RAF信号通路

社会工业的进步无疑会伴随着能源匮乏与环境污染等问题,水源性致病微生物污染已经严重威胁到了全人类的健康发展,因而急需开发一种高效的抗菌技术来遏制环境中的细菌滋生。鉴于此,以自然界的太阳能为驱动力,利用半导体光催化来降解染料与灭活病原体微生物的相关研究,已成为半导体光催化研究的一个重要方向。Bi_5O_7NO_3由于其独特的层状结构、合适的可见光吸收能隙、复杂可调的能带杂化结构,在光催化抗菌领域展现出了十分广阔的应用前景。本文基于Bi_5O_7NO_3的层状结构特性,以改善材料的可见光吸收能力和降低材料中光生电子-空穴的重组效率为目标,设计了表面改性与构造异质结构两种不同的改性方法。1)采用简便的水热合成法,通过调节反应初始selleckchem JNJ-42756493溶液中的p H值来控制材料的形貌尺寸与表面缺陷浓度,以获得具有较高光催化抗菌活性的表面改性Bi_5O_7NO_3。实验结果表明,通过调控OH~-浓度来控制Bi_5O_7NO_3的形貌尺寸、氧空位缺陷浓度和多价态铋的相对含量,是提高Bi_5O_7NO_3光催化活性的关键。研究了样品在可见光照射下对有机染料的去除效果。其中,控制初始溶液p H值为8.0时的B-p8,由于其具有较小的晶粒尺寸,较高浓度的氧空位和多价态Bi协同作用,表现出最优的性能,模拟可见光照射30 min内对20 mg/L MO的吸附率高达92%;照射7 h后对20 mg/L Rh B的降解率超过90%。2)探讨表面改性Bi _5O_7NO_3对于E.coli和S.aureus的光催化抗菌活性。抗菌实验发现其抗菌效果与光催化活性成正比。抗菌性能最优的B-p8样品在浓度分别为0.5 mg/m L和0.8 mg/m L时,对E.coli和S.aureus的抗菌率均可达99%以上。此外,通过抗菌机制探讨实验揭示了表面改性Bi_5O_7NO_3的抗菌机制为光催化产生ROS抗菌,且其抗菌主要的活性物质为·OH,·O_2~-。3)结合水热与共沉淀两种合成方法,通过在片状Bi _5O_7NO _3的表面定量沉积Z n O纳米颗粒,合成了一系列具有S型异质结的ZnO/Bi _5O _7NO _3复合光催化剂,进一步提升了材料的抗菌性能。分析结果表明,Bi_5O_7NO_3与ZnO的成功耦合,能够有效增强材料的界面电荷转移效率及光生电荷载流子的分离效率。同时,ZnO的负载可能引入新的能带能级致使复合材料的带隙缩小,光吸收边缘明显向可见光区移动,显著提升了材料的可见光利用率。4)通过抗菌实验对异质结ZnO/Bi _5O_7NO _3复合材料的光催化性能进行了探讨。S型ZnO/Bi_5O_7NO_3异质结材料具有优异的抗菌活性,当ZnO的负载量达到2 0%时,完全灭活E.coli和S.aureus所需的样品浓度分别为0.04 mg/m L和0.06 mg/m L,其抗菌效率分别为表面改性Bi_5O_7NO_3的12.2倍和13.3倍。genetic correlation此外,通过探讨抗菌机制可知异质结ZnO/Bi_5O_7NO_3在光照条件下产生的ROS仍为主要抗菌方式,且优异的抗菌性能是·OH、·O_此网站2~-和H_2O_2三种活性物质共同作用的结果。

目的：利用生物信息学分析筛选缺血性脑卒中（IS）的差异表达基因，构建竞争性内源RNA(ce RNA)调控网络，探讨IS的相关分子机制。方法：从GEO数据库下载IS相关的mi RNA、m RNA和lnc RNA测序数据，借助R软件获取差异基因，通过star Base、mi RDB和mi Rwalk数据库进行lnc RNA-mi RNA和mi RNA-m RNA关系预测，并构建ce RNA网络。预测与差异分析的结果取交集后筛选出差异靶基因（DETm RNAs），利用DAVID数据库进行KEGG和GO富集分析，String数据库构建蛋白互作网络（PPI），采用Cytoscape软件识别核心靶基因。结果：共筛选出存在明显差异表达的mi RNAs 20个，m RNAs 1512个，lnc RNAs 2PLX4032作用78个，并成功构建了5lnc RNAs-6mi RNAs-102m RNAs互作的ce RNA网络。筛选出的285个DETm RNAs所富集的功能主要包括染色质的组织、磷蛋白磷酸酶活性的负向调节和细胞周期等生物学过程，涉及白细胞经内皮迁移、血小板激活等信号通路，最终识别出排名前10的核心靶基因为CREB1、MAPK1、GSK3B、SP1、PIK3R1、NR3C1、NCOR1、NFATC1、SETD2、NSD1。结论：构建ce RNA网络有助于进一步认识IS的分子机制和筛选潜在的生medicated animal feed物标志物，为后续康复治ABT-199浓度疗靶点的确定和制定康复策略提供一些线索。

