目的 通过网络药理学和动物模型验证的Biomass estimation方法逆向研究泻白散对新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的潜在治疗作用。方法 首先在中药系统药理数据库分析平台筛选泻白散的活性成分;然后使用STITCH和Swiss Target Prediction数据库筛选活性成分的作用靶点;再通过GeneCardsselleckchem EPZ-6438、CTD和OMIM数据库筛选COVID-19的疾病靶点;将药物靶点与疾病靶点映射后筛选出交集靶点,再将交集靶点构建PPI网络与活性成分-共同靶点网络,并对其进行GO和KEGG富集分析。最后使用Autodock Vina对核心成分与关键靶点进行分子对接验证,并使用急性肺损伤大鼠模型对泻白散的免疫调节作用进行动物试验验证。结果 泻白散的核心活性成分为槲皮素,山奈酚,柚皮苷和异鼠李素;其作用于COVID-19的潜核心作用靶点为IL-8、IL-10、MAPK3、MAPK8和TNF-α,候选靶点富集的通路包括TNF-α、Toll样受体和NOD样受体信号通路等免疫相关代谢途径;泻白散可降低急性肺损伤大鼠模型血中免疫蛋白IgA、IgM、IgG以及细胞因子IL-8、IL-10、MAPK3、MAPK8和TNF-α的含量。结论 泻购买Colforsin白散可能通过调控TNF信号通路、NOD样受体和Toll样受体等免疫信号通路来治疗COVID-19引起的免疫因子风暴。本研究结果为开发治疗新型冠状病毒肺炎的中药新药提供了新的思路和理论基础。
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贻贝中微塑料检测的消解方法比较
目的 比较贻贝中微塑料(microplastics, MPs)检测常用的酸消解、碱消解、氧化消解和酶消CCRG 81045配制解等方法,推荐适用于贝类中微塑料检测的通用型消解方式。方法 以常用的指示性双壳贝类贻贝作为研究对象,确定食品样品检测通用的消解条件。在这些条件下对聚苯乙烯(polystyrene, PS)、聚丙烯(polypropylene, PP)、聚碳酸酯(polycarbonate, PC)、聚乙烯(polyethylene, PE)、聚对苯二甲酸乙二醇酯(polyethyleZ-VAD-FMK核磁ne terephthalate, PET)、聚酰胺6 (polyamide, PA6)和聚酰胺66 (polyamide, PA66) 7种微塑料进行消解,考察不同条件下微塑料粒子消解前后重量、红外光谱、粒径分布和形貌特征的变化。结果 采用不同的消解方式对不同的微塑料影响不同,其中重量受影响较大的是PA6和PA66,在硝酸-高氯酸混合溶液和高氯酸-双氧水混Median sternotomy合溶液中完全溶解损失,PC和PET在氢氧化钾溶液中损失严重。通过结构表征, PE、PA6和PC的粒径增加, PC的形貌结构发生彻底改变。结论 对微塑料含量甚微的双壳贝类样品的检测,推荐采用胃蛋白酶溶液和胰蛋白酶溶液进行消解;如需缩短消解时间,推荐采用双氧水在高温下消解。
硫酸镁与硝苯地平对妊娠期高血压疾病孕妇血流动力学和妊娠结局的影响比较
目的 比较硫酸镁与硝苯地平对妊娠期高血压疾病(HDCP)孕妇血流动力学和妊娠结局的https://www.selleck.cn/products/ms-275.html影响。方法 选取114例HDCP孕妇作为研究对象,按照随机数字表法分为观察组(给予硝苯地平治疗)与对照组(给予硫酸镁治疗),每组57例。检测2组孕妇全血高切黏度(HBV)、全血低切黏度(LBV)、血浆黏度(PV)、抗心磷脂抗体免疫球蛋白G(ACA-IgG)和抗心磷脂抗体免疫球蛋白M(ACA-IgM)水平,并观察2组孕妇的不良反应、妊娠结局。结果 治疗前,2组HBV、LBV、PV、ACA-IgG和ACA-IgM水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,2组HBV、LBV、PV、ACA-IgG和ACA-IgM水平均低于治疗前,且观察组HBV、LBV、PCP-690550体内V、ACA-IgG和ACA-IgM水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组不良反应总发生率为7.02%,与对照组不良反应总发生率5.26%相比,差异无Medical billing统计学意义(P>0.05)。观察组早产率、新生儿窒息率、剖宫产率分别为10.53%、3.51%、22.81%,低于对照组的31.58%、21.05%、43.86%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 硫酸镁与硝苯地平治疗HDCP均能起到改善血流动力学和妊娠结局的效果,但硝苯地平改善效果更佳。
