RAF信号通路

目的 观察低剂量艾司氯胺酮(ESK)预处理对于肢体缺血再灌注损previous HBV infection伤(LI/R)的作用。方法 对大鼠进行如下分组MG132抑制剂：sham组(即假手术组)、I/R组(即缺血再灌注组，对单侧肢体先实施3 h缺血处理，再实施2 h灌注)、ESK组(即ESK预处理组，经腹腔注入ESK,用量是5 mg/kg)。切取部分骨骼肌用于湿干重比检测；经由比色法测定血清内肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)的水平；再对部分骨骼肌行冻存处理(-80℃),用于测定丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)及Western blot检测胞核核因子E2相关因子2(Nrf2)、胞质血红素Imidazole ketone erastin加氧酶(HO-1)蛋白的表达；通过免疫组化染色(IHC),对胞核Nrf2和胞质HO-1蛋白进行检测。结果 相较sham组，I/R组湿干比、CK、LDH、MDA、Nrf2和HO-1均上调，SOD下调(P<0.05);相较I/R组，ESK组湿干比、CK、LDH与MDA皆明显降低；而SOD、Nrf2和HO-1明显升高(P<0.05)。结论 艾司氯胺酮减轻骨骼肌缺血再灌注损伤，可能是通过提高细胞核内Nrf2水平，增强HO-1蛋白的表达来提升抗氧化的能力。

目的 检测非小细胞肺癌(NSCLC)组织中Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白-1 (Keap1)、核因子E2相关因子2 (Nrf2)蛋白表达水平，分析其与临床病理参数、氧化应激指标的相关性，为临床治疗提供潜在靶点。方法 选取2017年4月至2020年4月郑州市第三人民医院收治的100例NSCLC患者为研究对象，免疫组化法检测并比较癌组织、癌旁组织中Keap1、Nrf2蛋白表达水平；比较不同临床病理参数患者Keap1、Nrf2蛋白表达水平；比较不同Keap1、Nrf2蛋白表达患者血清超氧化物歧化酶(SOD)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、丙二醛(MDA)水平，并采用Spearman法分析SOD、i NOS、MDA与临床病理参数的相关性，采用Pearson法分析SOD、iNOS、MDA与Keap1、Nrf2蛋白水平的的相关性；比较不同Keap1、Nrf2蛋白表达患者的生存率。结果Acute intrahepatic cholestasis 癌组织、癌旁组织Keap1蛋白阳性率分别为77.00%、53.00%,Nrf2蛋白阳性率分别为74.00%、45.00%,Keap1蛋白OD值分别为0.41±0.07、0.33±0.05,Nrf2蛋白OD值分别为0.39±0.06、0.31±0.06，癌组织Keap1、Nrf2蛋白阳性率及OD值明显高于癌旁组织，差异均有统计学意义(P<0.05);Keap1蛋白阳性表达与病理分级、T分期呈正相关(r=0.569、0.574,P<0.01),Nrf2蛋白阳性表达与病理分级、T分期呈正相关(r=0.527、0.539,P<0.01);Keap1蛋白阳性者、阴性者的血清SOD水平分别为(86.78±9.14) U/m L、(115.07±12.13) U/m L,MDA水平SCH727965分子式分别为(4.42±0.82) mmol/L、(3.24±0.56) mmol/L,i NOS水平分别为(22.74±4.31) U/m L、(15.59±3.02) U/mL,Nrf2蛋白阳性者、阴性者血清SOD水平分别为(84.94±9.12) U/mL、(117.06±12.37) U/mL,MDA水平分别为(4.48±0.85) mmol/L、(3.21±0.52) mmol/L,iNOS水平分别为(23.02±4.28) U/mL、(15.64±3.10) U/mL,Keap1、Nrf2蛋白阳性者血清SOD水平明显低于阴性者，MDA、iNOS水平明显高于阴性者，差异均有统计学意义(P<0.05);Keap1、Nrf2蛋白表达与SOD呈负相关(r=-0.612、-0.614,P<0.01)，与MDA、iNOS呈正相关(rKeap1=0.609、0.614,P<0.01;rNrf2=0.610、0.608,P<0.01);Keap1、Nrf2蛋白阳性表达者3年生存率为85.71%、83.78%，明显低于阴性表达者的95.65%、100.00%，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 NSCLC组织中Keap1、Nrf2蛋白表达水平升高，且与病理分级、T分期密切相关，该信号通路活化可参与氧化应激确认细节反应过程，且对预判患者预后具有一定临床意义。

