RAF信号通路

目的：分析自拟益气通阳活血方治疗阿尔茨海默病的临床效果。方法：选取2020年10月～2022年4月于中国人民解放军空军军医大学第一附属医院接受治疗的阿尔茨海默病患者104例，依据入院先后顺序编号，按单双号分为对照组（n=52）和研究组（n=52）。对照组进行常规西药治疗，研究组在此基础上进行自拟益气通阳活血方治疗。比较两组临床疗效、治疗前后中医证候积分、日常生活活动RSL3小鼠能力、认知功能、血清去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、乙酰胆碱转移酶（ChAT）水平、β淀粉样蛋白前体（APP）、β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、丙二醛（MDA)、超氧化物歧化酶（SOD）水平，并比较两组安全性。结果：治疗后，两组中医证候积分均降低，且研究组显著低于对照组（P<0.05）；研究组总有效率为94.23%，明显高于对照组的78.85%(P<0.05)；治疗后，两组简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分与蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分研究组均高于对照组（P<0.05）；治疗后，两组barthel指数评分及日常生活能力量表（ADL）评分研究组均显著高于对照组（P<0.05）；治疗后，两组DA、NE、ChAT水平均升Neural-immune-endocrine interactions高，且研究组明显高于对照组（P寻找更多<0.05）；治疗后，两组SOD水平升高，APP、Aβ1-42、MDA水平均降低（P<0.05），且与对照组相比研究组各指标变化更显著（P<0.05）；两组治疗期间的不良反应均较轻微，经对症处理后均缓解，不良反应发生率比较无明显差异（P>0.05）。结论：自拟益气通阳活血方治疗阿尔茨海默病疗效显著，可降低中医证候积分，提高认知功能，调节NE、DA、ChAT水平，抑制APP、Aβ1-42水平，提高其日常生活活动能力，且安全性高。

【目的】试验旨在研究东北地区秋季饲喂赖氨酸锌对湖羊血浆生化指标与精子质量的影group B streptococcal infection响。【方法】选择体况良好的1～2岁湖羊种公羊32只随机平均分为4组，分别补饲0、25、50、100 mg/d赖氨酸锌。试验于2022年8月至2022年10月在黑龙江伊春开展，平均气温10.3℃。试验预试期7 d,正试期56 d。分别于试验第28、42及56天采集湖羊颈静脉血，测定血浆睾酮、褪黑素、白细胞介素-2、白细胞介素-4、白细胞介素-6、白细胞介素-10、促肾上腺皮质激素和肿瘤坏死因子-α水平，以及血浆总抗氧化能力、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性及丙二醛水平。采集湖羊精液测定精子活率、质膜完整率及畸形率。【结果】第28天时50 mg/d组湖羊褪黑素水平显著高于0及100 mg/d组(P<0.05),总抗氧化能力显著高于0 mg/d组(P<0.05),白细胞介素-4水平显著低于25 mg/d组(P<0.05),白细胞介素-10水平显著低于0 mRAD001 MWg/d组(P<0.05)。第42天时50 mg/d组湖羊超氧化物歧化酶活性显著高于0 mg/d组(P<0.05),白细胞介素-4水平显著低于其他各组(P<0.05),促肾上腺皮质激素水平显著低于0及100 mg/d组(P<0.05)。第56天时50 mg/d组湖羊精子质膜完整率显著高于0 mg/d组(P<0.05),超氧化物歧化酶活性显著高于0 mg/d组(P<0.05),白细胞介素-4水平显著低于0及100 mg/d组(P<0.05)。【结论】补饲赖氨酸selleck锌能够改善东北地区秋季湖羊种公羊血浆生殖激素水平、抗氧化能力、免疫指标水平与精子质量，建议补饲量为50 mg/d。