黑色素瘤中SIRT7和自噬相关蛋白的表达相关性及其对放疗抵抗的影响
目的 探讨SIRT7和自噬相关蛋白在黑色素瘤中的表达及SIRT7介导黑色素瘤放疗抵抗的作用机制。方法 干扰SIRT7的表达,彗星电泳实验检测其对黑色素瘤放疗敏感性的影响,并对其转录组测序结果进行生物信息学分析;利用Western blot技术检测SIRT7、内质网应激和自噬相关蛋白的表达;建立裸鼠异体移植瘤模型,通过免疫组化检测SIRT7与自噬相关蛋白表达的相关性。结果 彗星电泳结果显示Algal biomass:黑色素瘤A357AZD2281细胞培养细胞的DNA损伤对电离辐射呈现出剂量依赖性,8 Gy电离辐射对黑色素瘤细胞DNA损伤最明显(P<0.001);SIRT抑制剂或干扰SIRT7可显著增加黑色素瘤细胞彗尾DNA占比(P<0.001);转录组测序分析结果显示,内质网应激及自噬相关通路被富集;Western blot结果证实Elexacaftor试剂,干扰SIRT7后内质网应激相关蛋白GRP78、XBP1和自噬相关蛋白ATG3、ATG12的表达显著升高,自噬标志物LC3BⅡ/LC3Ⅰ增加;Sytox Green染色结果显示,自噬抑制剂3-MA显著缓解干扰SIRT7所诱导的自噬性细胞死亡(P<0.05);裸鼠移植瘤中SIRT7低表达,伴GRP78、XBP1、ATG3、ATG12和LC3B高表达。结论 SIRT7可通过抑制内质网应激介导的自噬,促进黑色素瘤的放疗抵抗。
黄芩苷元对妊娠期糖尿病大鼠妊娠结局及免疫调节的实验研究
目的 探讨黄芩苷元对妊娠期糖尿病(GDM)大鼠妊娠结局的影响。方法 SD雌性大鼠采用高脂饮食联合STZ建立妊娠期糖尿病大鼠模型,模型加药组大鼠口服黄芩苷元治疗。计算各组大鼠子此网站宫指数、卵巢指数、胚胎总数和流产率,HE染色观察肝组织病理损伤。血糖仪检测空腹血糖水平,全自动生化分析仪检测谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(更多HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平,试剂盒检测超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)含量水平,ELISA检测外周血和肝组织中肿瘤坏死因子αbio-based economy(TNF-α)、白介素-10(IL-10)含量,Western blot检测Bax/Bcl-2、TNF-α和IL-10蛋白水平。结果 与模型组大鼠比较,50、100 mg/kg黄芩苷元组和二甲双胍200 mg/kg组大鼠子宫指数、卵巢指数、胚胎总数显著增多(P<0.05),流产率显著降低(P<0.05),肝组织病理损伤减轻,空腹血糖水平显著降低(P<0.05),ALT、AST、TC、TG和LDL含量显著降低(P<0.05),HDL含量显著升高(P<0.05),SOD含量升高,MDA和LDH含量降低(P<0.05),Bax/Bcl-2和TNF-α含量水平显著下调(P<0.05),IL-10含量水平显著上调(P<0.05)。结论 黄芩苷元对妊娠期糖尿病大鼠妊娠结局具有调控作用。
从“免疫编辑”角度探讨恶性肿瘤的五期演变生物学基础
