RAF信号通路

目的 分析厄他培南引入医院后对抗菌药物使用及细菌耐药性变化的影响。方法 收集2019年1月1日-2022年2月28日宁波市第二医院全院出院患者临床资料。以2020年1月医院引入厄他培南为节点，2019年1月1日-2019年12月31日为引入前组，2020年1月1日-2022年2月28日为引入后组，分析两组抗菌药物使用强度及细菌耐药性变化。结果 厄他培南引入后组第2类碳青霉烯类抗菌药物使用强度(AUD)较引入前升高(P<0.05),但喹诺酮类、氨基糖苷类、三四代头孢菌素AUD较引入前下降(P<0.05)。总的抗菌药物AUD下降，但无统计学差异。耐碳青霉烯类抗菌药物铜绿假单胞菌(CRPA)检出率、耐三代头孢菌素肠杆菌的检出率、产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)肠杆菌检出率分别较前下降(P<0.05)。耐碳青霉烯类抗菌Specific immunoglobulin E药物肠杆菌(CRE)检出率、耐碳青霉烯类抗菌药物鲍氏不动杆菌(CRAB)、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)检出率无统计学差异。CRBAY 73-4506化学结构PA检出强度、CRE检出强度、CRAB检出强度、产ESBLs肠杆菌检出强度无统计学差异。耐三代头孢菌素肠杆菌检出强度、MRSA检出强度较引入前升高(P<0.05)。结论 厄他培南引入获悉更多后可以显著减少喹诺酮类药物及三四代头孢菌素的使用，且肠杆菌、铜绿假单胞菌、鲍氏不动杆菌对碳青霉烯类药物的耐药性没有升高。

目的:评估甘油三酯-葡萄糖指数(Triglyceride-glucose index,TyG)在非酒精性脂肪肝病(Non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)合并慢性肾脏病(Chronic kidney diseases,CKD)患者中的应用价值。方法:选取2020年1月至2021年12月就诊于赣南医学院第一附属医院并诊断为NAFLD患者159例为研究对象,将估算肾小球滤过率(Estimate glomerular filtrmediolateral episiotomyation rate,e GFR)≥90ml/min/1.73m~2归类为NAFLD非CKD组,eGFR<90ml/min/1.73m~2归类为NAFLD合并CKD组。此外,依据TyG指数的中位数将所有的NAFLD患者分类为TyG指数低水平组(TyG指数<8.88)、TyG指数高水平组(TyG指数≥8.88)进行亚组分析。比较NAFLD患者的基线资料。采用Spearman相关性分析探讨TyG指数与e GFR的相关性。单因素及多因素Logistic回归分析探讨NAFLD合并CKD的影响因素。绘制受试者工作特征(Receiver operating characteristic,ROC)曲线探讨TyG指数对NAFLD合并CKD的预测价值。结果:1.在患者基线资料比较中,与NAFLD非CKD组相比,NAFLD合并CKD组患者年龄MRTX849生产商偏大,男性占比高,其中性别、TyG指数、血浆致动脉粥样硬化指数(Atherogenic index of plasma,AIP)、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇(Triglyceride/High density lipoprotein cholesterol,TG/HDL-C)、红细胞、血红蛋白、甘油三酯、尿酸、肌酐等指标总体分布存在着统计学差异(P<0.05)。2.在亚组患者基线资料比较中,与TyG指数低水平组患者相比,TyG指数高水平组患者年龄偏小,男性占比高,其中总胆固醇、甘油三酯、肌酐等指标在这两组亚组分析中总体分布上存在着统计学差异(P<0.05)。