目的 揭示戈芬莫德(FTY720)诱导胃癌细胞发生自噬及抗癌机制的研究。方法 首先，利用STITCH数据库分析FTY720与肿瘤生长因子MKI67之间的关联；其次，利用CCK-8、细胞铺板实验检测FTforward genetic screenY720对胃癌细胞增殖的影响；Western blot与qRT-PCR检测FTY720对细胞自噬的作用；使用自噬抑制剂(HCQ),并采用CCK-8、细胞划痕、Transwell小室与细胞凋亡实验探究FTY720对胃癌细胞增殖、迁移、侵袭与凋亡能力的作用。最后，使用Western blot检测FTY720对S1PR1/PI3K信号通路的影响。结果 基于STITCH数据库，FTY720可能存在调节肿瘤生长因子MKI67的表达。体外细胞实验显示，FTY720抑制胃癌细胞增殖，呈剂量时间依赖性。Western blot与qRT-PCR结果显示，FTY720诱导自噬发生。CCK-8、细胞划痕、Transwell小室与细胞凋亡实验结果表明，与FTY720组相比，使用HCQ后，Control与FTY720+HCQ组的细胞增殖、迁移、侵袭能力得到明显改善，而细胞凋亡能力减弱。Western blot结果表明，FTY720减少SEntinostat1PR1/PI3K信号通路蛋白量。PR-171配制结论 FTY720诱导胃癌细胞发生自噬并抑制其增殖、迁移与侵袭以及促进凋亡能力，提示FTY720具有独特抗癌效应。

目的：观察雷公藤多苷片联合阿魏酸哌嗪片治疗免疫球蛋白A(IgA)肾病的临床效果。方法：选取2021年11月—2022年11月成都中医药大学附属医院收治的92例Ig A肾病患者。根据随机数表法将其分为对照组和研究组，各46例。对照组给予雷公藤多苷片，研究组在对照组基础上给予阿魏酸哌嗪片。比较两组治疗前及治疗12周后24Tohoku Medical Megabank Project h尿蛋白定量、炎症因子、血小板聚集率、肾功能指标及临床疗效。结果：治疗12周后，两组24 h尿蛋白定量均低于治疗前，研究组24 h尿蛋白定量低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗12周后，两组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及白细胞介素-6(IL-6)水平均低于治疗前，研究组TNF-α及IL-6水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗12周后，两组血小板聚集率低于治疗前，研究组确认细节血小板聚集率低于对照组，差异有统计www.selleck.cn/products/imidazole-ketone-erastin学意义（P<0.05）。治疗12周后，两组血肌酐（Scr）低于治疗前，估算肾小球滤过率（eGFR）高于治疗前，研究组Scr低于对照组，eGFR高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：雷公藤多苷片联合阿魏酸哌嗪片治疗Ig A肾病效果显著，能够有效减少24 h尿蛋白定量，降低炎症因子水平，改善肾功能及血小板聚集率，提高治疗效果。

目的：探究Notch3/DLL4信号通路对颈部淋巴水囊瘤（CH）后淋巴管成熟发育的影响。方法：选取C57BL/6小鼠和C57BL/6背景Notch3基因敲入小鼠，将两种小鼠分为正常组（对照组）和Notch3基因敲入组（突变组）。选取F2代小鼠处死，取小鼠颈部淋巴结分别进行HE染色、Masson染色、RT-qPCR、Western blot、免疫组化检测。结果：HE及MaLiraglutide抑制剂sson染色结果显示，与对照组比，突变组小鼠的淋巴结构被显著破坏，细胞纤维化严重。RT-qPCR结果显示，与对照组比，突变组小鼠淋巴结中DLL4、Hes1和VEGFR3 mRNA表达显著下降（P<0.05）。Western blot结果显示，与对照组比，突变组小鼠淋巴结中DLL4、Hes1和VEGFR3蛋白表达显著下降（P<0.05）。免疫组化结果显示，与对照组相比，突变组小鼠淋巴结中DLL4、Hes1、Ang2、VEGFA和VEGFR3染色较浅，蛋白表达水平下降（P<0.05）。结论：Notch3/DLL4Regorafenib信号通路能够调Phage Therapy and Biotechnology控小鼠颈部CH的形成，其机制可能与淋巴管发育有关。

