RAF信号通路

目的 探讨术前中性粒细胞/淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio,NLR）、淋巴细胞/单核细胞比值（lymphocyte to monocyte ratio,LMR）、血小板/淋巴细胞比值（platelet to lymphocyte ratio,PLR）与子宫动脉栓塞术（uterine artery embolization,UAE）后疼痛的关系。方法 回顾性分析2020年7月至2022年1月郑州大学第五附属医院193例接受UAE治疗的子宫肌瘤患者的临床资料，计算术前NLR、此网站PLR、LMR值。采用数值评分法（numerical rating scale,NRS）评估ABT-263 IC50患者术后1、6、24、48、72 h疼痛程度。Pearson分析NLR、LMR、PLR与术后疼痛的相关性。用ROC曲线分析NLR、PLR的AUC值并确定最佳截断值，将PLR、NLR组合成高NLR+高PLR组、高NLR+低PLR组、低NLR+高PLR组、低NLR+低PLR组，对比各组术Zemstvo medicine后疼痛的差异。结果 术前NLR(R=0.217,P<0.05)、PLR(R=0.475,P<0.05)均与UAE术后疼痛程度呈明显正相关。以NLR=1.78,PLR=166.91为界值，高NLR组和高PLR组患者的住院时间、各时间点NRS评分、镇痛药摄入量均大于低NLR和低PLR组（P<0.05）。与低NLR+低PLR组相比，高NLR+高PLR组术后1、6、24、48、72 h NRS评分及镇痛药摄入量均显著升高（P<0.05）。结论 NLR、PLR对子宫肌瘤UAE术后疼痛有较高的评估价值，联合指标评估术后疼痛的作用优于单独指标。

目的探索发生糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)的相关危险因素,并分析糖化血红蛋白(Glycosylated Hemoglobin,Hb Alc)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(Calculate the neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)及纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)联合检测对早期糖尿病肾病的诊断价值。方法统计2019年10月1日至2021年10月1日期间于本医院内分泌科住院患者共1520人,根据纳入排除标准进行筛选,最后选取研究对象共343人。对纳入患者进行分组,先将其分为单纯糖尿病组(单纯DM组,n=106)和糖尿病肾病组(DN组,n=237),再根据尿微量白蛋白/尿肌酐比值(Urine albumin/creatinine ratio,UACR)的不同将DN组分为早期DN组(又称微量白蛋白尿UACR30-300mg/g)(A组,n=127例)和临床DN组(又称大量白蛋白尿UACR>300mg/g)(B组,n=110例)。收集入组患者的临床基本资料,包括:年龄、性别、糖尿病病程、体重、体重指数(Body Mass Index,BMI)、收缩压(Systolic Blood Pressure,SBP)、舒张压(Diastolic Blood Pressure,DBP);临床化验指标:糖化血红蛋白(Glycosylated Hemoglobin,Hb Alc)、血肌酐(Creatinine,Cr)、尿酸(Uric Acid,UA)、尿微量白蛋白/尿肌酐比值(Urine albumin/creatinine ratio,UACR)、尿蛋白(Proteinuria,Pro)、甘油三酯(Triglyceride,TG)、总胆固醇(Total chintraspecific biodiversityolesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、中性粒细胞计数(Neutrophil,NEU)、淋巴细胞计数(Lymphocyte,LYM)、纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB),计算中性粒细胞/淋巴细胞比值(Calculate the neutrophil/lymphocyte ratio,NLR)。