3.在相关性分析中,TyG指数、AIP、TG/HDL-C与e GFR均存在显著相关性,具有统计学意义(P<0.05)。4.在单因素Logistic回归分析NAFLD合并CKD患者的相关影响因素中:TyG指数、AIP、女性、血红蛋白、身高、总胆固醇、甘油三酯、肌酐等指标是NAFLD合并CKD的影响因素(P<0.1)。将单因素Logistic回归分析中有统计学差异的因素(包括临床及文献报道与NAFLselleck激酶抑制剂D合并CKD患者相关的影响因素)为自变量全部纳入多因素Logistic回归分析,结果显示TyG指数(OR=18.451,95%CI:1.299～262.032,P=0.031)、AIP(OR=0.041,95%CI:0.002～0.984,P=0.049)、女性(OR=2.583,95%CI:1.362～4.898,P=0.004)、身高(OR=0.875,95%CI:0.789～0.971,P<0.012)、GGT(OR=2.085,95%CI:1.560～2.786,P<0.001)、肌酐(OR=2.085,95%CI:1.560～2.786,P<0.001)为NAFLD合并CKD的影响因素。5.ROC曲线分析显示,在NAFLD合并CKD患者中,以NAFLD非CKD组作为对照,TyG指数预测NAFLD合并CKD的曲线下面积为0.653(95%CI:0.568～0.739,P=0.001),预测NAFLD合并CKD的敏感度为91.1%,特异度为38.7%,最佳截断值为8.435;AIP预测NAFLD合并CKD的曲线下面积为0.641(95%CI:0.555～0.728,P=0.002),预测NAFLD合并CKD的敏感度为60.8%,特异度为68.7%,最佳截断值为0.236。结论:TyG指数对NAFLD合并CKD患者具有预测价值,AIP、女性、身高、GGT、肌酐是NAFLD合并CKD患者的影响因素。总之,TyG指数是一个简单、经济且可靠的标记物,它在肝肾损伤之间建立联系,可增强对NAFLD患者CKD的早期识别。

目的 聚精助育汤为临床治疗不育症的自Adavosertib生产商拟复方，疗效确切，其药效机制尚未阐明。方法 利用TCMSP数据库收集聚精助育汤的化合物及其靶点，利用Gencards数据库收集不育症相关疾病靶点，利用STRING11.0数据库分析聚精助育汤-不育症共同靶点的蛋白质相互作用（PPI），应用Cystoscape 3.8.0软件进行核心基因的筛选，GO的生物过程（biological process,BP）、分子功能（molecular function,MF）、细胞组分(cell component,CC)富集分析，使用String数据库，使用R 4.0.3软件，绘制气泡图、柱状图。将成分-疾病-通路-靶点等导入系统进行通路网络图的绘制。结果 经过检索、筛选，共获得聚精助育汤化合物248个，化合物潜在靶点2 238个，不育症相关疾病基因1 369个，聚精助育汤-不育症共同靶点185个。网络药理学分析结果表明，槲皮素、auto-immune response木犀草素、山Imidazole ketone erastin体外奈酚、γ-氨基丁酸等是聚精助育汤的主要活性成分，ESR1、IL2、FOS、NFE2L2等是聚精助育汤治疗不育症的主要靶点，共同靶点富集于PI3K-AKt等多个信号通路，调节细胞、凋亡、基因转录等生物学过程。结论 初步确定了聚精助育汤治疗不育症的机制及作用靶点，为后续研究提供参考。

