目的探讨miR-133a在矽肺大鼠纤维化中的干预作用。方法利用targetscan查询micro133a的获得调节的基因,进行双荧光素酶报告系统验证。将48只健康雄性SD大鼠随机分为4组:空白对照组,矽肺模型组组,agomirNC无关序列对照组,agomiR-133a干预组,每组各12只。对照组大鼠通过气管滴注1 mL生理盐水。其余各组通过气管滴注1 mL SiO_2混悬液(100 mg/mL)。miR-133a干预组大鼠在造模后第29、32、35、38、41、44、47天经尾静脉注射3 nmol agomir-133a。无关序列对照组大鼠在相同时间经尾静脉注射agomirNC 30 nmol。造模后75天统一麻醉处死大鼠,大鼠肺组织用HE染色R428观察病理结构和Masson染色观察纤维化程度,,计算各组大鼠肺脏器系数,检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量。western检测各组大鼠FGFR1,E-cadherin表达水平。结果生物信息学筛选发现micro133a能够调节成纤维细胞生长因子受体1(fibroblast growth factor receport,FGFR1),利用双荧光素酶系统确认了miR-133a对FGFR1的调节作用。肺组织病理学结果显示,对照组大鼠肺泡壁和肺泡间隔完整,无炎性细胞,无纤维化增生;模型组和agomirNC组大鼠肺泡结构破坏,肺泡壁增厚,大量炎性细胞浸润,大量胶原纤维增生和细胞性结。agomiR-133a干预组大鼠肺泡和肺泡壁结构明显改善,轻度纤维化,少量胶原纤维,细胞性结节数量明显减少。与空白对照组相比,模型组、agomirNC组和agomir-133a干预组大鼠肺脏器系数、肺组织中HYP含量增加,与模型组及agprotozoan infectionsomirNC组比较,agoPexidartinib IC50mir-133a干预组大鼠肺脏器系数、肺组织中HYP含量均明显降低,差异均有统计学意义(P<0.01)miR-133a能降低矽肺大鼠肺组织中FGFR1表达,增加E-cadherin表达,减轻矽肺大鼠的EMT过程。结论:通过尾静脉注射agomiR-133a的方法,可以减轻矽肺大鼠的纤维化。