RAF信号通路

目的观察加PF-03084014供应商减薯蓣丸对血管性痴呆（vasculardementia，VaD）伴抑郁小鼠的疗效并探究其作用机制。方法采用双侧颈总动脉狭窄法结合慢性不可预测温和刺激复制VaD伴抑郁小鼠模型，将小鼠分为假手术组、模型组、加减薯蓣丸组以及氟西汀组。行为学试验检测小鼠抑郁行为，免疫荧光法检测小鼠胼胝体血小板衍生生长因子受体α（platelet-derivedgrowthfactorreceptoralpha，PDFGα）、髓鞘碱性蛋白（myelinbasicprotein，MBP）荧光表达水平，Westernblot法检测MBP、少突胶质细胞糖蛋白（myelinoligodendrocyteglycoprotein，MOG）、髓鞘相关糖蛋白（myelinassociatedglycoprotein，MAG）、酪氨酸蛋白激酶EPH受体A4（EphrinreceptorA4，EphA4）、Ras同源基因家族成员A（Rashomologgenefamily，memberA，RhoA）、轴突生长抑制因子A（neuriteoutgrowthinhibitor-A，Nogo-A）、Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶（Rhoassociatedcoiled-coilformingproteinGenetic polymorphismkinase，Rock）、Nogo受体（Nrg）的蛋白表达水平，劳克坚牢蓝(LuxolFastBlue，LFB)染色法观察胼胝体髓鞘结构，超微透射电子显微镜观察髓鞘超微结构。结果行为学检测结果显示，加减薯蓣丸组及氟西汀组在旷场试验中活动总路程显著增加（P＜0.05），糖水偏好百分比显著升高（P＜0.05），强迫游泳试验中不动时间明显增加（P＜0.05）；免疫荧光结果显示，加减薯蓣丸、氟西汀均可增加PDFGα、MBP荧光强度；LFB染色显示，与对照组比较，模型组小鼠LFB髓鞘染色缺失，存在脱髓鞘改变，加减薯蓣丸可以改善VaD抑郁小鼠髓鞘着色程度；Westernblot法检测结果显示：与对照组比较，模型组小鼠胼胝体中MBP、MOG、MAG表达水平显著下降（P＜0.05），加减薯蓣丸可以显著上调MBP、MOG、MAG表达水平（P＜0.更多05）；加减薯蓣丸组胼胝体中EphA4、RhoA、Rock、Nogo-A、NgR蛋白相对表达水平显著降低（P＜0.05）。结论加减薯蓣丸可能通过抑制EphA4/RhoA/Rock通路促进髓鞘再生，改善VaD小鼠的抑郁状态。

目的 本研究观察了应用苦黄注射液预防抗结核药物诱发药物性肝损伤(DILI)的作用CP-456773 MW，以避免不合理的抗痨中断治疗。方法 2022年3月～2022年11月我院收治的97例肺结核患者，被随机分为试验组50例和对照组47例。所有患者均接受标准的2HREZTrichostatin A化学结构/4HR抗结核治疗，试验组在此治疗的基础上加用苦黄注射液治疗8周。采用ELISA法检测血清白介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α),采用放射免疫法检测血清血红素加氧酶(HO-1)和超氧化物歧化酶(SOD)水平。结果 在治疗4周末，试验适应性肝损伤和DILI发生率分别为6.0%和2.0%,显著低于对照组的17.0%和8.5%(P<0.05),在治疗8周末，试验组适应性肝损伤和DILI发生率分别为6.0%和4.0%,显著低于对照组的21.3%和17.0%(P<0.05);在治疗8周末，试验组血清ALT、AST和TBIL水平分别为(28.4±23.4)U/L、(30.8±18.7)U/L和(12.9±7.3)μmol/L,Immune check point and T cell survival显著低于对照组【分别为(53.1±33.1)U/L、(52.5±37.7)U/L和(20.1±10.9)μmol/L,P<0.05】;试验组血清HO-1和SOD水平分别为(200.3±14.0)U/L和(418.0±18.7)U/L,显著高于对照组【分别为(128.8±21.4)U/L和(318.0±15.1)U/L,P<0.05】,而血清IL-6和TNF-α水平分别为(11.4±1.9)ng/L和(9.3±1.8)ng/L,显著低于对照组【分别为(17.5±4.0)ng/L和(14.5±3.0)ng/L,P<0.05】。结论 在抗痨开始时应用苦黄能够显著降低DILI的发生，尽可能地维持标准化抗结核治疗，且安全性良好。

