RAF信号通路

目的:探讨慢性原发性闭角型青光眼(CPACG)双眼先后行小梁切除术前房水中炎症因子的表达水平及其与术后滤过泡和眼压的相关性。方法:选取202type 2 pathology1-09/12在南京医科大学附属眼科医院就诊并行小梁切除术的双眼CPACG患者15例30眼，双眼手术间隔7d,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)分别检测双眼术前房水中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白细胞介素-17(IL-17)、转化生长因子-β(TGF-β)和干扰素-γ(IFN-γ)点击此处的表达水平，并于术后1mo评估眼压及滤过泡形态。结果:纳入患者第一眼术前房水中MCP-1、IL-17、TGF-β和IFN-γ的含量分别为330.4±46.2、357.3±46.9、2347.5±363.8、527.7±101.6pg/mL,第二眼术前房水中MCP-1、IL-17、TGF-β和IFN-γ的含量分别为298.2±40.7、309.1±53.5、1938.3±426.0、628.2±104.9pg/mL,双眼术前房水中炎症因子表达水平均有差异(P≤0.053-MA)。纳入患者双眼术前房水中IL-17、TGF-β表达水平与术后1mo眼压、滤过泡高度均具有相关性(P<0.05)。结论:CPACG患者第一眼术后第二眼房水中炎症因子的表达水平可能发生一定变化，其中双眼术前房水中IL-17、TGF-β的表达水平与术后眼压和滤过泡高度具有一定的相关性。

目的:探讨心境困扰对伴有非自杀性自伤行为(non-suicidal self-injury, NSSI)的青少年抑郁障碍患者自杀意念的影响，为伴有NSSI的青少年抑郁障碍患者自杀意念的评估与干预提供参考。方法:选取我国9个省份20家医院的621例伴有NSSI的青少年抑郁障碍患者作为调查对象，采用心境困扰量表、Beck自杀意念量表、压力心态量表以及多维感知社会支持Tamoxifen价格量表对其进行问卷调查。结果:心境困扰与自杀意念呈显著正相关(P<0.01),与压力心态、感知社会支持呈显著负相关(P<0.01)。心境困扰对自杀意念的直接效应显著，感知社会支持在心境困扰sports & exercise medicine和自杀意念间的中介效应显著，压力心态和感知社会支持在心境困selleck化学扰和自杀意念间的链式中介效应显著(95%CI均不包含0)。结论:心境困扰对伴有NSSI的青少年抑郁障碍患者的自杀意念具有预测效应，这种效应机制通过心境困扰对自杀意念的直接效应、感知社会支持的中介效应以及压力心态和感知社会支持的链式中介效应体现。

作为一种现代科技手段,接触者追踪应用程序在国外广泛用于追踪新冠肺炎的密接者,大大便利了新冠肺炎疫情的防控工作。但是,接触者应用程序的使用也涉及个人隐私,这引起了大众担忧。本报告选取由Susan Landau所著、麻省理工学院出版社出版的People Count:Contact-Tracing Apps and Public Health一书的前两章为翻译实践材料,以期向大众科普传染病的常识和接触者追踪程序在国外新冠肺炎疫情防控中的应用情况,并为国内隐私保护政策的制定提供借鉴。源文本涉及医学知识、隐私保护和信息科技等领域,属于专业性很强的科技文本。源文本中包括大量的科技术语、定语从句、插入成分和衔接手段,给翻译带来了巨大挑战。译者为了向读者准确传达源文本的信息,以Hans Vermeer的目的论为理论基础,确立了忠实准确(faithful and accurate)、通顺流畅(smooth and fluent)和规范专业caveolae mediated transcytosis(standard and professional)的翻译原则。针对科技术语,采用移译、“直译+范畴词”和词义引伸的翻译方法,保证术语忠实、规范;针对定语从句,采取前置定语、重复先BI 10773试剂行词、省略先行词的方法,使译文语句连贯;针对插入成分,采取嵌入、插入、MK-4827研究购买拆离、重组的翻译方法,确保译文忠实通顺;针对篇章衔接,采取重复、省略、转换的翻译方法,实现译文的衔接流畅自然。这些翻译方法的灵活运用使译文既能准确传达原文的信息,又符合译入语的语言规范,可读性强,有利于促进科学技术的交流。

胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)是最常见的原发于胆道系统的恶性上皮性肿瘤，由于缺乏系统有效的治疗，通常生存率较低，预后较差。作为肿瘤微环境(tumor microenvironment,TME)重要的一类免疫细胞，肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)是人体进行免疫应答的重要组成成分，深入了解CCA的TME中TILs与肿瘤细胞的相互作用，对肿瘤免疫治疗效果和预后具有重要意义。CCA不同的病plant pathology理学亚型在生物学行为及临床预后方面存在差异，同时TILs的组成、分布、时空表达特点也会影响患者免疫治疗效果及预后。在CCA中，CD8~+T和CD4~+T淋巴细胞大多隔离在肿瘤周围，CD20~+B淋巴细胞和自然杀伤(natural killer,NK)细胞数量较少。浸润在肿瘤中的调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)通常与免疫逃逸相关。进一步全面分析CCA各个病理学亚型中的TILs在肿瘤内部、浸润边缘、肿瘤周边等区域的表达规律，有助于探Regorafenib化学结构究基于CCA病理分型的相关免疫治疗。TILs评估方式有多种，基于CCA的苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色切片BI 10773 NMR进行TILs的标准化半定量评估可适用于大规模临床试验以及日常病理实践。对CCA中TILs进行研究将为CCA免疫治疗及TME的进一步探究提供重要参考。

目的 探讨山奈黄酮醇(KM)对大鼠肝缺血-再灌注损伤(HIRI)的影响和与己糖激酶2(HK2)依赖的糖代谢重编程的关系。方法 采用随机数表法将60只SPF级雄性SD大鼠分为五组：假手术组(Sham组)、肝缺血-再灌注损伤组(HIRI组)、HIRI+山奈黄酮醇预处理组(KM组)、HIRI+山奈黄酮醇+己糖激酶激活剂Hexokinase预处理组(KM+Hex组)和HIRI+Hexokinase预处理组(Hex组)。通过选择性Trichostatin A核磁肝门阻断法制备大鼠HIRI模型，KM组、KM+Hex和Hex组于HIRI建模前3 d每日分别腹腔注射KM 50 mg/kg、Hpathologic Q waveexokinase 20 mg/kg。HIRI模型建立6 h后麻醉处死大鼠，并采集肝脏和下腔静脉血液样本，ELISA法检测血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、白细胞介素-6(IL-6)和肝组织核因子p65亚基(p65)活性，化学比色法检测肝组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和丙酮酸含量，蛋白质凝胶电泳实验检测HK2、乳酸脱氢酶A(LDHA)、磷酸化AMP依赖的蛋白激酶α(p-AMPKα)蛋白表达量，HE染色观察肝脏组织病理改变，免疫组织化学染色后评估肝脏凋亡蛋白裂解的半胱氨酸-天冬氨酸蛋白酶3(cleaved caspase-3)表达水平。