目的 探讨敲除钾电压门控通道亚家族Q成员1(potassium voltage-gated channel subfamily Q member _1,Kcnq1)对大鼠左心室结构和功能及甲状腺功能的影响。方法 利用CRISPR/Cas9技术对大鼠的Kcnq1基因进行定点插入突变,构建Kcnq1纯合敲除大鼠模型。利用小动物超声成像系统检测大鼠的左心室结构和功能的变化。采用Power Lab测定大鼠心电图。通过ELISA检测Kcnq1敲除后大鼠血清中促甲状腺激素(thyrotropin,TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(free triiodothyronine,FT_3)和游离甲状腺素(free thyroxine,FT_4)的含量变化。通过腹腔注射左旋甲状腺素(levothyroxine,L-T_4),观察L-T_4替代治疗对Kcnq1~(-/-)大鼠的治疗作用。结果 超声成像检测结果表明,9月龄Kcnq1~(-/-)大鼠收缩末期室间隔厚度和左心室后壁厚度均显著减点击此处小(P<0.05);左心室收缩末期内径和左心室收缩末期容积显著增大(P<0.05);左心室射血分数和缩短分数显著下降(P<0.01)。心电图结果显示,Kcnq1~(-/-)大鼠QT间期延长,并伴有心率减慢。ELISA结果表明,Kcnq1~(-/-)大鼠血清中FT_4和FT_3含量均明显降低(P<0.05),TSH的水平未明显变化。Kcnq1~(-/-)大鼠腹腔注射L-T_4替代治疗两周后,与野生型相比,左心室后壁厚度显著增加(P<0.05);左心室收缩末期内径显著降低(P<0.05)BLZ945化学结构;左心室射血分数和缩短分数有所增加;同时,Kcnq1~(-/-)大鼠的QT间期缩短,血清中FT_3和FT_4的水平增加。结论 Kcnq1基因的敲除引起大鼠左心室功能的Immunochemicals减弱和QT间期延长,并且其甲状腺功能减退;进行L-T_4替代治疗后,能一定程度改善大鼠左心室的功能。