RAF信号通路

背景:重症多形红斑型药疹(Stevens-Johnson Syndrome,SJS)和中毒性表皮坏死松解症(Toxic Epidermal Necrolysis,TEN)是一组罕见但危及生命的严重皮肤不良反应,寻找早期诊断以及治疗的生物标志物成为临床上的重难点及Compound C浓度关注点。研究发现长链非编码RNA可通过调控基因表达参与细胞发育、增殖及凋亡。本研究拟探讨lncRNA在SJS/TEN中潜在的生物学功能。目的:构建SJS/TEN患者与健康对照组PBMC中lncRNA的差异表达谱,探索其对SJS/TEN诊治的临床意义,为深入研究SJS/TEN的发生机制提供理论依据。方法:使用高通量测序鉴定了 3对SJS/TEN患者和健康对照组PBMC之间lncRNAs的差异表达谱。GO和KEGG富集分析呈现了基因功能特征。通过qRT-PCR验证4个候选差异表达的lncRNAs。使用ROC曲线判断候选lncRNAs的诊断价值,分析其与SJS/TENbiodeteriogenic activity疾病严重程度的关系。此外,构建候选lncRNA的ceRNA调控网络,为SJS/TEN的发病机制提供一个假说。结果:1、在|Log2FC|>1且P<0.05的筛选标准下,共鉴定CHIR-99021出855个差异表达的lncRNAs(上调462个,下调393个);2、GO和KEGG功能富集分析显示差异基因主要涉及T淋巴细胞分化、自然杀伤细胞介导的细胞毒性等通路。3、与正常对照组比较,SJS/TEN组PBMC中HCG18的表达水平显著下降(p<0.05),LOC102724545的表达水平显著上调(p<0.05)。4、ROC曲线结果提示HCG18和LOC102724545对SJS/TEN均具有良好的诊断价值,其AUC分别为0.9504(95%CI:0.87-1.00,p<0.001)和 0.7934(95%CI:0.59-0.99,p<0.05)。5、相关性分析提示,SJS/TEN组PBMC中的lncRNAHCG18的表达水平和SCORTEN(r=0.7551,p<0.01)、RDW/Hb(r=-0.8818,p<0.001)呈负相关。结论:1、本研究通过二代高通量测序技术,证实在SJS/TEN患者的PBMCs中存在显著性差异表达的lncRNAs。2、SJS/TEN PBMC中lncRNAHCG18和lncRNA LOC102724545对SJS/TEN有潜在的诊断价值,且HCG18可能作为反映SJS/TEN病情严重程度的潜在生物标志物。

目的：探讨异甘草酸镁与复方甘草酸单铵S用于药物性肝损伤患者治疗的临床疗效和安全性。方法：选取2018年6月—2selleck Dibutyryl-cAMP021年6月我院收治的药物性肝损伤患者86selleckchem Alpelisib例，根据患者就医先后顺序编号（1～86号），其中1～43号予以异甘草酸镁治疗设为异甘草酸镁组，44～86号予以复方甘草酸单铵S治疗设为复方甘草酸单铵S组。比较两组肝功能指标、氧化应激指标、临床疗效及药物不良反应。结果：两组治疗总有效率比较，差异无统计学意义（P>0.05Pre-formed-fibril (PFF)）；而异甘草酸镁组显效率为76.74%，高于复方甘草酸单铵S组的55.81%(P<0.05)；治疗2周后，异甘草酸镁组ALT、TBIL水平低于复方甘草酸单铵S组（P<0.05）；异甘草酸镁组SOD、NO水平高于复方甘草酸单铵S组（P<0.05）；两组不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：异甘草酸镁治疗药物性肝损伤的效果显著，能够有效改善肝功能，减轻机体氧化应激反应，且安全性较高。