结果 与Sham组比较，HIRI组血清ALT、AST、TBil、IL-6含量和肝组织MDA含量、乳酸/丙酮酸比值、活性升高[ALT(μg/L):46.3±7.2 vs. 106.4±18.3; AST(μg/L):61.8±9.7 vs. 190.8±26.1; TBil(μg/L):4.62±0.68 vs. 21.23±2.85; IL-6(ng/L):39.8±6.9 vs. 209.3±30.1; MDA(U/gprot):10.61±2.12 vs. 28.40±4.21;乳酸/丙酮酸比值：11.5±3.1 vs. 61.7±8.9; p65(%):0.97±0.11 vs. 3.85±0.54],肝组织SOD含量、p-AMPKα表达降低[SOD(U/g prot):68.9±19.7 vs.161.8±20.4; p-AMPKα:0.56±0.09 vs.1.14±0.15],肝组织HK2、LDHA和cleaved caspase-3表达明显升高(HK2:0.61±0.09 vs. 0.16±0.03; LDHA:0.85±0.11 vs. 0.38±0.05; cleaved caspase-3:4.74±0.63 vs. 1.09±0.13)(P<0.05),肝细胞损伤明显减轻；与HIRI组比较，KM组血清ALT、AST、TBil、IL-6含量和肝组织MDA含量、乳酸/丙酮酸比值、p65活性降低[ALT(μg/L):106.4±18.3 vs. 71.6±10.4; AST(μg/L):190.8±26.1 vs. 111.7±17.9; TBil(μg/L):21.23±2.85 vs. 12.34±1.91; IL-6(ng/L):209.3±30.1 vs. 96.5±14.8; MDA(U/gprot):28.40±4.Tezacaftor采购21 vs. 18.26±2.70;乳酸/丙酮酸比值：61.7±8.9 vs. 27.8±5.3; p65(%):3.85±0.54 vs. 2.20±0.31],肝组织SOD含量、p-AMPKα表达升高[SOD(U/g prot):68.9±19.7 vs.115.4±16.8; p-AMPKα:0.56±0.09 vs.0.83±0.12],肝组织HK2、LDHA和cleaved caspase-3表达明显降低(HK2:0.61±0.09 vs. 0.40±0.07; LDHA:0.85±0.11 vs. 0.51±0.09; cleaved caspase-3:4.74±0.63 vs. 2.66±0.39)(P<0.05),肝细胞损伤明显减轻；与HIRI组比较，KM+Hex组和Hex组血清ALT、AST、TBil、IL-6含量和肝组织MDA含量、乳酸/丙酮酸比值、p65活性升高，肝组织SOD含量、p-AMPKα表达降低，HK2、LDHA和cleaved caspase-3表达升高(P<0.05),肝细胞损伤变性进一步加重。结论 山奈黄酮醇预处理可抑制HK2/LDHA通路减轻HIRI诱导的糖酵解增强，抑制NF-κB介导的炎性反应和氧化应激，改善肝细胞损伤、凋亡。

目的 考察木犀草素对丙酮酸铁氧还蛋白氧化还原酶（PFOR酶）的抑PF-07321332制作用及其抗艰难梭菌活性。方法 将艰难梭菌medicine studentsPFOR编码序列克隆至表达载体pET-2a，转染至感受态大肠杆菌，异丙基-β-D-硫代吡喃半乳糖苷（Isopropyl β-D-Thiogalactoside,IPTG）诱导表达后进行粗酶液制备。40μmol·L-1待测化合物与PFOR酶在厌氧25℃条件反应8 h后，测定待测化合物对PFOR酶的抑制率。通过对菌液OD600selleck产品的考察，测定PFOR酶强抑制剂对艰难梭菌细菌（ATCC BAA 1382和ATCC BAA 1870）的最小抑菌浓度（MIC）。借助分子对接技术考察PFOR-抑制剂间可能的相互作用机制。结果 在所测化合物中，黄酮木犀草素对PFOR的抑制活性最强，单点抑制率约为33%，与阳性抑制剂硝唑尼特的抑制率（40%）相当。分子对接发现木犀草素可与PFOR结构域中的Asp428、Val431、Gly429、Asp456、Lys458、Lys459等形成氢键。木犀草素对艰难梭菌的MIC约为32μg·mL-1。结论 木犀草素具有较好的抗艰难梭菌活性，PFOR酶可能是其抗菌作用靶点。

