RAF信号通路

目的 针对心理护理在急性闭角型青光眼护理中的应用效果展开比较研Naporafenib究。方法 选取2019年2月至2021年2月就诊于福建省泉州市第一医院的100例急性闭角型青光眼患者为研究对象，经随机数表法分为常规组（予以常规护理）和试验组（于常规护理基础上联合心理护理），每组各50例。比较分析两组患者的心理状态、生活质量、并发症以及疗效。结果 试验组的焦虑、抑郁评分低于常规组，差异有统计学意义（P <0.05）。试验组的各项生活质量评分orthopedic medicine均高于常规组，差异有统计学意义（P <0.05）。试验组的并发症总发生率低于常规组，差异有统计学意义（P <0.05）。试验组的眼压低于常规组，差异有统计学意义（P <0.05）。结论 在对急性闭角型青光眼患者进行护理的过程中，在常规护理之中添加心理护理，不仅能够有效缓解患者的不良情绪，Entinostat纯度改善患者的心理状态，同时也能够提升患者的生活质量及整体治疗效果，值得在临床护理中广泛普及和应用。

目的：观察两种强脉冲光治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮的效果对比。方法：回顾性分析2020年10月-2021年10月笔者医院收治的86例红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮患者临床资料，根据患者治疗方法进行分组，将进行窄谱强脉冲光（Dye pulselight,DPL）治疗的患者纳入观察组（n=44），将进行宽谱强脉冲光（Optimalpulsetechnology-intensepulsed light,OPT-IPL）治疗的患者纳入对照组（n=42）。分析两组患者治疗前、治疗1次、Xenobiotic metabolism治疗2次、治疗3次后面部改善情况[临床红斑评定量表（CNVP-TNKS656浓度linicerythemaassessment,CEA）]、面部红斑分值（VISIA）差异，比较两组患者治疗1次、治疗2次、治疗3次后皮损情况[医生整体评价法（Physician’s Global Assessment,PGA）]差异，探究两组患者治疗期间不良反应差异。结果：治疗1次、治疗2次、治疗3次后两组患者CEA得分均较治疗Baf-A1 IC50前下降（P<0.05），治疗3次后，观察组患者CEA得分低于对照组（P<0.05）；治疗1次、治疗2次、治疗3次后两组患者VISIA分值均较治疗前下降（P<0.05），治疗2、3次后，观察组患者VISIA分值均低于对照组（P<0.05）；治疗2次、治疗3次后两组患者PGA评分均较治疗前上升（P<0.05），且观察组患者PGA评分均高于对照组（P<0.05）；治疗期间，观察组患者不良反应总发生率低于对照组（P<0.05）。结论：DPL治疗红斑毛细血管扩张型玫瑰痤疮效果优于OPT-IPL，且安全性更好。

目的:探讨布托啡诺调节磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路对膀胱癌细胞恶性生物学行为的影响。方法:体外培养膀胱癌细胞T24;将细胞分为对照组、布托啡诺低剂量组(1 ng/mL)、布托啡诺中剂量组(10 ng/mL)、布托啡诺高剂量组(100 ng/hepatic steatosismL)、激活剂组(100 ng/mL布托啡诺+PI3K激动剂Recilisib 10μmol/L)、抑制剂组(100 ng/mL布托啡诺+PI3K抑制剂LY294002 50μmol/L)。CCK-8实验检测细胞增殖；流式细胞术检测细胞凋亡；Transwell检测细胞迁移和侵袭；Western blot检测细胞PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白表达；并构建异种移植肿瘤模型，称量肿瘤质量，计算肿瘤体积。结果:与对照组比较，布托啡诺低剂量、布托啡诺中剂量、布托啡诺高剂量组T24细胞OD_(450)值和迁移、侵袭细胞数目及p-PI3K、p-AKT、p-mTOR蛋白表达显著降低，细胞凋亡率显著升高，且呈剂量依赖性(P<0.05);激活剂减弱了布托啡诺抑制T24细胞Taurine增殖、迁移和侵袭，促进Transmembrane Transporters抑制剂细胞凋亡的作用，抑制剂加强了布托啡诺抑制T24细胞增殖、迁移和侵袭，促进细胞凋亡的作用。与裸鼠对照组相比，裸鼠布托啡诺低剂量、裸鼠布托啡诺中剂量、裸鼠布托啡诺高剂量组肿瘤体积和质量显著减小，且呈现剂量依赖性(P<0.05);与裸鼠布托啡诺高剂量组比较，裸鼠激活剂组肿瘤体积、肿瘤质量显著增大(P<0.05),裸鼠抑制剂组肿瘤体积、肿瘤质量显著减小(P<0.05)。结论:布托啡诺通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制膀胱癌细胞增殖、迁移和侵袭。