将所收集的数据录入Excel表中并导入数据分析软件,对数据进行整理及分析,所有数据均用SPSS 26.0进行分析。结果1、单纯DM组与DN组对比,两组间性别、体重、BMI、HDL-C、LDL-C,差异无统计学意义(P>0.05);与单纯DM组对比,DN组年龄、病程、SBP、DBP、尿蛋白、Cr、UA、Hb Alc、TC、TG、FIB、NLR显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。2、DN组亚组间年龄、性别、体重、BMI、DBP、HDL-C、LDL-C,差异无统计学意义(P>0.05);与A组相比,B组病程、SBP、尿蛋白、Cr、UA、Hb Alc、TC、TG、FIB、NLR显著升高,差异有统计学意义(P<0.05)。3、以是否患有糖尿病肾病为因变量,以单纯DM组、DN组两组间差异有统计学意义的指标为自变量,进行二元Logistic回归分析,结果示:年龄、病程、UA、Hb A1c、TG、NLR、FIB为发生糖尿病肾病的独立危险因素。4、以糖尿病肾病的严重程度为因变量,以DN组A、B亚组差异均有统计学意义的指标为自变量,进行有序Logistic回归分析,结果示:病程、收缩压、UA、Hb A1c、FIB为糖尿病患者发生肾损伤严重程度的独立危险因素。5、采用ROC曲线对单纯DM组和DN组两组的年龄、病程、UA、Hb A1c、TG、NLR、FIB进行分析,示年龄:AUC 0.599(95%C.I:0.536,0.662),最佳临界值为64.5,敏感度为42.6%,特异性为75.5%;病程:AUC 0.624(95%C.I:0.562,0.687),最佳临界值为9.5,敏感度为47.3%,特异性为73.6%;UA:AUC 0.669(95%C.I:0.609,0.729),最佳临界值为315.35,敏感度为65.4%,特异性为67.9%;Hb A1c:AUC0.687(95%C.I:0.625,0.750),最佳临界值为8.85,敏感度为65%,特异性为67%;TG:AUC点击此处 0.618(95%C.I:0.556,0.679),最佳临界值为2.185,敏感度为46.8%,特异性为78.3%;NLR:AUC 0.686(95%C.I:0.628,0.745),最佳临界值为2.1133,敏感度为58.6%,特异性为75.5%;FIB:AUC 0.689(95%C.I:0.630,0.748),最佳临界值为2.915,敏感度为73%,特异性为54.7%。6、采用ROC曲线对DN组A、B亚组中的病程、收缩压、UA、Hb A1c、FIB进行分析,示病程:AUC 0.642(95%C.I:0.571,0.713),最佳临界值为13.5,敏感度为39.1%,特异性为84.3%;收缩压:AUC 0.675(95%C.I:0.605,0.745),最佳临界值为137.5,敏感度为66.4%,特异性为64.6%;UA:AUC 0.694(95%C.I:0.628,0.761),最佳临界值为341,敏感度为70.9%,特异性为59.1%;Hb A1c:AUC 0.615(95%C.I:0.544,0.686),最佳临界值为9.25,敏感度为67.3%,特异性为55.9%;FIB:AUC 0.711(95%C.I:0.645,0.777),最佳临界值为3.255,敏感度为74.5%,特异度为63.8%。