RAF信号通路

肺癌是全球范围内最常见且致死率最高的恶性肿瘤之一,其诊断和精准分型对于制定有效Canagliflozin的治疗方案至关重要。然而,传统诊断方式受到医生个人水平限制而存在波动。因此,在肺癌诊断过程中实现智能化与精准化显得尤为重要。医学影像分析和基因数据挖掘是当前肺癌诊断的phosphatidic acid biosynthesis重要方式,其中CT图像分割可辅助临床医生识别病灶区域,而RNA-seq数据分析能够用于分析肺癌是哪种具体亚型。然而,现有方法在病灶分割与亚型分类方面仍然存在诸多挑战。影像分析上,肺癌病灶区域小、边界模糊、病灶大小不均衡;基因数据分析上,RNA-seq数据高维度、样本稀少且类别不平衡等。本文围绕上述两个问题展开,具体研究内容如下:构建了适应肺癌特征的CT影像分割模型DPDNet。本文针对肺癌CT影像存在病灶区域小、边界模糊、易与其他血管组织混淆等难题,设计了一种基于DPDNet的分割方法,该网络结合细节增强分支与分割主干分支,以提升对病灶区域的检测能力,并通过CAA注意力机制优化特征提取,同时结合深监督解码器,增强中间层存在的梯度消失问题。对于病灶区域小且不均衡问题,提出改进的ATKtversky loss损失进行训练,能够有效稳定训练过程,并提升模型对复杂背景的适应性。实验表明,提出DPDNet在两个典型肺癌数据集Interobserver1数据集和Stanford Lung数据集上,均表现良好且优于传统方法,Dice系数分别达到0.8313和0.7740。较最Naporafenib临床试验优经典模型Transunet提升了约4%。提出了基于RNA-seq的肺癌亚型诊断框架。针对肺癌RNA-seq数据的高维特性,本文采用差异表达分析方法对样本特征进行降维,保留了与肺癌亚型密切相关的关键基因特征。为解决样本稀少与类别不平衡问题,优化了WGAN对抗生成网络,生成高质量的合成RNA-seq数据以扩充样本。针对特征的非线性问题,本文构建了基于1D CNN的分类模型,对肺癌亚型进行有效预测。实验在结合LUSC和LUAD项目的RNA-seq数据所构建的数据集上进行,结果表明,所提出的方法优于传统机器学习方法,在预测性能上达到了0.9826的准确率,较最优经典方法LDA提升了约5%,进一步验证了所提方法在肺癌亚型诊断中的有效性。本研究聚焦于肺癌CT影像分割与RNA-seq数据诊断中的难点问题,提出的DPDNet模型和改进的RNA-seq诊断框架有效提升了模型的性能。研究成果有助于改善肺癌早期筛查与亚型识别的精准度。

目的 探讨基于Padua风险评估模型的干预对老年脑梗死患者发生静脉血栓栓塞（VTE）的预防价值。方法 收集2020年2月至2024年6月于亳州市人民医院住院接受诊治的138例老年脑梗死患者的临床资料，根据住院期间是否接受过基于Padua风险评估模型的干预将其分为观察组（n=74）和对照组（n=64）。观察组患者基于Padua风险评估模型接受了针对VTE的预防措施，对照组患者由主管医师酌情进行VTE的预防。主要观察指标是VTE的发生率，次要观察指标是下肢DVT的发生率、机械性干预的使用率、利伐沙班的使用率、出血发生率和出院时的国际标准化比值。结果 住院期间，观察组中，Padua评分为4～6分（高危）患者3例，1～3分（低危）患者39例，0分患者32例，并且低selleckchem危患者接受了机械性干预，高危患者接受了利selleck LY2835219伐沙班口服治疗。对照组中，21例患者接受了机械性干预，6例患者接受了利伐沙班口服治疗。两组患者接受静脉溶栓、血管内介入治疗、机械通气和利伐沙班的使用率比较，差异均无统计学意义（P﹥0.05）；观察组患者机械干预的使用率高于对照组患者，差异有统计学意义（P﹤0.05）。住院期间，两组患者VTE的发生率比较，差异有统计学意义（P﹤0.05）；两组患者出血的发生率比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。两组患者出院前复查的国际标准化比值比较，差异亦无统计学意义（P﹥0.05）。结论 对于老年急性脑梗死患者，基于Padua风险评估模型的干预对VTE的预防multiple bioactive constituents效果确切，并且安全性高，值得推广使用。

