RAF信号通路

目的探讨吕仁和教授治疗2型糖尿病的用药规律，及其核心药物组成的作用机制。方法 收集吕教授2012年1月至2021年6月治疗2型糖尿病的病例，应用古今医案云平台对处方进行数据挖掘，获得核心药物组成。运用TCMSP获取核心药物化学成分及潜在靶点，通过GeneCards、OMIM、TTD、DrugBank等收集2型糖尿病的主要靶点，分别利用String、Metascape平台构建PPI网络，进行富集分析，使用Cytoscape3.8.0构建网络。结果 纳入的104首处方，共涉及中药203味，药性以微寒、平、温为主；药味以苦、甘、辛为主；归经以肝、脾经为主；药物功效以活血祛瘀药最多。关联规则分析共得到药物组合19种，核心药物组合为：丹参、川芎、赤芍、牡丹皮、太子参、葛根、当归。网络药理学分析核心药组活性成分66种，重复成分3种，药物靶点17此网站7个，药物-疾病交集靶点112个。核心药物调控2型糖尿病主要成分为丹参酮ⅡA、鼠尾草酚酮、β-谷甾醇、黄芩苷、刺芒柄花素等，关键靶点为PTGS2、ADRB2、PTGS1、SCN5A、RXRA、NCOA1，关键生物学进程和通路包括癌症信号通路、LDL信号通路、化学致癌作用通路、胰岛素抵抗信号通路等。结论 吕教授治疗2型糖尿病以补虚清recyclable immunoassay热、通脉活血为主，其核心药物组合“丹参、川芎、赤芍、牡丹皮、太子参、葛根、当归”通过PTGS2、ADRB2VP-16采购、PTGS1、SCN5A、RXRA、NCOA1等蛋白基因的表达，介导癌症信号通路、LDL信号通路、化学致癌作用通路、胰岛素抵抗信号通路，达到治疗2型糖尿病的作用。。

目的：观察清营凉血方对过敏性紫癜性肾炎(HSPN)大鼠肾组织病理结构、超微结构和血栓调节蛋白(TM)表达的影响，探www.selleck.cn/products/MK-1775讨清营凉血方治疗过敏Disaster medical assistance team性紫癜性肾炎的作用机制。方法：25只大鼠随机分为5只正常组和20只造模组，造模组采用“牛血清白蛋白+脂多糖+四氯化碳”联合干姜造就HSPN瘀热模型，造模成功后，随机分为模型组、清营凉血方低、高剂量(11.05 g/kg、44.18 g/kg)组及氯沙坦钾片(7.13 mg/kg)组，每组5只。实验造模12周，每组给药5周，给药结束后，分别用光镜及透射电镜VE-822使用方法观察肾组织病理和超微结构，采用免疫荧光法观察肾组织IgA沉积情况，采用ELISA及WB法分别观察血清及肾组织中TM的表达情况。结果：清营凉血方可以减少肾组织中IgA沉积，所有给药组相较于模型组IgA沉积荧光强度显著降低(P<0.01);清营凉血方低、高剂量可以显著减少血清及肾组织中TM的表达(P<0.01)。结论：清营凉血方可以降低肾组织IgA沉积，修复肾组织病理损伤，改善足细胞足突融合，其机制可能与降低血清及肾组织TM的表达，改善血管内皮结构，减缓足细胞损伤，改善肾小球滤过屏障相关。

亚硫酸盐(S(IV))常用于水体中Cr(VI)的还原解毒，在此过程中伴随着SO_x~(·-)的产生，可实现水体中有机污染物的同步氧化，但效率不高。本研究以葡萄糖为前驱体，通过简单热解制备无金属碳材料(C-1000)，探究在中性条件下C-1000对Cr(VI)/S(IV)体系的促进效果和机理。结果表明，30 min内，在C-1000投加量为0.1 g·L~(-1)时可将目标污染物双氯芬酸(diclofenac, DCF)的去除率由63%显著提高至100%，反应速率提升3.4倍。淬灭实验和EPR实验结果证实SO_4~(·-Barasertib)和·OH共同参与污染物的氧化降解过程，其中SO_4~(·-)为主要活性物种，·OH次之。FTIR和XPS表征结果表明，C-1000表面—COOH可能与CrSO_6~(2-)配位寻找更多形成三元络合物，利用碳材料的优良导电性，促进络合物分子的内部电子转移，加快SO_3~(·-)的产生速率，并通过链式反应促进溶液中SO_4~(·-)的产生，以此增强对有机物的降解效果。通过氧化还原处理调控材料表面—Cgeneral internal medicineOOH含量，建立构效关系进一步验证—COOH的CrSO_6~(2-)配位作用。

