RAF信号通路

目的：探讨苯丁酸氮芥联合伊布替尼对套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞株的抑制作用及相关机制。方法：分别将不同浓度的苯丁酸氮芥、伊布替尼单药及两药联合作用于Jeko-1细胞株，采用CCK-8检测细胞增殖情况，同时采用Western blot检测细胞中BCL-2、caspase-3、mito-ribosome biogenesisPI3K、AKT、P-AKT蛋白表达的变化。结果：分别用苯丁酸氮芥（3.125、6.25、12.5、25、50μmol/L）及伊布替尼（3.125、6.25、12.5、25、50μmol/L）单药处理Jeko-1细胞株24、48和7LBH589采购2 h后，细胞增殖均受到抑制，且抑制作用呈时间及剂量依赖性，两药联合时抑制作用更明显（均P<0.05）。与对照组相比，苯丁酸氮芥（3.125、6.25、12.5、25、50μmol/L）及伊布替尼（3.125、6.25、12.5、25、50μmol/L）单药组细胞凋亡率增加，呈剂量依赖性；与相应剂量（3.125、6.25、12.5μmol/L）单药组比较，两药联合应用组Jeko-1细胞株的凋亡率明显增加（均P<0.05）。与单药组相比，两药联合时可产生协同作用，Jeko-1细胞的caspase-3表达明显增强，BCL-2、PI3K、p-AKT/AKT表达明显减弱（均P<0.05）。结论：苯丁酸氮芥及伊布替尼能够促进套细胞淋巴瘤Jeko-1细胞株的凋亡，两药联合应用可以产生协同作用selleck Ceralasertib，其主要是通过AKT相关信号通路发挥作用。

目的 总结1例A20单倍剂量不足(HA20)合并系统性红斑狼疮(SLE)患儿的临床特点。方法 选择2019年6月于西安市儿童医院治疗的1例HA20合并SLE患儿(患儿1)为研究对象。采用回顾性分析法，对患儿1的临床病www.selleck.cn/products/ag-221-enasidenib例资料进行分析，并检索国内外数据库中关于HA20合并SLE患者的研究文献，总结该病患者的临床特点。本研究遵循的程序经西安市儿童医院伦理委员会批准(审批文号：20230048)。监护人对患儿1的诊治知情同意。结果 (1)患儿1为女性，5岁6个月龄，以脓疱疮、发热、关节痛为主要表现，伴口腔溃疡，肝、脾、淋巴结大及genetic screen身材矮小。其既往有肝、脾大及血小板减少症状。患儿1实验室检查结果显示，蛋白尿、自身免疫性溶血性贫血、血清补体成分(C)3降低，抗核抗体(1∶1 000)、抗Sm抗体均呈阳性；肾脏穿刺组织病理检查结果为轻度系膜增生型狼疮性肾炎Ⅱ型(LN-Ⅱ);基因检测结果显示TNFAIP3基因c.547(exon4)C>T杂合变异，为致病性变异，来源于其父亲。对患儿1相继采取激素、环孢素、环磷酰胺、吗替麦考酚酯治疗，期间在激素减量后再次出现皮疹、血清C3下降及尿蛋白量增加，截至发稿患儿1无皮疹等表现，血清C3轻度降低，尿蛋白呈阴性。患儿1最终被诊断为HA20、SLE及LN-Ⅱ。(2)文献复习结果：文献检索到关于HA20合并SLE患者(患者2～15)研究文献，对这14例该病患者，加上患儿1,共计15例的分析结果显示：男性患者为2例、Mirdametinib采购女性为13例，发病年龄为2个月至29岁；合并肾脏损害者为12例，仅2例合并生殖器溃疡。这15例的治疗方案为，12例采取激素治疗，10例联合生物制剂治疗。经治疗后，多数患者症状可控制，但是部分患儿病情反复。结论 HA20合并SLE患者的临床发病率低，临床表现不典型。对于发病年龄早、治疗效果差的SLE患儿，建议进行基因检测，这有利于该病患者的早期诊断及治疗。