目的 分析40～60岁饮酒史男性慢性萎缩性胃炎（CAG）患病率、幽门螺杆菌（H. pylori）感染率及肠道菌群，为该类患者的治疗提供参考。方法 采取整群抽样方法选取2020年2月至2022年2月于我院行胃镜检查的1 500例体检者，统计CAG患病率，根据CAG患病情况分为CAG组（n=428）和无CAG组（n=1 072），分析两组对象临床资料（性别、年龄、饮酒史等），观察其中40～60岁饮酒Hepatocyte apoptosis史男性患者CAG患病率、 H. pylori感染情况及肠道菌群，并通过多因素Logistic回归分析CAG的相关影响因素。JAK/STAT抑制剂结果CAG组患者性别、年龄、饮酒史、 H. pylori感染情况与无CAG组对比差异均有统计学意义（均P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，年龄40～60岁、男性、有饮酒史及H. pylori阳性均为影响CAG患病的独立危险因素（均P<0.05）。40～60岁饮酒史男性CAG患病率为68.68%(296/431)，其中伴有肠上皮化生者103例（34.80%），伴有活动性炎症者83例（28.04%），伴有不典型增生者45例（15.20%）,H. pylori阳性率为63.51%(188/296)。伴有肠上皮化生、活动性炎症及不典型增生的CAG患者H. pylori阳性率均高于无上述情况者（均P<0.05）。40～60岁饮酒史男性CAG患者肠道菌群数量与无CAG的体检者相比，差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论 40～60岁饮酒史男性CAG患病率和H. pylori阳性率较高，肠道菌群失衡更严重，其selleck NMR中伴有肠上皮化生、活动性炎症及不典型增生的CAG患者H. pylori阳性率更高。年龄40～60岁、男性、存在饮酒史及H. pylori阳性均为影响CAG患病的独立危险因素。

背景和目的随着医学技术的快速发展及医疗保健的普及,在当今世界,人类的预期寿命正不断创造新的记录,而预期寿命的提高伴随着的却是正逐步加重的人口老龄化问题,人口老龄化问题也让老年(≥65岁)肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)患者的人数逐步上升。对HCC患者,肝部分切除术仍然是首选的且获益最大的一线治疗方法。然而,对于老年HCC患者,行肝部分切除术的预后尚存在争议。精准评估老年HCC患者行肝部分切除术的短期及长期预后,并分析得出影响肝切除术后的老年HCC患者的预后的影响因素,可以为老年HCC患者的临床决策提供参考和指导,具有重要的临床意义。倾向评分匹配(Propensity score matching,PSM)是一种有效的可以降低系统性误差和平衡基线数据特征的的分析方法。本研究旨在通过PSM的方法来评估老年和非老年HCC患者肝切除术后的短期和长期预后,论证老年对肝切除术的影响,并通过多因素分析得到影响肝切除术后的老年HCC患者预后的影响因素。方法本研究从多中心数据库中回顾性检索了2008年-2020年期间接受肝部分切除手术的1745例肝恶性肿瘤患者的临床和随访数据,依照所制定排除标准对这些患者进行筛查和排除。经排除后有1331例接受肝部分切除术的HCC患者入组,Eastern Mediterranean将入组的患者按照年龄划分,年龄≥65岁的HCC患者为老年组,年龄<65岁的HCC患者为非老年组,并使用PSM方法来平衡基线特征的差异,经PSM后,得出两个分别具有334例HCC患者的分组,比较两组患者术后严重并发症(Clavien-Dindo分级≥Ⅲ级)概率和肿瘤特异性生存期(Cancer-specific survival,CSS),并通过多变量回归分析确定与严重并发症发生和肿瘤特异性生存期(CSS)相关的独立因素,并运用Kaplan-Meier分析方法展示两组患者的术后长期生存之间的差异。结果经排除后,本研究纳入的1331例HCC患者中,其中363例(27.27%)为老年HCC患者,968例(72.Trichostatin A抑制剂73%)为非老年HCC患者。经PSM后,各得到两个分别具有334个匹配样品的分组。分析显示,在PSM前后的的队列中,老年HCC患者的术后严重并发症概率均高于非老年患者,并且在PSM前,高龄HCC患者具有更高的围术期死亡率。但是PSM后,两组患者的的围术期死亡率却不具备明显差异。在随访期间,PSM前后的队列中老年患者的肿瘤复发都明显少于非老年患者(所有P<0.050)。PSM后,老年组和非老年组的在随访期间的死亡率无明显差距,但是将视角转移到死亡原因时,老年组有更高的非肿瘤相关性死亡,老年组的肿瘤相关性死亡更高,并且两组HCC患者的CSS也无明显差异(P=0.087)。单因素分析显示,年龄不是术后出现重大并发症和CSS不良的独立危险因素(所有P>0.050)。将单因素分析有意义的指标纳入多因素分析,显示术前甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)水平、肝功能Child-Pugh分级、术中是否输血、是否为扩大半肝切除以及肿瘤直径可影响术后出现重selleck大并发症的独立危险因素,而术前AFP水平、肝硬化、肝功能Child-Pugh分级、是否存在大血管侵犯、微血管浸润(microvascular invasion,MVI)、卫星结节、肿瘤直径与CSS独立且显著相关。结论年龄本身对老年肝癌患者肝切除术后的预后无显著影响。在谨慎的围手术期处理后,老年患者可以安全地进行肝切除术。