目的：分析压力抗栓泵护理对股骨骨折患者的护理作用。方法：选Biomimetic water-in-oil water取福建医科大学附属第二医院2022年11月—2023年11月接受治疗的60例股骨骨折患者作为研究对象，按随机数表法分为观察组与对照组，每组各30例。对照组应用常规护理，观察组应用压力抗栓泵护理。比较分析两组护理效果。结果：观察组凝血指标优于对照组，差异有统计selleck合成学意义(P<0.05)。观察组关节功能评分、运动功能评分、视觉模拟评分法(VAS)评分及骨折愈合时间改善效果优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组下肢深静脉血栓发生率低于对https://www.selleck.cn/products/kd025-(slx-2119).html照组，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组护理满意度及生活质量均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：压力抗栓泵护理对股骨骨折患者干预的护理效果明显，可充分改善患者的术后恢复情况，提高其生活质量。

目的 分析中国农村肺癌早诊早治项目2018—2023年安庆点高危人群筛查结果。方法 于2018—2023年筛查安庆市部分地区50～74岁高危人群，对其行低剂量螺旋CT(LDCT)扫描，统计阳性病变检出率并分析其相关影响因素。结果 共有2 041例高危个体入组，LDCT检出阳性结节selleck化学356例(17.44%),110例提示疑似肺癌(5.39%),随访后确诊30例(1.47%),30例中，早期肺癌19例(63.33%),26例进入临床治疗程序(86.67%)。70～74岁、文化程度小学及以下、新鲜蔬菜瓜果摄入次数≤1次/d、有吸烟史、有特殊职业暴露史CP-456773体外、有慢性呼吸道疾病史和肿瘤家族史人群肺内阳性结节和疑似肺癌检出率高(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示，年龄、文化程度、吸烟史、特殊职业暴露史、慢性Comparative biology呼吸道疾病史、肿瘤家族史及新鲜蔬菜瓜果摄入是阳性结节和疑似肺癌发生的独立影响因素(P<0.01)。结论 对农村肺癌高危人群针对性筛查，有利于及时发现肺部阳性病变，提高肺癌早诊率和治疗率。