免疫逃逸是肿瘤的十大特征Naporafenib细胞培养之一,在肿瘤的发生发展中发挥着至关重要的作用。免疫编辑指肿瘤细胞通过免疫清除-免疫平衡-免疫逃逸的模式,对机体免疫系统进行重塑与编辑,将肿瘤微环境中的免疫细胞“CHIR-99021 NMR改造”成免疫抑制细胞,实现免疫逃逸。五期演变是李杰教授对肿瘤病机发展的总结,认为肿瘤的渐次发展遵循“虚-寒-毒-闭-衰”的核心病机,其中“郁”贯穿始终,癌毒是核心。本文以免疫编辑为切入点,将肿瘤细胞的表型特征与李师的五期演变核心病机相结合,揭示恶性肿瘤五期演变的生物学基础,分析从虚到寒阶段bioprosthetic mitral valve thrombosis的突出变化是机体免疫监视功能下降,从毒到闭阶段的突出变化是免疫逃逸,而五期演变的最终阶段——衰,是机体免疫衰竭的最终结局,郁是肿瘤免疫编辑的助推剂。以此提出扶正解毒法调控免疫编辑截断肿瘤的五期演变,益气温阳扶正气,恢复机体免疫监视功能;解毒宣闭转毒势,逆转免疫逃逸;以和为法,维持免疫细胞/免疫抑制细胞的动态平衡;解郁之法,截断肿瘤免疫编辑,为中医药的微观辨证施治提供一定的借鉴。在未来的研究中,还需要对益气温阳法、解毒宣闭法、两者联合及解郁法对免疫编辑调控的具体机制进一步地探索,寻找出特异性的中药及作用靶点,为中医药调控肿瘤免疫编辑提供更加充分的证据。
重楼皂苷Ⅱ的药理作用、药代动力学及不良反应研究进展
重楼作为我国传统的名贵中药材,主要分布在云南、广西、贵州等西南一带,具有清热解毒、消肿止痛、凉肝定惊的功效,治疗铁打伤痛、毒蛇更多咬伤、凉风抽搐等症具有奇效,迄今已经有2000多年的JNJ-42756493应用历史。现代研究证实,重楼皂苷Ⅱ结构上属于薯蓣皂苷,是重楼的主要活性成分之一,具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒、抗菌、免疫调节、抗氧化、逆转多药耐药等多种药理活性,展现出良好的应用前景。其中,重楼皂苷Ⅱ的抗肿瘤作用受到广泛关注,研究表明其作用机制与抑制增殖、迁移和侵袭,诱导细胞周期阻滞、凋亡和自噬,抑制血管生成,调节肿瘤微环境等有关。但药代动力学结果显示,重楼皂苷Ⅱ由于其溶解度低、吸收差、体内分布不理想、代谢慢等因素,导致其体内生物利用度低,严重限制其临床应用。近年来,重楼皂苷Ⅱ的不良反应报道逐渐增多,如具有较强的溶血活性,并对肝、肾、心肌、心血管细胞等产生明显的细胞毒性。以“重楼皂苷Ⅱ”“Polyphyllin II”“Paris Saponin II”为主要关键词,通过检索“中国知网”“维普”“万方”“PubMed”“Web of Science”“Elsevier SD”等中英文数据库,现从药理作用及其机制、药代动力学研究、不良反应三个方面对其研究进展进行综述,以Vacuum Systems期为重楼皂苷Ⅱ的深入研究和开发利用提供思路和参考。
不同抗病毒治疗方案对初治HIV感染儿童TG、TC、FBG的影响
目的 比较PI+2NRTIs,NNRTI+2NRTIs两种抗病毒治疗方案对初治HIV感染儿童甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)以及空腹血糖(FBG)水平的影响。方法 收集2009-2019年间在广州市某传染病专科医院接受ART的15岁以下、经母婴传播的HIV感染儿童资料。采用回顾性队列研究,将HIV感染儿童按初始ART方案分为PI、NNRTI两组;构建广义估计方程(GEE)比较两种方案对初治HIV感染儿童血清获悉更多TG、TCBiochemical alteration、FBG变化趋势的影响。结果 共142例HIV感染儿童纳入分析,两组患儿的性别、确诊至开始ART的时间间隔、基线CD4细胞计数等差异均无统计学意义(P>0.05)。GEE结果显示,校正性别、开始ART年龄、基线CD4等混杂因素后,初始ART方案和治疗时间的交互作用对TG的影响有统计学意义(■=0.06,95%CI:0.01SCH772984采购~0.12,P<0.05),PI组TG水平高于NNRTI组。两种ART方案对TC、FBG的影响无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中,两组TC水平有显著的升高(P<0.001)。结论 使用基于PI治疗方案的HIV感染儿童TG水平在治疗初期升高较快,两组TC水平均有升高,因此制定有效的策略监测、预防和管理HIV感染儿童ART期间血脂、血糖水平至关重要。
大柴胡汤加味联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病临床研究