古建筑是珍贵的历史文化产物,我国古建筑多为砖木结构,火灾风险高,一旦烧毁必将造成重大损失,更甚会对人民群众的生命财产安全产生极大威胁,因此有必要对古建筑的火灾风险及火灾蔓延规律进行研究。本文以砖木结构古建筑为研究对象,应用模糊DEMATEL-ISM分析研究导致古建筑火灾事故发生的潜在风险,应用数值模拟的方法对古建筑火灾发展CP-690550进行仿真模拟,最后根据模拟结果进行相应消防对策的探索。主要研究内容如下:(1)古建筑火灾风险分析。本文应用模糊DEMATEL-ISM的方法,在建立古建筑火灾评价指标体系的基础上,对归属于4大类风险因素的25个潜在风险因子进行关联性分析,得出因子的因果属性及因子间的逻辑层次结构关系,从而对古建筑火灾风险进行评价。利用模糊DEMATEL-ISM对华阴市西岳庙—灏灵殿进行实例分析,结果表明:疏散与扑救条件、电器设备隐患的原因度较大,需要对其予以控制;耐火等级、火灾荷载的结果度大,为事故发生的主要原因;结合ISM划分出火灾事故的表层原因和根本原因,并识别出疏散与扑救条件、易燃易爆危险品、电器设备隐患、安全责任制、灭火应急预案和演练为古建筑火灾事故的关键风险因子,需要予以重视。(2)古建筑火灾蔓延规律研究。本文提出结合BIM与FDS的方式对古建筑进行火灾模拟,通过分析火灾发生时的烟气运动及温度、CO浓度与fluoride-containing bioactive glass能见度,以对三个场景下火灾发生的规律进行研究。本文以西岳庙—灏灵殿作为研究对象进行实例研究,首先应用Revit确定大殿三维模型,再通过FDS对大殿进行火灾模拟研究,测点分别选择香炉、纺织物和电箱。结果表明:CO浓度总体较低,温度和能见度为主要威胁人员逃生的产物;模拟结束时高温主要聚集在屋顶部位;位于建筑东南角的电箱发生火灾时火势更加剧烈。(3)消防对策探索。依据火灾数值模拟的研究结果进行消防对策的探索,主要通过对比来验证改进垂壁、天花及增设自动喷淋系统的有效性。结果表明:垂壁能购买CHIR-99021够有效构成防烟分区,且主要对较高位置处的温度有明显的锐减作用;天花对减缓火灾的发展并未起作用,反而天花损毁一段时间内火势有所减弱;自动喷淋系统能够有效实现对火灾发展的抑制,相较未增设喷淋系统的建筑,温度、能见度处于逃生的安全临界范围内。本文对古建筑的研究,分析了古建筑火灾风险因子间的相互关系,得到了关键风险因子,并对古建筑进行火灾数值模拟研究,提出了相应的消防对策,可为古建筑消防管理部门提供一定的理论参考。

目的 评价杞参益智方对D-半乳糖注射亚急性衰老模型小鼠学习与记忆能力的改善效应。方法 小鼠皮下注射D-半乳糖构建亚急性衰老动物模型,分别给予阳性药多奈哌齐(2 mg·kg~(-1)·d~(-1))、杞参益智方低剂量组(1.33 g·kg~(-1)·d~(-1))、高剂量组(2.67 g·kg~(-1)·d~(-1)),连续给药30 d。通过水迷宫和Y迷宫实selleck抑制剂验评价模型小鼠学习与记忆行为;采用HE染色考察模型小鼠海马损伤情况;采用TUNEL法检测小鼠海马组织凋亡情况;采用ELISA法检测小鼠海马组织中氧化应激因子与炎症因子表达水平;采用Western blot法检测小鼠海马凋亡、氧化应激与炎性应激相关信号通路蛋白表达。结果 杞参益智方水提取物显著缩短模型小鼠水迷宫测试中潜伏期和上台前路程(P<0.01),增加穿越平台次数(P<0.01);增加模型小鼠Y迷宫新臂探索时间和Vibrio fischeri bioassay次数(P<0.05);抑制模型小鼠海马TUNEL荧光表达(P<0.01);上调氧化应激因子超氧化物歧化酶(SOD)活力(P<0.05)与谷胱甘肽(GSH)含量(P<0.05),下调丙二醛(MDA)含量(P<0.Decitabine分子式05);下调白细胞介素(IL)-1β、IL-6与肿瘤坏死因子(TNF-α)表达水平(P<0.05,P<0.01);下调凋亡信号通路蛋白Cleaved Caspase-3与Caspase-3表达(P<0.05),上调氧化应激信号通路蛋白Nrf2与HO-1表达(P<0.05),下调炎性应激信号通路蛋白p-NF-κB与NF-κB表达(P<0.05)。结论 杞参益智方具有改善D-半乳糖注射亚急性衰老模型小鼠学习与记忆能力的作用,可能与其抑制海马氧化应激与炎性应激作用相关。

