RAF信号通路

目的 探讨山柰酚调节核因子E2相关因子(nuclear factor erythroid-2 related factor,Nrf)2/溶质载体家族7成员(solute carrier family 7 member,SLC7A)11/谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GPX)4信号通路对高糖诱导滋养层细胞铁死亡的影响。方法 体外培养人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/SVneo，分为对照组、模型组(25 mmol/L葡萄糖)、山柰酚组、ML385组(Nrf2抑制剂)、山柰酚+ML385组。采用细胞计数kit-8法检测细胞存活率；采用流式细胞仪检测细胞凋亡率；酶联免疫吸附试验法检测细胞中乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、白介素(interleukin,IL)-6、IL-18以及肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α水平；生化法检测细胞中抗氧化因子超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、过氧化氢酶(caBioactive ingredientstalase,CAT)、谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondAG-221分子量ialdehyde,MDA)、铁含量以及活性氧(reactive oxygen species,ROS)相对水平；蛋白质印迹法检测各组HTR-8/SVneo细胞中Nrf2/SLC7A11/GPX4信号相关蛋白表达。结果 山柰酚可升高细胞存活率、SOD、CAT、GSH水平和Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达，降低LDH释放量、细胞凋亡率、IL-6、IL-18、TNF-α、MDA、ROS水平及铁Y-27632分子式含量，抑制高糖诱导的滋养层细胞铁死亡；ML385可增强高糖诱导的滋养层细胞铁死亡，且ML385可减弱山柰酚对高糖诱导的滋养层细胞铁死亡的抑制作用。结论 山柰酚可能通过激活Nrf2/SLC7A11/GPX4信号通路，抑制高糖诱导的滋养层细胞炎症与脂质过氧化，减轻铁死亡。

目的：通过观察中药复方益糖康（YTK）对AGE-RAGE轴介导SIRTupper extremity infections1调控PI3K/Akt/FoxO1信号通路改善糖尿病肾脏疾病（DKD）大鼠足细胞自噬的影响，探讨YTK治疗DKD的可能作用机制。方法：选取8周龄SPF级健康雄性Wistar大鼠96只，使用随机数字表法分为空白组（B）、模型组（M）、YTK高剂量40 g·kg~(-1)组（H）、YTK中剂量20 g·kg~(-1)组（Z）、YTK低剂量10 g·kg~(-1)组（L），西药对照20 mg·kg~(-1)组（氯沙坦片）（W），采用高脂饲料喂养联合腹腔注射链脲佐菌素建立DKD大鼠模型。造模成功后，各组按照相应比例剂量连续给药8周后取材。严格按照试剂盒所示方法检测超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）的水平；HE染色观察肾脏组织病理形态学变化；免疫组化法检测α平滑肌激动蛋白（α-SMA）、纤维连接蛋白（FN）、肌间质蛋白（Desmin）、裂孔膜蛋白（Nephrin）的平均光密度值；蛋白质免疫印迹（Western blot）法分析DKD大鼠肾组织中滑膜磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）、磷酸化磷脂肌醇3-激酶（p-PI3K）、蛋白激酶B（Akt）、磷酸化蛋白激酶B（p-Akt）、晚期糖基化终产物受体（RAGE）、沉默信息调节因子（SIMirdametinib试剂RT1）、胱天蛋白酶-3（Caspase-3）、叉头框蛋白O1（FoxO1）的蛋白表达水平。结果：①与空白组相比，模型组SOD、GSH-px、CAT表达水平明显降低，MDA明显升高（P<0.01）；大鼠呈现严重肾损现象；足细胞标志蛋白α-SMA、FN、Desmin阳性表达明显增多，Nephrin、Podocin明显下降（P<0.01）；肾组织中PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、RAGE、Caspase-3蛋白表达水平显著升高，SIRT1、FoxO1蛋白表达水平BMN 673体内显著降低（P<0.01）。②与模型组相比，YTK各剂量组大鼠血清中SOD、GSH-px、CAT水平显著升高，MDA明显下降（P<0.01）；肾损程度均发生了不同程度减轻；足细胞标志蛋白α-SMA、FN、Desmin平均光密度值均明显降低，Nephrin、Podocin显著升高（P<0.01）；肾组织中PI3K、p-PI3K、Akt、p-Akt、RAGE、Caspase-3表达水平显著降低，SIRT1、FoxO1表达水平明显提升（P<0.01）。中药组表现出明显的量效趋势。结论：YTK可能通过AGE-RAGE轴介导SIRT1调控PI3K/AKT/FoxO1信号通路，改善足细胞自噬，从而减轻肾脏病理损害，减少蛋白尿，保护肾功能，达到延缓DKD进展的目的。且中药组具有量效趋势。

