NMN长期补充对老年小鼠心功能的影响及机制研究

目的 探讨烟酰胺单核苷酸(nicotinamide mononucleotide, NMN)对老年小鼠心功能的影响及机制。方法采用随机分组对照研究方法,选择3月龄C57BL/6J雄性小鼠。设置年轻组:不做任何处理,适应性喂养至4月龄;老年组:继续饲养selleck diABZI STING agonist至12~16月龄;实验组:于代谢笼中继续饲养至12~16月龄,监测饮水量,饮水中添加NMN [300mg/(kg·d)]。监测小鼠体质量变化,行口服葡萄糖耐量实验(oral glucose tolerance test, OGTT)。检测心脏烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide adenine dinucleotide, NAD~+)含量。超声检测小鼠心功能。检测氧化应激相关指标,脂质过氧化终产物丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活IOP-lowering medications性及蛋白过氧化水平。检测心肌腺嘌呤核苷三磷酸(adenosine triphosphate, ATP)含量及线粒体DNA(mtDNA)数目。结果 与年轻组比较,老年组小鼠体质量明显增长;葡萄糖耐量受损,心肌NAD~+含量下降。反映心脏舒张功能的舒张早期和舒张晚期血流速度比值(early ventricular diastole/late ventricular diastole, E/A)以及反映收缩功能的左心室射血分数(left ventricular ejection fraction reflecting, LVEF)和左心室短轴缩短率(left ventricular fraction shortening, LVFS)均下R428研究购买降。同时发现心肌组织MDA含量明显增加、SOD活性降低,羰基化的蛋白增多。心肌ATP含量和mtDNA拷贝数均明显减少。与老年组比较,实验组小鼠体质量增长不显著,糖耐量受损减轻。心脏NAD~+含量增高,E/A值,LVEF及FS均增高,氧化应激改善。心肌ATP含量和mtDNA拷贝数上升。结论 长期使用NMN恢复心脏NAD~+水平并减轻线粒体损伤,最终改善老年小鼠心功能。