卵泡颗粒细胞上具有促黄体生成素受体,是卵泡内响应排卵信号,推动排卵进程的关键细胞。大部分黄体细胞便是由颗粒细胞响应LH信号后分化而成,其分泌的孕酮在胚胎着床和发育以及妊娠维持中发挥着重要作用。本研究通过分析不同物种排卵过程的转录组数据,发现排卵进程中颗粒细胞的能量代谢具有一定变化规律,通过实验验证排卵过程中颗粒细胞的能量变化情况,并在排卵时注射葡萄糖增强颗粒细胞储能,检测对黄体功能的影响,进一步探究调控该过程的信号通路,最后探讨该发现的生物学意义以及在畜牧生产中的应用,具体研究结果如下:(1)本研究通过分析小鼠、牛和人类的转录组数据发现,在排卵早期卵泡颗粒细胞中耗能代谢和能量生成活动相关基因表达受到抑制,并且颗粒细胞的这种能量变化规律在物种间存在物种保守性;(2)在响应排卵信号后,颗粒细胞中各种内膜细胞器(内质网、高尔基体、溶酶体和线粒体)的代谢活动都受到抑制;三羧酸循环和糖酵解过程也受到抑制,颗粒细胞的耗能代谢和能量合成减弱;(3)进一步实验发现响应排卵信号后,颗粒细胞中糖原和脂滴含量增加,本研究将这一新发现的细胞学现象命名为“LGX818小鼠颗粒细胞储能”;(4)通过注射葡萄糖增强排卵期颗粒细胞储能,发现颗粒细胞黄体功能增强;(5)接下来本研究发现Insulin/IGF1信号通路参与排卵过程能量变化的调控,使用胰岛素和BMS-536924增强或抑制该通路都会改变颗粒细胞的能量储备;(6)最后本研究探讨“颗粒细胞储能”这一现象在畜牧生产中的应用价值,结果发现在排卵的同时注射葡萄糖,能提高胚胎发育质量,进而提高小鼠胚胎移植的效率。综上所述,本研究发现了一种在排卵过程中全新的生物学现象,即颗粒细胞在响应排卵信号后耗能代谢和能量生成减少,糖原和www.selleck.cn/products/Cisplatin脂滴tethered membranes储备增加,并将其命名为“颗粒细胞储能”。进一步的本研究揭示颗粒细胞储能的目的是为了供黄体使用,并且实验证实Insulin/IGF1信号通路参与调控“颗粒细胞储能”。本研究使用葡萄糖增强颗粒细胞储能在小鼠上进行初步的应用探究,为改善黄体功能提供了新思路。

摘 要探讨4-羟基肉桂酰胺（4-Hy）作为胰岛素受体增敏剂在糖尿病动物模型上的降糖作用。采用STZ诱导胰岛素缺陷型小鼠模型，对小鼠随机分组：对照组、胰岛素治疗组（Insulin，1U/kg）、不同剂量4-羟基肉桂酰胺治疗组（2.5、5mg/kg）、联合给药组（4-Hy2.5mg/kg+Insulicanine infectious diseasen组、4-Hy5mg/kg+Insulin组）。对照组小鼠等体积DMSO给药；测定小鼠血糖浓度和血清中胰岛素、胰高血糖素、C肽水平，组织中相关信号通路的表达，基因mRNA的表达水平。结果表明：4-Hy与胰岛素联用能显著延长胰岛素的降血糖效果（P<0.001）；降低了小鼠血清中的平均C肽水平和胰高血糖素水平；在小鼠组织中，4-Hy与胰岛素联用组的p-IR1150/1151及p-AKT（Ser473）表达显著增强（P<0.01）；在肝脏组织中，4-Hy与胰岛素联用组的selleck GSK J4糖异生水平显著降低（P<0.001Vorinostat供应商），糖原合成及糖原分解水平显著提高（P<0.01）。说明4-羟基肉桂酰胺作为胰岛素受体的增敏剂可以显著增强胰岛素的降血糖效应。

以烤烟新品种贵烟202为试验材料，采用氮磷钾肥三因素五水平二次回归几乎正交旋转组合试验，研究不同施肥处理对烤烟苗期生理特性的影greenhouse bio-test响。结果表明Elexacaftor半抑制浓度：在漂浮育MRTX1133说明书苗条件下，营养液中氮浓度对早期烟苗叶片叶绿素含量影响较大，随着烟苗生长，作用越来越小；磷、钾浓度对烟苗叶片叶绿素含量影响不大。烟苗生长前期，磷、钾浓度对根系活力影响显著，氮浓度对其影响不明显；随着烟苗的生长，氮浓度对烟苗根系活力影响越来越大，磷、钾浓度对其影响越来越小。烟苗生长前期磷、钾浓度对硝酸还原酶活性影响较大，氮浓度对其影响不明显；随着烟苗的生长，磷、钾浓度对烟苗叶片硝酸还原酶活性的影响越来越小，氮浓度对其的影响越来越大。在整个苗期，烟苗叶片中的谷氨酰胺合成酶活性、谷草转氨酶活性和谷丙转氨酶活性受营养液中氮、磷、钾浓度影响不明显。综合来看，营养液中纯N、P_2O_5、K_2O的浓度分别为10.50～12.00、6.51、10.50 mmol/L时最佳。