目的：分析地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的临床效果。方法：选取2018年1月—2022年1月新泰市人民医院收治的40例老年急性髓系白血病(非急性早幼粒细胞白血病)患者作为研究对象，根据随机数字表法分为两组，各20例。对照组给予CAG方案治疗，试验组给予地西他滨联合CAGectopic hepatocellular carcinoma方案治疗。比较两组临床疗效、不良反应发生情况、造血能力、血清因子水平。结果：试验组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P=0.025)。两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组红细胞计数PD-0332991使用方法、血红蛋白、血小板计数均高于治疗前，且试验组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，两组血管内皮生长因子、碱KD025性成纤维细胞生长因子、肿瘤相关物质群水平均低于治疗前，且试验组低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：地西他滨联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的效果确切，安全性高，可改善患者造血功能及血清因子水平。

大豆种子的萌发决定着幼苗建成和生长发育进程，快速萌发及高发芽率是大豆生产中获得高产的重要保障。本研究以不同BIBW2992体外萌发特性的黑农35及其诱变株系M为材料，基于萌发初期种皮微形态观察和主要生理指标检测，拟通过“露白期”（吸水后24 h）转录组的差异基因分析，进一步明晰大豆种子萌发机理。结果表明，两者Clinical forensic medicine的吸水率和发芽率存在显著差异；扫描电镜观察发现，与黑农35相比，M的种脐较长，种皮较薄，这些形态特征可能是萌发初期M吸水更快的主要原因。萌发过程中脱落酸（ABA）含量逐渐下降，可溶性蛋白含量均呈先下降后上升趋势，可溶性糖含量均为上升-下降-上升的“S”形。转录组分析发现两者共有Nirogacestat核磁1122个差异基因，其中478个上调，644个下调，差异基因主要富集在光合作用途径，筛选到22个与光合途径相关的候选基因，在M中均呈下调趋势，可能引起光形态建成较慢，进而导致诱变株系M萌发率变低，研究结果可为解析大豆种子萌发的调控机制提供思路。

目的 探讨血府逐瘀汤联合双联抗血小板治疗大动脉粥样硬medical psychology化性脑梗死的临床疗效。方法 选取2020年2月—20SBE-β-CD半抑制浓度22年2月在湖北荆门市钟祥长安医院就诊的176例大动脉粥样硬化性脑梗死患者，随机数表法分为观察组（血府逐瘀汤联合双联抗血小板，n=88）和对照组（双联抗血小板，n=88）。对比两组患者临床疗效、神经功能缺损情况、预后情况、血液流变学指标、血清和肽素（CPP）、N末端B型尿钠肽（NT-proBNP）水平和药物不良反应。结果 观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（更多P<0.05）。治疗后两组患者改良爱丁堡-斯堪的纳维亚（MESSS）评分和改良Rankin量表（mRS）评分与治疗前比较，均显著降低（P<0.05），且观察组MESSS评分和mRS评分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后21 d两组患者全血黏度、血浆黏度和红细胞压积与治疗前比较，均显著降低（P<0.05），且观察组改善更为显著，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗前两组NT-proBNP、CPP比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后两组NT-proBNP、CPP与治疗前比较，均显著降低（P<0.05），且观察组NT-proBNP、CPP均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗期间均未出现严重不良反应。结论 血府逐瘀汤联合双联抗血小板治疗大动脉粥样硬化性脑梗死效果显著，可有效改善患者预后，减轻脑损伤，安全性良好，值得临床应用。

