IG/TCR重排二代测序技术检测急性淋巴细胞白血病微小残留病的研究

目的:比较免疫球蛋白(IG)/T细胞受体(TCR)重排二代测序技术(next-generation sequencing, NGS)与其他急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia, ALL)微小残留病(minimal residual disease, MRD)检测手段间的差异,评估IG/TCR重排NGS在ALL MRD监测中的价值。方法:回顾性分析2018年9月至Protectant medium2023年12月本院收治的25例ALL患者,同时采用NGS、流式细胞术(FCM)和实时定量聚合酶链反应技术(q-PCR)检测MRD。结果:48.0%的患者初诊时NGS检测存在3个或以上异常高频克隆。81.3%的患者治疗后的主要残留克隆与初诊时最高频克隆一致。在FCM判定MRD阴性的69例样本中24例(34.8%)经NGS检测仍阳性,MRD中位水平为4.13×10~(-5),显著低于FCM阳性患者的MRD水平(4.70×10~(-3))(P<0.05)。Ph~+ALL患者同时采用NGS、q-PCR、FCM三种方法进行MRD检测,阳性率依次为59.1%、50.获悉更多0%、27.3%,NGS阳性率显著高于FCM(P=0.035)。FCM判定阴性的16例样本中7例(43.8%)经NGS检测为阳性,中位MRD水平为1.99×10~(-5),较NGS/FCM双阳性组的中位MRD水平有降低趋势,但差异无统计学意义(P>0.05)。q-PCR判定阴性的11例样本中3例(27.3%)经NGS检测为阳性,中位MRD水平为7.59×10~(-6),较NGS/q-PCR双Ceralasertib阳性组的中位MRD水平有降低趋势,但差异亦无统计学意义(P=0.053)。结论:NGS检测MRD的灵敏度和深度均优于FCM;Ph~+ALL患者中NGS检测的灵敏度及深度较q-PCR有改善趋势。IG/TCR重排NGS是能保证足够检测深度的有效MRD检测手段。