目的:系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种以累及多系统、多器官和多种自身抗体异常为特征的自身免疫性疾病,具有复杂的发病机制和高度的临床异质性。目前病因及发病机制不十分清楚,涉及遗传、环境、激素、免疫等多个方面。反复复发是SLE的重要特点,我国SLE患者具有较高的复发率,达到完全缓解的患者比例非常低,疾病反复发作会对患者造成极大的负担,严重影响患者的生活质量及预后。因此,预防和减少复发,减少药物不良反应,预防和控制疾病所致的器官损害,实现病情长期持续缓解,降低病死率,提高患者的生活质量是SLE治疗的长期目标。本研究旨在探究SLE复发的影响因素,通过收集影响SLE复发的多方面因素,统计分析并筛选出影响因素;利用机器学习构建SLE复发的临床预测模型,为临床医生提供预测复发的量化工具,为实现减少SLE复发、长期缓解提供科学有效的预测。方法:纳入2019年1月至2021年1月就诊于空军军医大学第一附属医院(西京医院)门诊的SLE患者326例作为开发队列研究对象,收集基线时的患者资料,包括患者一般资料,临床信息及治疗情况、实验室指标。以2021年1月至2022年12月就诊于空军军医大学第二附属医院(唐都医院)门诊的SLE患者101例作为验证队列,基线数据采集同开发队列。建立长期稳定的跟踪随访,截止时间至2023年1月。根据随访结果,将两组队列分别分为未复发组(266/91例)与复发组(60/10例),并分别进行组内比较,分析差异并归纳SLE患者复发的临床特点。两组数据进行标准化处理后,对开发队列进行LASSO+Cox回归分析,分析影响SLE复发的影响因素;Kaplan-Meier生存曲线描述各影响因素的生存率差异。通过R语言软件对纳入的预测因子构建基于Cox回归的临床预测模型,模型以列线图(nomogram)形式展示,从区分度(discrimination)、校准度(calibration)和临床实用性3个维度对模型进行评估;利用验证队列数据对模型进行外部验证。结果:1、共纳入427例SLE患者,其中开发队列326例,验证队列101例。开发队列中复发组与未复发组患者在合并其他自身免疫病、复发累积次数、入组时SLEDAI评分、糖皮质激素剂量、使用生物制剂、达标治疗、尿蛋白定性、尿病理管型、24h尿蛋白定量、抗Sm抗体、抗RNP抗体、抗核糖体P蛋白抗体、抗ds-DNA抗体中存在明显差异(p<0.05)。验证队列中复发组与未复发组患者在合并其他自身免疫病、重要脏器损伤、Ig G水平、ANA抗体滴度、抗ds-DNA抗体中存在明显差异(p<0.05)。2、多因素Cox回归分析显示:合并其他自身免疫病[HR=2.156(1.120-4.154),p=0.022]、糖皮质激素剂量>7.5mg/d[HR=3.720(1.168-11.843),p=0.026]、抗ds-DNA抗体阳性[HR=2.504(1.313-4.776),p=0.005]、抗Sm抗体阳性[HR=3PUN30119分子式.192(1.630-6.252),p=0.001]、抗RNP抗体阳性[HR=2.080(1.058-4.090),p=0.034]是SLE复发的危险因素,使用生物制剂[HR=0.185(0.043-0.798),p=0.024]是SLE复发的保护性因素。3、构建selleck ICI 46474预测模型共纳入9个预测变量,包括合并其他自身免疫病、糖皮质激素使用剂量、血小板计数<100*10~9/L、24小时尿蛋白>0.5g、低补体血症、使用生物制、ds-DNA抗体阳性、抗Sm抗体阳性、抗RNP抗体阳性。建立了预测1年无复发风险的列线图,模型的C指数为0.763[0.743,0.846],预测一年无复发风险的ROC曲线下面积(AUC)值为83.4%[77.2%,89.6%],模型在校准曲线中具有较好的表现,决策分析曲线显示概率阈值在2%～31%时,表现出较好的临床获益。外部验证中一年无复发风险的AUC值为77.9%[53.4%,100.0%],C指数为0.828[0.673,0.984],校准曲线的拟合程度较好,决策分析曲线结果显示阈值概率在4%～40%,具有较好的临床获益。结论:1.合并其他自身免疫病、糖皮质激素剂量>7.5mg/d、抗ds-DNA抗体阳性、抗Sm抗genetic introgression体阳性、抗RNP抗体阳性是SLE复发的危险因素,使用生物制剂是SLE患者复发的保护因素。2.构建的临床预测模型能够较好的预测SLE患者的复发风险,为临床医生预防复发提供指导。