目的 应用硫辛酸合酶(Lias)基因高表达小鼠模型,探讨内源性高抗氧化水平对大气污Antipseudomonal antibiotics染所致小鼠心脏毒性的拮抗作用。方法 选择高抗氧化水平的模型小鼠和野生型(WT)小鼠各16只,两种基因型小鼠随机分为污染空气组和洁净空气组,即抗氧化-污染空气组、抗氧化-洁净空气组、WT-污染空气组、WT-洁净空气组,每组8只。污染空气组小鼠模拟人体暴露污染空气的方式吸入室外污染空气,每天8 h,每周6 d,连续暴露12周;洁净空气组小鼠呼吸洁净空气。暴露期间动态监测空气质量,检测各小鼠体重、心重、肝重及脏器系数,采用试剂盒检测心脏8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)、丙二醛(MDA)、过氧化氢(H_2O_2)、超氧化物歧化酶2(SOD2)和血清总抗氧化能力(T-AOC)水平以及血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、小鼠单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)含量;以Western blot法检测心脏线粒Docetaxel纯度体LIAS蛋白表达水平。结果 暴露期间的空气PM_(2.5)和PM_(10)日均浓度均超过《环境空气质量标准》(GB 3095—2012)的二级浓度限值,且分别超标62 d和78 d。与WT-洁净空气组比较,WT-污染空气组小鼠体重、心重和肝重均降低,心脏、肝脏系数、心脏8-OHdG、MDA、H_2O_2及血清TNF-α、IL-1β、MCP-1水平升高,心脏SOD2、血清T-AOC、心脏线粒体LIAS蛋白水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与抗氧化-洁净空气组比较,抗氧化-污染空气组小鼠心脏8-OHdG、MDA、H_2O_2及血清TNF-α、IL-1β、MCP-1水平均升高,心脏SOD2、血清T-AOC、心脏线粒体LIAS蛋白降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与WT-污染空气组比较,抗氧化-污染空气组小鼠体重、心重和肝重升高,心脏系数、心脏8-OHdG、MDA、H_2O_2及血清TNF-α、IL-1β水平均降低,心脏SOD2、血清T-AOC水平升高,差异有统计学意义(P<LY2835219说明书0.05)。结论 Lias基因高表达对大气污染所致小鼠心脏毒性具有拮抗作用。