目的 探究黄连解毒汤对阿尔茨海默病（AD）小鼠学习记忆损伤的改善作用及其机制。方法 将12只9月龄雄性C57BL/6J小鼠作为对照组，60只3xTg-AD小鼠随机分成模型组、多奈哌齐组（0.65mg/kg）和黄连解毒汤低、中、高剂量组（1.95、3.9、7.8g/kg），每组12只，对照组和模型组灌胃予以生理盐水，其余各组灌胃予以相应剂量多奈哌齐或黄连解毒汤。给药1个月后，水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力，ELISGDC-0973使用方法A法检测小鼠海马组织氧化应激指标(MDA、GSH水平和SOD活性)，Westernblot法检测海马组织细胞biobased composite核内Nrf2蛋白表达和下游蛋白SAHA价格HO-1、NQO1表达。结果 与对照组比较，模型组小鼠逃避潜伏期延长（P＜0.05），穿越平台次数、目标象限时间与路程减少（P＜0.05），海马组织MDA水平升高（P＜0.05），SOD活性和GSH水平降低（P＜0.05），HO-1、NQO1、核内Nrf2蛋白表达降低（P＜0.05）；与模型组比较，黄连解毒汤各剂量组及多奈哌齐组小鼠逃避潜伏期缩短（P＜0.05），穿越平台次数、目标象限时间与路程增加（P＜0.05），海马组织MDA水平降低（P＜0.05），SOD活性和GSH水平升高（P＜0.05），HO-1、NQO1、核内Nrf2蛋白表达升高（P＜0.05）；与多奈哌齐组比较，黄连解毒汤中、高剂量组小鼠海马组织MDA水平降低（P＜0.05），SOD活性和GSH水平升高（P＜0.05），HO-1、NQO1、核内Nrf2蛋白表达升高（P＜0.05）。结论 黄连解毒汤能够改善AD小鼠的学习记忆能力，其可能是通过激活Nrf2信号通路实现的，且高剂量黄连解毒汤的抗氧化作用最佳。

膝骨关节炎是常见的退行性关节疾病，其主要病理特点是膝关节软骨的退化和受损，伴有骨赘增生和炎症。近年来膝骨关节炎的患病率在全球范围内呈逐年上升的趋势，严重影响患者的生活质量，然而，膝骨关节炎发病机制尚不完全明确，目前的治疗手段仍有局限，selleckchem CL 318952寻找新的治疗策略是研究的热点。既往研究发现膝骨关节炎发病与线粒体调控异常相关，线粒体作为第二信使，具有细胞呼吸、活性氧生成和氧化磷酸化产生三磷酸腺苷的功能。线粒体Protein Tyrosine Kinase抑制剂质量控制是维持线粒体的形态、数量和质量的重要机制。线粒体质量控制与膝骨关节炎发病的联系涉及线粒体氧化应激、线粒体自噬、线粒体生物生成的不平衡、线粒体动力学异常（分裂和融合）、以及钙离子调节失衡等因素。机体代谢异常导致线粒体结构受损，从而导致膝骨关节炎的发生发展。中医药已经在干预线粒体质量控制方面取得了一定的进展，采用多途径、多通路、多靶点的策略来治疗膝骨关节炎。多项研究显示线粒体质量控制可能是中医药治疗膝骨关节炎的作用靶点之一，但目前尚缺乏中医药干预线粒体质量控制治疗膝骨关节炎的总结性综述。该文基于线粒体质量控制的5个方面对中医药治疗膝骨关节炎的研究进展进行梳理，以期为solid-phase immunoassay临床防治膝骨关节炎提供一定的理论依据。

膝骨关节炎是常见的退行性关节疾病，其主要病理特点是膝关节软骨的退化和受损，伴有骨赘增生和炎症。近年来膝骨关节炎的患病率在全球范围内呈逐年上升的趋势，严重影响患者的生活质量，然而，膝骨关节炎发病机制尚不完全明确，目前的治疗手段仍有局限，selleckchem CL 318952寻找新的治疗策略是研究的热点。既往研究发现膝骨关节炎发病与线粒体调控异常相关，线粒体作为第二信使，具有细胞呼吸、活性氧生成和氧化磷酸化产生三磷酸腺苷的功能。线粒体Protein Tyrosine Kinase抑制剂质量控制是维持线粒体的形态、数量和质量的重要机制。线粒体质量控制与膝骨关节炎发病的联系涉及线粒体氧化应激、线粒体自噬、线粒体生物生成的不平衡、线粒体动力学异常（分裂和融合）、以及钙离子调节失衡等因素。机体代谢异常导致线粒体结构受损，从而导致膝骨关节炎的发生发展。中医药已经在干预线粒体质量控制方面取得了一定的进展，采用多途径、多通路、多靶点的策略来治疗膝骨关节炎。多项研究显示线粒体质量控制可能是中医药治疗膝骨关节炎的作用靶点之一，但目前尚缺乏中医药干预线粒体质量控制治疗膝骨关节炎的总结性综述。该文基于线粒体质量控制的5个方面对中医药治疗膝骨关节炎的研究进展进行梳理，以期为solid-phase immunoassay临床防治膝骨关节炎提供一定的理论依据。