目的 观察卡前列素氨丁三醇联合缩宫素及米索前列醇预防性治疗产后出血的临床疗效。方法 选取2020年1月—2022年1月福建中医药大学附属福鼎医院收治的宫缩乏力产妇90例，采用随机数字表法分为二联组与三联组，各45例。二联组常规联合使用缩宫素制剂、米索前列醇制剂，三联组在二联组基础上联合卡前列素氨丁三醇，2组均视阴道出血量调整用药剂量。比较2组临床疗效，阴道出血量(分娩时、产后2 h、产后24 h),分娩前与产后24 h凝血因子[血小板计数(PLT)、D-二聚体(D-D)、纤维蛋白原(Fib)selleckchem Q-VD-Oph]、氧化应激指标[过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)]及不良反应。结果 三联组总有效率高于二联组(97.78%vs. 84.44%,χ~2=4.939,P=0.026)。三联组分娩时、产后2 h、产后24 h阴道出血量均少于二联组(P<0.05)。产后24 h, 2组PLT及血清D-D、Fib水平高于分娩前，且三联组升高幅度大于二联组(P<0.05或P<0.01);2组血清CAT、SOD水PD-0332991采购平均高于分娩前，血清MDA水平低于分娩前，且三联组升高/降低幅度大于二联组(P<Biomimetic scaffold0.01)。三联组不良反应总发生率与二联组比较，差异无统计学意义(6.67%vs. 8.89%,χ~2=0.155,P=0.694)。结论 宫缩乏力产妇应用卡前列素氨丁三醇联合缩宫素及米索前列醇可减少产后出血量，调节机体凝血功能，减轻氧化应激反应，且安全性较高。

目的 研究幽门螺杆菌(HP)感染与新命名的“代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)”之间的关系，并分析HP感染与传统危险因素对MAFLD的联合作用。方法 对内蒙古民族大学附属医院2017年1月—2Porphyrin biosynthesis021年12月收治的350例接受碳13尿素呼气试验住院患者进行回顾性分析。按腹部超声是否确诊脂肪肝将其分为MAFLD组(n=190)和非脂肪肝组(n=160)。正态分布计量资料两组间比较采用成组t检验；非正态分布计量资料两组间比较采用Mann-Whitney U秩和检验；计数资料组间比较采用χ~2检验。MAFLD的危险因素分析采用二元Logistic回归分析。结果 与非脂肪肝组相比，MAFLD组受试者的BMI(t=8.73)、收缩压(Z=-3.67)、舒张压(Z=-3.62)、T更多G(Z=-8.93)、空腹血糖(Z=-9.13)、AST(Z=-2.03)、GGT(Z=-8.56)水平，以及男性(χ~2=12.09)、高血压(χ~2=37.91)、糖尿病(χ~2=73.62)、超重/肥胖(χ~2=42.82)、高甘油三酯血症(χ~2=59.12)、HP感染(χ~2=4.53)比例均较高，HDL-C(Z=-6.81)水平较低(P值均<0.05)。Logistic回归结果显示，空腹血糖(OR=1.255,95%CI:1.091～1.445)、HP感染(OR=1.899,95%CI:1.048～3.440)、高血压(OR=2.589,95%CI:1.468～4.567)、糖尿病(OR=2.202,95%CI:1.123～4.315)、超重/肥胖(OR=4.571,95%CI:2.308～9.052)、高甘油三酯血症(OR=4.187,95%CI:2.411～7.271)是MAFLD发生的危险因素(P值均<0.05)。Logistic回归分析结果显示，联合作用后HP感染提高了糖尿病、超重/肥胖、高甘油三酯血症、高血压受试者的MAFLD发病风险(OR分别为12.267、14.005、7.911、7.364,P值均<0.05)。结论 HP感染与MAFLD的发病风险增高有关，与MLN8237体内传统危险因素的联合可能进一步增加MAFLD的发病风险。