目的 分析长链非编码RNA LINC02038的表Torin 1配制达与子宫内膜癌发生、发展的关联性，并探讨其潜在的生物学调控机制，为子宫内膜癌的精准诊治提供科学线索LXH254使用方法。方法 采用荧光定量PCR技术检测LINC02038在2019年—2020年期间于我院收集的42例子宫内膜癌标本及相应癌旁正常组织中的表达差异。构建LINC02038过表达载体并转染子宫内膜癌Ishikawa细胞系，通过CCK-8、Transwell等功能实验验证其对肿瘤细胞增殖、侵袭能力的影响。利用TCGA公共数据库分析LINC02038与子宫内膜癌预后的相关性，并通过基因本体论（GO）、京都基因组百科全书（KEGG）及基因集富集分析（GSEA）等生物信息学方法genetic privacy预测其潜在的下游调控机制。结果 LINC02038在子宫内膜癌组织中的表达高于癌旁正常组织（P<0.001）。过表达LINC02038可促进子宫内膜癌细胞Ishikawa的增殖和迁移。生物信息学分析提示LINC02038可能通过调控细胞分化、激素分泌、细胞外基质重塑等过程，激活NF-κB、细胞外基质受体等信号通路影响子宫内膜癌的发生。结论LINC02038的异常表达与子宫内膜癌的发生、发展相关联，可作为评估子宫内膜癌发病风险的候选生物标志物。

目的 探讨维生素B_6(VB_6)对动脉粥样硬化(AS)小鼠血管内皮损伤的影响及作用机制。方法 将36只ApoE~(-/-)小鼠随机分为对照组、AS组、VB_6组、AS+LiCl组、AS+VB_6组和AS+VB_6+LiCl组，每组6只。AS组、AS+LiCl组、AS+VB_6组和AS+VB_6+LiCl组小鼠高脂饮食12周建立AS模型；对照组和VB_6组小鼠常规饮食、正常饮水12周。12周后，对照组小鼠常规饮食，每日给予和VB_6组等体积的生理盐水灌胃；VB_6组小鼠常规饮食，每日灌胃给予VB_6(50 mg·kg~(-1));AS+LiCl组小鼠继续给予高脂饮食，每日灌胃给予LiCl(1 mg·kg~(-1));AS+VB_6组小鼠继续给予高脂饮食，每日灌胃给予VB_6(50 mg·kg~(-1));AS+VB_6+LiCl组小鼠继续给予高脂饮食，每日灌胃给予VB_6(50 mg·kg~(-1))和LiCl(1 mg·kg~(-1));6组小鼠均干预4周。干预结束后，采用酶联免疫吸附试验检测各组小鼠血清中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)水平和超氧化物歧化酶(SOD)活性。苏木精-伊红染色观察各组小鼠胸主动脉组织形态，并计算AS斑块面积占血管总面积的百分比。离体血管环实验检测胸主动脉舒张率。免疫组织化学法检测胸主动脉中钠氢交换蛋白1(NHE1)表达。结果 与对照组相比，AS组小鼠血清中NO水平和SOD活性显著下降，MDA水平显著升高(P<0.05);VB_6组与对照组小鼠血清中NO、MDA水平和SOD活性比较差异无统计学意义(P>0.05)。与AS组相比，AS+VB_6组小鼠血清中NO水平和SOD活性显著上升，MDA水平显著下降(P<0.05);AS+LiCl组、AS+VB_6+LiCl组与AS组小鼠血清中NO、MDA水平和SOD活性比Ferrostatin-1浓度较差异无统计学意义(P>0.05)。与AS+VB_6组相比，AS+VB_6+LiCl组小鼠血清中NO水平和SOD活性显著下降，MDA水平显著升高(P<0.05)。AS组小鼠AS斑块面积占血管总面积的百分比显著高于对照组(P<0.05);VB_6组与对照组小鼠AS斑块面积占血管总面积的百分比比较差异无统计学意义(P<0.05)。AS+VB_6组小鼠斑块面积占血管总面积的百分比显著低于AS组(P<0.05);AS+LiCl组、AS+VB_6+LiCl组与AS组小鼠AS斑块面积占血管总面积的百分比比较差异无统计学意义(P<0.05)。AS+VB_6+LiCl组小鼠AS斑块面积占血管总面积的百分比显著高于AS+VB_6组(P<0.05)。对照组小鼠血管内皮光滑平整，细胞排列整齐有序；AS组、AS+LiCl组和AS+VB_6+LiCl组小鼠的血管组织结构紊乱、血管内皮粗糙；VB_6组和extrahepatic abscessesAS+VB_6组小鼠的血管壁结构正常、血管内皮光滑、细胞排列有序。AS组小鼠乙酰胆碱(Ach)诱导的胸主动脉舒张率显著低于对照组(P<0.05); VB_6组与对照组小鼠Ach诱导的胸主动脉舒张率比较差异无统计学意义(P>0.05)。