目的：基于高效液相-四极杆串联飞行时间质谱（HPLC-Q-TOF-MS/MS）分析温肾宣痹汤有效成分，并运用网络药理学探究温肾宣痹汤治疗膝骨关节炎（KOA）的作用靶点及通路，探讨其治疗膝骨关节炎的作用机制。方法：采用HPLC-Q-TOF-MS/MS分析温肾宣痹汤中化学成分。检索TCMSP V2.0获得温肾宣痹汤的活性成分；运用TCMSP数据库筛选活性成分靶点，利用Uniprot数据库对靶点进行标准化命名；通过“GeneCards”等数据库，查询膝骨关节炎相关靶点；利用VennDiagAMG510体内实验剂量ram得到“中药化合物疾病”共同靶点。应用STRING数据库和Cytoscape软件构建蛋白-蛋白相互作用网络图。筛选JAK/STAT抑制剂核心作用靶点，进行基因本体论（GO）功能富集分析和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析。结果：在温肾宣痹汤的正、负离子模式下采用液质联用综合分析，共鉴定出24种化合物，分别归属于狗脊、附子、天麻、山萸肉、细辛、白术、木香、甘草。筛选出温肾宣痹汤181个活性成分和134个相应蛋白靶点，与膝骨关节炎的2171个疾病相关靶点相交集的核心靶点为72个。GO富集分析共筛选得到76条生物过程（BP）富集结果、12条细胞组成（CC）富集结果及29条分子功能（MF）富集结果。KEGG富集分析共筛选得到相关通路共27条。结论：温肾宣痹汤可以通过抗炎、免疫调节、抗血Clinico-pathologic characteristics管生成、抗氧化等作用，发挥治疗膝骨关节炎的功效。

【目的】分析成人银屑病住院患者肾小球滤过率(eGFR)降低组与正常或升高组患者临床特征,观察分析银屑病患者eGFR降低的相关因素,为银屑病肾脏损害的诊断、治疗提供一定线索。【方法】采取回顾性研究的方法,收集2014年1月至2021年9月于昆明医科大学第二附属医院皮肤科住院治疗的成人银屑病患者住院资料,根据eGFR值将患者分为低滤过组[eGFR<90mL/(min·1.73 m~2)Lipid-lowering medication]和正常或高滤过组[eGFR≥90mL/(min·1.73 m~2)],收集两组患者的基本情况、发病情况、临床表现特点、实验室检查、治疗及结局资料,使用统计学方法(t检验、卡方检验、秩和检验、Fisher精确概率和Logistic回归分析)比较两组之间的差异。【结果】1.研究纳入327例成人银屑病患者,患者年龄18～90岁(平均年龄为46.37±14.74岁),男性214例(65.4%)、女性113例(34.6%),男女比例为1.89:1。eGFR低滤过组86例(26.3%)、正常或高滤过组241例(73.7%),分组比例等于1:2.8;2.低滤过组患者入院年龄、病程均大于正常或高滤过组(P<0.05)。两组患者在性别、民族、银屑病类型、吸烟史、饮酒史、银屑病家族史无统计学差异(P>0.05);3.低滤过组皮损首发部位在头皮的比例低于正常或高滤过组,伴有关节疼痛的比例高于正常或高滤过组(P<0.05)。两组间在皮肤自觉症状、皮损分布部位、皮损特征方面无统计学差异(P>0.05);4.与正常或高滤过组相比,低滤过组患者血球蛋白、肌酸激酶、尿素、肌酐、尿酸、钠、D-二聚体、白介素6水平和尿隐血1+及以上、尿蛋白1+及以上的发生率较高,而红细胞、白球比水平较低(P<0.05)。两组间在其他实验室指标构成差异上无统计学意义(P>0.05)。两组间在既往治疗、住院主要治疗用药、住院天数、费用、结局的差异无统计学意义(P>0.05);5.多因素Logistic回归分析提示患者银屑病病程长、血尿酸水平高、尿蛋白1+及以上与eGFR降低的风险增大显著相关。相反,皮损首发头皮、血红细胞高与eGFR降低的风险减小显著相关。【结论】银屑病病程越长肾小球滤过率降低的www.selleck.cn/products/torin-1风险越大,而皮损首发在头皮的肾小球滤过率降低的风险较小;伴有关节疼痛对肾小球滤过率降低有一定参考价值;临床工Berzosertib作中需关注与肾小球滤过率相关的指标变化和因素,定期监测肾小球滤过率,对银屑病患者肾脏损害实现早发现、早诊断、早干预。

