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目的 探究血清癌胚抗原(CETamoxifen研究购买A)、糖链抗原242(CA242)及计算机断层扫描(PET/CT)联合检测对胰腺癌的诊断价值。方法 回顾性选取2016年6月至202GSK J4分子量0年10月拟诊断为胰腺癌的患者106例为研究对象。所有患者均术前进行血清CEA、CA242检测及PET/CT显像检查，分析血清CEA、CA242与PET/CT显像联合检测对胰腺癌患者的临床诊断价值。结果 106例拟诊断为胰腺癌的患者行手术病理显示胰腺癌患者88例，胰腺良性疾病者18例。胰腺癌组血清CEA、CA242水平分别为(Pancreatic infection18.58±5.69)ng/mL、(41.55±14.42)U/mL，均高于胰腺良性组的(10.92±2.24)ng/mL、(18.68±6.25)U/mL (P<0.05)。PET/CT影像显示胰腺癌患者病灶可见18F-FDG代谢增加，且病变局部放射性浓集明显增高，胰腺良性疾病中显示病变局部放射性浓集不增高或轻微增高。PET/CT影像检查诊断胰腺癌的敏感度、特异度、准确度分别为88.6%、77.8%、86.79%，血清CEA诊断胰腺癌的敏感度、特异度、准确度为84.1%、66.7%、81.13%，血清CA242诊断胰腺癌的敏感度、特异度、准确度为85.2%、72.2%、83.02%，联合检测诊断胰腺癌的敏感度、特异度、准确度为95.5%、94.4%、95.28%，均高于单项检测。结论 血清CEA、CA242和PET/CT显像联合检测对胰腺癌的诊断价值高。

目的 分析胎儿生长受限发生因素并以此建立列线图预测模型。方法 选择2018年1Hydroxyapatite bioactive matrix月至20selleckchem21年12月在深圳市南山区妇幼保健院产检并分娩的3469例单胎孕妇资料进行回顾性分析。采用回归性分析法收集可能引起胎儿生长受限发生的因素，根据是否胎儿生长受限将研究对象分为2组，比较2组孕妇相关资料及胎儿相关资料，并以LASSO回归筛选变量后行多因素Logistic回归筛选出独立性影响因素，根据Logistic回归结果构建列线图模型。结果 本研究纳入的3469例研究对象中有183例（5.28%）被确诊为胎儿生长受限。经LASSO回归筛选变量后行多因素Logistic回归分析结果显示：孕妇年龄、不良孕产史、妊娠高血压疾病、吸烟史、叶酸补充情况、脐带异常、羊水过少、自身免疫性疾病、胎儿窘迫为胎儿生长受限的独立性影响因素（P<0.05）。以R软件构建列线图模型，经ROC分析及Bootstrap法对列线图进行内部验证，以原始数据重复抽样1000次，结果显示：列线图模型具有较高的准确性与区分度。结论 胎儿生长受限的发生主要受孕妇年龄、不良selleck抑制剂孕产史、妊娠高血压疾病等因素的影响，本研究建立的列线图模型对胎儿生长受限预测具有较高的准确性与区分度。

目的 探讨隐匿性高血压病人血清脂蛋白(a)[Lp(a)]、胱抑素-C(Cys-C)、同型半胱氨酸(Hcy)与臂踝脉搏传导速度(baPWV)度Pidnarulex说明书的相关性。方法 选取2019年5月—2020年10月在延边大学附属医院就诊的138例隐匿性高血压病人为病例组，同期本院门诊体检血压无异常的健康者117名作为对照组。比较两组血压、血清Lp(a)、Cys-C、Hcy、baPWV水平，采用Pearson相关性分析法分析病例组病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy与baPWV的相关性。结果 两组诊室舒张压、诊室收缩压比较差异无统计学意义(P>0.05),病例组24 h舒张压、24 h收缩压、夜间舒张压、夜间收缩压、白天舒张压及白天收缩压均高于对照组(P<0.001)。病例组血清Lp(a)、Cys-C、Hcy、 baPWV水平高于对照组(P<0.001)。baPWV异常病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy、baPWV高于baPWV正常病人(P<0.001)。隐匿性高血压病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy与baPWV均呈正相关(P<0.001)。结论 隐匿性高血压KD025病人血清Lp(a)、Cys-C、Hcy水平明显上升，且与baPWV均有良好相关性，联合检测不仅能够用于隐Essential medicine匿性高血压的筛查，还可反映动脉粥样硬化程度。