目的 探讨脂肪因子、NLRP3与系统性红斑狼疮（SLE）患者颈动脉粥样硬化的关系。方法 选取2017年6月至2020年12月在温州市中医院就诊的121例SLE患者为SLE组，同期在本院健康体检的60名性别点击此处、年龄相匹配的志愿者为对照组，比较两组对象脂肪因子、NLRP3等实验室指标及颈动脉内膜中层厚度（IMT）；进一步比较不同疾病活动性SLE患者上述各项指标。采用多因素logistic回归分析SLE患者发生颈动脉粥样硬化的独立影响因素；进一步绘制ROC曲线分析各项因素单独或联合检测对SLE合并颈动脉粥样硬化的诊断效能。结果 SLE组低密度脂蛋白（LDL）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)、同selleck NMR型半胱氨酸（Hcy）、甘油三酯、白细胞计数、血小板计数、瘦素、NLRP3、IMT均明显高于对照组（均P<0.05）；两组对象HDLMedial osteoarthritis、总胆固醇、脂联素等比较，差异均无统计学意义（均P>0.05）。不同疾病活动性SLE患者SLE疾病活动性指数2000评分、LDL、VCAM-1、Hc y、甘油三酯、白细胞计数、血小板计数、脂联素、瘦素、NLRP3、IMT比较，差异均有统计学意义（均P<0.05）。脂联素（OR=0.176,95%CI:0.053～0.359,P<0.05）、NLRP3(OR=0.182,95%CI:0.076～0.392,P<0.05)是SLE合并颈动脉粥样硬化的独立影响因素。脂联素、NLRP3单独及两者联合诊断SLE合并颈动脉粥样硬化的AUC分别为0.64、0.71和0.89，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 SLE患者合并颈动脉粥样硬化的风险较高，血清脂联素、NLRP3检测有助于SLE合并颈动脉粥样硬化的评估。

目的 研究幽门螺杆菌(Hp)标准株Hp P12和其毒力因子空泡细胞毒素A(VacA)对人胃腺癌细胞DNA损伤、同源重组修复和细胞周期的影响。方法 取对数生长期的人胃腺癌AGS细胞，应用Hp标准株(Hp P12)和其VacA基因敲除株(Hp P12ΔVacA)以感染复数(multiplicity of inselleck MLN4924fection, MOI)100分别感染AGS细胞，使用Western Blot方法检测DNA损伤标记蛋白γH2AX、HR修复关键蛋白(Rad51、CtIP、pCtIP)、细胞周期检测点激酶2(pCHK2)的表达水平，进一步用流式细胞术检测细胞周期，验证Hp P12及其毒力因子VacA对HR修复和细胞周期的影响。结果 DNA损伤标记蛋白γH2AX的表达，在Hp P12感染组较未感染组上调(6 h:t=4.870,P=0.001;12 h:t=4.118,P=0.003),在Hp P12ΔVacA感染组较Hp P12感染组下调(6 h:t=4.6PCI-32765纯度69,P=0.002;12 h:t=3.117,P=0.013)。Rad5community-pharmacy immunizations1、CtIP、pCtIP和pCHK2的表达在Hp P12感染12 h组较未感染组下调(Rad51:t=22.740,P<0.001;CtIP:t=31.970,P<0.001;pCtIP:t=3.777,P=0.020;pCHK2:t=10.740,P<0.001),而Rad51、pCHK2的表达在Hp P12ΔVacA感染12 h组均较Hp P12感染12 h组上调(Rad51:t=5.637,P=0.005;pCHK2:t=3.726,P=0.006)CtIP的表达在Hp P12ΔVacA感染6 h组较Hp P12感染6 h组上调(t=4.580,P=0.002)。进一步采用流式细胞术检测细胞周期发现Hp P12感染组G_1期细胞数较未感染组下调(t=11.530,P<0.001),S期细胞数上调(t=8.583,P=0.001)。而Hp P12ΔVacA感染组G_1期细胞数较Hp P12感染组上调(t=5.781,P=0.004),S期细胞数下调(t=5.481,P=0.005)。结论 Hp P12标准株感染人胃腺癌细胞后引起DNA损伤，抑制了细胞HR修复，并引起细胞周期阻滞，其中VacA毒力因子起到了重要作用。