7、将单一检测Hb A1c、NLR、FIB对早期DN的敏感度及特异度与三项联合检测对早期DN的敏感度及特异度进行分析比较,结果示联合检测的敏感度为77.9%,特异性为76.1%,显著增高。与单一检测Hb A1c、NLR、FIB对早期DN的敏感度及特异度间差异有统计学意义(P<0.05)。结论1、selleck抑制剂年龄、病程、尿酸(UA)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、甘油三酯(TG)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)、纤维蛋白原(FIB)为发生糖尿病肾病的独立危险因素。2、病程、收缩压(SBP)、尿酸(UA)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、纤维蛋白原(FIB)为糖尿病肾病严重程度的独立危险因素。3、联合检测糖化血红蛋白(Hb A1c)、中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)及纤维蛋白原(FIB)对诊断早期糖尿病肾病的敏感度及特异度明显高于单一检测,更能及时反映DM患者存在早期肾损伤,减少DN的漏诊率。

目的 基于网络药理学及分子对接探讨清热利胆颗粒治疗胆石症的作用机制。方法 通过检索TCMSP数据库获取清热利胆颗粒相关药物的主要活性成分和潜在作用靶点。biocomposite ink利用Genecards数据库获得胆石症相关靶点，并筛选出清热利胆颗粒治疗胆石症的潜在靶点。将潜在靶点导入String数据库构建潜在靶点的PPI网络，然后利用Cytoscape 3.9.0软件绘制“药物-成分-靶点”网络图。再对核心靶标进行GO富集分析和KEGG通路富集分析。最后使用AutoDOCK1.5.6软件对活性成分和相关靶点进行分子对接。结果 经TCMSP数据库筛选后得到清热利胆颗粒活性成份共75种，主要参与成分为槲皮素、山柰酚、β-谷固醇、豆甾醇、柚皮素等，涉及胆石症相关靶点107个，通过PPI网络分析后我们得知AKT1、IL-6、TNF、EGFR、JUN是核心靶点。GO富集分析的结果显示清热利胆颗粒涉及生物过程为1407个，涉及细胞组成67个，而涉及分子功能119个。主要通过脂质结合、氧化还原酶活性、转录因子结合、selleck Fulvestrant信号受体调节活性、DNA结合转录因子结合等分子功能发挥作用。KEGG富集分析显示清热利胆颗粒涉及通路160条，主要通调控化学致癌-受体激活、PI3K-Akt信号通路、脂质和动脉粥样硬化、癌症中的蛋白多糖、HIF-1通路等相关通路发挥作用。结论 清热利胆颗粒主要作用于AKT1、IL6、TNF、EGFR等靶点并通过PI3K-Akselleck HPLCt、癌症中的蛋白多糖相互作用及HIF-1等信号通路来促进炎症及癌症细胞凋亡和抑制其增殖从而发挥对胆石症的抗炎、抗肿瘤的治疗作用。此外发现EGFR蛋白是预防结石复发的关键靶点。

目的 探讨羟氯喹对系统性红斑狼疮小鼠肾损伤的影响，并基于Toll样受体9/髓样分化因子88/核因子-κB(TLR9/MyD88/NF-κB)信号通路探索其潜在机制。方法 采用ip降植烷的方法构建系统性红斑狼疮雌性小鼠模型，设模型组、羟氯喹（ig 80 mg/kg）组、TLR9抑制剂（ODNCanagliflozin核磁2088,ip 4 mg/kg）组、羟氯喹+ODN2088组，另设对照组，每组8只。分别1次/d连续给药5周后采集标本，称体质量、肾脏质量并计算肾脏指数（RI），检测24 h尿蛋白量（24 h-UTP）和血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平；苏木精–伊红染色法（HE）和Masson染色观察肾组织病变和纤维化程度，进行病理评分和胶原容积分数（CVF）；检测肾组织干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)水平；RT-PCR法和Western blotting法检测肾组织TLR9、MyD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达。