目的:评价和中方联合化疗和贝伐珠单抗(BV)或西妥昔单抗(CET)治疗ⅢB-Ⅳ期结直肠癌的有效性和安全性。方法:采用前瞻、随机、对照的研究方法,于2020年12月至2022年11月在四川省中医院肿瘤科收集符合纳排标准、计划使用化疗和CET或BV方案进行≥4周期治疗的中晚期结直肠癌患者,采用SAS 9.1生成的随机序列表法将受试者随机分为治疗组及对照组(1:1)。对照组使用指南推荐的基础化疗方案联合BV或CET治疗,治疗组在对照组治疗方案的基础上冲服和中方免煎颗粒剂,随化疗开始服用,一日3次(早中晚餐后1小时服用),每次一格,至当前化疗周期结束。连续观察4个化疗周期。主要结局指标是近期肿瘤客观疗效、血清肿瘤标志物;次要结局指标为骨髓抑制的分级及发生率情况、化疗相关恶心呕吐的完全缓解率、体重变化、KPS评分变化;安全性指标为肝肾功能及心律变化、不良副反应发生情况。结果:1、本研究最终完成试验共90例,其中共脱落4例:对照组1例在入组两天后撤回试验同意书,1例仅接受1个周期治疗;治疗组中2例仅接受2周期治疗。3名患者主动退出治疗,退出时病情稳定,未接受回访。最终治疗组共47例患者、对照组共46例患者完成意向性分析。2、近期客观疗效比较:两组在四个化疗周期结束时均没有完全缓解病例。治疗组的ORR:55.3%,DCR:89.3%,对照组的ORR:41.3%,DCR:80.selleck4%,两组在实体瘤缩瘤率方面未见显著统计学差异(P>0.05)。3、肿瘤标志物比较:两组患者治疗前的CEA、CA-199血清水平比较无差异(P>0.05),组间可比。(1)CEA:观察结束后,治疗组的CEA血清水平显著低于对照组(P<0.05);治疗组自身前后配对比较显示差异有统计学意义(P<0.05),而对照组自身前后配对比较无差异(P>0.05);(2)CA-199:治疗后,无论两组间比较还是治疗组或对照组自身前后配对比较,差异均没有统计学意义(P>0.05)。4、骨髓抑制程度比较:治疗组和对照组在中性粒细胞数降低和白细胞数降低的程度方面比较差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组II-IV度中性粒细胞数下降的发生率为25.5%,II-Ifood as medicineV度白细胞下降的发生率为19.1%,均低于对照组(P<0.05)。但两组在血红蛋白数与血小板数下降的分级程度以及II-IVDorsomorphin IC50级骨髓抑制的发生率比较方面差异无统计学意义(P>0.05)。5、CINV完全缓解率比较:在化疗第一周期,治疗组的CINV完全缓解率为83.0%,高于对照组的69.6%,但两组间差异无统计学意义(P>0.05)。在试验的第二、第三周期,治疗组的CINV完全缓解率均比对照组高,组间差异有统计学意义(P<0.05),在第四周期治疗组的CINV完全缓解率显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。6、KPS评分变化和体重变化比较:治疗组和对照组的KPS评分改善率分别为89.4%、69.6%,差异有统计学差异(P<0.05);治疗组和对照组体重未减少率分别为83%、63%,治疗组维持体重的效果明显优于对照组(P<0.05)。7、安全性指标比较:治疗组与对照组治疗后的肝肾功能及心律等项目比较均未见统计学差异(P>0.05);且在本研究过程中,两组均未出现严重的不良事件导致研究中止。在发生的不良事件中,治疗组出现食欲减退有17例(36.2%)、疲乏有5例(10.6%)、高血压有16例(34%),相比对照组的食欲减退、疲乏、高血压的发生率(分别为60.9%、28.3%、56.2%),差异有统计学意义(P<0.05)。在腹泻、脱发、口腔黏膜炎、手足综合征、周围神经病等不良毒副反应方面,治疗组的发生率与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论:1、与单纯使用化疗加靶向药物相比,联用和中方应用于IIIB-IV期结直肠癌,在临床缩瘤率方面没有明显优势,但可以降低CEA的水平,有效减轻化疗引起的骨髓抑制程度及中重度骨髓抑制的发生率,提高恶心、呕吐的完全缓解率。2、和中方能够减轻化疗加靶向药物治疗IIIB-IV期结直肠癌过程中出现的食欲不振、疲乏及高血压的发生率,改善患者体能状态,维持患者体重稳定,具有较好的安全性。