AS+VB_6组小鼠Ach诱导的胸主动脉舒张率显著低于AS组(P<0.05);AS+LiCl组、AS+VB_6+LiCl组与AS组小鼠Ach诱导的胸主动脉舒张率比较差异无统计学意义(P>0.05)。AS+VB_6+LiCl组小鼠Ach诱导的胸主动脉舒张率显著高于AS+VB_6组(P<0.05)。6组小鼠硝普钠诱导的胸主动脉舒张率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。AS组小鼠胸主动脉中NHE1蛋白表达量百分比显著高于对照组(P<0.05);VB_6组与对照组小鼠胸主动脉中NHE1蛋白表达量百分比比较差异无统计学意义(P>0.05)。AS+VB_6组小鼠胸主动脉中NHE1蛋白表达量百分比显著低于AS组(P<0.05);AS+LiCl组、AS+VB_6+LiCl组与AS组小鼠胸主动脉中NHE1蛋白表达量百分比比较差异无统计学意义(P>0.05)。AS+VB_6+LiCl组小鼠胸主动脉中NHE1蛋白表达量百分比显著高于AS+VB_6组(P<点击此处0.05)。结论 VB_6可通过抑制NHE1蛋白的表达来改善AS小鼠的血管内皮损伤。

新孢子虫(Neospora caninum)是一种胞内寄生原虫,犬科动物是其终末宿主,牛、羊等动物作为其中间宿主。新孢子虫病呈世界性分布,已有70多个国家报道。新孢子虫感染可造成孕畜流产、产死胎以PLX3397供应商及新生仔畜的神经系统疾病,严重影响我国畜牧业发展。然而目前缺乏防控新孢子虫病的有效疫苗和药物。新孢子虫基因功能缺乏详尽研究,是制约防治新孢子虫病药物和疫苗研发主要原因之一。酪氨酸激酶样蛋白家族在催化活性方面与丝氨酸/苏氨酸激酶家族有共同之处。对疟原虫和弓形虫酪氨酸激酶样蛋白研究发现,与入侵、毒力和免疫反应有关。而新孢子虫酪氨酸激酶样蛋白功能尚不清楚。因此,本研究针对这一问题,通过间接免疫荧光观察新孢子虫酪氨酸激酶样蛋白1(NcTKL1)蛋白亚细胞定位,利用CRISPR-Cas9基因编辑技术构建NcTKL1基因敲除虫株(ΔNcTKL1),通过检测ΔNcTKL1虫株的入侵、增殖及致病能力等,分析NcTKL1对新孢子虫的影响,并且进一步探究ΔNcTKL1虫株抗野生虫株感染的免疫保护性作用,以期确定新孢子虫TKL1基因功能以及ΔNcTKL1虫株的免疫保护作用,为新孢子虫病的预防提供候选疫苗。1.新孢子虫酪氨酸激酶样蛋白1表达及亚细胞定位根据新孢子虫NcTKL1的基因序列,原核表达并纯化重组NcTKL1蛋白,免疫BALB/c小鼠后制备抗NcTKL1多克隆抗体,采用间接免疫荧光法对NcTKL1进行虫体亚细胞定位。结果显示,重组NcTKL1蛋白为包涵体表达蛋白,大小为39 k Da;Western Blot结果表明重组蛋白诱导表达成功;抗重组NcTKL1蛋白多克隆抗体效价可达1(25)128 000;NcTKL1蛋白定位于速殖子细胞核。2.新孢子虫酪氨酸激酶样蛋白1基因敲除虫株的构建及功能用CRISPR-Cas9基因编辑技术敲除新孢子虫NcTKL1基因并经PCR、免疫荧光检测等方法对敲除虫株进行鉴定;通过入侵实验、增殖实验、噬斑实验、小鼠毒力实验,以研究NcTKL1基因对新孢子虫入侵、增殖、体外生长及致病性等方面的影响。结果显示,成功构建NcTKL1基因敲除虫株;与野生虫株相比,ΔNcTKL1虫株入侵率(P<0.0001)、增殖率(P<0.001)和噬斑面积显著降低(P<0.0001);野生虫株感染的小鼠在第9d全部死亡而ΔNcTKL1虫株感染的小鼠生存率为100%,野生虫株感染小鼠体重持续下降而ΔNcTKL1虫株感染的小鼠体重波动较小;感染ΔNcTKL1虫株的小鼠血清中IL-6(P<0.01)、TNF-α(P<0.01)、IFN-γ显著降低(P<0.05),而IL-12变化不显著;荧光定量PCR结果显示,与野生虫株相比,感染ΔNcTKL1虫株的小鼠心、肾、肝、脾、肺组织荷虫量显著降低(P<0.05),脑组织荷虫量差异不显著;ΔNcTKL1虫株引起的小鼠心、肝、脾、肺、肾和脑部病变程度较轻。3.