结果 与模型组比较，羟氯喹组、ODN2088组和HCQ+ODN2088组小鼠体质量显著升高，RI、24 h-UTP、血清Scr、BUN水平均显著降低（P<0.05）；肾组织病变和纤维化状况均明显改善，肾小球、肾小管病理评分和CVF均显著降低（P<0.05）；肾组织IFN-γ、TNF-α、IL-4水平显著降低，IL-2水平显著升高（P<0.05）；肾组织TLR9、MyD88、NF-κB p65 mRNA和蛋白表达量均显著降低（P<0.05）。羟氯喹+ODN2088组对系统性红斑狼疮小鼠各检测指标的影响显著优于羟氯喹组和ODSoftware for BioimagingN2088组（P<0.05）。结论 羟氯喹对系统性红斑狼疮小鼠肾损伤具有保护作用，其机制可能与抑制TLR9/MyD88/NF-κB信号通路，减轻炎Captisol生产商症反应有关。

目的：探究窄谱中波紫外线联合多磺酸粘多糖乳膏治疗玫瑰糠疹的临床效果。方法：选Epigenetic instability取2020年10月至2021年4月收治的96例玫瑰糠疹患者为研究对象，随机分为A组和B组，各48例。A组实施窄谱中波紫外线光疗，B组实施多磺酸粘多糖乳膏联合窄谱中波紫外线光D-Lin-MC3-DMA疗。比较两组治疗效果、不同时间（治疗前、治疗10 d、治疗20d）症状、临床症状消失时间及不良反应发生率。结果：B组治疗有效率为97.92%，高于A组的8点击此处3.33%，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗前，两组玫瑰糠疹严重程度（PRSS）量表中皮疹数量、红斑、浸润、鳞屑、瘙痒评分及总分相比，差异无统计学意义（P>0.05）；治疗10 d、治疗20 d时，B组PRSS量表中皮疹数量、红斑、浸润、鳞屑、瘙痒评分及总分均低于A组，差异有统计学意义（P<0.05）;B组红斑、瘙痒、疼痛、鳞屑消失时间均短于A组，差异有统计学意义（P<0.05）;B组不良反应发生率为8.33%，与A组的16.67%相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：对玫瑰糠疹患者应用窄谱中波紫外线光疗联合多磺酸粘多糖乳膏治疗，可提升治疗效果、缩短病程，且治疗安全性良好。

外泌体（exosomes）是细胞外囊泡的一类亚型，由内体衍生并通过膜融合胞吐释放。外泌体介导细胞间信息通讯在机体多种生理和病理过程中发挥重要作用。因其具有免疫原性低、可介导生物活性物质长距离运输等特点，外泌体被视为药物的理想生物载体。工程化的外泌FG-4592溶解度体可增强药物递送的靶向性，因此外泌体靶向药物递送的研究极具前景。但部分研究指出外泌体在患病机体中发挥促进病理进程的作用，例如Hepatosplenic T-cell lymphoma肿瘤细胞分泌的外泌体可以“迷惑”免疫细胞或通过改善微环境促进肿瘤增殖和迁移。在神经退行性疾病中外泌体通过促进炎性反应和致病蛋白的扩散等方式加重病程。本文通过selleck产品综述外泌体携带毒性致病蛋白介导神经退行性疾病的进展和病理传播，为神经退行性疾病的发生发展提供新的见解，为外泌体工程化改造和临床应用提出警示和建议。

