曲线（ROC）判定RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平对PE患者发生不良妊娠结局的预测价值。结果 轻度PE组、重度PE组RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平均高于对照组（P<0.05），且重度PE患者RI、S/Dnutritional immunity、PI、血清Ang-Ⅱ水平均高于轻度PE患者（P<0.05）;Pearson分析结果显示，血清Ang-Ⅱ水平与RI、S/D、PI均呈正相关（r值=0.831、0.564、0.675,P<0.05）；不良妊娠结局患者高血压家族史、孕期尿路感染例数占比、RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平均比非不良妊娠结局患者高（P<0.05）;Logistic多因素分析结果显示，RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平均为PE患者发生不良妊娠结局的影响因素（P<0.05）;ROC结果显示，RI、S/D、PI、血清Ang-Ⅱ水平及四者联合对PE患者发生不良妊娠结局的曲线下面积（AUC）分别为（0.782,0.Cobimetinib molecular weight748,0.808,0.747,0.896,P<0.05）。结论 超声参数RI、S/D、PI及血清Ang-Ⅱ水平在预测PE患者发生不良妊娠结局中具有一定的价值，且联合预测价值更高。

目的：探究不同氧浓度环境对结肠癌细胞增殖、自噬的影响，并基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（PI3K/Akt）信号通路探讨养阴化瘀解毒方在低氧环境下对结肠癌细胞自噬及凋亡的影响。方法：HCT-116细胞分为常氧组、1%低氧组、5%低氧组，通过细胞增殖与毒性检测法（MTS）检测细胞存活率，单丹磺酰尸胺（MDC）染色观察不同氧浓度下细胞自噬荧光表达情况；在5%低氧微环境下用养阴化瘀解毒方干预HCT-116细www.selleck.cn/products/Staurosporine胞，分为正常组、空白血清组、养阴化瘀解毒方低、中、高剂量组；通过细胞增殖与毒性检测法（MTS）计算各组细胞的抑制率；单丹磺酰尸胺（MDC）染色探究各组自噬细胞率的变化；利用膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素（Annexin V-FITC）/碘化丙锭（PI）流式细胞术检测各组细胞凋亡率；蛋白印记分析法（Western blot）检测不同组自Multiple immune defects噬蛋白微管相关蛋白1轻链3（LC3Ⅱ/LC3Ⅰ）、酵母ATG6同源物（Beclin-1）、泛素结合蛋白（p62）和凋亡相关蛋白B淋巴细胞瘤-2（Bcl-2）、Bcl-2/腺病毒E1B相互作用蛋白3（BNIP-3）、Bcl-2关联X蛋白（Bax）、活化的天冬氨酸蛋白水解酶-3（Cleaved Casepase-3）及缺氧诱导因子1α（HIF-1α）和通路蛋白磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶（p-PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）表达情况。