新孢子虫酪氨酸激酶样蛋白1基因敲除虫株抗野生虫株保护效果ΔNcTKL1虫株免疫C57BL/6小鼠后,分别在不同时间第10d、20d、30d、40d攻虫,通过检Bafilomycin A1说明书测细胞因子变化、组织器官荷虫量及生存率评价敲除虫株对小鼠抗野生虫株感染的免疫保护作用,野生虫株感染组和正常鼠为对照组。结果显示,与野生株对照组相比,ΔNcTKL1免疫第10d组小鼠血清IL-6、IFN-γ分泌量显著下降(P<0.05),IL-12、TNF-α分泌量显著上升(P<0.001);第20d组小鼠血清IFN-γ分泌量显著下降(P<0.0001),IL-12、TNF-α分泌量显著上升(P<0.05);第30d组小鼠与免疫后第40d组小鼠血清IFN-γ分泌量均显著下降(P<0.001),IL-12分泌量均显著上升(P<0.0001)。ΔNcTKL1虫株免疫后第10d攻虫小鼠生存率为100%。荧光定量PCR结果显示,免疫第10d攻虫小鼠心、肝、脾、肺、肾和脑组织荷虫量显著降低(P<0.05);病理切片观察发现小鼠心、肝、脾、肺、肾和脑病理损伤程度最轻。而第20d至第40d攻虫小鼠生存率逐渐下降,虫体数量和病变较重。上述结果表明ΔNcTKL1虫株能够有效激活小鼠免疫反应,免疫10d后对野生虫株感染有较好的免疫保护作用。综上所述,NcTKL1蛋白定位于新孢子虫速殖子细胞核;成功构建ΔNcTKLfood as medicine1虫株;ΔNcTKL1虫株与野生虫株相比入侵、增殖、体外生长及致病性均下降;ΔNcTKL1虫株免疫后第10d对小鼠感染野生虫株起到较好的免疫保护作用。ΔNcTKL1虫株可作为新孢子虫疫苗的候选。

目的:观察肾衰灌肠方通过有效清除尿毒症毒素进而保护慢性肾脏病4-5期患者肾功能的作用;评估下调蛋白结合毒素水平能否降低慢性肾脏病4-5期患者的动脉粥样硬化脂质堆积。方法:采用临床前瞻性随机对照研究,以慢性肾脏病4-5期非透析患者为研究对象,选择2022年2月-2023年2月中国中医科学院望京医院肾病内分泌科住院患者共68例,通过随机数字表法分为试验组和对照组,每组各34例患者。两组均给予基础治疗,试验组联合肾衰灌肠方灌肠。研究周期4周。以尿毒症毒素包括蛋白结合毒素、中分子毒素、小分子水溶性代谢毒素及估算肾小球滤过率、中医症状评分为观察指标并进行疗效分析,观察肾衰灌肠方是否通过有效清除尿毒症毒素进而保护慢性肾脏病4-5期患者肾功能。以动脉粥样硬化脂质堆积相关指标包括血脂、综合评价指标为观察指标,观察下调蛋白结合毒素水平能否降低慢性肾脏病4-5期患者的动脉粥样硬化脂质堆积。以血常规、肝功能、便常规为安全性指标,评价肾衰灌肠方在临床使用的安全性。结果:本次研究纳入慢性肾脏病4-5期患者68例,试验组及对照组各34例,研究过程中,共脱落7例,脱落原因均为失访,脱落后试验组剩余30例,对照组剩余31例。1.基线资料分析:两组患者在年龄、性别、慢性肾脏病分期、既往病史包括高血压、糖尿病、冠心病、脑梗塞、静脉血栓、高脂血症、颈/下肢动脉粥样硬化以及降脂抗凝类药物包括他汀类、依折麦布片、硫酸氢氯吡格雷片的使用方面进行组间比较,均无统计学差异(P>0.05),组间具有可比性。2.尿毒症毒素结果分析:治疗前两组患者蛋白结合毒素(硫酸吲哚酚、吲哚-3-乙酸Persistent viral infections)、中分子毒素(胱抑素C、β2微球蛋白)、小分子水溶性代谢毒素(血肌酐、尿素氮)、估算肾小球滤过率进行基线比较,均无统计学差异(P>0.05)。治疗后两组硫酸吲哚酚、吲哚-3-乙酸、胱抑素C、β2微球蛋白、尿素氮进行组间比较,均有统计学差异(P<0.05)。试验组患者硫酸吲哚酚、吲哚-3-乙酸、胱抑素C、β2微球蛋白、血肌酐、尿素氮、估算肾小球滤过率治疗前后组内比较,均有统计学差异(P<0.05);对照组患者硫酸吲哚酚、吲哚-3-乙酸、胱抑素C治疗前后组内比较,均无统计学差异(P>0.05),对照组的β2微球蛋白、血肌酐、尿素氮、估算肾小球滤过率治疗前后组内比较,均有统计学差异(P<0.05)。治疗后两组血肌酐、估算肾小球滤过率进行组间比较,均无统计学差异(P>0.05);两组患者血肌酐、估算肾小球滤过率治疗前后差值比较,有统计学差异(P<0.05)。3.