目的 探讨芪芩乌贝清化饮联合常规西药治疗幽门螺杆菌(Helicobacteselleck Nirmatrelvirr pylori, Hp)感染慢性胃炎脾胃湿热证的临床疗效。方法 选取2020年1月—2022年6月期间中国人民解放军联勤保障部队第九OO医院收治的幽门螺杆菌感染慢性胃炎脾胃湿热证患者120例，按随机数字表法分为对照组和试验组，每组各60例。对照组给予常规西药治疗，试验组在对照组基础上联合芪芩乌贝清化饮治疗。治疗4周后，观察比较两组患者临床疗效、幽www.selleck.cn/products/Staurosporine门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)清除率、不良反应，治疗前后中医证候主症、次症积分、胃肠功能评分(Gastrointestinal Function Score, GSRS-C)。结果 治疗后两组患者脾胃湿热证中医证候主症、次症积分均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.05);且试验组脾胃湿热证中医证候主症、次症积分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者GSRS-C评分均较治疗前降低，差异有统计学意义(P<0.001);且试验组GSRS-C评分明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.001)。治疗后试验组治疗总有效率93.33%(56/60)明显高于对照组79.31%(46/58),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后试验medicinal value组Hp根除率91.67%(55/60)明显高于对照组74.14%(43/58),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗期间，两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 芪芩乌贝清化饮联合常规西药治疗慢性胃炎脾胃湿热证效果显著、安全性高，能够提高Hp根除率，改善患者胃肠功能。

目的 通过网络药理学、分子对接技术和动物实验探讨桃红四物汤对缺血性脑卒中的调控机制。方法 运用数据库整理分析桃红四物汤与疾病的交集靶点，进行网络拓扑分析及蛋白质相互作用分析并获取核心成分和核心靶点；对交集靶点进行GO和KEGG富集分析；利用分子对接技术获得通路蛋白与核心成分结合能；采用线拴法建立小鼠脑缺血再灌注损伤（MCAO/R）模型，利用神经行为学评分、TTC染色技术考察桃红四物汤防治缺血性脑卒中的药效作用，利用Western blot技术考察桃红四物汤对MCAO/R小鼠脑中PI3K、AKT蛋白和炎症因子IL-Bio-based chemicals1β、IL-18表达的影响。结果 桃红四物汤抗缺血性脑卒中的核心成分可能为槲皮素、木犀草素、β-此网站谷甾醇、山柰酚、豆甾醇、黄芩素、杨梅酮、β-胡萝卜素及常春藤苷，核心靶点可能为MAPK14、RELA、TNF、TR53、MAPK1、MYC、FOS、HSP9AA1、ESR1、AKT1、HF1A、CTNNB1。交集靶点主要富集在脂质和动脉粥样硬化、PI3K/AKT等信号通路，涉及氧化应激、对脂多糖的反应等生物进程。分子对接预测核心成分与通路蛋白具有较好的结合能力。动物实验表明桃红四物汤可降低MCAO/R小鼠神经功能评分，减小脑梗死体积，降低脑内IL-1β、IL-18的表达，提高PI3K、AKT的表达。结论 桃红四物汤可能通过激活PITGF-beta/Smad抑制剂3K/AKT信号通路，调节神经炎症，防治缺血性脑卒中。