目的 分析中药结合针刺治疗幽门螺杆菌感染相关慢性胃炎的效果。方法 选取2022年11月—2023年6月南京农业大学医院60例幽门螺杆菌（helicobacter pylori, HP）感染相关性慢性胃炎患者，按照随机数表法分为中医组、西医组及中西医结合组，每组20例。中医组采取中药结合针刺疗法，西医组采取四联疗寻找更多法，中西医结合组综合上述两组治疗方法，对比3寻找更多组的治疗效果。结果 中西医结合组总有效率为100.00%，显著高于中医组、西医组，差异有统计学意义（P<0.05）。中西医结合组症状积分显著低于中医组，HP指标水平显著低于中医组、西医组，差异有统计学意义（P<0.05）。中西医结合组HP转阴率显著高于中医组和西医组，差异genetic code有统计学意义（P<0.05）。结论 中药结合针刺治疗能够显著降低HP数值，改善临床症状，临床疗效十分显著。

目的 探讨钙结合蛋白S100A7在卵巢子宫内膜异位症(OEM)发病机制中的作用。方法Lorlatinib分子式 收集42例OEM患者和42例输卵管阻塞患者的空腹静脉血5 ml,同时收集23例OEM患者和23例输卵管阻塞患者的子宫内膜组织。体外原代培养2组患者在位子宫内膜间质细胞(ESC),使用慢病毒转染技术干扰或过表达ESC中S100A7表达。采用qRT-PCR法检测子宫内膜中S100A7和核转录因子-κB(NF-κB)的表达以及ESC中S100A7的表达。Western blot检测NF-κB信号通路相关分子基质金属蛋白酶9(MMP9)、G1/S-特异性周期蛋白-D1(Cyclin D1)、活化后半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(Cleaved-caspase3)、细胞核-核转录因子-κBp65(N-NF-κBp65)和细胞质-核转录因子-κBp65(C-NF-κBp65)表达水平。ELISA法检测2组血清中S100A7及细胞上清液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)的表达。CCK-8法、流式细胞术、Annexin V-FITC/PI双染、细胞侵袭实验检测转染前后细胞增殖、周Aerobic bioreactor期、凋亡、侵袭等生物学行为的变化。结果 与输卵管阻塞患者相比，OEM患者子宫内膜中S100A7和NF-κB表达显著上调(P<0.001)且正相关。在OEM患者ESC中S100A7和N-NF-κBp65表达增加(P<0.001),C-NF-κBp65表达降低(P<0NSC125066小鼠.001)。干扰S100A7表达后ESC中S100A7mRNA表达显著降低(P<0.001),细胞增殖、侵袭能力下降，凋亡能力增强，细胞中S100A7、N-NF-κBp65、MMP9、Cyclin D1表达降低，C-NF-κBp65、Cleaved-caspase3表达增加，细胞上清液中TNF-α、IL-6水平下降。而过表达S100A7的ESC中S100A7mRNA表达显著上调(P<0.001),表现出与干扰S100A7表达相反的生物学特性及蛋白因子表达，加入NF-κB抑制剂后这些效应被逆转。结论 S100A7通过激活ESC中NF-κB信号通路调控ESC,使其具有更强的增殖活性、更强的侵袭力和更低的凋亡率，参与OEM的发生发展。