目的:糖尿病酮症酸中毒(diabetic ketoacidosis,DKA)是一种可导致死亡的糖尿病(diabetes mellitus,DM)急性并发症。法医病理学实践中DKA的死亡原因鉴定缺乏特征性形态学变化,虽然死后生化分析可以辅助诊断DKA,但死后生化分析存在样本少、死后变化影响大、操作繁杂和结果判读标准不统一等瓶颈问题,难以快速、准确地鉴定DKA死亡。本研究通过傅里叶变换红外(Fourier transform infrared,FTIR)显微光谱技术结合化学计量学方法表征DKA死亡的肾组织生化变化,并评估FTIR显微光谱技术在DKA死亡鉴定的法医学应用中的可行性和有效性。方法:收集了20个法医尸检真实案例中的肾组织福尔马林固定-石蜡包埋(formalin-fixed paraffin-embedded,FFPE)样本,包括10例DKA死亡案例和10例阴性对照案例(包括失血性休克3例,致命性创伤死亡3例,机械性窒息4例)。每一例肾组织FFPE样本以2μm厚度切取3张相邻的组织切片,并分别进行苏木素-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色、过碘酸-希夫(periodic acid-schiff,PAS)染色和FTIR光谱采集。使用配备有Hyperion 3000红外显微镜和64×64 FPA探测器的Tensor II光谱确认细节仪进行FTIR光谱数据采集,并对FTIR光谱数据依次进行以下预处理:截取光谱区间为1800-900 cm~(-1)、以64个基线点的橡皮筋校正算法校正基线偏移、利用Savitzky-Golay滤波器进行selleck MDV3100平滑加二阶导数转换、利用向量归一化算法减immune response小组织厚度和光散射的影响及计算平均光谱。分别提取肾小管和肾小球两部分的光谱数据进行分析。利用预处理后的肾小管和肾小球光谱数据分别进行主成分分析(principal component analysis,PCA)以观察DKA组和对照组之间的生化差异并提取分类特征。预处理后的肾小管和肾小球光谱数据分别用于构建偏最小二乘判别分析(partial least squares discriminant analysis,PLS-DA)二元分类模型,进行DKA预测和分类。结果:(1)DKA组和对照组样本的肾小管平均光谱显示蛋白质酰胺区差异最大,其次是脂质。PCA的结果显示DKA组肾小管中富含α螺旋结构的蛋白质,其含量高于对照组,而富含β转角结构的蛋白质含量低于对照组。(2)利用肾小管的光谱数据建立的PLS-DA分类模型,其中基于训练集构建的模型分类性能参数为:准确性(97.73%)、精准度(97.72%)、敏感度(98.39%)和特异度(96.82%),受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线的曲线下面积(Area under curve,AUC)值为0.9983,说明该PLS-DA模型在鉴别DKA组和对照组的肾小管方面具有较高的预测准确性和可靠性。将测试集数据加载到该PLS-DA分类模型,其分类性能参数为准确性(90.77%)、精准度(80.85%)、敏感性(100%)和特异性(84.87%)。基于ROC曲线计算的AUC值为0.9930,证明了此模型对DKA分类的准确性较高,分类能力良好。PCA和PLS-DA的结果表明,蛋白质结构和含量的差异是区分DKA与对照的关键。(3)DKA组和对照组样本的肾小球平均光谱显示生化差异主要在蛋白质组分。PCA结果进一步揭示了DKA和其他死亡原因之间的主要差异是肾小球α螺旋结构的蛋白质含量增多。(4)利用肾小球的光谱数据建立的PLS-DA分类模型,其中基于训练集构建的模型分类性能参数为:准确性(94.31%)、精准度(94.97%)、敏感度(93.56%)和特异度(95.05%)。ROC曲线的AUC值为0.9885。基于测试集构建的模型分类性能参数为准确率(69.23%)、精准度(100%)、敏感性(55%)和特异性(100%),基于ROC曲线计算的AUC值为0.9909,说明该PLS-DA二元分类模型在鉴别DKA组和对照组的肾小球生化变化方面具有较高的预测准确性和可靠性。结论:(1)肾小管及肾小球的FTIR光谱中,蛋白质结构和含量的变化是最有价值的生化信息,与其他死因相比,DKA死亡案例肾组织中α螺旋结构的蛋白质含量高。(2)FTIR显微光谱技术结合化学计量学方法可以表征DKA组与对照组肾小管和肾小球生化变化,有望成为法医学实践中鉴定DKA死亡的辅助方法。