目的:探讨经尿道前列腺等离子切除术(PKRP)对良性前列腺增生(BPH)患者排尿功能及性功能的影响。方法:选取2019年1月—2022年2月徐州市贾汪区人民医院泌尿外科收治的BPH患者72例为观察对象,根据随机数字表法分为对照组与研究组,各36例。对照组实施经尿道前列腺电切术治疗,研究组实施PKRP治疗。比较两组患者手术相关指标、术后排尿功能、性功能、前列腺症状。结果:研究组手术时间、膀胱冲洗时间、导管留置时间、住院时间短于对照组,selleck合成术中出血量少于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。手术后,两组患者残余尿量(RUV)均降低,最大尿流率(Qmax)均升高,差异有统计学意义(P<0.05);研究组RUV低于对照组,Qmax高于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。手术后,两组患者国际勃起功能指数问卷表-5(IIEF-5)评分均升高,国际前列腺anti-tumor immunity症状量表(IPSS)评分均降低,差异有统计学意义(P<0.05);研究组IIEF-5评分高于对照组,IPSS评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.001)。结论:PKRP治疗BPH的临床效果显著,对患者造成的selleck产品损伤更小,可促进其术后的排尿功能及性功能恢复。

小籽虉草(Phalaris minor)是麦田的伴生杂草,其形态特征与小麦相似度高,防除难度大。在国外,长期的化学防治已小籽虉草产生严重抗药性。为避免我国在防除小籽虉草过程中出现抗药性,寻找一种影响小籽虉草种子寿命而减少其土壤种子库密度的生态防除方法十分必要。本研究通过盆栽试验在小籽虉草种子休眠期和萌发期两个阶段分别种植夏季作物15种、夏季杂草9种、冬季作物8种,覆盖或混合夏季作物秸秆7种,冬季作物/杂草秸秆4种,筛选出能控制小籽虉草种子寿命的作物、杂草和秸秆。收集其根系分泌物进行砂培试验,检验分泌物对小籽虉草种子萌发和幼苗生长的作用,采用溶剂萃取法萃取植物根系分泌物,分别得到水相、二氯甲烷相、乙酸乙酯相三个萃取物组分,测定其对小籽虉草种子萌发的作用。利用LC-MS分析高活性的水相化学成分,筛选主要次生代谢物及其含有的次生代谢物是否具有生物活性。研究结果如下:(1)在2021年的夏季种植番茄、辣椒、玉米、大豆、甘蓝、马铃薯,小籽虉草种子出苗率为22.0%～27%,高于CK(15.5%);2022年试验结果与2021年一致,种植番茄、辣椒、玉米、大豆、甘蓝、马铃薯小籽虉草种子出苗率为44.0%～76.0addiction medicine%,高于CK(38.0%)。种植以上作物,可以减少小籽虉草土壤种子库数量。种植高粱、水稻可抑制小籽虉草出苗。夏季覆盖小籽虉草秸秆和小麦秸秆可促进小籽虉草种子出苗。冬季在土壤中施加辣椒秸秆能有效抑制小籽虉草种子出苗,种植豌豆和荠菜表现出抑制小籽虉草出苗。(ZD1839作用2)收集种植期间植物的土壤浸出液作为根系分泌物,通过实验室砂培试验检验出高粱、水稻的根系分泌物对小籽虉草种子萌发抑制率为32%～38%;高粱、水稻、甘蓝对小籽虉草苗长生长抑制率为11.84%～14.83%;番茄Nirogacestat、玉米、甘蓝根系分泌物对小籽虉草萌发促进率6.44%～10.01%;辣椒、番茄、马铃薯、玉米、大豆根系分泌物对小籽虉草苗长促进率为0.82%～10.03%。(3)通过水培方式获得高粱、水稻、空心莲子草、稗草、荠菜、豌豆、番茄、马铃薯、甘蓝的培养液作为根系分泌物,蚕豆、油菜、辣椒秸秆水提液,用有机溶剂进行萃取,用不同萃取相对小籽虉草种子萌发情况进行检测,结果表明抑制效果水相>乙酸乙酯>二氯甲烷;水稻水相提取物不同浓度抑制率3.58%～13.22%,抑制作用最强。番茄水相提取物对小籽虉草种子萌发对促进作用最强,为94.14%～96.83%。辣椒秸秆水相提取物不同浓度抑制率63.36%～100%。(4)用LC-MS鉴定了高粱、水稻、荠菜、番茄根系分泌物和辣椒秸秆水提液主要化学成分相对含量。共检测出839种化合物,其中次生代谢物酚类及其衍生物28种,酚酸类35种,类黄酮86种,生物碱及其衍生物27种,萜类29种。

