RAF信号通路

二氢黄酮醇-4-还原酶(dihydroflavonol-4-reductase, DFR)在植物的花青素合成中发挥关键催化作用。花青素能保护组织免受非生物胁迫诱发的氧化应激，也可以作为螯合剂促进植物对铁的吸收。本研究克隆了大豆(Glycine max) GGDC-0068生产商mDFR基因(GenBank No. MN547961) CDS及其启动子片段pGmDFR(GenBank No. MW455109)，并对其生物信息学和抵御缺铁胁迫的功能进行了分析。结果显示，GmDFR的CDS全长1 020 bp，编码medieval European stained glasses339个氨基酸。GmDFR具有典型的PLN02650和WcaG超家族selleck NMR结构域，属于DFR和核苷二磷酸糖异构酶家族，GmDFR蛋白不是跨膜蛋白。系统发育分析表明，大豆GmDFR与野生大豆(G. soja) GsDFR的相似度最高，为99.12%。半定量RT-PCR检测表明GmDFR在大豆各组织中均有表达，且在根中表达水平最高。克隆获得启动子片段pGmDFR，含有多个激素和逆境胁迫响应元件。缺铁(0mmol/L Fe-EDTA)胁迫下转GmDFR基因烟草(Nicotiana tabacum)的花青素含量、叶绿素含量显著高于野生型(P<0.05)；丙二醛及过氧化氢、超氧阴离子含量显著低于野生型(P<0.05)；而抗氧化酶(SOD, POD和CAT)活性显著高于野生型(P<0.05)，表明转GmDFR烟草具有一定的抵御缺铁胁迫的能力。本研究为GmDFR在大豆抵抗缺铁胁迫及提高抗氧化能力中的应用提供科学依据，也为大豆分子育种提供新的基因资源。

目的 报道1例遗传性肌病伴早期呼吸衰竭（HMERF）的临床病理特征、基因突变位点、诊断与治疗情况并进行文献回顾，以提高对该病的认识。方法 回顾性分析2021年4月四川省人民医院收治的以呼吸衰竭为首发表现的遗传性肌病1例的临床资料及影像学检查、组织病理和基因测序结果，以及诊断与治疗情况。结合文献报道总结中国HMERF患者的临床特征。结果 本病例表现为四肢无力，呼吸困难进行性加重www.selleck.cn/products/valemetostat-ds-3201，肌肉MRI显示小腿腓肠肌内侧头选择性脂肪浸润；肌巨蛋白（TTN）基因的两个突变位点来自双亲，分别为341外显子C.94828G>A(P.a31610t)和50外显子C.SB431542核磁14915C>T(P.S.4972L)，诊断为HMERF；采用支持性治疗措施。在PubMed数据库检索到近10年报道的诊断为HMStructuralization of medical reportERF的中国患者15例，发病年龄（26.1±17.0）岁，多为男性，均检出TTN基因突变，突变类型以c.95195C>T(p.P31732L)较多，其次为C.95134T>C(p.C31712R)。结论 HMERF是由基因突变引起的罕见遗传性疾病，骨骼肌无力和呼吸肌无力是主要临床表现，临床症状可不典型，TTN基因的344外显子是常见突变位点。本病例突变位点位于TTN基因的341外显子C.94828G>A(P.a31610t)和50外显子C.14915C>T(P.S4972L)，可能为HMER的新遗传标记。