一氧化氮(NO)的控制性释放在与NO相关的生物医学领域是非常关键的。随着抗生素的滥用,出现了越来越多的耐抗生素的“超级细菌”。传统的抗生素的作用越来越小。近年来,NO作为一种广谱杀菌剂而广受关注,但是由于NO的半衰期极短,导致了NO不能得到广泛的应用。为了提高NO在生物医学领域的应用,将外源性NO供体与聚合物微球相结合成为了当前研究的重点。本文以制备NO释放型聚合物微球并且能够达到较长时间的控制释放NO为目的,以海藻酸钠、纤维素、羟基磷灰石和聚乙烯醇为原料制备聚合物微球,并研究其对于NO的控制释放行为。(1)通过在海藻酸钠与钙离子的凝胶中直接浸渍S-亚硝基-N-乙酰-青霉胺(SNAP),neuroimaging biomarkers实现了海藻酸微球的NO控制释放。SNAP在海藻酸钠微球中的负载率在0.69%-27.5%之间。最长的NO释放时间达到了93小时。通过傅里叶红外光谱(FT-IR)、同步热分析仪(TGA)、场发射扫描电子显微镜(SEM-EDS)、X射线衍射仪(XRD)对海藻酸盐微球的结构、热性能和形态都进行了充分的表征。通过核磁共振氢谱(~1H NMR)对海藻酸盐微球生成NO后的副产物进行了表征。在抗菌研究中,NO释放球体可以对大肠杆菌(E.coli)和金黄色葡萄球菌(S.aureus)产生很大的杀菌作用。浸渍了315毫克SNAP的海藻酸盐微球可以有效减少7个数量级的细菌数量,抑制率高达100%。因此,我们预计这些释放NO的海藻酸盐微球在生物医学相关的应用上将有很大的潜力。(2)以纤维素为原料,滴入到二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸形成的酸凝固浴中,并在叔丁醇溶液中形成纤维素醇球,冻干后通过浸渍的方法吸取SNAP以形成NO释放型纤维素微球。SNAP在纤维素微球中的负载率在1.04%-GSK1349572体内实验剂量14.99%。同时通过FT-IR、SEM-EDS、XRD对纤维素微球的结构和形态进行了表征,并且通过化学发光法测定了纤维素微球的NO释放情况,采用~1H NMR对纤维素微球的副产物进行了表征,并且在抗菌实验中NO释放型纤维素微球的抗菌活性能够达到99%。(3)以羟基磷灰石为原料,聚乙烯醇、羧甲基纤维素和聚丙烯酸铵分散剂为粘合剂,以直接浸渍的方式在液氮中闪冻成羟基磷灰石微球,SNAP的负载率为1.05%-16.42%。同时采用FT-IR、TGA、SEM-EDS、XRD对羟基磷灰石微球的结构、热性能和形态确认细节都进行了充分的表征。通过化学发光法测得NO的最长释放时间为～65 h。同样,我们对羟基磷灰石微球进行了副产物的分析,并且,羟基磷灰石微球的抗菌活性能够达到100%。

目的：探讨五味子乙素通过Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)SCH727965信号通路对急性胰腺炎（AP）大鼠肺部损伤的影响。方法：取SD大鼠，通hepatic impairment过胆胰管内逆行注射5%牛磺胆酸钠方法诱导建立AP肺损伤模型，经随机数表法分为模型组、五味子乙素组、TLR4过表达载体组、TLR4空载组、五味子乙素+TLR4过表达载体组，每组12只大鼠，再取12只SD大鼠仅翻动肠管不注射5%牛磺胆酸钠，作为假手术组。以药物分别干预大鼠后，检测各组大鼠肺功能及各组大鼠腹水量与肺组织湿重/干重（W/D）;HE染色检测各组大鼠肺组织病理形态并评分；检测各组大鼠动脉血气；全自动生化分析仪检测大鼠血清淀粉酶，ELISA检测炎症细胞因子IL-6、IL-18水平；蛋白免疫印迹法检测肺组织TLR4/NF-κB通路蛋白表达；免疫组织化学染色检测肺组织TLR4蛋白表达。结果：与假手术组相比，模型组大鼠肺组织出现病理损伤改变，模型组大鼠MV、PEF、PaO_2、OI显著降低（P<0.05）,Ri、腹水量与W/D、PaCO_2、Holfbauer评分、血清淀粉酶、IL-6与IL-18水平、肺组织TLR4阳性细胞比例、TLR4与MYD88蛋白表达、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平显著升高（P<0.05）。