目的 探讨肾益康胶囊联合厄贝沙坦治疗慢性肾小球肾炎蛋白尿患者的疗效。方法 选取2016年8月至2018年8月河南誉美肾病医院收治的94例慢性肾小球肾炎蛋白尿患者作为研究对象，按照随机数字表法分为对照组与观察组，每组47例。对照组给予厄贝沙坦治疗，观察组给予肾益康胶囊、厄贝沙坦联合治疗，均持续治疗3个月。比较两组疗效及治疗前后24 h尿蛋白定量、肾功能指标（尿素氮、肌酐）、炎症指标[调节活化正常T细胞分泌与表达细胞因子（cregulate upon activation normal T cell expressed and secreted,RANTES）、白细胞介selleck Ceralasertib素-17(interleukin-17,IL-17)、肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α,TNF-α)]水平。结果 观Medium cut-off membranes察组总有效率为91.49%，高于对照组的74.47%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前，两组24 h尿蛋白定量、肾功能指标、炎症指标水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组24 h尿蛋白定量、尿素氮、血肌酐、血清RANTES、IL-17、TNF-α水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组治疗期间均无严重不良反应发生。结论 肾益康胶囊联合厄贝沙坦治疗慢性肾小selleck化学球肾炎蛋白尿患者，可缓解炎症反应，减轻蛋白尿，改善患者的肾功能。

目的：探讨时间依赖性头孢菌素用药间隔时间对儿童支气管肺炎疗效及安全性的影响。方法：回顾性分析2020年1月至2021年12月我院使用时间依赖性抗生素(头孢唑肟、头孢他啶)治疗的1117例支气管患儿临床资料，按两medical malpractice组头孢菌素直接的间AZD9291 MW隔时间分组：采用短间隔时间(在两组头孢菌素之间仅间隔3～4小时),标记为短间隔时间组；采用标准间GW-572016分子式隔时间(即两组头孢菌素之间间隔至少8小时),标记为标准间隔时间组；对比两组疗效及不良反应发生率。结果：两组患者的临床基线资料(性别比例，中位年龄，治疗前是否有发热症状及肺部啰音、白细胞计数、C反应蛋白、降钙素原中位值，使用头孢唑肟及头孢他啶患者数)差异均无统计学意义(P>0.05),但短间隔时间组门诊患者比例显著高于标准间隔时间组(36.4%VS.8.8%,P<0.001)。相比短间隔时间组，标准间隔时间组的治愈率提高(81.8%VS.86.4%,P=0.035),退热时间、啰音消失、静脉用药(或住院)时间均缩短(P<0.05),而且消化道不良反应(包括腹泻、呕吐、食欲减退等)发生率降低(12.2%VS.6.3%,P=0.001)。结论：采用标准间隔时间方法使用时间依赖性头孢菌素治疗儿童支气管肺炎可提高疗效，减少消化道不良反应，但可执行性仍有待优化提高。

目的 观察降糖舒心方灌胃对大鼠糖尿病心力衰竭（DHF）的治疗作用，并探讨其机制。方法 将50只SD大鼠随机分为5组各10只，低剂量组、高剂量组、西药组、模型组制备DHF模型，对照组不制备DHF模型。低剂量组灌胃给予1.0 gmedical financial hardship/（kg·d）的降糖舒心方混悬液，高剂量组灌胃给予1.5 g/（kg·d）的降糖舒心方混悬液，西药组灌胃给予格列喹酮和贝那普利，均连续灌胃2个月，高脂饲料喂养；对照组给予普通饲料喂养。比较各组大鼠空腹血糖（Y-27632体内FBG）及血清甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白Dibutyryl-cAMP体内胆固醇（HDL-C）、C反应蛋白（CRP）、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）和心肌组织病理形态、NF-κB p65蛋白、IκBα蛋白。结果 与对照组比较，其余4组大鼠FBG及血清TG、LDL-C、CRP、IL-6、TNF-α、CK-MB、LDH水平升高，血清HDL-C水平下降，心肌组织损伤严重，NF-κB p65蛋白表达升高，IκBα蛋白表达下降（P均<0.05）。与模型组比较，低剂量组、高剂量组、西药组FBG及血清TG、LDL-C、CRP、IL-6、TNF-α、CK-MB、LDH水平下降，血清HDL-C水平升高，心肌组织损伤减轻，NF-κB p65蛋白表达下降，IκBα蛋白表达升高（P均<0.05）。与西药组比较，高剂量组FBG及血清TG、LDL-C、CRP、IL-6、TNF-α、CK-MB、LDH水平下降，血清HDL-C水平升高（P均<0.05）。结论 降糖舒心方对大鼠DHF有治疗作用，尤以高剂量效果最佳，其不仅可以缓解高糖、高脂状态，还能减轻心肌损伤及炎症，改善心肌细胞病理形态，机制可能与其可抑制NF-кB信号通路有关。