种子萌发主要受ABA-GA激素稳态的调节。GA水平或信号通路越高,其拮抗ABA的能力越强,刺激种子萌发的促进作用越显著。Ca~(2+)感受器钙调磷酸酶B类蛋白(Calcineurin B-like protein,CBL)可感知Ca~(2+)信号,与其靶蛋白CBL互作蛋白激酶CIPK(CBL-interacting protein kinase)结合,形成CBL-CIPK复合体参与植物发育过程及逆境胁迫响应。本文通过对课题组前期发现的CBLs互作蛋白激酶ZmCIPK32进行了系统的生物信息学、亚细胞定位、相互作用及功能等的深入研究,发现ZmCIPK32可能通过调控GA信号参与种子萌发的调节。为深入阐明CBL-CIPK信号系统与GA信号的交叉作用提供了新的证据及理论支撑。主要研究结果如下:(1)ZmCIPK32是一个典型的CIPK家族成员。序列同源性分析发现,ZmCIPK32与水稻中的Os CIPK32同源性最高,达到96.41%,其次是Os CIPK33与At CIPK3,同源性分别为85.91%、76.13%。蛋白质结构域分析表明:ZmCIPK32具有CIPK家族所特有的N端蛋白激酶结构域和C端NAF结构域。推测该蛋白是一个典型的CIPK家族成员VX-445浓度,因其与水稻Os CIPK32同源性最高,将其命名为ZmCIPK32。(2)GA、PBZ处理增加了ZmCIPK32的表达量。利用GA_3(Gibberlic acid 3)cytotoxic and immunomodulatory effects、PBZ(Paclobutrazol)溶液浸泡玉米种子,RT-q PCR分析ZmCIPK32在玉米种子不同吸涨阶段的表达模式。分析表明:ZmCIPK32在GA_3处理3 h表达量最高,是正常条件下的5.3倍;在PBZ处理6 h表达量最高,是正常条件下的4倍。推测ZmCIPK32可能在种子萌发早期响应赤霉素信号转导,参与种子萌发调控。(3)ABA、Mannitol、Dark增强了ZmCIPK32启动子的活性。为进一步研究ZmCIPK32的功能,利用农杆菌介导的叶盘法和花序侵染法,分析了幼苗发育早期ZmCIPK32启动子的表达特性。结果表明:该启动子为诱导型启动子,在10μM ABA、375 m M Mannitol、黑暗处理下的幼苗中诱导表达,其中,在叶片基部活性更强。(4)ZmCIPK32定位于细胞质膜和细胞质,并与ZmCBL1/9相互作用。在确定ZmCBL1、ZmCBL9蛋白于细胞质膜上表达的前提下,进一步分析了ZmCIPK32蛋白的定位,发现ZmCIPK32定位于细胞膜和细胞质。利用双分子荧光互补技术确认了ZmCIPK32与ZmCBL1、ZmCBL9具有相互作用。为寻找ZmCIPK32蛋白与ZmCBL1、ZmCBL9蛋白互作结构域,将ZmCIPK32蛋白进行截断研selleck HPLC究,酵母双杂交分析表明:NAF结构域是ZmCIPK32与ZmCBL1、ZmCBL9互作的关键结构域。(5)ZmCIPK32促进了ABA、PBZ、Mannitol处理下的拟南芥种子萌发与幼苗早期生长。分析ZmCIPK32对不同逆境处理下拟南芥种子萌发及幼苗早期生长的影响。结果发现:不同浓度的PBZ、Mannatiol、ABA处理下ZmCIPK32都能促进种子萌发;在0.1μM PBZ、200 m M Mannatiol、0.5μM ABA的处理下,对拟南芥种子萌发促进作用最显著,萌发率分别提高了13.35%±1.35、20.2%±2.5、21.7%±3.8。且对幼苗早期生长也有促进作用,根长分别增加了0.19±0.03 cm、0.225±0.075 cm、0.375±0.10 cm。结果表明:ZmCIPK32可促进逆境条件下的种子萌发及幼苗早期生长。(6)ABA、Mannatiol处理增加了ZmCIPK32转基因拟南芥GA_3、GA_4的含量,降低了ABA的含量。利用ESI-HPLC-MS/MS方法,分析了ZmCIPK32对PBZ和Mannatiol处理下拟南芥种子萌发过程中ABA、GA_3、GA_4含量的影响。结果发现:与WT相比,0.1μM PBZ处理下的OE-1、OE-2的ABA含量降低,GA_3与GA_4含量显著升高,尤其是GA_4的含量。并且GA_3/ABA、GA_4/ABA的比值也明显增加。在200 m M Mannatiol处理下也有相似的结果。上述结果表明;ZmCIPK32可能通过调控胁迫条件下的GA、ABA含量,影响GA/ABA的水平,进而促进胁迫下条件下的种子萌发。