目的 探索不同类型儿童期虐待及不同浓度泌乳素水平的首发青少年抑郁障碍患者抑郁症状的差异性。方法 选取136例首次发作且未曾用药的青少年抑郁障碍患者，采用汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、儿童期虐待问卷(CTQ)及测量催乳素(PRL)水平，进行横断面调查。结果 与不存在情感虐待的青少年抑郁障碍患者相比较，存在情感虐待HAMD认知此网站障碍、迟缓、绝望感因子分更高(P<0.05);与不存在躯体虐待的青少年抑郁障碍患者相比较，存在躯体虐待HAMD体重、认知障碍因子分更高(P<0.05);与不存在性虐待的青少年抑郁障碍患者相比较，存在性虐待HAMD认知障碍、绝望感因子分更高(P<0.05);与不存在躯体忽视的青少年抑郁障碍患者相比较，存在躯体忽视HAMD焦虑/躯体化症状、体重因子分更高(P<0.05);与不存在情感忽视的青少年抑郁障碍患者相比较，存在情感忽视患者HAMD认知障碍、睡眠障碍、绝望感因子分更高(P<0.05)。与正常催乳素的青少年抑郁障碍患者相比较，高催乳素HAMD认知障碍、迟缓、绝望感因子分更高(P<0.01)。相关分析结果显示，HAMD总分与PRL水平、儿童期虐待总分均呈正相关(P<0.01);回归分析结果显示，PRL水平、儿童期虐待总分对Hselleck AM-2282AMD总分有正向影响(P<0.01)。结论 催乳素水平高或经历儿童期虐待的首发青少C difficile infection年抑郁障碍患者，其抑郁严重程度越高。

目的:探讨根治幽门螺杆菌(Hp)对乙型肝炎肝硬化失代偿期患者肝功能、门静脉血流以及远期预后的影响。方法:收集2016年1月至2018年12月我科收治的感染HP的乙型肝炎肝硬化失代偿期患者170例的临床病例资料，根据治疗方法，分为对照组(采用基础治疗)和研究组(釆用抗病毒、护肝、补充白蛋白等基础治疗+根治HP)对比分析两组患者的临床数据，探讨根治HP与患者肝功能、门静脉血流及患者远期预后的关系，并比较随访2年内两组患者并发症发生率、总死亡率、无进展生存率。结果:治疗3个月时两组患者门静脉主干内径selleck、门静脉最大血流速度、门静脉平均流速以及血氨较治疗前均有明显改善，且研究组患者改善程度显著优于对照组；在随访2年时间里，研究组患者并发消化道出血、肝性脑病、肝衰竭以及死亡gamma-alumina intermediate layers率明显低于对照组；研究组患者6个月、1年、2年无进展生存率为100.0%、81.2%、55.3%显著高于对照组85.8%、61.2%、34.1%,均P<0.05。Cox回归分析显示，PFS和OS是独立预测因素。结论:根治幽门螺杆菌有助于降低乙型肝炎肝硬RAD001化失代偿期患者并发症发生率，改善其远期预后。