目的观察分析模拟高载荷及失重环境下新西兰大白兔脊柱的影像学变化以及椎间盘内基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase, MMP)与基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinase, TIMP)含量的变化, 探讨高载荷及失重环境对椎间盘的影响, 为预防和延缓高载荷及失重环境下的腰椎间盘退变提供理论依据。方法采用余数随机单盲法将120只年龄及体重均衡的新西兰大白兔随机分为对照组(30 d、60 d、90 d组)和高载荷/失重组(30 d、60 d、90 d组)共6组, 每组20只。通过动物离心机模拟高载荷, 尾部悬吊法模拟失重。检测实验bacteriophage genetics动物各实验阶段影像学的改变以及MMP1、MMP3以及TIMP1在椎间盘内的阳性表达率, 比较各时间段高载荷/失重组与对照组之间、不同高载荷/失重暴露时间组之间检测结果的统计学差异。结果影像学观测到实验动物腰6骶1椎间盘T2加权像有一定降低。各高载荷/失重组MMP1、MMP3阳性率高于同时间段对照组, 差异有统计学意义(t=22www.selleck.cn/products/Methazolastone.97～145.51, P值均0.001);MMP1、MMP3阳性率随着暴露时间的延长而增高, 不同高载荷/失重暴露时间组之间https://www.selleck.cn/products/lgk-974.html差异有统计学意义(F=2531.10、1758.80, P值均0.001)。高载荷/失重组TIMP1阳性率高于同时间段对照组, 差异有统计学意义(t=29.34～65.05, P值均0.001);不同高载荷/失重暴露时间组之间TIMP1阳性率差异有统计学意义(F=462.20, P0.001)。结论高载荷/失重会引起动物腰椎间盘中MMP1、MMP3以及TIMP1的含量发生改变, 且TIMP1早期变化明显, 后期敏感性降低。高载荷/失重可能导致椎间盘中MMP与TIMP的含量发生改变, 进而引起椎间盘加速退变。

目的探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C(CysC)、血清和糖皮质激素调节激酶1(SGK1)、同型半胱氨酸(Hcy)与肺癌患者术后淋巴结转移的相关性及预测价值。方法前瞻性选择2016年11月至2018年6月眉山市中医医院收治的行肿瘤切除、系统性淋巴结清扫术治疗的131例Ⅰ～ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者, 术后随访3年, 按照随访期是否发生淋巴结转移分为转移组(42例)和未转移组(89例)。术后次日检测患者血清CysC、SGK1、Hcy水平, 比较不同更多TNM分期、分化程度、组织学类型患者CysC、SGK1、Hcy水平, 比较术后是否转移组间临床病理特征及3个指标水平的差异;采用Spearman法分析3个指标与患者临床病理特征的关系;采用多因素logisitic回归模型分析术后淋巴结转移的影响因素(CysC、SGK1、Hcy以中位水平为临界值, 中位水平为水平高);以病理检查结果为金标准, 应用受试者工作特征(ROC)曲线分析3个指标水平单独及联合对术后淋巴结转移的预测价值。结果 TNM分期ⅢA期患者血清CysC、SGK1、Hcy水平均高于Ⅰ～Ⅱ期患者, 肿瘤低分化患者均高于中高分化患者, 非鳞状细胞癌患者均高于鳞状细胞癌患者, 差异均有统计学意义(均P0.05)。Spearman相关性分析显示, 血清CysC、SGK1、Hcy水平与患者TNM分期(r值分别为0.454、0.672、0.645)、分化程度(r值分别为-0.399、-0.403、-0.451)、组织学类型(r值分别为0.528、0.760、0.611)有相关性(均P0.001)。转移组血清CysC[(1.37±0.30)mg/L比(1.16±0.25)mg/L]、SGK1[(53±4)pg/ml比(41±3)pg/ml]、Hcy[(18.3±2.3)μmol/L比(15.4±1.8)μmol/L]水平均高于未转移组(均P0.001)。多因素logistic回归分析显示, TNM分期ⅢA期(OR=2.944, 9selleckchem AG-2215%CI 1.556～6.847, P=0.004)及CysCpopulation bioequivalence水平高(1.23 mg/L, OR=2.431, 95%CI 1.402～5.226, P=0.008)、SGK1水平高(50 pg/ml, OR=4.010, 95%CI 1.815～11.748, P=0.004)、Hcy水平高(16.8 μmol/L, OR=3.742, 95%CI 1.747～9.142, P=0.001)是术后淋巴结转移的独立危险因素。ROC曲线分析显示, 血清CysC、SGK1及Hcy水平单独预测术后淋巴结转移的曲线下面积(AUC)分别为0.769、0.808、0.816, CysC+Hcy、CysC+SGK1、Hcy+SGK1预测的AUC分别为0.889、0.890、0.910, 3个指标联合预测的AUC为0.936。结论 NSCLC术后转移患者血清CysC、SGK1及Hcy水平均高于未转移患者;三者的水平与患者TNM分期、组织学类型正相关, 与分化程度负相关;三者联合检测对NSCLC患者术后淋巴结转移具有较好的预测价值。