结果：与常氧组相比，1%低氧组与5%低氧组细胞存活率均明显上升，以5%低氧组细胞存活率提升幅度最大，具有统计学意义（P<0.01）；与常氧组相比，1%低氧组与5%低氧组细胞自噬荧光强度均明显增强，且以5%低氧环境下MDC染色自噬荧光表达最强；低氧环境下，与空白血清组相比，中、高剂量组细胞抑制率明显提高、自噬细胞率明显降低、细胞凋亡率明显升高，差异具有统计学意义（P<0.01）；与空白血清组相比，中、高剂量组Beclin-1蛋白表达明显降低（P<0.05）；与低剂量组相比，高剂量组Beclin-1蛋白表达降低（P<0.05）；与空白血清组相比，低、中、高剂量组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达均明显降低（P<0.05，P<0.01）；与空白血清组相比，中、高剂量组p62蛋白表达升高（P<0.01）；与低剂量组相比，高剂量组p62蛋白表达升高（P<0.05）；与空白血清组相比，高剂量组促凋亡蛋白BNIP-3、Bax表达升高，抑凋亡蛋白Bcl-2表达降低（P<0.01）；与低剂量组相比，高剂量组Bax蛋白表达上升（P<0.05）；与空白血清组相比，给药组促凋亡蛋白Cleaved Casepase-3无统计学意义；与空白血清组相比，中、高剂量组低氧因子HIF-1α表达明显降低（P<0.01）；与空白血清组相比，高剂量组p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt表达上升（P<0.05、P<0.01）；与中剂量相比，高剂量组p-Akt/Akt表达上升（P<0.05）。结论：低氧微环境能明显促进结此网站肠癌细胞自噬及增殖，发挥细胞保护作用，养阴化瘀解毒方在5%低氧环境下能明显抑制结肠癌细胞自噬和增殖，并促进细胞凋亡，其机制可能与上调PI3K/Akt信号通路有关。

目的 分析钙离子通道阻滞剂联合酚妥拉明治疗妊娠期高血压疾病的疗效，探讨对患者相关血清因子水平的影响。方法 选取2019年4月—2020年4月丽水市人民医院收治的104例妊娠期高血压疾病患者为研究对象，按分层抽样法分为酚妥拉明组和联合治疗组，每组52例。酚妥拉明组采用酚妥拉明进行治疗，联合治疗组在酚妥拉明组基础上加服钙离子通道阻滞剂尼卡地平。比较两组患者相关指标[收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、24 h尿蛋白水平、尿激肽原1(点击此处KNG1)水平、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)水平、儿茶酚抑素水平、C-反应蛋白(CRP)水平、白细胞介素-6(IL-6)水平、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、纤维蛋白原(Fbg)水平及晚期糖基化终末产物(AGEs)水平]、不良妊娠结局、治疗效果及不良反应发生率。结果 治疗后，两组患者SBP、DBP及24 h尿蛋白水平均低于治疗前，KNG1水平高于治疗前(均P<0.05),联合治疗组SBP、DBP及24 h尿蛋白水平均低于酚妥拉明组，KNG1水平高于酚妥拉明组(均P<0.05)。治疗后，两组患者CRP、IL-6及TNF-α水平均低于治疗前(均P<0.05),联合治疗组患者CRP、IL-6及TNF-α水平均低于酚妥拉明组(均P<0.05)。治疗后，两组患者PT、APPT均长于治疗前，Fbg水平低于治疗前，差异均有统计学意义(均P<0.05),联合治疗组PT、APPT均长于酚妥拉明组，Fbg水平低于酚妥拉明组，差异均有统计学意义(均P<0.05)。治疗后，两组患者AGEs、PAI-1及儿茶酚抑素水平均低于治疗前，差异均有统计学意义(均P<0.05),联合治疗组AGEs、PAI-1及儿茶酚抑素水平均低于酚妥拉明组，差异均有统计学意义(均P<0tumor immunity.05)。联合治疗组不获悉更多良妊娠结局发生率(5.77%)低于酚妥拉明组(19.23%),差异有统计学意义(χ~2=4.308,P<0.05)。联合治疗组治疗总有效率(98.08%)高于酚妥拉明组(86.54%),差异有统计学意义(χ~2=4.875,P<0.05)。联合治疗组不良反应发生率(15.38%)高于酚妥拉明组(5.77%),两组间比较差异无统计学意义(χ~2=2.542,P>0.05)。结论 钙离子通道阻滞剂联合酚妥拉明可有效降低妊娠期高血压疾病患者血清AGEs、PAI-1及儿茶酚抑素水平，减轻机体炎症反应，改善凝血功能异常，效果显著。