目的 利用生物信息学分析狼疮肾炎(lupus nephritis, LN)与正常对照(NC)肾活检组织肾小球的差异表达NLRP3抑制剂基因(differentially expressed genes, DEGs)及细胞焦亡相关基因、免疫细胞浸润情况，为LN发病机制的认识、药物开发等提供新的思路。方法 分析转录组数据集GSE32591筛选出LN和NC组的DEGs并与细胞焦亡相关基因取交集得到细胞焦亡相关DEGs,进行GO、KEGG功能富集、核心基因识别及验证等，明确细胞焦亡相关DEGs主要参与的信号通路，并利用CIBERSORT分析22种免疫细胞浸润点击此处情况明确LN的免疫状态。结果 筛选出12个细胞焦亡相关DEGs,主要位于细胞膜和炎性小体，参与细胞因子分泌、细胞因子产生的正调控、MyD88依赖性Toll样受体信号通路等。免疫浸润分析提示初始B细胞(P=0.immune genes and pathways043)、单核细胞(P=0.025)LN表达升高，而记忆B细胞(P=0.002)、静息CD4~+T记忆细胞(P=0.011)、滤泡辅助T细胞(P=0.007)和静息NK细胞(P=0.046)LN表达降低。发现前3位Hub基因CASP1、TLR2和MYD88表达在LN肾组织中明显升高，并与LN肾小球中记忆B细胞、静息CD4~+T记忆细胞和静息NK细胞呈负相关，与单核细胞呈正相关。结论 CASP1、TLR2和MYD88可能通过免疫细胞浸润影响LN的疾病进展，可能是预测肾小球细胞浸润的重要生物学标志物，为LN治疗提供新的思路。

补骨脂因含香豆素类、黄酮类和单萜酚类等化学成分，具有抗肿瘤、抗氧化、抗菌、抗炎、调节雌激素水平、促进骨生长、神经保护等作用而广泛用于肾部疾病Lapatinib浓度、脾胃病、肢体经络病、妇科病的治genetic distinctiveness疗，是临床常用的传统“无毒”的补益类中药，但近年来，国家药品不良反应监测中心多次通报警示补骨脂相关制剂（如壮骨关节丸、仙灵骨葆胶囊、购买Ceralasertib致康胶囊）引发的肝损伤问题，更有单味补骨脂引发肝损伤的临床病例报道，其肝损伤现象已成为当前行业研究的热点及难点，为补骨脂的临床安全用药带来极大挑战。课题组前期基于脂多糖模型证实了补骨脂具有特异质肝损伤的属性，并从体内外角度相互验证了补骨脂甲素、补骨脂乙素、补骨脂酚、补骨脂定或可通过调控PI3K-AKT信号通路、NF-κB信号通路、NLRP3信号通路等引发肝损伤。该文通过对近年来补骨脂肝毒性的相关文献进行整理、归纳，探讨引起补骨脂肝毒性的主要毒理机制，并总结了配伍减毒和炮制减毒对减轻补骨脂肝毒性的重要意义，为补骨脂的临床安全用药提供数据支撑。

通过网络药理学及动物试验探讨抗纤灵方治疗肝纤维化的作用机制。采用TCMSP、PubChem等数据库筛选出抗纤灵方的有效成分和潜在的相关靶点；利用GeneCards数据库检索肝纤维化的相关靶点；根据药物和疾病匹配的共同靶点，利用STRING数据库进行蛋白质互作分析；构建蛋白质网络，拓扑分析关键靶点；利用Metascape平台对共有靶点进行GO(Gene Ontology)及KE此网站GG(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes)富集分析以探讨其可能的机制。建立四氯化碳诱导小鼠肝纤维化模型，利用HE染色及Masson染色分析肝组织的病理变化及纤维化程度；试剂盒检测小鼠血清中ALT、AST的表达水平；ELISA检测抗纤灵方对炎性因子TNF、IL-6、IL-1的表达水平。肝组织匀浆检测抗纤灵方对纤维化标志物的影selleck AY-22989响。抗纤灵方抗肝纤维化的核心活性成分为橘皮素、儿茶素、表小檗碱、黄连碱等。核Medical social media心靶点有TNF、IL-6、AKT1、TP53等，核心通路包括癌症通路、TNF、流体剪切力与动脉粥样硬化、IL-17、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路等。动物试验表明，抗纤灵方可以减少小鼠肝脏炎症细胞浸润及胶原产生，降低炎性因子TNF、IL-6、IL-1水平，抑制肝星状细胞活化指标-SMA等的表达。抗纤灵方可能通过降低炎性因子的水平，抑制肝星状细胞活化从而发挥抗肝纤维化的作用。