目的：观察钬激光碎石联合经尿道前列腺电切术治疗前列腺增生症合并膀胱结石患者的效果。方法：回顾性分析2020年1月至2022年12月该院收治的80例前列腺增生症合并膀胱结石患者的临床资料，按治疗方法不同将其分为对照组和观察组各40例。对照组采用气压弹道碎石联合经尿道前列腺电切术治疗，观察组采用钬激光碎石联合经尿道前列腺电切术治疗，比较两组手术指标（手术时间、膀胱冲洗时间、碎石时间）水平、住院时间、国际前列腺症状评分表（IPSS）评分、血清炎性因子[白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子（TNF-α）、前列腺素E2(PGE2)]水平和并发症发生率。结VE-822试剂果：观察组手术时间、膀胱冲洗时间、碎石时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后7 d，两组IPSS评分和血清IL-6、TNF-α、PGE2水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组并发症genetic disoders发生率为5.00%，明显低于对照组的20.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：钬激光碎石联合经尿道前列腺电切术治疗前列腺增生症合并膀胱结石患者可降低炎性因子水平、IPSS评分和并发症发生SAHA抑制剂率，缩短手术时间、膀胱冲洗时间、碎石时间及住院时间，效果优于气压弹道碎石联合经尿道前列腺电切术治疗。

目的 研究雷公藤红素(CeT)通过调节血管平滑肌细胞(VSMCs)表型转化对血管重塑的作用及机制。方法 将A7r5细胞随机分为对照组(正常培养)、模型组(30 ng·mL~(-1 )PDGF-BB)、CeT低剂量组(30 ng·mL~(-1 )PDGF-BB+1.5μmol·L~(-1))、CeT中剂量组(30 ng·mL~(-1 )PDGF-BB+2.0μmol·L~(-1))和CeT高剂量组(30 ng·mL~(-1 )PDGF-BB+2.5μmol·L~(-1))。用划痕实验检测A7r5细胞迁移情况；用蛋白质印迹(Western blot)法检测细胞表型转化相关蛋白及细胞中信号转导及转录激活蛋白3(STAT3)和磷酸化STAT3(p-STAT3)蛋白表达情况。通过手术剥夺动脉方式建立小鼠股动脉导丝拉伤模型；将50只C57BL/6小鼠随机分为5组，每组10只，分别为假手术组、手术组、溶媒组(DMSO组)、低剂量CeT组(1 mg·kg~(-1))、高剂量CeT组(2 mg·kg~(-1))。以苏木精-伊红(HE)染色检测CeT对小鼠股动脉血管重塑的影响；以免疫组化染色检测CeT对VSMCs表型转化相关蛋白的影响。结果 与对照组比较，模型组24 h存活率和迁移率增加；与模型组相比，CeT中、高剂量实验组24、48 h存活率和迁移率均明显降低(均P<0.05)。与对照组相比，模型组的平滑肌肌球蛋白重链(SM-MHC)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平均明显降低，骨桥蛋白(OPN)蛋白水平明显升高(均P<0.05);与模型组相比，CeT低、中、高剂量实验组的SM-MHC、α-SMA、平滑肌22α蛋白(SM22α)和p-STAT3/STAT3蛋白表达水平均明显升高，OPN蛋白水平明显降低(均P<0.05)。假手术组、手术组、DMSO组和低、高剂量CeT组股动脉SM-MHC水平分别为(41.55±2.21)%、(16.46±1.74)%、(16.15±1.96)%、(39.33±1.98)%、(38.92±5.97)%;α-SMA水平分别为(40.35±1.24)%、(10.6https://www.selleck.cn/products/sch772984.html0±5.50)%、(16.VP-16细胞培养55±1.45)%、(41.47±4.05)%、(40.65±3.14)%;Smedium-chain dehydrogenaseM22α水平分别为(39.04±1.08)%、(7.19±0.81)%、(7.81±4.02)%、(31.20±4.86)%、(42.28±2.31)%;钙调蛋白(Calponin)蛋白水平分别为(37.21±2.15)%、(9.99±4.97)%、(11.27±3.69)%、(37.04±2.25)%、(36.27±3.21)%;OPN蛋白水平分别为(20.37±1.48)%、(32.78±5.70)%、(34.44±1.88)%、(14.38±6.62)%、(17.58±3.13)%;手术组与假手术组比较，低、高剂量CeT组与DMSO组比较，上述指标差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 雷公藤红素通过抑制VSMCs表型转化，减少VSMCs增殖和内膜增生，从而抑制血管重塑的发生发展。