目的:通过腺嘌呤诱导的慢性肾衰小鼠模型探讨circ PTPN4对慢性肾衰发生发展的影响。方法:24只雄性C57BL/6小鼠,随机分为空白对照组(Control组n=6)、肾衰组(Model组n=6)、肾衰+lenti-NC组(Model+lenti-NC组n=6)、肾衰+lenticirc PTPN4组(Model+lenti-circ PTPN4组n=6)。Control组普通饲料喂养,连续6周。除Control组外,其余各组用含0.2%的腺嘌呤饲料喂养小鼠建立慢性肾衰模型。Model+lenti-NC组、Model+lenti-circ PTPN4组中分别每周静脉注射D-Lin-MC3-DMAlentiNC或lenti-circ PTPN4一次,连续6周。每周记录全部小鼠体重,在第6周实验结束时对全部小鼠肾脏称重并记录;同时检测各实验小鼠血清BUN、Cr等肾功能指标;HE、Masson染色观察各实验组小鼠肾脏组织病理改变;ELISA法检测血清、肾皮质IL-1β、TNF-α和IL-6等炎症因子以及肾皮质中KIM-1和NGAL的表达;QPCR方法检测各实验组小鼠肾皮质中circ PTPN4、TGF-β1的表达量;IHC染色检测各实验组小鼠肾皮质中F4/80的表达;WB方法检测各实验小鼠肾皮质中collagen I、α-SMA、fibronectin、TGF-β1、Smad3、p-Smad3和Smad7等的表达。结果:Model组小鼠通过HE、Masson染色Toxicant-associated steatohepatitis结果肾小管变性萎缩,肾小管管腔增大,肾间质炎细胞浸润,胶原纤维形成,与慢性肾脏病患者的肾脏病理表现大致相同,提示0.2%腺嘌呤饲料喂养小鼠肾衰模型造模成功。Model组小鼠体重在第四周逐渐下降,Model+lenti-circ PTPN4组小鼠体重第三周逐渐增加selleck Pidnarulex。第6周各实验组小鼠肾脏重量未见明显差异,circ PTPN4在第6周可通过升高小鼠体重而降低肾脏指数。QPCR实验方法检测肾衰组小鼠肾组织中circ PTPN4含量较空白对照小鼠显著下降(P<0.01),而肾衰小鼠肾组织中TGF-β1表达量较正常小鼠显著增加(P<0.01),circ PTPN4可显著降低肾衰小鼠肾组织中TGF-β1的表达。Model+lenti-circ PTPN4组较Model组小鼠相比,Model+circ PTPN4组小鼠血清中Cr、BUN肾功能指标、血清与肾皮质中IL-1β、TNF-α和IL-6炎症因子表达、与肾脏损伤相关的KIM-1、NGAL表达明显降低(P<0.01)。Model+lenticirc PTPN4小鼠肾组织中与肾纤维化相关的蛋白表达如collagen I、α-SMA、fibronectin、TGF-β1较Model组小鼠明显降低。结论:肾衰小鼠circ PTPN4表达量显著低于正常小鼠,且肾衰小鼠组织病理学发生异样改变,伴随肾功能指标明显下降,炎症因子及肾纤维化相关指标等明显升高。而circ PTPN4在一定程度能降低Cr、BUN肾功能指标,减轻肾衰小鼠中的炎症因子对肾脏细胞损伤作用,延缓肾衰模型小鼠肾纤维化进展,可能在肾纤维化发生发展过程中起到保护作用。