目的:观察大柴胡汤加味联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病的临床疗效及对超敏C-反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法:将104例肥胖2型糖尿病患者按随机数字表法分为观察组与对照组各52例。对照组采用利拉鲁肽治疗,观察组在对照组基础上联合大柴胡汤治疗,比较2组临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后中医证候积分、炎症因子水平。结果:治疗后,观察组总有效率90.4%,高于对plant microbiome照组75.0%(P<0.05)。2组治疗前血糖指标比较,差异无统计学意义(P>0.05),治疗后,2组空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(P2hBG)、糖化血红LEE011细胞培养蛋白(HbA1c)降低,且观察组低于对照组(P<0.05)。与同组治疗前比较,治疗后2组胃脘胀满、胸肋胀闷、心烦易怒、口干口苦、大便秘结、体型肥胖等中医证候积分均降低(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组治疗后以上各中医证候积分均较低(P<0.05)。与同组治疗前比较,治疗后2组血清肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6 (IL-6)、hs-CRP水平均降低(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组治疗后血清TNF-α、IL-6、hs-CRP水平均较低(P<0.05)。2组不良反应发生率比较,差异无统LY294002价格计学意义(P>0.05)。结论:大柴胡汤加味联合利拉鲁肽治疗肥胖2型糖尿病临床效果较好,有助于改善患者临床症状,降低机体炎症因子水平,且安全性较高。
~(18)F-FDG PET/CT联合神经元抗体检测诊断神经系统副肿瘤综合征
目的:探讨全身~(18)F-FDG PET/CT联合神经元抗体检测在神经系统副肿瘤综合征(PNS)患者诊疗中的应用价值。方法:回顾性收集56例临床疑诊PNS患者的临床、神经副肿瘤抗体检测及全身~(18)F-FDG PET/CT资料,对照病理及临床Taurine体内随访结果,利用ROC曲线评价PET/CT、神经元抗体及二者联合检测结果的诊断效能。结果:56例疑诊PNS患者中,共有肿瘤患者20例,其中肿瘤伴PNS 19例,肿瘤伴脊髓转移1例。~(18)F-FDG PET/CT显像提示肿瘤或可能肿瘤23例,其中20例为真阳性,3例为假阳性(随访结果分别为反流性食管炎、反应性骨改变、颈部炎性病变),其余33例为真阴性;敏感度、特异度、准确度分别为100.0%、 91.7%、 94.6%。神经元抗体阳性33例,其中PNS伴肿瘤8例(抗Amphiphysin抗体脑炎3例,抗GABAB抗体脑炎2例,抗Yo抗体脑炎1例,抗Hu抗体脑炎2例),PNS不伴肿瘤25例(LGI1抗体脑炎10例,抗AmphiPR-171作用physin抗体脑炎3例,抗Hu抗体脑炎1例,抗GABAB抗体脑炎3例,抗Yo抗体脑炎3例,抗CASPR2、GAD65、NMDA、PNMA及SOX1抗体脑炎各1例);神经元抗体阴性23例(其中伴肿瘤12例);敏感度、特异度、准确度分别为40.0%、30.6%、33.9%。两种联合检测结果的敏感度、特异度、准确度分别为100.0%、33.3%、57.1%,50.0%、94.4%、78.6%。ROC分析显示AUC分别为0.958(P <0.001; 95%CI, 0.904~1.000)、 0.353(P> 0.05;95%CI,0.199~0.506)、0.667(P <0.05;95%CI,0.528~0.806)及0.672(P <0.05;95%CI,0.514~0.830),~(18)F-FDG genetic discriminationPET/CT及两种联合检测方法具有统计学意义。结论:全身~(18)F-FDG PET/CT可作为疑诊PNS患者无创筛查肿瘤的一线检查方法。