以惠州市七个城区幼儿园的学前儿童为研究对象，以《学前儿童心理健康测评量表》为主量表，使用差异分析与回归分析，调查惠州市学前儿童的cytotoxicity immunologic留守情况以及相关的人口学变量，旨在了解疫情防控常态化的时代给留守学前儿童心理健康状况带来的影响。结果表明：留守学Torin 1临床试验前儿童在性格缺陷、情绪障碍和行为障碍方面存在较大问题；地区经济水平会影响留守学前儿童的心理健康状况；留守女童总体心理健康水平显著高于留守男童；公办幼儿园留守学前儿童心理健康水平显著好于民办幼儿园留守https://www.selleck.cn/products/cobimetinib-gdc-0973-rg7420.html学前儿童；大班留守学前儿童心理健康水平显著好于中班留守学前儿童；独生子女或二孩的留守学前儿童在心理健康水平上要显著好于属于大孩的留守学前儿童；人口学变量是影响留守学前儿童心理健康水平的主要因素。

奶牛乳腺炎是世界奶牛场中最常见的三种疾病之一,严重影响牛奶产量和经济效益。乳腺炎发生受诸多因素的影响,包括病原体、遗传和环境等。当乳腺组织暴露于化学和物理损伤、病原体和其他各种因素时,就会发生炎症反应。组织细胞中广泛分布的G蛋白偶联受体120(G protein coupled receptor 120,GPR120)已被证明在这一过程中发挥重要调控作用,但目前针对奶牛乳腺组织中由GPR120介导的免疫保护相关的调控网络及作用机制研究尚不明确。因此,为明晰GPR120介导的下游调控基因及转录因子,及其发挥抗炎作用的分子机制,本文首先构建由LTA诱导的乳腺上皮细胞炎症模型,进而通过使用GPR120激活剂TUG-891与抑制剂AH7614,明确GPR120对LTA诱导的奶牛乳腺上皮细胞炎症反应的调控作用;接下来利用转录组联合分析技术筛选鉴定GPR120介导的且显著富集的下游功能基因、转录因子及炎症通路;在此基础上,以筛选获得的候选基因为靶点,利用功能技术技术,对由GPR120介导奶牛乳腺上皮细胞炎症应答过程中的作用机制开展初步探究。结果表明:(1)在炎性细胞模型中使用抑制剂AH7614处理后会显著降低GPR120基因表达水平(P<0.05),使用激活剂TUG-891使GPR120基因表达水平极显著上调(P<0.01);LTA的刺激显著促进Mac-T细胞TNF-α、IL-1β、IL-6的分泌(P<0.05),而使用激活剂TUG-891处理后可显著降低以上三种促炎细胞因子表达(P<0.05),使用抑制剂AH7614处理后可进一步显著上调三种促炎细胞因子表达(P<0.05);同时与对照组相比,GPR120抑制剂处理组可进一步激发细胞活力、促进细胞增殖、降低细胞凋亡(P<0.05),而激活剂理组细胞活力、细胞增殖、细胞凋亡显著升高(P<0.05)。(2)转录组联合分析表明,与对照组相比,在抑制剂组中共筛选出147个差异表达基因,其中118个基因表达显著上调(P<0.05),29个基因表达显著下调(P<0.05);在激活剂组中筛选出1660个差异表达基因,有667个基因表达上调(P<0.05),993个基因表达下调(P<0.05)。其中与免疫性状相关差异基因171个。他们被富集到免疫系统与信号转导等功能通路。此外,激活剂组中共筛选出210个核转录因子,其中有24个与炎症反应相关;抑制剂组中共筛选出36个转录因子,其中有7个与炎症反应相关;CRYAB基因在激活剂组显著上调,且与炎症反应发生密切相关,选择作为后续功能机制研究的候选基因。(3)在LTA+AH7614组中CRYAB蛋白表达水平极显著下调(P<0.01);在LTA+TUG891组时可以使CRYAB表达显著上调(P<0.05);激活GPR120可能通过促进CRYAB的表达,发挥抗炎作用。