目的:利用网络药理学和实验验证探究青蒿素抗胃癌的潜在作用机制。方法:利用中药系统药理学数据库和疾病靶点数据库筛选青蒿素的作用靶点。使用CytoscaPanobinostat核磁pe软件构建“药物-疾病-靶点”网络图，利用String数据库构建蛋白质相互作用(PPI)网络图。DAVIDA数据库对交集基因进行基因本体(GO)富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析，最终构建活性成分-靶点-关键通路网络。利用AutoDock Vina进行分子对接并计算结合亲和力。使用GEPIA和HPA等数据库分析核心靶点的mRNA和蛋白表达水平。结果:通过网络分析最终得到ABCB1、HSP90AA1、VEGFA三个核心靶点。功能富集分析显示，这些靶点基因通过PI3K-Akt信号通路对胃癌发挥良好的治疗效果。体外实验验证了青蒿https://www.selleck.cn/products/Puromycin-2HCl.html素对胃癌细胞增殖和迁移的抑制作用，并且发现青蒿素能够下调核心靶基因ABCB1、HSP90AA1、VEGFA的表达，可能和PI3K-Akt信号通路有关。结论:本Plant stress biology研究阐明了青蒿素在抗胃癌中的潜在靶点和分子机制，为传统中药治疗胃癌提供了新的思路和线索。

目的:LY-188011间歇性θ爆发式磁刺激(intermittent theta burst stimulation,i TBS)是一种新型的经颅磁刺激(Transcranial magnetic stimulation,TMS)模式,能缩短传统TMS治疗所需的时间,并且其抗抑郁疗效不劣效于传统TMS。然而目前对于i TBS的作用机制并不清楚,研究其抗抑郁的潜在机制有助于改进治疗方法。因此本研究旨在结合神经影像学及高通量靶向代谢组学观察i TBS对抑郁症状的治疗效果,并探究其潜在的神经及代谢机制。方法:本研究纳入抑郁症患者,给予为期10天的i TBS治疗,在基线、治疗第5天、治疗第10天、治疗后2周四个时间点分别采用汉密顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton Anxiety Scale,HAMA)等量表评估抑郁、焦虑等症状,并计算相关症状的因Blebbistatin子分。使用基线及治疗10天后的功能磁共振数据计算患者膝下扣带回(subgenual anterior cingulate cortex,sg ACC)、膝前扣带回(pregenual anterior cingulate cortex,pg ACC)、前部中扣带回(anterior middle cingulate cortex,a MCC)和后部中扣带回(posterior middle cingulate cortex,p MCC)4个扣带回亚区对全脑的功能连接图,扣带回亚区与不同背外侧前额叶(dorsolateral prefrontal cortex,DLPFC)定位区的功能连接值,以Brodmann模板为基础构建功能连接矩阵,计算全局效率、局部效率等全局属性指标以及度中心性、介数中心性等节点属性指标;使用配对t检验及FDR或NBS多重比较校正等方法,分析治疗前后各影像学指标的差异;使用基线时期的扣带回亚区与不同DLPFC定位区的功能连接值、脑网络全局指标及DLPFC所在的Brodmann 9区、Brodmann 46区的节点指标与治疗第10天的量表减分率做相关性分析。使用靶向高通量代谢组学分析代谢物含量,采用配对t检验分析治疗前后代谢物含量差异,筛选有显著差异的代谢物,分析其基线含量与治疗第10天的量表减分率的medullary rim sign相关性。结果:相较基线时期,抑郁症患者在治疗第5天、治疗第10天、治疗后2周的抑郁、焦虑等症状均有改善(p<0.05)。基于扣带回亚区的全脑功能连接、扣带回亚区与各DLPFC定位区的功能连接、脑网络的全局指标及节点指标在治疗前后均无显著性差异。基线时期右侧sg ACC和DLPFC定位区的功能连接与睡眠因子减分率呈正相关、与阻滞因子减分率呈负相关(p<0.05)。在治疗前后,患者的脑功能网络均具有小世界属性。基线时Brodmann 9区的介数中心性与贝克自杀意念量表减分率呈正相关(p<0.05)。治疗后胱氨酸等11种代谢物的血浆水平发生了显著改变(p<0.05)。在这11种代谢物中,基线时二甲基精氨酸(Asymmetric dimethylarginine,ADMA)、α-亚麻酸(Alpha-linolenic acid,ALA)、γ-亚麻酸(Gamma-linolenic acid,GLA)、亚油酸(Linoleic acid,LA)及核黄素-5-单磷酸(Riboflavin-5′-monophosphate,FMN)的血浆水平与抑郁、焦虑等量表或因子分的减分率显著相关(p<0.05)。结论:i TBS治疗后抑郁症患者的抑郁、焦虑等症状均有显著改善。sg ACC与DLPFC的功能连接及DLPFC的介数中心性与治疗10天后的减分率存在显著相关。这可能提示了i TBS抗抑郁疗效的潜在神经生物学机制。LA、ALA、GLA、FMN和ADMA这5种代谢物的基线水平可能是i TBS改善抑郁症状疗效的生物标志物。未来的工作应在更大的首发或未用药患者样本中重复这些发现。