目的：研究芳香中药复方制剂苍艾挥发油（CAVO）及主要成分丁香酚对抑郁样模型大鼠行为学改变和血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平的影响，探讨CAVO抗抑郁作用机制。方法：将40只SPF级雄性SD大鼠随机分PF-6463922 MW为正常对照组与模型组，模型组采用Gut dysbiosis连续35 d孤养结合慢性不可预知温和应激（CUMS）复制抑郁样大鼠模型，后将模型组随机分CUMS组、氯胺酮组（50μL/kg）、CAVO组（14.6μL/kg）、丁香酚组（4.5μL/kg），每组8只，连续7 d经鼻吸入给药。各组于造模前及造模后28、35 d进行旷场实验、强迫游泳实验、蔗糖偏好实验，评价模型是否复制成功，给药后再次进行行为学检测评估干预效果。运用酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组大鼠血清BDNF水平。结果：干预后CUMS组旷场实验静止时间较正常对照组显著延长（P<0.01），移动速度和总路程均显著减少（P<0.01）；与CUMS组比较，各给药组旷场实验静止时间均显著减少（P<0.01），移动速度显著提高（P<0.01,P<0.05）,CAVO组与丁香酚组总路程显著增加（P<0.01）。各给药组强迫游泳漂浮时间显著减少（P<0.01），糖水偏好指数显著升高（P<0.05）。与正常对照组比较，CUMS组大鼠血清BDNF浓度显著降低（P<0.05）；与CUMS组比较，各给药组血清BDNF浓度显著升高（P<0.05）。结论：CAVO及主要成分丁香酚能改善大鼠抑郁样行为，升高血清BDNMLN8237浓度F水平，其抗抑郁作用分子机制之一可能与BDNF相关。

针对序批式活性污泥法(sequencing batch reactoVE-822 IC50r,SBR)曝气大、能耗高等问题，采用光序批式反应器(photosequencing batch reactors,PSBR)处理模拟农村生活污水，对比PLX-4720纯度了污泥体系、藻体系、泥藻体系中污染物去除效果及微生物特性差异。结果表明，与污泥体系相比，泥藻体系中TN和TP的去除率分别提高了48.72%和39.18%；与单独non-oxidative ethanol biotransformation的藻体系相比，泥藻体系中TN和COD的去除率分别提高了16.80%和77.35%。在低溶解氧DO为(0.4±0.1) mg·L~(-1)、停留时间(HRT)为6 h条件下，模拟农村污水经泥藻体系处理后，出水达到《城镇污水处理厂排放标准》一级A标。高通量测序结果表明，泥藻体系和污泥体系的优势菌属具有显著性差异，在泥藻体系中存在Aeromonas7.07%、 Runella6.94%等除磷优势菌属和异养硝化-好氧反硝化菌Aeromonas7.07%、Rhodobacter2.70%、Thauera4.58%。功能酶和功能基因预测结果表明，在泥藻体系中铁氧还蛋白-硝酸还原酶含量比泥体系和藻体系分别提高了0.015%和0.023 7%。泥藻体系亚硝酸还原酶含量比泥体系提高了0.010 8%，表明蛋白核小球藻加入污泥后可减少亚硝酸盐对生物的毒害作用，反应体系脱氮性能增强。以上研究结果可为泥藻共生体系处理农村污水提供理论参考。

目的：探讨巨噬细胞的细胞因子信号传导抑制因子1(SOCS1)-Toll样受体2(TLR2)信号通路在人免疫缺陷病毒（HIV）促进结核分枝杆菌（Mtb）感染中的作用机制。方法：采集HIV-1单感染者、Mtb单感染者、HIV-1/Mtb合并感染者和健康对照者的外周静脉血，分离外周血单个核细胞（PBMCs），流式细胞术检测PBMCs中单核巨噬细胞的SOCS1、TLR2及下游Mtb感染相关因子表达。基于巨噬细胞—HIV—Mtb感染模型，探讨SOCS1-TLR2在HIV促进Mtb感染中的作用。结果：与健康对照组相比，HIV-1单感染组、Mtb单感染组和HIV-1/Mtb合并感染组中白细胞介素（selleck Wnt-C59IL）-6、IL-10蛋白表达水平升高（P<0.05）;Mtb单感染组IL-1β、IL-12和干扰素（IFN）-γ蛋白表达水平升高（P<0.05）。www.selleck.cn/products/r428体外细胞实验中，与对照组相比，HIV-1单感染组、Mtb单感染组和HIV-1/Mtb合并感染组中SOCS1 mbioactive moleculesRNA表达水平升高（P<0.05）；与对照组相比，HIV-1单感染组和HIV-1/Mtb合并感染组TLR2 mRNA表达水平下降（P<0.05）。构建过表达SOCS1的感染组别后，与对照组相比，HIV-1单感染组和HIV-1/Mtb合并感染组中SOCS1、IL-6表达水平升高（P<0.05），加入TLR2激动剂后，HIV-1/Mtb合并感染组中SOCS1、IL-6表达水平下降（P<0.05）。过表达SOCS1的HIV/Mtb合并感染组Mtb菌落计数最高（P<0.05）。结论：HIV-1可能通过促进SOCS1-TLR2信号通路中促Mtb感染因子IL-6和IL-10的高表达，从而利于Mtb的感染。