蛋白结合毒素与动脉粥样硬化综合风险指标相关性分析结果:Pearson相关性分析显示,硫酸吲哚酚与甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇、单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇的关联性均存在统计学差异(P<0.05),均呈正相关;吲哚-3-乙酸与甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇、单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇的关联性均存在统计学差异(P<0.05),均呈正相关。4.动脉粥样硬化脂质堆积结果分析:治疗前两组的血脂(甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇)、综合评价指标(甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇、单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇)进行组间比较,均无统计学差异(P>0.05)。治疗后两组甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇、单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇进行组间比较,均有统计学差异(P<0.05);试验组的甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇、单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇治疗前后组内比较,均有统计学差异(P<0.05);对照组的甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇、单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇治疗前后组内比较,均无统计学差异(P>0.05)。治疗后两组患者低密度脂蛋白胆固醇进行组间比较,无统计学差异(P>0.05),试验组的低密度脂蛋白胆固醇治疗前后组内比较,有显著统计学差异(P<0.001);对照组的低密度脂蛋白胆固醇治疗前后组内比较,无统计学差异(P>0.05);两组患者低密度脂蛋白胆固醇治疗前后差值有统计学差异(P<0.05)。5.中医症状评分结果比较:中医症状评分总分方面,两组治疗前基线比较无统计学差异(P>0.05),治疗后组间比较有统计学差异(P<0.05),治疗前后组内比较均有统计学差异(P<0.001)。治疗前两组患者腰痛、下肢乏力、疲倦懒动、皮肤干燥、皮肤瘙痒、胸闷、腹胀、纳呆、胃胀、恶心、眼干、目翳、大便干、下肢水肿症状评分进行基线比较,均无统计学差异(Crizotinib体外P>0.05)。治疗后两组皮肤干燥、皮肤瘙痒、胸闷、腹胀、胃胀、大便干症状评分进行组间比较,均有统计学差异(P<0.05),腰痛、下肢乏力、疲倦懒动、纳呆、恶心、眼干、目翳、下肢水肿进行组间比较,均无统计学差异(P>0.05)。6.疗效分析:治疗4周后,试验组总有效率为83.3%,对照组总有效率为48.4%。试验组降低血肌酐有效率为83.3%,改善估算肾小球滤过率有效率为90.0%,改善症状有效率为63.3%,;对照组降低血肌酐有效率为48.4%,改善eGFR有效率为51.7%,改善症状有效率为29.1%。两组有效率均有统计学差异(P<0.05)。7.安全性分析:治疗前后两组的血常规、肝功能进行组间比较,均无统计学差异(P>selleckchem IACS-107590.05)。两组的血常规、肝功能治疗前后组内比较,均无统计学差异(P>0.05)。纳入患者治疗前后均未出现便潜血试验阳性者。结论:肾衰灌肠方能有效清除慢性肾脏病患者体内尿毒症毒素,改善患者症状,有效保护患者肾功能,降低蛋白结合毒素蓄积引起的动脉粥样硬化脂质堆积,临床使用有效性及安全性高。