而蛋白质印迹结果表明p-IκB/IκBα、p-p65/p65、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38/p38表达会在LTA刺激时显著上调(P<0.05),激活GPR120可显著降低p-IκB/IκBα、p-p65/p65、p-ERK/ERK、p-JNK/JNK、p-p38/p38表达水平(P<0.05),抑制GPR120可显著上调以上五种蛋白的表达(P<0.05);同时在selleckchem EmricasanLTA诱导的炎性细胞内检测通路上游的TLR4和My D88其表达水平显著上调(P<0.05),激活GPR120则可极显著抑制TLR4和My D88的高表达(P<Bone infection0.01),抑制GPR120则可显著上调TLR4和My D88的表达(P<0.05)。以上结果共同表明GPR120可能通过CRYAB、TLR4和MyBaricitinib IC50 D88介导NF-κB和MAPK信号通路,从而缓解LTA诱导的炎症反应。综上所示,激活GPR120基因可增加细胞活力、促进细胞增殖,减少细胞凋亡,抑制促炎细胞因子的表达,从而对LTA诱导的Mac-T细胞炎性损伤发挥一定的保护作用;.转录组联合分析共筛选出由GPR120介导的与免疫性状相关的下游差异表达基因171个,差异表达核内转录因子25个;其中CRYAB基因可由GPR120介导激活,同时通过下调TLR4和My D88的表达,抑制NF-κB/MAPK炎症通路活化,从而调控炎性反应发生、发挥抗炎作用。

水性聚氨酯(WPU)以其环保绿色、制作工艺精简逐渐替代聚氨酯(PU),广泛应用于油墨、皮革、生物医学、高端新材料等。但WPU在使用过程容易受到细菌的侵袭,缩短其使用寿命并造成致病细菌繁殖引发疾病传播,这限制了其在卫生要求高的领域应用。本文主要围绕制备抗菌型WPU及其性能展开研究,探究了WPU材料与抗菌性能的有机结合及其合成策略,研究了抗菌剂的选择和抗菌剂的引入方式对材料性能的作用及影响。本文通过四种策略制备抗菌型WPU进行研究,具体内容如下:通过调控链段的分子结构,利用接枝方法将羟乙基六氢均三嗪(TNO)作为抗菌剂,制备不同R值的TNO改性WPU(T-WPU),并考察不同R值对T-WPU性能的影响。随着R值从1.2增大到1.5,T-WPU膜的初始分解温度(T_(5%))从233.90℃提高至256.40℃,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的抗菌活性都高于80%,8 h后吸水率都在11%以下,改变R值对T-WPU的玻璃化转变温度(Tg)的影响比较小,但是R=1.5时,T-WPU的粒径分布较宽,出现少量沉降,储存稳定略差。R=1.4的T-WPU表现AZD2281作用出最佳的综合性能,乳液平均粒径为33.60 nm,膜拉伸应力为8.80 MPa,且表面呈疏水性,抗菌活性达到82.80%。探索了提升T-WPU膜抗菌活性的方法,选择壳聚糖(CS)制备复合T-WPU。为增强CS与T-WPU基体的相容性,首先将CS使用过氧化氢进行氧化预处理,得到低分子量的壳聚糖(LCS),再通过物理混合的方式将LCS与T-WPU(R=1.4)合成壳聚糖复合WPU(CT-WPU)。利用X射线衍射仪和全反射红外光谱分析分析LCS的结构变化,并探究LCS含量对CT-WPU各项性能的影响,考察了CT-WPU的细胞相容性。研究发现,与T-WPU相比,LCS的引入使CT-WPU乳gluteus medius液的平均粒径增大,粒径分布更宽,CT-WPU复合膜表面呈亲水性,对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的抗菌活性均达到90%以上,且细胞相容性好。当LCS含量为0.5%时,复合乳液储存稳定,CT-WPU的综合性能最佳,不仅具备良好的抗菌活性与细胞相容性,复合膜拉伸应力达到13.30 MPa,分解温度(T_(10%))提高到289.53℃,但该复合膜8 h后的吸水率偏大,为17.18%,耐水性较差。为进一步提升T-WPU膜的耐水性与抗菌活性,选择纳米氧化锌(Zn O NPs)制备纳米复合抗菌型WPU。