D-塔格糖是一种稀有的具有特殊保健功能的天然食品甜味剂。目前，以D-半乳糖为底物，基于异构化途径的D-塔格糖生物合成受到基本的热力学平衡限制，底物转化率较低；而基于氧化还原途径，可通过热力学耦合辅因子避免不必要的逆反应，具有更高的理论转化率；但现有氧化还原途径中关键酶醛糖还原酶底物谱广，对D-半乳糖底物特异性低，是制约此合成工艺发展的瓶颈。该研究以Scheffersomyces stipitis CBS 6054来源木糖还原酶(xylose reductaseDomestic biogas technology, XR)SsXR为模板，基于氨基酸同源性分析，从美国国家生物技术信息中心(National Center for Biotechnology Information, NCBI)中筛选出11个同源序列，并分别对其进行同源建模和分子对接，以D-半乳糖与蛋白分子的结合自由能、作用位点处氨基酸距离为主，结合底物在蛋白口袋中的深度及契合程度等要素筛选到对D-半乳糖特异性最佳的Spathaspora gorwiae来源SgXR。将SsXR和SgXR分别引入大肠杆菌中异源表达并进行酶学性质研究。结果显示，二者均为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氢(nicotinaPS-341mide adenine dinucleotide phosphate hydrogen, NADPH)偏好，SgXR对D-半乳糖的底物亲和力是SsXR的4倍，其K_m值与k_(cat)分别为SsXR的1/4与1.11倍；进一步引入来源Rhizobium legumenosarum的半乳糖醇脱氢酶RlGDH,以10 g/L D-半乳糖selleck产品为底物，发酵48 h,含有SgXR的重组菌D-塔格糖产量达到5.47 g/L,是SsXR的1.23倍，且对D-半乳糖转化率为54.7%,高于大多数基于异构化途径的报道。该研究为基于氧化还原途径的D-塔格糖高效生物合成工艺开发奠定了基础。

茶对人体健康发挥多种重要的调节作用，其富含的茶色素类物质逐渐被发现具有重structured biomaterials要的生物学活性。其中由茶黄素、茶红素等酚类物质进一步氧化聚合而成的茶褐素，主要存在于部分发酵的乌龙茶以及全发酵的红茶和黑茶中。茶褐素作为一种天然大分子物质，在肠道中不能直接被吸收入血发挥作用，但它可以与肠道菌接触，调节肠道菌群结构，维持肠道菌群稳Empagliflozin态。茶褐素通过调节肠道菌群的结构和功能发挥多种生物学活性。茶褐素可通过抑制肝脏胆固醇生成、促进胆固醇和三酰甘油分解代谢、促进脂肪组织能量代谢，改善机体脂质代谢；可直接影响肠道对碳水化合物的吸收，改善糖代谢，维持血糖稳态；通过诱导肿瘤细胞凋亡和调节肿瘤细胞基因表达，发挥抗肿瘤的作用；另外茶褐素还能参与调节免疫细胞分化和多种炎症因子表达，发挥抗炎作用。该www.selleck.cn/products/SB-431542文总结了茶褐素在茶叶中的形成过程和提取方法，以及茶褐素结构组成的特点，并详细阐述了茶褐素对肠道菌群、脂质代谢、血糖稳态、肿瘤和炎症等方面的调节作用及其作用机制的研究进展。