目的 探讨转环泊酚对小鼠心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI）的保护作用及其机制研究。方法 60只C57BL/6雄性小鼠，随机数字表法将其分为对照组、模型组和环泊酚组。模型组构建MIRI模型，对照组仅开胸不结扎，环泊酚组小鼠在再灌注前10 min开始按5 mg/kg剂量静脉滴注环泊酚。24 h后检测小鼠心脏功能和心肌梗死面积。检测各组小鼠血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）和心肌肌钙compound probiotics蛋白I(c Tn I)含量。检测各组小鼠心NSC 127716生产商肌组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量。ELISA法检测各组小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)含量。TUNEL染色检测各组小鼠心肌细胞凋亡指数。结果 与模型组比较，模型组小鼠LVEDd和LVESd明显降低[（4.02±0.33）mm比（4.73±0.32）mm、（2.53±0.24）mm比（3.40±Glucagon Receptor抑制剂0.21）mm,P<0.05]，而LVEF和LVFS显著升高[（71.00±9.30）%比（49.20±8.04）%、（40.70±5.19）%比（29.30±4.90）%,P<0.05]；与模型组比较，环泊酚组小鼠心肌梗死面积、血清CK-MB、LDH和cTnI含量均显著降低[（7.42±2.09）%比（20.15±3.93）%、（46.80±6.19）U/L比（78.95±8.51）U/L、（1011.17±295.74）U/L比（1901.97±326.39）U/L、（0.45±0.15）ng/ml比（1.17±0.22）ng/ml,P<0.05]；与模型组相比，环泊酚组小鼠肌组织SOD和GSH-Px含量显著升高[（6.48±0.52）U/mgprot比（3.52±0.61）U/mgprot、（42.02±9.1）U/mgprot比（26.52±5.45）U/mgprot,P<0.05],MDA含量明显降低[（26.12±5.08）U/mgprot比（48.08±5.05）U/mgprot,P<0.05]；与模型组相比，环泊酚组小鼠血清TNF-α和IL-6含量明显降低[（103.15±17.85）U/mgprot比（162.20±21.21）U/mgprot、（82.74±13.54）U/mgprot比（140.59±21.72）U/mgprot,P<0.05],IL-10含量明显升高[（45.15±5.99）U/mgprot比（22.24±3.82）U/mgprot,P<0.05]；与模型组相比，环泊酚组小鼠心肌细胞凋亡指数明显降低[（7.65±2.13）%比（18.42±3.69）%,P<0.05]。结论 环泊酚可以减轻MIRI，其机制与抑制心脏氧化应激和炎症，降低心肌细胞凋亡有关。

目的 探讨转环泊酚对小鼠心肌缺血再灌注损伤（myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI）的保护作用及其机制研究。方法 60只C57BL/6雄性小鼠，随机数字表法将其分为对照组、模型组和环泊酚组。模型组构建MIRI模型，对照组仅开胸不结扎，环泊酚组小鼠在再灌注前10 min开始按5 mg/kg剂量静脉滴注环泊酚。24 h后检测小鼠心脏功能和心肌梗死面积。检测各组小鼠血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）和心肌肌钙compound probiotics蛋白I(c Tn I)含量。检测各组小鼠心NSC 127716生产商肌组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）含量。ELISA法检测各组小鼠血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-10(IL-10)含量。TUNEL染色检测各组小鼠心肌细胞凋亡指数。结果 与模型组比较，模型组小鼠LVEDd和LVESd明显降低[（4.02±0.33）mm比（4.73±0.32）mm、（2.53±0.24）mm比（3.40±Glucagon Receptor抑制剂0.21）mm,P<0.05]，而LVEF和LVFS显著升高[（71.00±9.30）%比（49.20±8.04）%、（40.70±5.19）%比（29.30±4.90）%,P<0.05]；与模型组比较，环泊酚组小鼠心肌梗死面积、血清CK-MB、LDH和cTnI含量均显著降低[（7.42±2.09）%比（20.15±3.93）%、（46.80±6.19）U/L比（78.95±8.51）U/L、（1011.17±295.74）U/L比（1901.97±326.39）U/L、（0.45±0.15）ng/ml比（1.17±0.22）ng/ml,P<0.05]；与模型组相比，环泊酚组小鼠肌组织SOD和GSH-Px含量显著升高[（6.48±0.52）U/mgprot比（3.52±0.61）U/mgprot、（42.02±9.1）U/mgprot比（26.52±5.45）U/mgprot,P<0.05],MDA含量明显降低[（26.12±5.08）U/mgprot比（48.08±5.05）U/mgprot,P<0.05]；与模型组相比，环泊酚组小鼠血清TNF-α和IL-6含量明显降低[（103.15±17.85）U/mgprot比（162.20±21.21）U/mgprot、（82.74±13.54）U/mgprot比（140.59±21.72）U/mgprot,P<0.05],IL-10含量明显升高[（45.15±5.99）U/mgprot比（22.24±3.82）U/mgprot,P<0.05]；与模型组相比，环泊酚组小鼠心肌细胞凋亡指数明显降低[（7.65±2.13）%比（18.42±3.69）%,P<0.05]。结论 环泊酚可以减轻MIRI，其机制与抑制心脏氧化应激和炎症，降低心肌细胞凋亡有关。