目的 探讨中国中老年人抑郁症状对高血压发病的影响。方法 基于中国健康与养老追踪调查(CHARLS)2015年和2018年的数据，选取11 281例基线没有高血压且有完善抑郁量表评估问卷的中老年人(年龄≥45岁)作为研究对象，进行随访调查。抑郁情况采用流调中心抑郁量表(CES-D)简表进行测量。采用Cox比例风险回归模型探讨抑郁症状及其严重程度与高血压发病风险的关联。结果 在平均时长为2.85年的随访中，1 045名研究对象发生高血压。多因素Cox回归分析结果显示，抑郁症状评分每增加1分，高血压的发生风险增加2%(HR=1.02AM-2282核磁,95%CI:1.01～1.03)。与无抑郁症状的研究对象相比，有抑郁症状的研究对象高血压发病风险增加22%(HR=1.22,95%CI:1.07～1.39)。进一步分析抑郁症状严重程度与高血压发病风险的结果显示，与无抑郁症状的研究对象相比，轻度抑郁症状的研究对象高血压发病风险增加17%(HR=1.17,95%CICompound 3浓度:1.01～1.34),重度抑郁症状的研究对象高血压发病风险增加53TEMPO-mediated oxidation%(HR=1.53,95%CI:1.19～1.97)。结论 中国中老年人群中抑郁症状与高血压发病风险增加显著相关，且抑郁症状越严重，高血压发病风险越高。

目的 研究神经内镜手术对高血压脑出血患者的治疗效果。方法 选取2018年9月-2021年9月期间的HICH患者70例，根据手术方式的不同分为观察组34例和对照组36例，其中观察组使用神经内镜手术治疗，对照组采用传统开颅血肿清除术治疗，对比两组患者术后近期疗效、远期疗效、不良反应发生情况、并分析患者出血量与手术疗效之间的相关性。结果 观察组术后一个月内的疗效最终有效率为91.17%,高于对照组69.44%,差异对比具统计学意义(P<0.05)。观察组术后半年内的疗效最终有效率为91.17%,对照组最终有效率为66.66%,观察组术后半年内的疗效最终有效率更高，差异对比具统计学意义(P<0.05)。观察组术后再出血1人、多器官感染1人、应激性溃疡2人，并发症发生率11.76%;对照组术后再出血2人、多器官感染6人、应激性溃疡3人、心律失常2人，并发症发生率36.11%。观察组并发症发生率低于对照组，差异对比具统计学意义(P<0.05);观察组的骨窗大小、手术时间、术前出血量、术时出血量等参数均要小于对照组，且近期疗效91.17%,高于对照组69.44%,差异对比具统计学意义(P<0Belnacasan使用方法.MC305;将单因素指标纳入多因素Logistic回归分析得出，骨窗大小过大、手术时间过长、术前出血量大、术Core-needle biopsy时出血量大均为影响患者的治疗效果危险因素(P<0.05)。术前出血量及术时出血量与患者近期疗效和远期疗效均呈现负相关关系(r=-0.215,P=0.001;r=-0.433,P=0.001;r=-0.471,P=0.001;r=-0.409,P=0.001)。结论 神经内镜手术在治疗HICH患者方面对比传统开颅手术来在手术时间和控制术时出血量等方面具有明显优势，而且术后并发症概率也更低，但本实验为单中心小样本研究，干扰因素较多，需要更进一步的数据研究来对研究结论进行证实，临床术式的选择还需结合病人实际情况以及医生的手术经验进行择优选择。

扇贝是重要的海产资源,具有很高的经济价值和营养价值。本文以扇贝废弃液多糖为原料,对扇贝废弃液多糖进行分离纯化以及模拟消化实验,分别得到峰Ⅰ、峰Ⅱ、峰Ⅲ,以及唾液、胃液、肠液消化多糖。从除蛋白方式、基本成点击此处分、结构分析、抗氧化活性以及细胞免疫活性五个方面进行研究,主要研究结果如下:(1)以扇贝废弃液多糖原料,对比了酶解法、三氯乙酸法以及Sevage法除蛋白后多糖纯度及回收率,发现碱性蛋白酶的提纯效果要优于其他种类的酶,且相较于Sevage法来说,TCA法比较适于提纯扇贝废弃液多糖。经过结构解析,发现除蛋白方式对多糖的结构影响较小。