目的 探讨虾青素对创伤性脑损伤（TBI）大鼠氧化应激和炎症反应的影响。方法 将雄性SD大鼠分为假手术组、模型组、虾青素低剂量组（20 mg/kg）、虾青素高剂量组（40 mg/kg）、虾青素+ML385组[虾青素40 mg/kg+核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)抑制剂ML385 30 mg/kg]，每组14只。除假手术组外，其余各组大鼠按改良的Feeney自由落体撞击法复制TBI大鼠模型。各药物组大鼠灌胃或腹腔注射相应药液，假手术组和模型组大鼠灌胃等体积生理盐水。分别于药物干预后第1、3、7天对各组大鼠的神经功能进行评分；于药物干预后第7天，观察各组大鼠脑组织形态学变化并进行炎症浸润评分，观察其脑组织神经细胞超微结构，检测脑组织中氧化应激指标[超氧化物歧化酶（SOD）、过氧Initial gut microbiota化氢酶（CABT-263使用方法AT）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）]、炎症反应指标[肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、诱导型一氧化氮合酶]含量和Nrf2、血红素加氧酶1(HO-1)、NAD(P)H醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白及mRNA的表达情况。结果 与假手术组比Enasidenib配制较，模型组大鼠脑组织水肿明显并伴有大量炎症细胞浸润，神经细胞的细胞器形态受损、数量减少且超微结构破损严重；其神经功能评分，脑组织中SOD、CAT、GSH-Px、NO含量和Nrf2、HO-1、NQO1蛋白及m RNA的相对表达水平均显著降低，炎症浸润评分、MDA含量和炎症反应指标含量均显著升高（P<0.05）。与模型组比较，低、高剂量虾青素可显著改善脑组织及神经细胞的病理状态和神经功能评分（虾青素低剂量组药物干预第1天除外），可剂量依赖性地升高脑组织中SOD、CAT、GSH-Px、NO含量和Nrf2、HO-1、NQO1蛋白及mRNA的相对表达水平，降低炎症浸润评分、MDA含量和炎症反应指标含量（P<0.05）；而ML385可显著抑制虾青素的上述作用（P<0.05）。结论 虾青素可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路而减轻TBI大鼠的氧化应激，缓解其神经功能损伤，降低炎症反应水平。

目的：在体外探讨前列闭尔通栓(QS)改善前列腺炎selleck Alisertib症的作用机制。方法：离体制备QS肠吸收溶液(IQS),利用超高效液相色谱-四极杆-静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC-QE-Orbitrap-MS)对其进行成分分析。建立脂多糖(LPS)诱导的人前列腺癌细胞株PC-3细胞炎症模型。采用噻唑蓝(MTT)法检测细胞BLZ945核磁活力；采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测炎症介质的基因表达水平；采用蛋白质免疫印迹法检测Toll样受体4(TLR4)信号通路关键蛋白的表达水平；采用免疫荧光技术检测核因子κB/p65、活化蛋白-1(AP-1)亚基c-Adoptive T-cell immunotherapyJun和干扰素调节因子3(IRF3)的核转位情况。结果：IQS主要含有小檗碱、绿原酸、阿魏酸等活性成分，其在6.25～400μg/mL浓度范围内对PC-3细胞活力无明显影响。IQS(200μg/mL和400μg/mL)能显著抑制LPS刺激下炎症介质肿瘤坏死因子-α(TNFA)、白细胞介素-6(IL-6)、C-X-C基序趋化因子配体10(CXCL10)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP1)和环氧合酶2(COX2)基因的表达，并能剂量依赖性地降低TLR4信号通路关键蛋白：蛋白激酶B(AKT)、核因子κB抑制蛋白α(IκBα)、IκB激酶α/β(IKKα/β)、p65、p38、c-Jun、TANK结合激酶1(TBK1)及IRF3的磷酸化水平，同时抑制LPS诱导的p65、c-Jun和IRF3的核转位。结论：IQS能改善LPS诱导的PC-3细胞炎症反应，其作用机制可能与抑制TLR4信号通路有关。