【目的】1.研究Snail蛋白赖氨酸残基K98、K137位点单突变对LOXL2介导的胆管癌细胞Snail蛋白、E-cadherin的影响。2.为胆管癌的靶向药物的研发提供部分实验数据。【方法】在复苏、传代的胆管癌细胞RBE中,分别瞬时转染EX-LOXL2质粒、EMS-275溶解度X-LOXL2空载质粒、EX-LOXL2+Snail K98S质粒、EX-LOXL2+Snail K98S空载质粒、EX-LOXL2+Snail K137S质粒、EX-LOXL2+Snail K137S空载质粒,通过免疫荧光技术检测各组转染效果。在瞬时转染相应质粒的胆管癌细胞RBE中,通过q PCR检测转染后各组LOXL2 m RNA、Snail m RNA水平变化。通过CO-IP检测各组LOXL2与Snail蛋白的结type 2 pathology合情况。通过Western Blot检测LOXL2、Snail蛋白、E-cadherin表达量。通过放线菌酮处理Snail蛋白,分别检测0h、1h、2h、3h各组Snail蛋白变化情况。通过分析比较各组相应指标变化,明确Snail蛋白赖氨酸残基位点K98、K137单突变对LOXL2介导的Snail蛋白、E-cadherin的影响。【结果】1.胆管癌细胞复苏、传代,培养足够细胞,瞬时转染相应质粒;通过免疫荧光技术验证相应质粒瞬时转染成功。2.通过q PCR技术检测各组LOXL2m RNA、Snail m RNA表达。与RBE组相比,EX-LOXL2组LOXL2 m RNA、Snail m RNA表达量显著升高(p<0.05);与EX-LOXL2组相比,EX-LOXL2+Snail K98S组、EX-LOXL2+Snail K137S组LOXL2 m RNA、Snail m RNA表达量无明显改变(p>0.05)。3.Western Blot检测各组LOXL2、Snail蛋白、E-cadherin表达量。与RBE组相比,EX-LOXL2组LOXL2、Snail蛋白表达量均显著升高(p<0.05),E-cadherin蛋白表达量明显下降(p<0.05)。与EX-LOXL2组相比,EXLOXL2+Snail K137S组Snail蛋白表达量明显下降(p<0.05),E-cadherin表达量明显升高(p<0.05),LOXL2表达量无明显改变(p>0.05)。与EX-LOXL2组相比,EX-LOXL2+Snail K98S组LOXL2、Snail蛋白、E-cadherin表达量均无明显改变(p>0.05)。4.CO-IP结果显示瞬时转染EX-LOXL2质粒,LOXL2与Snail蛋白相互结合,瞬时转染EX-LOXL2+Snail K98S、EX-LOXL2+Snail K137S质粒,LOXL2与Snail蛋白相互结合。5.Western Blot检测放线菌酮处理后0h、1h、2h、3h各组Snail蛋白表达量。与RBE组相比,EX-LOXL2组Snail蛋白降解速率减慢(p<0.05);与EX-LOXL2组相比,EX-LOXL2+Snail K137S组Snail蛋白降解速率加快(p<0.05);与EX-LOXL2组相比,EX-LOXL2+Snail K98S组Snail蛋白降解速率无明显改变(p>0.05)。【结论】1BMN 673临床试验.EX-LOXL2可正向调控野生型胆管癌细胞LOXL2、Snail蛋白,负性调控E-cadherin,并且能减慢Snail蛋白降解速率。2.Snail蛋白赖氨酸残基位点K98、K137单突变可能介导了LOXL2与Snail蛋白结合。3.Snail蛋白赖氨酸残基位点K137单突变可负性调控LOXL2介导的胆管癌细胞Snail蛋白;正性调控E-cadherin,并且能加快Snail蛋白降解速率。4.Snail蛋白赖氨酸残基位点K137位点有望成为胆管癌治疗的新靶点。

薯蓣在中国有着上千年的应用历史，祖国医学认为其归脾、肺、肾三经，可“平补三焦气阴”，兼具补涩之功，有补中益气、强身健骨，治诸虚百损www.selleck.cn/products/jnj-42756493-erdafitinib、延年益寿等功效，被誉为“天然小人参”，也是最早药食同源的植物之一。其中穿龙薯蓣更是具有祛风除湿、舒筋通molybdenum cofactor biosynthesis络、活血止痛、止咳平喘等作用。薯蓣因其性平和，功效全面，而被中医广泛应用于各科疾病的治疗之中。近年来，随着科学技术的不断发展，其主要活性成分薯蓣皂苷及水解产物薯蓣皂苷元被广泛发掘并应用于心脑血管疾病、关节炎、癌症、糖尿病等多种疾病的防治当中。现代研究表明，薯蓣皂苷具有改善心脑血管、抗肿瘤、降糖、降脂、保肝、抗炎止痛、提高免疫等多种药理作用，本文就近几年薯蓣皂苷的药理作用及其机制研究进展SAHA IC50进行综述，旨在为该天然中药单体的进一步研发和应用提供参考。