(2)将扇贝废弃液多糖进行二次醇沉,得到分离纯化原糖。利用DEAE-sepharose fast flow对其进行分离纯化后得到3个不同的组分,峰Ⅰ纯度最高,峰Ⅲ含有大量糖醛酸及蛋白质。分离纯化后,峰Ⅰ的三螺旋结构发生解旋,且多糖热稳定性降低,多糖更容易分解。由分子量和扫描电镜可以看出,分离纯化后峰Ⅰ、峰Ⅱ及峰Ⅲ的结构复杂。在对Raw 264.7细胞活力实验中,峰Ⅰ、原糖、峰Ⅲ对于巨噬细胞均有增殖作用,而峰Ⅱ对细胞活力产生了一定的抑制作用,进行NO含量以及吞噬能力的检测,发现4种多糖均能提高免疫活性且峰Ⅲ的免疫活性最好。(3)扇贝废弃液多糖经过连续的模拟唾液、胃液、肠液消化,消化液中还原糖含量逐渐增加,有少量葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸及葡萄糖游离,蛋白含量也发生了一定的变化。从分子量的检测结果可以看出,扇贝废弃液多糖在体外模拟消化体系中分子量变化显著,<10 k Da多糖片段大量存在,多糖样品碎片化严重,结合红外光谱、DSC、刚果红实验结果可知,多糖经过消化后,糖苷键信号减弱,说明模拟消化使多糖的糖苷键断裂,形成很多小分子的片段,多糖的热稳定性降低,且肠液消化多糖的三螺旋结构发生解旋。(4)4种多糖均有一定的抗氧化能力,且多糖浓度越高,抗氧化活性越强。在ABTS、DPPH与铁还原力的检测中,surrogate medical decision maker都是肠液消化>唾液消化>原糖>胃液消化,当样品浓度达到4 mg/m L时,经唾液消化的样品羟基自由基清除能力最强,达到89.27%,扇贝废弃液多糖经KPT-330临床试验过体外模拟消化后,亚硝酸根清除能力消失。推测可能由于多糖在消化体系中,空间结构遭到破坏,导致消化样品没有亚硝酸根清除能力。在Raw 264.7细胞活力实验中,随着4种多糖浓度的增大,细胞活力均有增强,说明4种多糖对于巨噬细胞均有一定的增殖作用,当多糖浓度达到200μg/m L时,NO含量显著提高且唾液消化多糖NO含量最高,4种多糖对巨噬细胞的中性红吞噬能力有一定的促进作用,说明扇贝废弃液多糖经过消化后能够提高免疫活性且唾液消化多糖的免疫活性最好。

目的 探讨股骨颈动力交叉钉（femorDinaciclibal neck system,FNS）内固定治疗股骨颈骨折术后早期股骨头坏死（osteonecrosis of the femoral head,ONFH）的危险因素。方法 回顾性分析2020年1月—2021年2月收治的179例（182髋）采用FNS内固定治疗的股骨颈骨折患者临床资料。男96例，女83例；年龄20～59岁，平均53.7岁；低能量致伤106例，高能量致伤73例。骨折Garden分型：Ⅱ型40髋，Ⅲ型78髋，Ⅳ型64髋。Pauwels分型：Ⅰ型23髋，Ⅱ型66髋，Ⅲ型93髋。术前合并糖尿病21例。根据末次随访时有无ONFH，将患者分为坏死组和未坏死组，对两组年龄、性别、身体质量指数（body mass index,BMI）、致伤机制、术前骨密度、术前合并糖尿病、骨折Pauwels分型、Garden分型、复位点击此处质量、股骨头后倾角、内固定取出与否进行单因素分析，初步筛选ONFH发生影响因素；对有统计学意义的因素进一步采用Collagen biology & diseases of collagenlogistic回归进行多因素分析，筛选危险因素。结果 179例（182髋）患者术后获随访20～34个月，平均26.5个月。其中30例（30髋）于术后9～30个月发生ONFH,ONFH发生率为16.48%。单因素分析示，两组术前骨密度、术前合并糖尿病、骨折Garden分型、股骨头后倾角、骨折复位质量比较，差异有统计学意义（P<0.05）；进一步多因素分析示，GardenⅣ型骨折、骨折复位质量Ⅲ级、股骨头后倾角>15°、术前合并糖尿病为FNS术后发生ONFH的危险因素。结论 对于GardenⅣ型骨折、骨折复位质量不佳、股骨头后倾角>15°、术前合并2型糖尿病患者，FNS内固定术后ONFH发生风险增高。