背景:阿尔茨海默症(AD)是最常见的中枢神经退行性疾病,目前无法治愈。静注人免Lorlatinib价格疫球蛋白(IVIG)的抗炎能力和其中含有的AD相关抗体使之成为治疗AD的潜在手段,但我们先前研究发现,我国不同IVIG对3xTg-AD小鼠的防治效果存在显著差异。IVIG中AD相关抗体及抗炎作用是否与其对BAY 73-4506配制3xTg-AD小鼠的防治效果存在关联,目前尚不清楚。方法:选取3种防治效果不同的IVIG(IVIG-A、IVIG-B、IVIG-C),检测并比较β-淀粉样蛋白42(Aβ42)、tau蛋白和过度磷酸化tau蛋白(p-tau)特异性抗体含量;同时分析其对脂多糖(LPS)刺激的Balb/c小鼠全身性炎症的作用。结果:IVIG-A、IVIG-B和IVIG-C中Aβ42单体抗体浓度均值分别为1.8μg/ml、7.9μg/ml、28.0μg/ml,Aβ42寡聚体抗体浓度均值分别为2.3μg/ml、3.5μg/ml、49.4μg/ml;tau蛋白抗体均值分别为2.3μg/ml、6.4μg/ml、33.3μg/ml;p-tau抗体比率均值分别为2.5、1.1、1.4。与LPSpediatric oncology刺激所产生的全身性炎症Balb/c小鼠对照组相比,仅IVIG-C可显著降低其白细胞计数(p <0.05);IVIG-A和IVIG-C明显降低其肝脏组织病理学评分(p <0.05);仅IVIG-C明显降低其肾脏组织病理学评分(p <0.01)。此外,IVIG-C可使其脑内Iba1、gfap阳性细胞数增加明显减弱(p <0.05)。结论:我国不同IVIG在AD相关抗体含量及抗炎作用能力上有明显差异,就本研究,综合而言,IVIG-C最佳。结合前期研究结果,IVIG干预AD的效果与其AD相关抗体水平和抗炎能力呈正相关。因此,IVIG干预AD临床试验前,此方面的评价应给予充分重视。

目的：探讨芪黄健脾滋肾颗粒治疗系统性红斑狼疮（SLE）的临床疗效及对信号转导及转录激活因子3/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（STAT3/mTOR）信号通路的影响，分析其可能作用机制。方法：选取安徽中医药大学第一附属医院2022年5月至2023年5月符合标准的SLE女性患者60例，随机分成对照组和观察组selleck Berzosertib（每组各30例），对照组予以醋酸泼尼松+硫酸羟氯喹口服；观察组在对照组基础上予以芪黄健脾滋肾颗粒口服。连续治疗8周后，评估两组患者治疗前后SLE疾病活动度（SLEDAI）、中医证候积分，比较治疗前后血红细胞沉降率（ESR）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）、免疫指标[免疫球蛋白G（IgG）、C3、C4、CD4~(+)、CD8~(+)]、白细胞介素（IL）-17、IL-23、干扰素（IFN）-γ、24 h尿蛋白定量（24 h PRO）、血肌酐（Scr）、STAT3/mTOR通路相关因子[STAT3、磷酸化（p）-STAT3、mTOR蛋白和STAT3、mTOR mRNA]表达变化及不良反应情NSC 127716说明书况。结果：经8周治疗后，观察组临床总有效率为93.33%（28/30），明显高于对照组临床总有效率的70.00%（21/30）（χ~(2)＝4.007，P<0.05）。与本组治疗前比较，两组患者SLEDAI、中医证候积分、ESR、hs-CRP、IgG、CD8+、IL-17、IL-23、IFN-γ、24 h PRO、Scr和STAT3/mTOR通路相关因子表达均显著降低（P<0.01），C3、C4、CD4~(+)显著升高（P<0.01）。与对照组治疗后比较，观察组患者SLEDAI、中医证候积分、ESR、hs-CRP、IgG、CD8+、IL-17、IL-23、IFN-γ、24 h PRO、Scr和STAT3/mTOR通路相关因子表达均明显降低（P<0.05，P<0.01），C3、C4、CD4~(+)明显升高（P<0.05，P<0.01）。两组治疗前后均未出现严重不良反应。结论：芪黄健脾滋肾颗粒能有效改善SLE机体炎症反应，降低疾病活动度，改善肾损伤，其机制可能与抑制STAT3/mTOR信号通路调节免疫功能infections in IBD有关。