目的 观察合并比萨综合征(Pisa syndrome, PS)的帕金森病(Parkinson’s disease, PD)患者临床特征，探讨PD患者发生PS的影响因素。方法 采用巢式病例-对照研究设计方案。于2020年9-12月连续收集重庆医科大学附属第一医院神经内科住院治疗的确诊为PD且不合并脊柱侧向屈曲的患者222例。经过2年随访，筛选合并PS的PD患者26例作为观察组，以1∶4比例按照性别和年龄匹配对照组患者98例。对比分析2组患者人口学、临床特征资料，改良Hoehn-Yahr(H-Y)分级量表、8项帕金森病生活质量问卷(Parkinson’s disease questionnaire-8,PDQ-8)、统一帕金森病评分量表(unified Parkinson’s disease rating scale, UPDRS)、视觉模拟评分(visual analogue scale, VARepSox核磁S)、蒙特利尔认知评估量表(Clinical named entity recognitionMontreal cognitive assessment scale, MoCA)、汉密尔顿焦虑量表(Hamilton anxiety scale, HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale, HAMD)等评分结果。结果 2组在病程、每日左旋多巴等效剂量、药物调整、半年内反复跌倒、H-Y分级、UPDRS-Ⅲ评分、中轴症状评分、肌强直评分、VAS评分、PDQ-8评分、HAMA评分、HAMD评分、MoCA评分上差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示，PS的发生与中轴症状评分(OR=1.402,95%CI:1.050～1.872,P=0.022)、肌强直评分(OR=1.429,95%CI:1.053～1.937,P=0.022)、VAS评分(OR=1.772,95%CI:1.089～2.883,P=0.021)密切相关。ROC曲线分析结果显示中轴症状评分、肌强直评分、VAS评分的曲线下面积分别为0.899(9HDAC抑制剂5%CI:0.844～0.954)、0.835(95%CI:0.747～0.922)、0.827(95%CI:0.748～0.905),约登指数分别为0.681、0.558、0.488。结论 PD患者中轴症状、肌强直以及腰背部疼痛的严重程度与PS的发生密切相关。

探究山药总蛋白对高浓度D-葡萄糖（High concentrations of D-glucose，HG）诱导的人脐静脉内皮细Imidazole ketone erastin说明书胞（Human umbilical vein endothelial cells，HUVECs）氧化应激损伤的保护作用及其机制。利用50 mmol/L HG建立HUVECs损伤模型。将HUVECs随机分为对照组、模型组、山药总蛋白低剂量组（0.5 mgSuppressed immune defence/mL）以及山药总蛋白高剂量组（1 mg/mL），评估山药总蛋白对HG处理的HUVECs的细胞活力、细胞形态及血管生成能力的影响；检测细胞中活性氧（Reactive oxygen species，ROS）的水平和超氧化物歧化酶（Superoxide dismutase，SOD）、过氧化氢酶（Catalase，CAT）的活力；以及培养基上清液中一氧化氮（Nitric oxide，NO）、8-羟基脱氧鸟苷（8-hydroxy deoxyguanosine，8-OHdG）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）、白介素-1β（Interleukin-1β，IL-1β）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）的水平；测定B细胞淋巴瘤2（Bcl-2）、Bcl-2相关X蛋白（Bax）、硫氧还蛋白相互作用蛋白（Txnip）、NOD样受体蛋白3（NLRP3）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶剪切体-1（cleaved Caspase-1）和IL-1β蛋白的表达水平。本研究的结果显示，山药总蛋白能显著提高HG处理后的HUVECs的细胞活力（P＜0.01），改善细胞凋亡形态，并显著升高SOD和CAT的活力（P<0.05或P＜0.01）以及凋亡相关蛋白（Bcl-2/Bax）的比值、血管形成能力、NO分泌量。此外，山药总蛋白还显著降低了HUVECs的ROS、MDA、8-OHdG、IL-1β和IL-6的水平（P＜0.05或P＜0.01）及炎症相关蛋白（Txnip、NLRP3、cleaved Caspase-1、IL-1β）的表达水平（P＜0.05或P＜0.01），并且上述指标的变Trichostatin A核磁化均呈现明显的浓度依赖性。本研究结果表明，山药总蛋白可能通过抑制Txnip/NLRP3信号通路从而保护HUVECs拮抗HG诱导的氧化应激，恢复HUVECs内的氧化平衡，进一步减轻细胞的炎症反应。