为研究绣球菌多糖（SLPs）对铅暴露小鼠肾脏毒性作用的缓解效应，并分析同笼饲养模式下缓解效应的传递性，将75只昆明小鼠随机分为5组，分别为空白对照组（NC组）、染铅组（Pb组）、绣球菌多糖组（SLP组）、同笼染铅组（Co-Pb组）和同笼绣球菌多糖组population precision medicine（Co-SLP组），每组15只。Co-Pb组Co-SLP组小鼠饲养在同一笼子里面。和除NC组外，其余小鼠均给予含1 g/L二价铅离子（Pb~(2+)）的水溶液作为饮用水。SLP组、Co-SLP组小鼠每天灌胃400 mg/kg BW的绣球菌多糖，NC组、Pb组和Co-Pb组灌胃相同体积的生理盐水，每天1次。饲养8周后，全自动生化分析仪检测血浆和肾脏中脂质代谢相关指标；石墨炉原子吸收光谱法检测血液和肾脏中铅含量；光学显微镜观察肾脏组织结构；酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒测定肾脏中总超氧化物歧化酶C59溶解度（T-SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）活性及谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）含量；实时荧光定量PCR技术检测肾脏中炎症因子基因白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10(IL-10)及自噬基因自噬效应蛋白1(Beclin1)、微管相关蛋白轻链3-Ⅰ（LC3-Ⅰ）、微管相关蛋白轻链3-Ⅱ（LC3-Ⅱ）、自噬相关蛋白5(Atg5)、泛素结合蛋白p62(p62)、溶酶体关联膜蛋白2(Lamp2)的mRNA相对表达量；基因测序技术分析肠道菌群门水平相对丰度。结果显示：与NC组相比，Pb组小鼠血浆中总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、游离脂肪酸（FFA）与肾脏中TG、TC含量以及血液和肾脏中铅含量均显著升高E7080细胞培养（P <0.05）；肾脏中T-SOD、GSH-Px、CAT活性与GSH含量显著降低（P<0.05）,MDA含量显著升高（P<0.05）；肾脏组织中可见肾小球萎缩和脂滴的沉积现象；肾脏中炎症因子基因IL-6、IL-1β、TNF-α和自噬基因Beclin1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Atg5、p62、Lamp2 mRNA相对表达量显著上升（P<0.05），而炎症因子基因TGF-β、IL-4、IL-10 mRNA相对表达量显著下降（P<0.05）；肠道菌群中厚壁菌门的相对丰度显著升高（P<0.05），拟杆菌门的相对丰度显著降低（P<0.05）。与Pb组相比，SLP组和Co-SLP组小鼠血浆中TC、TG、FFA与肾脏中TG、TC含量以及血液和肾脏中铅含量均显著下降（P<0.05）；肾脏中T-SOD、GSH-Px、CAT活性与GSH含量显著升高（P<0.05）,MDA含量显著下降（P<0.05）；肾脏组织中肾小球萎缩和脂滴的沉积现象明显缓解；肾脏中炎症因子基因IL-6、IL-1β和自噬基因Beclin1、LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Atg5、p62、Lamp2 mRNA相对表达量显著下降（P<0.05），而炎症因子基因TGF-β、IL-4、IL-10 mRNA相对表达量显著上升（P<0.05）；肠道菌群中厚壁菌门的相对丰度显著下降（P<0.05），拟杆菌门的相对丰度显著升高（P<0.05）。Co-Pb组与Pb组比较，血浆TC、TG含量以及血液和肾脏中铅含量均显著下降（P<0.05），肾脏中T-SOD、CAT活性与GSH含量显著升高（P<0.05）；肾脏组织中可见肾小球萎缩和脂滴沉积现象明显缓解；肾脏中炎症因子基因TGF-β、IL-4、IL-10和自噬基因Beclin1、p62 mRNA相对表达量显著下降（P<0.05）；肠道菌群中厚壁菌门的相对丰度显著下降（P<0.05）。由此可见，绣球菌多糖可以降低铅暴露小鼠血液和肾脏中铅含量、调节脂质代谢，并通过缓解氧化应激、调节炎症反应和抑制自噬损伤来缓解铅暴露导致的肾脏损伤，且还可以通过同笼饲养来传递这种保护作用。