随着时代发展、社会进步,传统的食品加工保藏方法,如使用化学防腐剂、高温杀菌、冷冻贮藏等技术受到了重大的冲击与挑战。一方面,抗菌包装作为一种新型食品包装方向,通过抗菌物质的缓释抑菌保持食品品质。另一方面,传统石油基食品包装材料造成的水源、空气和土壤污染日益严重。因此,开发可食性全降解抗菌食品包装材料成为响应环境友好型社会建设的重大需求。目前,国内外对抗菌包装材料的研究大多采用溶液流延法制膜。这种方法易于保留抗菌剂的活性。但制膜方式不连续、能耗高、效率低,难以大规模工业化生产。此外,国内外相关研究将抗菌剂添加到传统石油基塑料中,使用熔融挤出法制膜,这些薄膜同样会造成环境污染。而本课题通过对抗菌剂的筛选、负载以及在可食性食品包装材料中的应用潜力等问题进行了深入的研究后,选用ε-聚赖氨酸盐酸盐PR-171使用方法(ε-PL)为抗菌剂,直接加入复合的淀粉/明胶成膜基质中,采用高输送螺杆低温吹塑的生产工艺(≤120℃),最终制备了可食性抗菌膜。通过熔体流变、红外光谱、扫描电镜、X-射线衍射等手段探究了抗菌剂对膜理化性能的影响,并用抑菌圈法测定了薄膜的抗菌活性。进一步明确加工温度对薄膜各项性能的影响,并完成对新鲜面包的包装试验。主要研究结果如下:(1)ε-聚赖氨酸盐酸盐的添加量对复合膜性能产生显著的影响。流变分析和表征结果表明,ε-PL充当淀粉/明胶体系的增容剂,ε-PL的加入改善了连续相的流动性,使混合物的|η*|利好于加工,也使其表面截面更SB203580化学结构平滑。红外光谱(ATR-FTIR)和X-衍射(X-RD)分析表明,ε-PL添加量的增大,促进了淀粉分子塑化和有序晶型的转化,这使结晶度降低。力学测试结果印证了膜具有更好的柔韧性。另外,ε-PL添加量最高的S/G-4膜显示了最大的静态疏水角(WCA)(93.57°),以及最低水蒸气透过率(WV P)(2.47×Biotic indices10~(-10) g·m·m~(-2)·s~(-1)·Pa~(-1)),这表明随着ε-PL的加入,膜表面网络平滑,亲水基团的取向发生改变,膜获得较高的水分阻隔能力。溶胀度(SD)和溶解度(WS)的提升表明薄膜对水分环境更具敏感性。由平板抑菌结果可以推论,抗菌活性随ε-PL的添加量的增加而显著提升。(2)不同吹塑温度对抗菌膜的结构与性能具有显著影响。流变行为分析表明,随着温度升高,S/G共混物|η*|值增加,这提高了吹塑过程中薄膜气泡的稳定性。电镜表征结果证实了淀粉在高温下充分糊化,淀粉颗粒展开,这增强了连续相空间网络的稳定。此外,随吹塑温度升高,力学性能获得整体的提升,当温度从110℃提高到140℃时,断裂伸长率提高了54%。XRD分析与耐水试验结果表明,淀粉的结晶区随着加工温度的升高而被强烈破坏,薄膜的水蒸气扩散性和渗透性更大。抑菌圈试验结果表明:较高的吹制温度导致暴露的羟基易与ε-PL引入的氨基形成更强的氢键作用力,对ε-PL的释放产生了负面效应。(3)包装试验证明了:淀粉/明胶抗菌膜在食品包装环境下可以发挥其抗菌作用,具有应用意义。其中PE与S/G的双层膜包装可以显著降低新鲜面包的失水失重问题,延缓其老化,保持了一定的质构特性。

目的 研究糖尿病肾病患者应Belnacasan价格用固肾益气活血汤联合贝那普利治疗对空腹血糖（fasting blood glucose,FBG）、糖化血红蛋白（glycated hemoglobin, Hb A1c）、尿白蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate, UAER）影响。方法 选择2019年1月—2022年1确认细节2月福建省三明市清流县总医院收治的70例糖尿病肾病患者为研究对象，采用随机双盲分为两组，每组35例。对照组采用贝那普利治疗，观察组在对照组基础上联合固肾益气活血汤。比较两组治疗效果。结果 观察组治疗有效率高于对照组，差异Subclinical hepatic encephalopathy有统计学意义（P=0.031）。治疗后，观察组24 h尿蛋白量、尿白蛋白排泄率、血肌酐、空腹血糖、糖化血红蛋白、C反应蛋白、尿素氮均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组生活质量评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P=0.452）。结论 贝那普利联合固肾益气活血汤治疗糖尿病肾病的效果显著，可发挥出中西医结合的优势，对血糖、肾功能、生活质量改善明显。