食用醋泡花生、大豆是我国传统的食疗方法,这类食物对人体具有多种益处。植物生理学研究表明,种子萌发时,细胞内的蛋白质贮藏液泡会被酸化,其内的酸性蛋白酶等内源酶活性增强,进而水解贮藏蛋白等为种子发育提供营养和能量。本实验室前期对花生、大豆和芝麻等植物种子的内源性蛋白酶进行了研究,已证实芝麻内源性蛋白酶活性最高。因此,本文以种子萌发时蛋白质贮藏液泡会被酸化这一植物生理现象为科学依据,以醋泡花生、大豆为实践原型,基于醋酸溶液的成分特点和良好的抑菌作用,选择醋酸溶液浸泡脱皮芝麻作为研究体系,探讨浸泡过程中各类成分变化和细Median arcuate ligament胞生理活动,以此创制一种新型的芝麻基食品;并基于内源酶的特点,对芝麻蛋白和脂质的综合加工利用进行初步尝试。具体研究内容和结果如下:首先,建立脱皮芝麻的浸泡体系模型,即料液比为1:3的浸泡体系。考察了醋酸浓度(0.0%～2.5%)、浸泡温度(25℃～60℃)和浸泡时间(12 h、1～7 d)对芝麻蛋白降解和释放(即芝麻中的蛋白质降解及释放进入浸泡液)的影响,并综合考虑浸泡体系的稳定性和风味,选择浸泡条件为:2.0%醋酸溶液、25℃浸泡7天,此条件下,脱皮芝麻中约60%的蛋白成分释放进入浸泡液,并且浸泡液中蛋白成分的三氯乙酸-氮溶指数(TCA-NSI)高达89%,表明了醋酸浸泡的可行性和有效性。其次,对浸泡体系进行优化,即减少用液量,以醋酸溶液能没过脱皮芝麻为判断标准,此时料液比为1:1.5,在25℃下利用1.0%～3.0%醋酸溶液浸泡脱皮芝麻7天。结果表明,2.0%醋酸溶液浸泡可使最多的蛋白成分释放进入浸泡液,并且浸泡液中的蛋白成分的TCA-NSIAZD2281最大;在2.0%醋酸溶液浸泡过程中,脱皮芝麻在浸泡的第1天内即被酸化至p H 4.5,之后基本维持在p H 4.5左右,与芝麻内源性蛋白酶最适p H 4.5完全一致;在浸泡7天后,蛋白成分的释放率为37%,TCA-NSI高达91%,而保留在芝麻中的蛋白成分的TCA-NSI为57%。2.0%醋酸溶液浸泡热变性的脱皮芝麻实验进一步确认,浸泡过程中蛋白质的降解与释放是由内源性蛋白酶导致的。然后,对浸泡体系(料液比为1:1.5,在25℃下利用2.0%醋酸溶液浸泡脱皮芝麻7天)中的主要成分和相关酶类进行系统分析。Tricine-SDS-PAGE和非酶切LC-MS/MS结果显示,油体膜蛋白全部被降解,11S球蛋白发生极大程度的降解,而2S清蛋白对内源性蛋白酶具有显著的抗性;TCA-NSI、氨基酸和SEC-HPLC分析结果显示,在整个浸泡体系(即浸selleck HPLC泡液+浸泡芝麻)中,蛋白成分由31%的游离氨基酸、39%的TCA可溶性小分子量肽以及30%的大分子量肽和蛋白质组成,说明芝麻蛋白发生了极大程度的水解。对芝麻内源性脂肪酶和脂质成分变化的研究结果显示,脂肪酶的最适p H为4～5,主要包括14种GDSL酯酶/脂肪酶;在上述条件下浸泡后,芝麻油中的游离脂肪酸由0.10%大幅增加至28.74%。对芝麻内源性植酸降解酶和植酸含量变化的研究结果显示,植酸降解酶也可在p H 4.5下降解植酸,经上述条件浸泡后,植酸的降解率可达60%。接着,考察了浸泡过程中芝麻种子细胞中蛋白质贮藏液泡和油体结构的变化规律,并对浸泡体系进行蛋白质组学和代谢组学研究。透射电子显微镜结果显示,浸泡1天后,各个蛋白质贮藏液泡都发生破碎,形成多个蛋白质颗粒,少量油体发生聚结,此时,细胞内部还能保持一定的有序结构;浸泡2天后,细胞内部的有序结构被彻底打破;浸泡7天后,细胞内仅剩少量蛋白质颗粒和一个不规则油相,细胞壁上还出现一些明显的“伤口”。蛋白质组学结果显示,与胁迫等相关的蛋白质呈现表达上调,而与细胞正常生理活动等相关的蛋白质呈现表达下调。因此,按照植物生理学理论可将浸泡过程分为两个阶段:1)酸和低氧胁迫状态下的细胞应激阶段,2)无序的生化反应阶段——细胞死亡阶段,两个阶段是以内源性蛋白酶导致的蛋白质贮藏液泡破碎为界限。代谢组学结果显示,亚精胺、苯乙胺、精胺、白藜芦醇等功能性代谢产物大幅增加,而尿素和三乙醇胺等有害代谢产物显著降低,表明与这些代谢产物合成和降解相关的内源酶也发挥了作用,这与中药炮制中醋制的“减毒增效”说法相契合。最后,基于芝麻油加工的基本思路和内源性蛋白酶的活性,设计了一种芝麻加工新工艺:先将脱皮芝麻低温干燥、冷榨得到芝麻油,再利用保留在冷榨芝麻中的高活性内源性蛋白酶,经过醋酸浸泡实现对蛋白质的高效降解,从而实现芝麻蛋白和脂质的综合利用。在该工艺中,芝麻蛋白可达到53%的释放率,释放的蛋白成分的TCANSI约为80%。对于脱皮芝麻的醋酸浸泡体系,其实际可作为一种预消化功能食品:内源酶预水解蛋白质和甘油三酯,合成一些功能性代谢产物,降解植酸和一些有害代谢产物,因此,推荐“连吃带喝”作为这种食品的食用方式。对于先冷榨再醋酸浸泡工艺(还需进一步改进),在冷榨制取芝麻油的基础上,可通过醋酸浸泡制取芝麻蛋白水解物产品。