目的:探讨有氧运动和牡蛎肽(Oysterpeptide,OP)对D-半乳糖(D-galactose,D-gal)诱导肾脏衰老形成的干预效应和交互效应,并从Sirt1/Klotho-FoxO-SOD/CAT信号通路的变化,探讨有氧运动和补充OP延缓肾脏衰老的可能机制,为有氧运动和OP补充在延缓肾脏衰老中的应用提供实验依据。方法:将12周龄健康SD大鼠随机分为正常对照组(NC,n=10)、肾脏衰老对照组(RAC,n=10)、肾脏衰老有氧运动干预组(RAE,n=10)、肾脏衰老OP干预组(RAOP,n=10)、肾脏衰老+有氧运动+OP干预组(RAEOP,n=10)5组。NC组不进行运动训练,RAC、RAE、RAOP和RAEOP组在腹腔注射D-gal和口服亚硝酸钠诱导肾脏衰老形成的同时,RAOP、RAEOP组每天上午按照1.0g/Kg体重的剂量灌服OP溶液;RAE、RAEOP组每天下午进行60min无负重游泳训练,5次/周;而RAC及RAOP组不进行运动训练,共8周。每周称量体重。8周后,称量大鼠体重和肾脏重量,利用ELISA法检测肾脏中丙二醛(MDA)selleckchem AZD1152-HQPA、过氧化氢酶(CAT)含量,利用HE法观察肾脏组织结构,利用RT-PCR 检测肾脏中 Sirt1、Klotho、FoxO1a、FoxO3amRNA 表达,运用 Western-Blot法检测 SOD2、FoxO1a、Sirt1、Klotho 的蛋白表达。结果:(1)与NC组相比,RAC组肾脏重、肾脏指数均显著性下降(p=0.020,p=0.006);与RAC组相比,RAOP、RAE、RAEOP组的肾脏重和肾脏指数均显著提高(p=0.020,p=0.000,p=0.002;p=0.008,p=0.000,p=0.000),与 RAE 组相比,RAEOP 组肾脏重量有进一步升高趋势,但没有显著性(p=0.241),但肾脏指数显著升高(p=0.000)。HE染色显示,与NC组相比,RAC组肾小球数量明显减少,分布稀疏,肾小球体积缩小且形状不规则,肾小球囊腔和肾小管管腔出现一定程度的扩张;RAE、RAOP、RAEOP组相较于RAC组有明显改善。与此同时,与NC组相比,RAC组肾小球数量和面积显著减少(p=0.021,p=0.025);与RAC相比,RAE、RAOP、RAEOP组肾小球数量均有增加趋势,但无显著性差异,而RAE、RAEOP组肾小球面积显著增加(p=0.016,p=0.021),RAOP组有升高趋势,但无显著性差异;与RAE组相比,RAEOP组肾小球数量和面积有进一步升高趋势,但无显著性差异(p=0.587,p=0.888)。(2)与NC组相比,RAC组SOD2蛋白表达和CAT含量显著降低(p=0.045,p=0.037)及MDA含量显著增加(p=0.023)。