目的：研究敦煌医方大补脾汤对胃癌荷瘤小鼠的抑瘤作用以及基于IL-17/NF-κB信号通路探讨大补脾汤联合奥沙利铂对胃癌荷瘤小鼠炎症免疫的影响。方法：建立MFC胃癌皮下荷瘤小鼠模型，随机分为模型组、奥沙利铂组、大补脾汤高、中、低剂量联合奥沙利铂组[21.58、10.79、5.40 g/（kg·d）]，每组10只，雌雄分笼饲养，接种8 d后开始给药，连续给药14 d；末次给药后次日眼球取血，处死小鼠，摘取肿瘤组织称重，计算抑瘤率；ELISA检测小鼠血清IL-17和ILorganismal biology-6含量，免疫组化（IHC）、RT-qPCR和Western blot分别检测小鼠肿瘤组织IL-17、IL-6、NF-κB和pNF-κB mRNA和蛋白表达。结果：奥沙利铂组、大补脾汤高、中、低剂量联合奥沙利铂组抑瘤率分别为33.02%、52.92%、46.33%和39.52%，各给药组肿瘤质量均较模型组显著降低（P<0.01），大补脾汤高、中、低剂量联合奥沙利铂组显著高于奥沙利铂组（P<0.01）；与模型AY-22989组相比，各给药组血清IL-17和IL-6含量、肿瘤组织IL-17、IL-6、NF-κB p65和pNF-κB p65 mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.01,P<0.05）；与奥沙利铂组相比，大补脾汤高、中剂量联合奥沙利铂组血清IL-17和IL-6含量、肿瘤组织IL-17、IL-6、NF-κB p65和pNF-κB p65 mRNA和蛋白表达显著降低（P<0.01,P<0.05）。结论：敦煌医方大补GSK J4小鼠脾汤对MFC胃癌荷瘤小鼠具有一定抑瘤作用，并可通过抑制IL-17/NF-κB信号通路调控炎症免疫，抑制胃癌发生发展。

背景:随着生活节奏的加快,越来越多的人容易出现睡眠障碍。孕妇由于其特殊的解剖结构、心理和生理特点,睡眠障碍的发生尤为普遍。有研究发现,孕鼠妊娠期睡眠剥夺会损害其子代大鼠大脑神经发生,诱发海马区产生神经炎症,进而影响其成年后的学习和记忆能力。丙泊酚是临床麻醉中最常用的静脉麻醉药之一,除了可以产生镇静作用外,还能够产生消炎、抗氧化等非麻醉作用,目前在婴幼儿麻醉中使用较多。丙泊酚是否能够减轻孕鼠妊娠晚期睡眠剥夺(Maternal Sleep Deprivation,MSD)后子代大鼠海马区的损伤以及可能的机制目前仍不明确。目的:探究丙泊酚对MSD导致子代大鼠海马区损伤的保护作用及可能的机制。方法:本研究利用孕鼠妊娠晚期睡眠剥夺模型来探究丙泊酚对MSD后子代大鼠海马区神经炎症和学习记忆能力损伤的保护作用及其相关机制。整个研究选取25只孕18日的SD(Sprague-Dawley,SD)大鼠,利用随机数字表法将孕鼠随机分为五组:(1)空白对照组(Con组)、(2)孕晚期睡眠剥夺组(MSD组)、(3)孕晚期睡眠剥夺+丙泊酚(20 mg/kg)组(MP组)、(4)孕晚期睡眠剥夺+丙泊酚(50 mg/kg)组(MP50组)、(5)孕晚期睡眠剥夺+丙泊酚(80 mg/kg)组(MP80组),每组n=5。Con组不做任何处理分笼饲养待子代新生大鼠出生第7天(P7)后,随机选取一部分继续饲养待第33天(P33)时进行水迷宫实验和糖水偏好实验,剩余部分做相应的处理。MSD组、MP组、MP50组、MP80组孕鼠分别进行72h睡眠剥夺后分笼饲养,其中MSD组子代新生大鼠待P7后随机选取一部分继续饲养至P33进行水迷宫实验和糖水偏好实验,剩余部分进行相应的处理。MP组、MP50组、MP80组子代新生大鼠均在P7分别给予腹腔注射丙泊酚(20 mg/kg、50 mg/kg、80mg/kg),注射后将新生大鼠呈仰卧位放置在动物保温毯上,防止体温下降,动态监测大鼠的血氧饱和度、皮肤颜色及呼吸频率防止缺氧情况的产生。