目的 探讨血清基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、脑钠肽(BNP)、基质金属蛋白酶组织抑制因子2(TIMP2)的变化对糖尿病心肌病的诊断价值。方法 选取本院2018年3月至2018年9月确诊的50例糖尿病心肌weed biology病患者(心肌病组)、50例单纯2型糖尿病患者(糖尿病组),检测两组患者的血清MMP-1、BNP、TIMP2水平,采用超声心动图测定两组的左室射血分数(EF%)、左室短轴缩短率(FS%)、二尖瓣口舒张期E峰速度/A峰速度(E/A)；并绘制ROC曲线分析3项指标对于鉴别诊断糖尿病心肌病的价值。结果 心肌病组患者血清MMP-1、BNP、TIMP2水平分别为(35.91±4.20)μg/L、(5.19±0.72)pg/ml、(486.9±98.7)μg/L,均高于糖尿病组(30.26±3.84)μg/L、(4.50±0.60)pg/ml、(258.5±84.0)μg/L,差异均有统计学意义(均P0.05)；心肌病组患者EF%、E/A值分别为SAG生产商(60.52±3.28)%、(1.130±0.114),均低于糖尿病组(62.91±3.67)%、(1.199±0.133),差异均有统计学意义(均P0.05)；心肌病组患者FS%与糖尿病组比较,差异无统计学意义(P0.05)；血清MMP-1、BNP、TIMP2水平联合检测鉴别诊断糖尿病心肌病的灵敏度为95.81%、特异度为90.05%、漏诊率为4.19%、误诊率为9.95%、ROC曲线下面积AUC值为0.921。结论 糖尿病心肌病患者血清MMP-1、BNP、TIMP2水平较单纯2Tamoxifen临床试验型糖尿病患者升高更加显著,三者联合检测对于早期发现患者心肌损害具有一定的价值。

基于网络药理学与分子对接探讨异鼠李素对缺血性神经损伤的治疗作用。采用ChEMBL、SwissTargetPrediction、DrugBank、STITCH及BindingDB数据库检索异鼠李素药理学靶点，应用DisGeNET、GenCLiP及CTD数据库检索缺血性神经损伤的疾病靶点，取交集作为异鼠李素对缺血性神经损伤的治疗靶点，并进行表型分析。将交集靶点导入STRING构建蛋Mass spectrometric immunoassay白互作网络，使用selleckchemNetwork analyser进行拓扑分析，同时应用MODE构建功能模块，并基于ClueGo对功能模块进行分析。之后应用DAVID数据库对治疗靶点进行GO及KEGG富集分析。利用Discovery Studio评价异鼠李素与核心靶点的结合活性，最后建立OGD/R损伤PC12细胞模型，采用MTT和LDH法检测细胞活力，Western blot法对AKT1、IL6和MMP2的表达进行检测。异鼠李素通过50个缺血性神经损伤相关靶点，调控细胞凋亡、转录、蛋白质磷酸化、炎症反应等生物学过程，干预PI3K-AKT信号通路PF-07321332抑制剂、HIF-1信号通路、雌激素信号通路、肿瘤坏死因子信号通路、FoxO信号通路等多条途径发挥抗缺血性神经损伤的作用。初步阐释异鼠李素治疗缺血性神经损伤的作用，涉及多靶点、多通路，为进一步探究其药理学活性奠定理论基础。