为改进Zn O NPs的分散性,减少纳米粒子聚集,使用3-氨基丙基-乙氧基硅烷(APTES)对Zn O NPs进行表面处理,经过有机杂化得到A-Zn O,将其原位聚合在T-WPU(R=1.4)中,制备纳米复合WPU(AT-WPU),并探究AT-WPU的各项性能表现。结果表明,当A-Zn O含量从0.25%增加到0.7%,AT-WPU复合乳液的平均粒径44.60 nm扩大到55.10 nm,AT-WPU复合膜拉伸应力最高可达11.20 MPa,分解温度(T_(10%))提高近10℃。此外,AT-WPU对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌的抗菌活性均高于90%;7 h后吸水率低于10%,耐水性增强。然而,与T-WPU相比,AT-WPU复合膜的体外细胞毒性偏大,细胞相容性略差,特别是AT-WPU-0.7,复合乳液出现纳米粒子聚集使其综合性能下降。上述三种抗菌型WPU所用的抗菌剂较为单一,难以保证WPU材料抗菌活性的持续稳定,进一步研究了植酸插层水滑石(PA-LDH)对三种WPU进行改性,期望克服缺陷获得综合性能更优越的WPU复合功能材料。首先利用植酸(PA)与九水合氯化铝(Al(NO_3)_3·9H_2O)、六水合氯化镁(Mg(NO_3)_2·6H_2O)制备PA-LDH,改善LDH在WPU基体的分散性,然后将其与T-WPU(R=1.4)、CT-WPU-0.5、AT-WPU-0.5混合,得到LDH改性的WPU(LDHPLX5622体内/T-WPU、LDH/CT-WPU、LDH/AT-WPU),并考察三种WPU复合材料的各项性能。实验结果发现三种WPU复合乳液多分散系数(PDI)都接近0.10,说明乳液具有储存稳定的特性;三种WPU复合膜对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌抗菌活性接近100%;其中LDH/T-WPU与LDH/AT-WPU的细胞相容性偏差,与CT-WPU相比,LDH/CT-WPU在8 h后吸水率降低到15%左右,提高了耐水性。

目的：探寻幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,Hp）铁摄取调节蛋白（ferric uptake regulator,Fur）基因单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism,SNP）和进化分型与胃癌的相关性。方法：选取2011-2018年青岛市市立医院保存的150株Hp（胃癌来源59株和胃炎来源91株），运用聚合酶链式反应（polymerase chain reaction,PCR）方法扩增fur基因，并进行一代测序及SNP分析。通过NCBI数据库下载226株东亚亚群Hp菌株fur基因序列，应用MEGA 5.0软件分析SNP并构建fur基因Neighbour-Joining系统进化树，建立进化分型。结果：98.7%(148/150)Hp菌株fur基因PCR扩增阳性。序列分析发现fur基因351位点存在碱基A→G的同义SNP(SNP CX-5461研究购买A351G)，胃癌来源的菌株中G等位基因的变异频率明显高于胃炎来源的菌株，差异有统计学意义（χ2=5.161,P=0.023）；携带该等位基因的菌株发生胃癌风险明显升高（OR=2.4）。在东亚Hp fur基因的Neighbour-Joinin寻找更多g系统进化树中，依据进化距离将东亚Hp菌株分为Ⅰ型和Ⅱ型两个亚型，fur基因进化Ⅰ型中的胃癌来源Hp菌株比例明显高于Ⅱ型，差异有统计学意义（χ2=41.8,P=9.9×10-11）；感染furⅠ型HAeromonas hydrophila infectionp的患者发生胃癌的风险显著升高（OR=4.7）。结论：携带fur SNP A351G的Hp菌株导致胃癌发生风险显著升高，fur基因进化Ⅰ型与胃癌发生风险具有一定相关性。