与RAC组相比,RAEOP组SOD2蛋白表达显著上调(p=0.000),而RAE、RAOP组无显著性上调(p=0.053,p=0.116);RAOP、RAE、RAEOP 组 CAT 含量显著增加(p=0.000,p=0.000,p=0.000),MDA 含量显著降低(p=0.002,p=0.000,p=0.000);与 RAE 组相比,RAEOP 组 CAT 含量有进一步升高趋势,MDA含量有进一步降低趋势,但无显著性(p=0.570,p=0.776),而SOD2蛋白表达显著性升高(p=0.000)。(3)与 NC 组相比,RAC 组 Klotho、Sirt1、FoxO1a mRNA 和蛋白表达以及 FoxO3a mRNA 表达均显著降低(p=0.018,p=0.036;p=0.018,p=0.000;p=0.000,p=0.003;p=0.038)。与 RAC 组相比,RAOP、RAE、RAEOP 组 KlothomRNA 和蛋白表达均显著增加(p=0.035,p=0.003,p=0.007;p=0.000,p=0.001,p=0.000);RAE、RAEOP组 Sirt1 mRNA表达和 FoxO1a 蛋白表达显著增加(p=0.015,p=0.010;p=0.003,p=0.045),RAOP 组 Sirt1 mRNA 表达和 FoxO1a 蛋白表达无显著增加(p=0.083,p=0.765),RAOP、RAE、RAEOP 组 Sirt1 蛋白表达和 FoxO3a mRNA selleck表达显著升高(p=0.003,p=0.000,p=0.000;p=0.017,p=0.008,p=0.045)。与 RAE 组相比,RAEOP 组 Klotho、Sirt1、FoxO1amRNA和蛋白表达以及FoxOmedia literacy intervention3amRNA表达均有进一步增加趋势,但无显著性差异(p=0.514,p=0.180;p=0.910,p=0.753;p=0.566,p=0.215;p=0.476)。结论:(1)在D-gal可使肾脏氧化应激增强,导致肾脏萎缩,能有效诱导肾脏衰老的形成。而有氧运动活补充OP可以显著抑制肾脏的氧化应激程度,有效延缓肾脏衰老的发生,且有氧运动联合补充OP的效应在一定程度上要好于单纯有氧运动。(2)肾脏 Sirt1/Klotho-FoxO1a/FoxO3a-SOD2/CAT 信号通路受到抑制可能是 D-gal诱导肾脏衰老的生理机制之一,有氧运动或/和补充OP是显著改善Sirt1/Klotho-FoxOs-SOD2/CAT信号通路,减轻肾脏的氧化应激程度,延缓肾脏衰老的发生,这可能是有氧运动、补充OP延缓肾脏衰老的重要生物学机制。