目的：分析自拟益气通阳活血方治疗阿尔茨海默病的临床效果。方法：选取2020年10月～2022年4月于中国人民解放军空军军医大学第一附属医院接受治疗的阿尔茨海默病患者104例，依据入院先后顺序编号，按单双号分为对照组（n=52）和研究组（n=52）。对照组进行常规西药治疗，研究组在此基础上进行自拟益气通阳活血方治疗。比较两组临床疗效、治疗前后中医证候积分、日常生活活动RSL3小鼠能力、认知功能、血清去甲肾上腺素（NE）、多巴胺（DA）、乙酰胆碱转移酶（ChAT）水平、β淀粉样蛋白前体（APP）、β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)、丙二醛（MDA)、超氧化物歧化酶（SOD）水平，并比较两组安全性。结果：治疗后，两组中医证候积分均降低，且研究组显著低于对照组（P<0.05）；研究组总有效率为94.23%，明显高于对照组的78.85%(P<0.05)；治疗后，两组简易智能精神状态检查量表（MMSE）评分与蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评分研究组均高于对照组（P<0.05）；治疗后，两组barthel指数评分及日常生活能力量表（ADL）评分研究组均显著高于对照组（P<0.05）；治疗后，两组DA、NE、ChAT水平均升Neural-immune-endocrine interactions高，且研究组明显高于对照组（P寻找更多<0.05）；治疗后，两组SOD水平升高，APP、Aβ1-42、MDA水平均降低（P<0.05），且与对照组相比研究组各指标变化更显著（P<0.05）；两组治疗期间的不良反应均较轻微，经对症处理后均缓解，不良反应发生率比较无明显差异（P>0.05）。结论：自拟益气通阳活血方治疗阿尔茨海默病疗效显著，可降低中医证候积分，提高认知功能，调节NE、DA、ChAT水平，抑制APP、Aβ1-42水平，提高其日常生活活动能力，且安全性高。

【目的】试验旨在研究东北地区秋季饲喂赖氨酸锌对湖羊血浆生化指标与精子质量的影group B streptococcal infection响。【方法】选择体况良好的1～2岁湖羊种公羊32只随机平均分为4组，分别补饲0、25、50、100 mg/d赖氨酸锌。试验于2022年8月至2022年10月在黑龙江伊春开展，平均气温10.3℃。试验预试期7 d,正试期56 d。分别于试验第28、42及56天采集湖羊颈静脉血，测定血浆睾酮、褪黑素、白细胞介素-2、白细胞介素-4、白细胞介素-6、白细胞介素-10、促肾上腺皮质激素和肿瘤坏死因子-α水平，以及血浆总抗氧化能力、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶活性及丙二醛水平。采集湖羊精液测定精子活率、质膜完整率及畸形率。【结果】第28天时50 mg/d组湖羊褪黑素水平显著高于0及100 mg/d组(P<0.05),总抗氧化能力显著高于0 mg/d组(P<0.05),白细胞介素-4水平显著低于25 mg/d组(P<0.05),白细胞介素-10水平显著低于0 mRAD001 MWg/d组(P<0.05)。第42天时50 mg/d组湖羊超氧化物歧化酶活性显著高于0 mg/d组(P<0.05),白细胞介素-4水平显著低于其他各组(P<0.05),促肾上腺皮质激素水平显著低于0及100 mg/d组(P<0.05)。第56天时50 mg/d组湖羊精子质膜完整率显著高于0 mg/d组(P<0.05),超氧化物歧化酶活性显著高于0 mg/d组(P<0.05),白细胞介素-4水平显著低于0及100 mg/d组(P<0.05)。【结论】补饲赖氨酸selleck锌能够改善东北地区秋季湖羊种公羊血浆生殖激素水平、抗氧化能力、免疫指标水平与精子质量，建议补饲量为50 mg/d。