目的 观察隔药灸配合固髓生血汤对脾肾阳虚型宫颈癌患者紫杉醇联合顺铂(paclitaxel-cisplatin， TP)化疗后骨髓抑制的防治效果及其对Notch信号通路蛋白的影响。方法 将74例脾肾阳虚型宫颈癌患者随机分为观察组和对照组，每组37例。两组均接受TP化疗，对照组采用常规骨髓抑制防治方案，观察组采用隔药灸配合固髓生血汤防治骨髓抑制。观察两组治疗前后各项中医证候积分、骨髓抑制发生率、血常规各项指标[血红蛋白(hemoglobins， Hb)、白细胞(white blood cell， WBC)、血小板(platelet， PLT)、中性粒细胞比例(neutrophil percentage， NEUT%)水平]及Notch信号通路相关蛋白(Jagl、Notch2、Numb1、Nubm2)水平的变化情况，比较两组治疗后不良反应发生率。结果 同组治疗前比较，两组治疗1个周期后各项中医症候积分均显著增加(P＜0.05)，各项血常规指标及Numb1、Numb2水平均显著降低(P＜0.05)，Notch2、Jag1水平均显著升高(P＜0.05)。治疗2个周期后，两组各项中医症候积分均较同组治疗1个周期后显著降低(P＜0.05);各项血常规指标均较同组治疗1个周期后显著增加(P＜0.05)，但仍低于同组治疗前(P＜0.05);Notch2、Jag1水平均较同组治疗1个周期后显著降低(P＜0.05)，但仍高于同组治疗前(P＜0.05);Numb1、Numb2水平均较同组治疗1个周期后显著升高 (P＜0.05)，但仍低于同组治疗前PLX4032(P＜0.05)。观察组治疗1、2个周期后各Programed cell-death protein 1 (PD-1)项中医症候积分、骨髓抑制发生率、消化道反应发生率及Notch2、Jag1水平均明显低于对照组，各项血常规指标及Numb1、N购买ABT-199umb2水平均明显高于对照组，差异均具有统计学意义(P＜0.05)。两组肝、肾功能损害发生率比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。结论 隔药灸配合固髓生血汤能减轻脾肾阳虚型宫颈癌患者TP化疗后骨髓抑制症状，改善血常规，且有助于降低消化道反应发生率，其作用机制可能与调节Notch信号通路有关。