目的探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)相关性胃炎患儿胃黏IACS-010759临床试验膜闭锁蛋白表达水平、胃黏膜炎症程度以及Hp菌株类型之间的相互关系。方法1.研究对象本研究选取2018年6月-2021年12月因为消化道症状(如腹痛、腹胀、恶心、呕吐、反酸或黑便等)就诊于青岛大学附属医院并接受胃镜检查诊断为Hp相关性胃炎abiotic stress的90例患儿作为研究对象。2.研究方法1)应用免疫印迹法分析患儿血清Hp抗体表达情况,进一步对Hp进行血清学菌株分型,从而将Hp分为3种不同类型的菌株,并观察患儿胃黏膜的病理变化,同时应用免疫组织化学定量法检测患儿胃黏膜闭锁蛋白的表达水平,分析胃黏膜闭锁蛋白表达水平、胃黏膜炎症程度以及Hp菌株类型之间的相互关系。2)应用SPSS25.0统计学软件进行数据分析。满足正态分布的定量资料以x±s表示。定性资料以例数和百分数(%)表示,无序分类资料组间比较采用卡方检验,如果超过20%单元格理论频数(期望频数)<5或至少1个单元格理论频数(期望频数)<1,则采用Fisher确切概率法,等级资料组间比较采用非参数检验的Kruskal-Wallis检验。多组资料之间的两两比较采用SPSS带的Bonferroni方法。以P<0.05为差异具有统计学意义。结果1.胃黏膜闭锁蛋白表达水平与胃黏膜炎症程度的关系:胃黏膜炎症程度轻、中、重度组患儿闭锁蛋白的表达阳性率分别为80.0%、35.1%、11.6%,三组患儿闭锁蛋白表达阳性率具有统计学差异(X~2=19.66,P<0.001):组间进行两两比较,均有统计学差异(P<0.05)。2.胃黏膜闭锁蛋白表达水平与儿童感染的Hp菌株类型的关系:Ⅰ型、中间型、Ⅱ型菌株感染患儿胃黏膜闭锁蛋白的表达阳性率分别为11.5%、44.4%、60.0%,三组患儿胃黏膜闭锁蛋白表达阳性率具有统计学差异(X~2=19.16,P<0.001):Ⅰ型低于Ⅱ型及中间型,均具有统计学差异(P<0.05);而Ⅱ型与中间型相比,无统计学差异(P>0.05)。3.Hp菌株类型与胃黏膜炎症程度的关系:患儿感染各型Hp菌株后其胃黏膜炎症程度具有统计学差异(H=18.01,P<0.001):Ⅱ型轻于Ⅰ型及中间型,均有统计学差异(P<0.05);而Ⅰ型与中间型相比,无统计学差异(P>0.05)。结论1.胃黏膜闭锁蛋白的表达水平与胃黏膜炎症程度有关:轻度>中度>重度,提示胃黏膜炎症程度越重,紧密连接的破坏程度越重。2.胃黏膜闭锁蛋白的表达水平与儿童感染的Hp菌株类型有关:Ⅰ型<Ⅱ型,Ⅰ型<中间型,而中间型和Ⅱ型之间无差异,提示Ⅰ型菌株感染对于胃黏膜紧密连接的破坏程度较大。3.胃黏膜炎症程度与儿童感染的Hp菌株类型有关:Ⅱ型<Ⅰ型,Ⅱ型<中间型,而selleckchem中间型和Ⅰ型之间无差异,提示Ⅱ型菌株感染所导致的胃黏膜炎症程度较轻。