随着第二代测序技术的飞速发展，大数据sinonasal pathology逐渐应用于临床诊断，基因组学、宏基因组学、转录组学和蛋白质组学等先进技术为医学检验的发展提供了更高的技术平台和成长空间。检测数据的爆炸式增长、结果分析的复杂化均对临床检验诊断专业研究生的教学提出了严峻考验和挑战，如何提高创新思维和处理大数据的实践能力是临床检验诊断专业研究生需要尽快解决的问题。为培养高层次复合型人才，使学生紧跟时代发展的脚步，医学院校需要将生物信息学列入教学中。将以授课为基础的学习（lecture-based learning,LBL）、以案例为基础的学习（case-based learning,CBL）和大规模在线开放课程（massive open online course,MOOC）教学模式相结合，极大提高了学生对生物信息学的兴趣和利用大数STM2457据的能力。文章围绕大数据对临Adavosertib化学结构床检验诊断研究生教学的影响展开讨论。

目的：本研究基于空间代谢组学技术结合药理指标，解析川www.selleck.cn/products/diabzi-sting-agonist-compound-3贝母粉改善博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的作用机制。方法：将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组及川贝母高、中、低剂量组，每组12只。除空白组外，均采用气管注射博莱霉素建立大鼠肺纤维化模型。术后川贝母高、中、低剂量组分别给予0.36、0.18、0.09 g·kg~(-1)川贝母粉的水溶液，连续给药28 d，空白组和模型组灌胃给予等量蒸馏水。末次给药后收集肺组织及血液，通过苏木精-伊红（HE）、马松染色综合评估大鼠肺组织病理状况，利用空气动力辅助解吸电喷雾离子化质谱成像技术对不同实验组大鼠肺组织进行质谱成像分析，依据HE染色图选择模型组和川NSC125066采购贝母高剂量组肺组织纤维化区域进行空间代谢组学分析，采用有监督的正交偏最小二乘法-判别分析（OPLS-DA）获得的变量重要性投影（VIP）值>1、T检验P<0.05以及变异倍数分析来筛选组间差异代谢产物；采用京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库对筛选出的差异代谢物进行代谢通路分析。采用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测大鼠肺组织中核转录因子-κB p65（NF-κB p65）和血红素加氧酶-1（HO-1）蛋白表达；生化检测大鼠肺组织中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽（GSH）水平；采用ELISA试剂盒检测大鼠血清中白细胞介素（IL）-1β、IL-6、核因子E_(2)相关因子2（Nrf2）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平，对筛选出的部分相关性强的信号通路进行验证。结果：质谱成像实验结果显示，肺纤维化大鼠在灌胃川贝母粉28 d后，其肺组织纤维化区域的L-精氨酸含量与模型组大鼠比较具有明显差异，磷脂酰胆碱含量低于模型组大鼠肺纤维化区域中磷脂酰胆碱含量。Western blot实验结果证实，与模型组比较，在灌胃给药川贝母粉28 d后，可以抑制肺纤维化大鼠肺组织中NF-κB p65蛋白表达量上升，高剂量川贝母粉灌胃给药后能够明显抑制HO-1表达量降低。细胞因子检测结果显示，与模型组比较，川贝母粉、中、低剂量给药组大鼠血清中ILbiomass waste ash-1β、IL-6及TNF-α的含量明显降低。高剂量川贝母粉灌胃给药后能够明显抑制由博莱霉素引起的SOD、GSH和Nrf2的含量降低以及MDA含量升高的趋势。结论：川贝母粉灌胃给药可一定程度改善博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化，其作用机制可能与调控炎症（NF-κB p65）、氧化应激（Nrf2/HO-1）等相关途径有关。