背景宫颈癌是女性生殖系统高发的恶性肿瘤,据统计每年我国新发的宫颈癌病例就高达10余万例。在宫颈癌细胞学筛查中,部分女性被诊断为非典型鳞状细胞(Atypical squamous cell,ASC)和低级别鳞状上皮内病变(Low-grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)。ASC是介于正常宫颈鳞状上皮和宫颈上皮肉瘤变(Cervical intraepithelial neoplasia,CIN)之间的一种宫颈细胞学诊断的疾病,有可能发展为宫颈癌。LSIL多为一过性人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染引起的具有临床病理改变的鳞状上皮内病变,其逆转率较高,但也存在进展为浸润癌的风Korean medicine险。目前,ASC和LSIL的分流管理成为宫颈癌筛查策略的研究热点。目的比较p16/Ki-67免疫细胞化学双染法和高危型人乳头瘤病毒(High-risk human papillomavirus,HR-HPV)检测对ASC和LSIL人群中宫颈上皮肉瘤变II级及以上(Cervical intraepithelial neoplasia grade II and above,CINII+)的检出效果,分析两种检测方法在ASC和LSIL人群中的分流价值。方法1.选取遂平县人民医院妇产科2022年1～12月门诊宫颈癌筛查细胞学检测被诊断为ASC和LSIL且在一周内接受了宫颈活检的519名女性为研究对象,其中诊断为ASC的研究对象425名,诊断为LSIL的研究对象94名。2.对所有研究对象进行HR-HPV和p16/Ki-67双染的检测。薄层液基细胞学(Thinprep cytologic test,TCT)检测的宫颈脱落细胞分为两份,一份经病毒DNA的提取、PCR扩增、杂交,最后结果判定完成HPV-DNA的检测。一份按液基细胞制片方式制备细胞白片,固定后和p16/Ki-67抗体反应,最后滴加显色剂进行显色反应,用光学显微镜对结果进行观察。3.研究采用SPSS26.0统计分析软件对检测结果进行统计学分析。以病理结果为金标准,比较两种检测方法的灵敏度、特异度、阴性预测值、阳性预测值、阴性似然比和阳性似然比。组间结果对比使用χ2检验,差异有统计学意义时P<0.05。通过受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线和曲线下面积(Area under curve,AUC)判断诊断试验的准确性,通过符合率和Kappa系数判断与金标准的一致性。结果1.共有425名细胞学诊断为ASC的研究对象经宫颈细胞活检,并进行病理诊断。其中诊断为慢性宫颈炎159人,CINI级134人,CINII级102人,CINⅢ级29人,鳞状细胞癌1人。另外,还有94名细胞学诊断为LSIL的研究对象经宫颈细胞活检病理诊断为慢性宫颈炎17人,CINI级46人,CINII级21人,CINⅢ级8人,微小浸润癌和鳞状细胞癌各1人。2.ASC人群中HR-HPV的检测发现CINII+级宫颈细胞病变的灵敏度为95.45%(95%CI:91.9%-99.0%),特异度为15.70%(95%CI:11.5%-19.9%),阴性预测值为88.46%(95%CI:79.8%-97.1%),阳性预测值为33.78%(95%CI:29.0%-38.6%),阴性似然比0.289(95%CI:0.282-0.297),阳性似然比1.132(95%CI:1.125-1.140)。pDinaciclib试剂16/Ki-67双染的检测发现CINII+级宫颈细胞病变的灵敏度为89.39%(95%CI:84.1%-94.6%),特异度为80.20%(95%CI:75.6%-84.8%),阴性预测值为94.37%(95%CI:91.5%-97.2%),阳性预测值为67.04%(95%CI:60.1%-74.0%),阴性似然比0.132(95%CI:0.125-0.140),阳性似然比4.516(95%CI:4.509-4.524)。HR-HPV检测发现CINII+的灵敏度和阴性似然比高于p16/Ki-67,特异度、阴性预测值、阳性预测值和阳性似然比低于p16/Ki-67检测。3.细胞学为ASC的人群中HR-HPV检测对CINII+检出的符合率为0.405,Kappa系数为0.274。p16/Ki-67检测对CINII+检出的符合率为0.831,Kappa系数为0.638。p16/Ki-67双染检测的ROC曲线远离参考线,AUC为0.85。HR-HPV检测的ROC曲线贴近参考线,AUC为0.56。4.HR-HPV检测在LSIL人群中发现CINII+级宫颈细胞病变的灵敏度为100%(95%CI:100%-100%),特异度为3.17%(95%CI:0%-7.5%),阴性预测值为100%(95%CI:100%-100%),阳性预测值为33.69%(95%CI:24.0%-43.4%),阴性似然比0,阳性似然比1.033(95%CI:1.026-1寻找更多.041)。p16/Ki-67检测发现CINII+级宫颈细胞病变的灵敏度为100%(95%CI:100%-100%),特异度为42.85%(95%CI:30.6%-55.1%),阴性预测值为100%(95%CI:100%-100%),阳性预测值46.26%(95%CI:34.3%-58.2%),阴性似然比0,阳性似然比1.751(95%CI:1.744-1.759)。p16/Ki-67和HR-HPV检测的灵敏度和阴性预测值都较高,而p16/Ki-67检测还具有较高的特异度、阳性预测值和阳性似然。5.细胞学为LSIL的人群中HR-HPV检测对CINII+检出的符合率为0.351,Kappa系数0.221。p16/Ki-67检测对CINII+检出的符合率为0.617,Kappa系数0.431。p16/Ki-67双染检测的ROC曲线远离参考线,AUC为0.71。HR-HPV的ROC曲线贴近参考线,AUC为0.52。结论1.HR-HPV检测在ASC人群中具有较高的灵敏度。p16/Ki-67检测的灵敏度、特异度、阴性预测值和阳性预测值都较高与病理金标准的诊断高度一致。p16/Ki-67双染分流管理的准确性优于HR-HPV检测,对ASC人群具有更高的诊断价值。2.HR-HPV和p16/Ki-67双染检测在LSIL人群中都具有较高的灵敏度和阴性预测值。p16/Ki-67检测还具有中等的特异度和阳性预测值与病理金标准的诊断中度一致。p16/Ki-67双染分流管理的准确性优于HR-HPV检测,对LSIL人群有较高的诊断价值。