目的 探讨儿童胆源性胰腺炎(acute biliary pancreatitis, ABP)的早期诊断、中西医结合治疗和预防方法，提高儿童胆源性胰腺炎诊断和治疗的成功率。方法 通过1例典型儿童ABP病例分析，对诊断、鉴别诊断、辅助检查特点infective endaortitis、早期中西医结合治疗和手术方式选择等进行总结。结果 儿童急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)多见于病毒感染引起，胆源性因素较少，易引起误诊、漏诊和误治；成人ABP最常见于胆道结石，而儿童常见于先天性胆道发育异常，如先天性胆总管囊肿，当某些因素(如剧烈运动等)导致胆汁逆流入胰管，引起AP的发生；儿童ABP突然起病，早期出现呕吐和嗜睡等神经系统症状，易误诊为神经系统疾病。彩色超声、腹部CT能早期发现胰腺和先天性胆道囊肿的异常影像学表现，为儿童诊断ABP常用和可靠的手段；儿童ABP早期中西医结合治疗，可降低其并发症发生和死亡率，根据病情选择合适的手术时机。结论 儿童ABP具有其自身特点，临床医生应提高对ALY-188011试剂BP的认识，建议儿童健康体检时进行影像学的筛查，发现先天性胆道畸形，应及早进行相应的Empagliflozin治疗干预，可有效防止本病的发生。

Pathologic grade癌症是人类死亡最主要原因,目前治疗癌症的方法主要有手术切除、细胞毒性化学疗法、靶向疗法、放射疗法、内分泌疗法和免疫疗法等,许多经典的化疗药物对人体正常细胞有较高的毒性,迫切需要开发新的活性和选择性更好的抗肿瘤药物。含有喹唑啉酮结构的化合物,在抗肿瘤、抗菌、抗疟疾、抗炎、抗惊厥等方面具有广泛的药理学活性,许多研究发现,在生物体内有喹唑啉酮类化合物的多种作用靶点,其具有良好的抗肿瘤活性以及人体耐受性,具有广阔的药用开发前景。近年来,靶向线粒体的癌症治疗策略受到广泛关注,将药物特异性递送至线粒体的最有效方法是将亲脂性阳离子与目标药效团共价连接,由于线粒体内膜具有负膜电位,带正电荷的化合物可以逆浓度梯度积聚在线粒体基质中。三苯基膦阳离子具有很强的线粒体靶向能力,可以穿过细胞膜并驱动药效团聚集在细胞的线粒体中。因此,本文选择喹唑啉酮作为母体化合物,通过引入三苯基膦对其进行结构改造,以期得到抗肿瘤活性更好的化合物。本文的研究工作主要包括以下几部分:第一部分介绍了课题的选题背景、立题依据和设计思路,包括喹唑啉酮衍生selleck MK-4827物作为酪氨酸激酶抑制剂的抗肿瘤活性、靶向线粒体膜电位的癌症治疗策略及化合物靶向线粒体的方法等。第二部分介绍了对喹唑啉酮进行的结构修饰,设计合成了一系列三苯基膦-喹唑啉酮衍生物,通过改变三苯基膦的连接位点和连接链的长度,共合成了 30个目标化合物,并对合成的最终产物进行了结构表征。第三部分研究了目标化合物对肿瘤细胞的生长抑制作用,选择MTT方法测试了化合物对人乳腺癌细胞MCF-7、人肝癌细胞HepG2、人非小细胞肺癌细胞A549和正常肝细胞QSG-7701的生长抑制作用,探讨了目标化合物的构效关系。第四部分选择抗肿瘤活性最好的化合物进行分子对接Blebbistatin生产商,预测了其与EGFR和VEGFR-2两种受体酪氨酸激酶的结合模式。第五部分对全文进行总结,阐明了本文的创新点并进行了展望。

