肝癌是在全国范围内发病率较高的癌症,预计2025年时,肝癌的发病人数将超过100万例,是一个严GDC-0973重的健康挑战。目前肝癌的治疗方法主要包括外科切除、放疗、化疗和靶向治疗等,但存在复发率高和病人生存期短等问题。为改善肝癌治疗带来的复发率高与生存期短等问题,不少最近的研究已致力于研究靶向治疗肝癌的方式例如对外泌体及纳米载体的研究,以凭借这些靶点为肝癌靶向治疗药物的研究提供了新的理论基础。因此,为进一步推动肝癌治疗的研究仍然迫切需要深入理解肝癌发展的分子机制并寻求新的分子靶点。TGF-β和Hippo信号通路在肝癌发展中发挥重要的生物学作用,包括调控肿瘤细胞生长与迁移等。作为碱性螺旋-环-螺旋(b HLH)转录因子家族成员之一,Musculin参与调控特定肿瘤的发展,包括淋巴瘤和横纹肉瘤等。本论文研究发现:TGF-β信号活化可以在肝癌细胞中诱导Musculin基因表达,而抑制TGF-β信号则能降低Musculin表达;通过双荧光素酶报告基因实验和TGF-β信号下游靶基因表达检测发现,过量表达Musculin能抑制TGF-β信号及其下游的SmaFG-4592体内d蛋白的转录活性,因此它们之间形成一个负反馈调控环;此外,Musculin也能抑制YAP/TEAD信号转导,无论是YAP/TEAD相关的荧光素酶报告基因检测还是其下游靶基因的表达检测中bioeconomic model,Musculin过表达都能发挥抑制作用。功能上,Musculin能抑制TGF-β或YAP诱导的肝癌细胞增殖和迁移能力;临床病人肝癌组织与正常肝组织检测发现,Musculin在肝癌组织中表达降低。上述结果表明,Musculin是一个新的、可同时调控TGF-β和Hippo信号的调控因子,并通过调控TGF-β和Hippo信号而影响肝癌细胞生长与迁移等功能。这些发现为进一步理解TGF-β和Hippo信号异常参与肝癌发展提供了新的证据,为肝癌的诊断或靶向干预提供了潜在的新靶点。