与模型组GDC-0973化学结构、五味子乙素+TLR4过表达载体组分别相比，五味子乙素组大鼠肺组织病理损伤改变程度均减轻，MV、PEF、PaO_2、OI均升高（P<0.05）,Ri、腹水量与W/D、PaCO_2、Holfbauer评分、血清淀粉酶、IL-6与IL-18水平、肺组织TLR4阳性细胞比例、TLR4与MYD88蛋白表达、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平均降低（P<0.05）;TLR4过表达载体组大鼠肺组织病理损伤改变程度均加重，MV、PEF、PaO_2、OI均降低（P<0.05）,Ri、腹水量与W/D、PaCO_2、Holfbauer评分、血清淀粉酶、IL-6与IL-18水平、肺组织TLR4阳性细胞比例、TLR4与MYD88蛋白表达、p-NF-κB p65/NF-κB p65水平均升高（P<0.05）。与模型组相比，TLR4空载组大鼠各指标差异无统计学意义（P>0.05）。结论：五味子乙素可通过下调TLR4/NF-κB信号通路，抑制炎症，减轻AP大鼠肺部损伤，修复肺功能。

目的明确SIRT1下调在聚苯乙烯纳米塑料(PS-NPs)引起的肺泡上皮细胞(AECs)线粒体功能障碍和肺纤维化中的作用,阐明PS-NPs损伤AECs线粒体功能的上游分子事件,揭示SIRT1下调参与上述分子事件的作用方式和调控机制。材料和方法使用咽后壁滴注法建立小鼠PS-NPs呼吸道暴露模型,通过Masson染色和天狼星红染色等方法评估肺组Trichostatin A使用方法织纤维化水平,检测AECs中SIRT1表达水平及线粒体功能变化。构建体外PS-NPs暴露AECs模Erastin体外型,检测细胞毒性与线粒体功能相关指标,明确PS-NPs对线粒体功能的影响。检测PS-NPs对SIRT1表达的影响,并从转录、翻译、蛋白质降解等角度阐明SIRT1的调控机制。应用蛋白质谱技术结合免疫沉淀等方法明确SIRT1的相互作用蛋白。最后,通过体内外过表达SIRT1来验证其下调介导PS-NPs诱导AECs线粒体自噬功能障碍及肺纤维化的作用。结果 4周PS-NPs呼吸道暴露可引起小鼠肺组织发生肺纤维化,AECs线粒体功能障碍及SIRT1表达下调。PS-NPs可以诱导体外肺泡上皮细胞活力下降、线粒体功能障碍和SIRT1下调。而在小鼠肺AECs上特异性过表达SIReggshell microbiotaT1能有效减轻PS-NPs诱导的肺纤维化和线粒体功能障碍。体外过表达SIRT1减轻PS-NPs诱导的细胞毒性和线粒体损伤。PS-NPs促进SIRT1经由蛋白酶体降解,提示PS-NPs通过泛素蛋白酶体降解调控SIRT1表达。通过蛋白质谱及免疫共沉淀对SIRT1的互作蛋白鉴定PHB2(线粒体自噬受体)是SIRT1的新互作蛋白。SIRT1抑制剂或PS-NPs暴露增加了PHB2的乙酰化水平,提示SIRT1作为PHB2的乙酰基转移酶,调控PHB2的乙酰化。结论纳米塑料促进SIRT1蛋白酶体降解,继而诱导线粒体损伤,肺泡上皮细胞受损,最终促进肺纤维化发生。该过程可能与PHB2乙酰化调控有关。

近年来，呼VDA抑制剂吸系统疾病的发病率在不断上升，中医可CB-839细胞培养从肺肠合治入手治疗呼吸系统疾病，宣白承气汤由生石膏、杏仁、生大黄、瓜蒌皮组成，具有清肺定喘、通腑化痰的功效，是肺肠合治的经方。本文对宣白承气汤及其加减方治疗呼吸系统疾病近五年的研究进展进行综述。临床研究表明，宣白承气汤可以从清除内毒素，减少炎症因子，提高免疫力，保护肠黏膜屏障，调节肠道菌群等方面，来恢复患者的肺脏功能和肠道功能，达到肺肠同治的效Strategic feeding of probiotic果。实验研究表明，减轻炎症反应是宣白承气汤治疗呼吸系统疾病的核心作用机制，可通过抑制炎症细胞分泌，降低炎性因子水平，调节相关通路蛋白表达抑制其相应炎症反应，调节免疫能力减轻炎症损伤，调节肠道菌群，修复肠道损伤黏膜等途径来缓解肺部和肠道炎症从而达到肺肠同治的目的。本文既为“肺与大肠相表里”的经典理论提供基础研究和临床证据，又为呼吸系统疾病的临床治疗及新药研发提供新思路。