目的 探讨翼状胬肉患者接受自体角膜缘干细胞移植术和贝复舒治疗的临床疗效。方法 选择2020年3月至2023年3月于医院接受治疗的翼状胬肉患者70例为观察对象。在性别、年龄等基线资料组间均衡可比的原则下，经随机数字表法分为对照组和观察组，每组各35例。所有患者均接受自体selleckchem LGX818角膜缘干细胞移植术以及翼状胬肉切除手术治疗Novel PHA biosynthesis，对照组患者于手术后使用妥布霉素地塞米松滴眼液治疗，观察组患者于术后则应用妥布霉素地塞米松滴眼液和贝复舒滴眼液治疗。比较两组患者的泪膜功能、眼部疼痛情况、角膜上皮愈合时间、移植片水肿持续时间、临床有效率及术后复发率。结果 手术前，两组患者的基础泪液分泌测定值、泪膜破裂时间比较，差异无统计学意义（P>0.05）；术后各观察时间点，观察组患者的基础泪液分泌测定值低于对照组，而泪膜破裂时间长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。术后48h、72h、1周，观察组患者疼痛评分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的角膜上皮愈合时间、移植片水肿持续时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的临床总有效率高购买Rapamycin于对照组，而复发率低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 翼状胬肉患者接受自体角膜缘干细胞移植术治疗后应用贝复舒治疗，对角膜表面恢复有积极作用，减轻术后疼痛，提高了临床总有效率，降低了术后复发率。

目的：探讨转化生长因子β(TGF-β)对表皮生长因子受体（EGFR）突变ⅢC-IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者血清细胞因子白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法：选取2018年5月至2022年1月于我院行基因检测的117例ⅢC-IV期NSCLC患者作为研www.selleck.cn/products/s63845究对象，分为EGFR突变组（n=50）和EGFR未突变组（n=67），应用免疫组织化学（IHC）染色观察TGF-β1的蛋白表达情况，ELISA法检测血清细胞因子IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α的水平，分析TGF-β1对EGBIOCERAMIC resonanceFR突变ⅢC-IV期NSCLC患者血清细胞因子IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α的影响。结果：EGFR突变组患者TGF-β1蛋白表达水平高于未突变组（P<0.05）。与EGFR未突变组比较，突变组患者血清细胞因INCB28060浓度子IL-2在TGF-β1高表达时水平降低（P<0.05）,IL-6、IL-10及TNF-α在TGF-β1高表达时水平均增高（P<0.05）。结论：EGFR突变ⅢC-IV期NSCLC患者TGF-β1表达上调可影响血清细胞因子IL-2、IL-6、IL-10及TNF-α的水平，改变肿瘤免疫微环境，加强肿瘤免疫逃逸。

目的 探讨来那度胺在多发性骨髓瘤中的应用效果。方法 选取2022年1月至2024年1月牡丹江医科大学附属GSI-IX红旗医院血液科收治的102例多发性骨髓瘤患者作为研究对象，按照随机信封法将其分为对照组与研究组，每组51例。对照组采用醋酸地塞米松注射液与注射用硼替佐米药物治疗，研究组采用醋酸地塞米松注射液与注Cartilage bioengineering射用硼替佐米配合来那度胺药物治疗。比较两组患者的血钙、血磷、肿瘤坏死因子-α、血清C反应蛋白、客观缓解率、下肢深静脉血栓发生率等指标。结果 研究组治疗后的血钙、血磷及肿瘤坏死因子-α、血清C反应蛋白水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗后的客观缓解率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组治疗后下肢深静脉血栓发生率低于对照组，差异有统计学意义（selleck NMRP<0.05）。结论 来那度胺治疗多发性骨髓瘤具有确切的临床效果，可有效改善患者的钙磷代谢，炎症反应大大减轻，在预防患者静脉血栓方面的作用明显，具有推广价值。