p53蛋白是一种与细胞周期停滞和细胞凋亡有关的蛋白质。在受到细胞压力或环境扰动后,p53促进下游多个靶基因的转录,介导肿瘤抑制。MDM2是主要的E3泛素连接酶,也是p53的负调控因子。MDM2可促进p53的泛素化和核输出,抑制p5Dibutyryl-cAMP体外3的抑癌活性。因此MDM2对p53的负调控始终是肿瘤治疗中急切需要解决的问题。Nutlin-3a是被证明可以有效抑制p53-MDM2相互作用的小分子抑制剂。在本文中,我们使用全原子分子动力学模拟,研究Nutlin-3a对p53-MDM2复合物的稳定性的影响。结果表明,通过引起p53Antiobesity medications和MDM2间Phe19-Gln72的氢键和Glu17-Lys94的盐桥发生的断PLX-4720小鼠裂,Nutlin-3a可以削弱p53和MDM2间的相互作用。我们的工作对Nutlin-3a小分子抑制剂的作用机制进行了说明,揭示了抗癌药物Nutlin-3a介导的p53-MDM2复合物亲和力降低的分子机制,并为针对p53蛋白的有效抗癌治疗提供了理论基础。