待大鼠翻正反射恢复后,MP组随机选取一部分继续饲养待P33进行水迷宫实验和糖水偏好实验,MP组剩余大鼠及MP50组、MP80组大鼠进行相应的处理。Western blot实验分别检测5组新生P7大鼠海马组织中Bcl-2和Caspase-3蛋白的表达量;Western blot实验分别检测Con组、MSD组、MP组新生P7大鼠海马组织中NLRP3、GSDME、GSDMD、Caspase-1 P20、IL-18、IL-1β、OTX2蛋白的表达量;免疫荧光染色分别检测Con组、MSD组、MP组新生P7大鼠海马CA1区Iba1、IL-18、IL-1β的含量;ELISA实验分别检测Con组、MSD组、MP组新生P7大鼠海马组织中促炎性细胞因子IL-18、IL-1β、IL-6以及TNF-α的含量;Morris水迷宫(Morris water maze)实验分别检测Con组、MSD组、MP组子代大鼠的学习以及记忆能力;糖水偏好实验(Sucrose preference test,SPT)分别检测Con组、MSD组、MP组子代大鼠的抑郁样行为。结果:1、丙泊酚减轻了MSD子代大鼠海马区的细胞凋亡。相较于Con组,MSD组子代大鼠海马区Caspase-3(P<0.01)蛋白表达量明显上升,Bcl-2(P<0.01)蛋白表达量明显下降;相较于MSD组,MP组显著下调了Caspase-3(P<0.01)蛋白表达水平,提高了Bcl-2(P<0.01)蛋白表达水平。MP50组与MP80组相较于MSD组无统计学差异。相较于MSD组,MP组显著减轻了子代大鼠海马区的细胞凋亡。2、丙泊酚改善了MSD子代大鼠学习和记忆能力的损伤及抑郁样行为。相较于Con组,MSD组子代大鼠于水迷宫实验第3(P<0.01)、4(P<0.05)天的逃避潜伏期延长,在第5天的空间探索实验中原象限停留时间百分比(P<0.01)和穿越原平台的次数(P<0.01)明显减少,糖水偏好比率(P<0.01)明显下降。MP组明显缩短了第3(P<0.01)、4(P<0.05)天的逃避潜伏期,增加了第5天的空间探索实验中原象限停留时间百分比(P<0.05)和穿越原平台的次数(P<0.01),糖水偏好比率也明显增加(P<0.01)。3、丙泊酚抑制了MSD子代大鼠海马区小胶质细胞的激活并且减轻了炎症反应。相较于Con组,MSD组子代大鼠海马区Iba1平均荧光强度(P<0.001)和促炎性细胞因子IL-6(P<0.001)、IL-18(P<0.01)、IL-1β(P<0.001)、TNF-α(P<0.01)表达水平明显增高,而MP组明显下调了子代大鼠海马区Iba1平均荧光强度(P<0.01)和促炎性细胞因子IL-6(P<0.01)、IL-18(P<0.01)、IL-1Th2 immune responseβ(P<0.001)、TNF-α(P<0.01)的表达。4、丙泊酚抑制了MSD子代大鼠海马区细胞焦亡的发生。相较于Con组,MSD组子代大鼠海马区Cas-1Gefitinib化学结构 P20(P<0.001)、GSDMD(P<0.001)、GSDME(P<0.001)、NLRP3(P<0.001)、IL-18(P<0.001)、IL-1β(P<0.001)蛋白的表达量以及IL-1β(P<0.001)、IL-18(P<0.001)平均荧光强度显著增加,MP组显著下调了子代大鼠海马区Cas-1 P20(P<0.05)、GSDMD(P<0.01)、GSDME(P<0.01)、NLRP3(P<0.01)、IL-18(P<0.05)、IL-1β(P<0.01)的蛋白表达量以及IL-1β(P<0.001)、IL-18(P<0.01)的平均荧光强度。5、丙泊酚减轻MSD子代大鼠海马区损伤可能与OTX2的下调有关。基因芯片分析发现,相较于MSDselleck抑制剂组,MP组OTX2的表达显著下降。同样,相较于Con组,MSD组子代大鼠海马区OTX2(P<0.01)蛋白的表达量明显升高,而MP组显著下调了子代大鼠海马区OTX2(P<0.05)的蛋白表达量。结论:丙泊酚通过抑制MSD后子代大鼠海马区的神经炎症和细胞焦亡,进而减轻子代新生大鼠海马区的神经损伤,最终改善MSD子代大鼠成年后学习和记忆能力,这一过程可能与OTX2的显著下调相关。