在全球的酶制剂市场中,对于蛋白酶的需要与配额相较于其他酶制剂产品而言是最高的。酸性蛋白酶是蛋白酶制剂中的一大类,是十分重要的工业加工生产用酶。本研究通过建立里氏木霉外源基因表达系统,从而实现稳定地获取酸性蛋白酶,并对其性质进行改造。为了快速高效的对里氏木霉转化子进行筛选,构建了以植物表达载体pCAMBIA2301为基础,潮霉素与绿色荧光蛋白(Green fluorescent protein gene,GFP)双重筛选标记的可视化丝状真菌表达载体。并采用神经网络手段对根癌农杆菌转化法(Agrobacterium tumefaciens-mediated transformation,ATMT)介导下的里氏木霉外源基因的转化条件进immediate breast reconstruction行优化,最终实现了proA酸性蛋白酶基因的表达。基于现有性质与工业生产要求进行对proA进行理性设计,旨在使proA酸性蛋白酶可以更好的满足相关工业生产中的应用,因而,最终得到了proA耐热型突变体与proA酶活提高突变体。具体研究结果如下:(1)通过对里氏木霉CICC40932的耐受性测试,确定了以潮霉素作为抗性筛选标记,其筛选浓度为200 mg/mL。基于植物表达载体pCAMBIA2301构建了具有潮霉素抗性筛选标记与绿色荧光蛋白标记的可视化筛选载体,并成功的在激发光场下实现了阳性转化子的荧光激发。将ATMT法所介导的里氏木霉转化条件进行分类优化,以ATMT法中所使用的农杆菌种类与共培养温度为单因素优化组;设置乙酰丁香酮浓度,共培养时间,农杆菌所占比例,农杆菌前诱导时间,共培养培养基初始p H为多因素优化组进行优化。利用BP神经网络与GA遗传算法对转化条件进行拟合与寻优,最终确定了农杆菌种类为AGL1,共培养温度24.5℃,乙酰丁香酮浓度为225μmol/L,共培养时间为52 h,农杆菌菌液比55%,农杆菌前诱导时间为6 h,培养基初始p H为5.4的转化条件。优化后的最大阳性转化子数量可达118个/10~6,最低为96个/10~6。与优化前相比平均提高了6.2倍。(2)通过里氏木霉内源基因Cbh1的表达盒,构建了可视化筛选表达载体Tr2301-Cbh,并在里氏木霉CICC40932中实现了来自红褐肉座菌的酸性蛋白酶基因Pro A的表达。对里氏木霉进行发酵,并对发酵过程进行监测。最终确定在27℃,150 r/mi购买Erastinn的条件下,发酵144 h后发酵液中蛋白酶酶活最高,此时酶活达到344.12±11.182 U/mL。(3)基于对proA酸性蛋白酶的空间结构分析对其热稳定性以及酶活力进行改造。对proA的G220-S290区域人工引入二硫键,以期提高proA的热稳定性。通过软件CAVER的分析,得到蛋白内底物通道构成残基。对蛋白通道内部残基进行改造,以期提高proA酶活力。对引入二硫键的突变体进行热稳定性变化的测量,突变体S294C-S296C相较于野生型proA,55℃下耐受30 min后,剩余酶活提高了15.6%。而通过对内部残基的改造,获得点击此处了D77G酶活力提升突变体,相较于野生型proA蛋白,突变体在50℃,p H为3.0的环境下酶活力提升了24%。D77G突变体酶活力为428.40±12.671 U/mL。综上所述,本研究成功的构建了里氏木霉可视化筛选载体。并基于该载体完成了酸性蛋白酶基因在里氏木霉表达系统中的表达。同时对酸性蛋白酶进行了分子改造,为丝状真菌表达系统,理性设计等的研究提供了参考。

目的：基于网络药理学和分子对接技术探讨蜘蛛香抗抑郁的作用机制。方法：通过对抑郁小鼠灌胃给药蜘蛛香总环烯醚萜（TIV）低、中、高（5.7 mg/（kg·d）、11.4 mg/（kg·d）、22.8 mg/（kg·d））剂量混悬液，及氟西汀（2.6 mg/（kg·d））溶液，连续给药2周，采用糖水消耗实验、悬尾实验探究蜘蛛香TIV的抗抑郁作用。整理国内外文献，获得蜘蛛香中主要化学成Pexidartinib分子量分；筛选得到活性成分，预测疾病靶点，筛选关键成分和关键靶点，进行GO和KEGG富集分析，最后进行分子对接。结果：动物实验表明，给药2周后，与模型组相比，氟西汀组和TIV-低、中、高剂量组小鼠悬尾不动时间显著减少（P<0.01），氟西汀组和TIV-低、高剂量组糖水消耗率显著升高（P<0.01）。网络药理学实验中，共筛选到157个潜在活性成分和207个潜在作用靶点。GO富集分析得到3 002个条目(P<0.05)，KEGG通路富集得到相关通路356条(P<0.05)，主要涉及5-羟色胺能突触通路、cAMP信号传导途径、多巴胺能突触通路等，分子对接结果显示Valejatanin A、Sorbifolivaltrate B等核心化合物与MAPT、PRKCG、AR等靶点蛋白具有较好的亲和力。结论：蜘蛛香TIV具有Lab Automation一定的抗抑郁作用，并且网络药理学表明蜘蛛香治疗抑郁症是通过多成分、多靶点、多通selleck FG-4592路共同作用的结果。