目的：观察免疫三氧辅助疗法联合西药治疗系统性红斑狼疮（SLE）的临床疗效。方法：选取50例SLE患者，按随机数字表法分为试验组20Water solubility and biocompatibility例及对照组30例，其中试验组脱落2例，对照组脱落4例。对照组采用西药治疗，试验组采用免疫三氧辅助疗法联合西药治疗，2组治疗周期为4周，随访时间为治疗结束当天及治疗后2个月。比较2LY2835219分子式组治疗前后疾病活动度（SLEDAI）评分、胃肠道症状分级评分、补体C3、补体C4值及健康状况评价量表（SF-36）评分的变化，观察2组治疗期间不良反应发生情况。结果：治疗4周后，2组SLEDAI评分均较治疗前下降（P<0.05）,2组SLEDAI评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后及随访2个月，2组SF-36评分均较治疗前selleckchem Y-27632提高（P<0.05），试验组SF-36评分均高于同一时间段对照组（P<0.05）。治疗4周后、随访2个月，2组胃肠道症状分级评分均较治疗前下降（P<0.05），试验组胃肠道症状分级评分低于同一时间段对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。治疗4周后，2组补体C3、补体C4值均较治疗前上升，但差异无统计学意义（P>0.05）;2组组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。本试验过程中2组均无不良反应出现。结论：免疫三氧辅助疗法联合西药治疗SLE效果较好，可促进体内氧气供给，增强机体免疫力，改善患者生活质量。

埃博拉病毒病（Ebola virus disease,EVD）是由埃博拉病毒（Ebola virus,EBOV）感染所引起的急性出血性伴多脏器损害的烈性传染病。VP35蛋白是EBOV RNA合成必需的聚合酶辅助因子，并可通过阻断干扰素途径抑制机体先天性免疫，其磷酸化可以促进病毒复制。我们前期研究发现EBOV VP35与A激酶相互作用蛋白1(A-kinase interacting protein 1,AKIP1)相互作用并激活蛋白激酶A(Protein kinase A,PKA)，但PKA是否可磷酸化VP35，从而调控EBOV复制尚不清楚。本研究发现，PKA激活剂Forskolin(FSK)及8-Bromo-cAMP促进VP35丝氨酸磷酸化，而PKA抑制剂H89及蛋白激酶抑制剂肽（Protein kinase inhibitor peptide,PMRTX1133KI）抑制VP35磷酸化。通过质谱分析鉴定出VP35存在多个磷酸化位点，VP35 S187A突变后，VP35磷酸化显著减弱，且PKA激活剂FSK和8-BromocAMP不能促进VP35 S187A的磷酸化，提示S187是PKA介导VP35磷酸化的主要位点。接着，利用可模拟病毒生命周期的EBOV trVLP系统研究了VP35磷酸化对病毒复制的影响，发现携带VP35 S187A突变的EBOV trVLP在细胞中的复制降低17倍，而H89和PKI处理并不能进一步抑制EBOV trVLP的增殖。Empagliflozin配制这些结果表明，PKA通过介导VP35 S187位的磷酸化，促进EBOV trVLP的复制。此外，VP35 S187不影响VP35拮抗干扰素β产生的功能。本研究发现PKA通过磷酸化VP35 S187调控EBOV的复制，提Aggregated media示PKA抑制剂可以用于拮抗EBOV的增殖，进而为EVD的治疗提供新思路。

[目的]探讨抗体分型与慢性浅表性胃炎(chroIntestinal parasitic infectionnic superficial gastritis, CSG)、慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritLGK-974 IC50is, CAG)、消化性溃疡(peptic ulcer, PU)和胃癌(gastriccancer, GC)的关系。[方法]选取常见胃十二指肠疾病患者113例，分为CSG组、CAG组、PU组、GC组，所有患者行胃镜检查，取静脉血，采用Western blot法测血清幽门螺杆菌(Hp)抗体：细胞毒素相关蛋白A(CagA)、细胞空泡毒素A(Vac)、尿素酶A(UreA)、尿素酶B(UreB)抗体，进行Hp血清分型。CagA和(或)VacA抗体阳性为Ⅰ型(HpⅠ),CagA和VacA抗selleck激酶抑制剂体阴性，UreA和(或)UreB抗体阳性为Ⅱ型(HpⅡ)。[结果]113例患者Hp感染率为84.1%,Ⅰ型感染比例高于Ⅱ型感染。CAG组、PU组、GC组患者的Ⅰ型感染比例高于CSG组。[结论]单中心临床调查显示胃十二指肠疾病患者人群中感染Hp主要以毒力强的Ⅰ型为主，Ⅰ型菌株与GC、CAG、PU的发生有相关性；Hp血清抗体分型检测有助于临床医师对Hp相关的胃十二指肠疾病的预后风险评价及指导Hp感染的治疗策略。