卵泡颗粒细胞上具有促黄体生成素受体,是卵泡内响应排卵信号,推动排卵进程的关键细胞。大部分黄体细胞便是由颗粒细胞响应LH信号后分化而成,其分泌的孕酮在胚胎着床和发育以及妊娠维持中发挥着重要作用。本研究通过分析不同物种排卵过程的转录组数据,发现排卵进程中颗粒细胞的能量代谢具有一定变化规律,通过实验验证排卵过程中颗粒细胞的能量变化情况,并在排卵时注射葡萄糖增强颗粒细胞储能,检测对黄体功能的影响,进一步探究调控该过程的信号通路,最后探讨该发现的生物学意义以及在畜牧生产中的应用,具体研究结果如下:(1)本研究通过分析小鼠、牛和人类的转录组数据发现,在排卵早期卵泡颗粒细胞中耗能代谢和能量生成活动相关基因表达受到抑制,并且颗粒细胞的这种能量变化规律在物种间存在物种保守性;(2)在响应排卵信号后,颗粒细胞中各种内膜细胞器(内质网、高尔基体、溶酶体和线粒体)的代谢活动都受到抑制;三羧酸循环和糖酵解过程也受到抑制,颗粒细胞的耗能代谢和能量合成减弱;(3)进一步实验发现响应排卵信号后,颗粒细胞中糖原和脂滴含量增加,本研究将这一新发现的细胞学现象命名为“LGX818小鼠颗粒细胞储能”;(4)通过注射葡萄糖增强排卵期颗粒细胞储能,发现颗粒细胞黄体功能增强;(5)接下来本研究发现Insulin/IGF1信号通路参与排卵过程能量变化的调控,使用胰岛素和BMS-536924增强或抑制该通路都会改变颗粒细胞的能量储备;(6)最后本研究探讨“颗粒细胞储能”这一现象在畜牧生产中的应用价值,结果发现在排卵的同时注射葡萄糖,能提高胚胎发育质量,进而提高小鼠胚胎移植的效率。综上所述,本研究发现了一种在排卵过程中全新的生物学现象,即颗粒细胞在响应排卵信号后耗能代谢和能量生成减少,糖原和www.selleck.cn/products/Cisplatin脂滴tethered membranes储备增加,并将其命名为“颗粒细胞储能”。进一步的本研究揭示颗粒细胞储能的目的是为了供黄体使用,并且实验证实Insulin/IGF1信号通路参与调控“颗粒细胞储能”。本研究使用葡萄糖增强颗粒细胞储能在小鼠上进行初步的应用探究,为改善黄体功能提供了新思路。

摘 要探讨4-羟基肉桂酰胺（4-Hy）作为胰岛素受体增敏剂在糖尿病动物模型上的降糖作用。采用STZ诱导胰岛素缺陷型小鼠模型，对小鼠随机分组：对照组、胰岛素治疗组（Insulin，1U/kg）、不同剂量4-羟基肉桂酰胺治疗组（2.5、5mg/kg）、联合给药组（4-Hy2.5mg/kg+Insulicanine infectious diseasen组、4-Hy5mg/kg+Insulin组）。对照组小鼠等体积DMSO给药；测定小鼠血糖浓度和血清中胰岛素、胰高血糖素、C肽水平，组织中相关信号通路的表达，基因mRNA的表达水平。结果表明：4-Hy与胰岛素联用能显著延长胰岛素的降血糖效果（P<0.001）；降低了小鼠血清中的平均C肽水平和胰高血糖素水平；在小鼠组织中，4-Hy与胰岛素联用组的p-IR1150/1151及p-AKT（Ser473）表达显著增强（P<0.01）；在肝脏组织中，4-Hy与胰岛素联用组的selleck GSK J4糖异生水平显著降低（P<0.001Vorinostat供应商），糖原合成及糖原分解水平显著提高（P<0.01）。说明4-羟基肉桂酰胺作为胰岛素受体的增敏剂可以显著增强胰岛素的降血糖效应。