目的 观察三级护理联合童趣式互动策略对支气管肺炎患儿生活质量、肺功能及情绪的临床护理效果。方法 选择2018年1月—2022年1月收治的110例支气管肺炎患儿作为研究对象，按照组间基本资料匹配原则分成对照组和观察组各55例。对Belnacasan研究购买照组进行常规护理，观察组采用三级护理联合童趣式互动策略护理。分别于干预前及干预后采用儿童生存质量普适性核心量表（PedsQLTM 4.0）、肺功能检测仪、儿童情绪障碍筛查量表（SCARED）评估患儿的生活质量、肺功能以及情绪状态，并进行两组比较。结果 护理干预前，两组患儿的生活质量评分、肺功能指标、SCARED评分比较差异均无统计学意义（P>0.05）。护理干预后，观察组患儿的生活质量评分（患儿自评以及家长问答）、肺功能指标均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组患儿SCARED量表各维度（广泛性焦Drug Discovery and Development虑、分离性焦虑、躯体性惊恐、社交恐惧、学校恐惧）评分及总Enasidenib价格分均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论对于支气管肺炎患儿，进行三级护理联合童趣式互动策略，可有效改善患儿的生活质量以及肺功能，并降低不良情绪产生。

LY2157299 IC50目的 观察低能量调Q激光与氨甲环酸真皮内注射治疗痤疮后色素沉着的临床效果。方法 选取2021年10月至2022年4月，痤疮后色素沉着患者133例，采用抽签法随机分为激光组（n=66）和氨甲环酸真皮内注射组（n=67）。激光组治疗光参数为脉宽4 ns，能量密度1.2～1.5 J/cm~2，共治疗3次，每次治疗间隔时间1个月；氨甲环酸组使用真皮内注射氨甲环酸注射液，100mg/ml,5ml,1次/4周，共治疗3次。分析两组治疗前后色素沉着情况（post-acne hyperpigmentation index,PAHPI）、黑色素指数（melanin indespeech-language pathologistx,MI）、红斑指数（erythema index,EI）、不良反应情况等差异，并由患者采用整体评估量表（patient’s global assessment scale,PGAS）对自身痤疮和炎症后色素沉着情况进行评价。结果 末次治疗后1个月,激光组和氨甲环酸组PAHPI分别为（8.42±1.7）分和（8.80±2.1）分，与治疗前比较，两组患者PAHPI情况均明显改善，差异具有显著意义（P<0.001）。激光组和氨甲环酸组活跃痤疮病变指数分别为6.61±1.5,6.48±1.6，与治疗前比较，两组患者活跃痤疮病变指数明显降低，差异具有显著意义（P<0.001）。两组EI分别为299.9±27.5,301.6±21.5;MI指数分别为241.0±29.0,251.3±29.6，与治疗前比较，两组患者黑色素指数和红斑指数明显降低，差异具有显著意义（P<0.001）；治疗后，两组间MI比较，差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后激光组PGAS评分情况：0分10例、1分26例；氨甲环酸组PGAS评分情况：0分8例、1分25例，与DS-3201分子量治疗前比较，差异具有显著意义（P<0.001）。不良反应发生情况，95%患者治疗时有轻微疼痛感，皮肤出现红斑，不良反应在2周内消退。结论 低能量点阵激光与氨甲环酸真皮内注射治疗均能改善痤疮后色素沉着，不良反应低。

目的 探讨慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者应用布地奈德、硫酸特布他林联合乙酰半胱氨酸雾化吸入治疗的临床效果。方法 选取2020年1月至2022年12月龙南市第一人民医院收治的COPD患者60例作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组（n=30，布地奈德联合硫酸特布他林）和观察组（n=30，对照组基础上加用乙酰半胱氨酸治疗）。比较两组临床疗效，治疗前后肺功能指标[第一秒钟用力呼气容积（FEV_1）、用力肺活量（FVC）以及第一秒钟用力呼气容积占用力肺活量百分比（FEV_1/FVC）]及氧化应激反应指标[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]，治疗前后6 min步行试验（6-MWT）、呼吸困难症状[改良呼吸困难指数（m MRC）评分]及生命质量[日常生活活动能力量表（ADL）评分]变化。结果 观察组治疗有效率为93.33%，高于对照组的73.33%(P<0.PLX4032 molecular weight05)。治疗后，两组FVC、FEV_1及FEV_1/FVC均较治疗前升高（P<0.05），且观察组各指标均高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组SOD水平均较治疗前升高genetic offset（P<0.05）,MDA水平较治疗前降低（P<0.05），且观察组SOD水平高于对照组（P<0.05）,MDA水平低于对照组（P<0.05）。治疗Puromycin后，两组6-MWT、ADL评分均较治疗前升高（P<0.05）,m MRC评分较治疗前降低（P<0.05），且观察组6-MWT、ADL评分均高于对照组（P<0.05）,m MRC评分低于对照组（P<0.05）。结论 COPD采用布地奈德、硫酸特布他林、乙酰半胱氨酸联合雾化吸入治疗疗效显著，可改善患者肺功能及呼吸困难症状，减轻氧化应激反应，提高生命质量。

目的 探究尿白蛋白肌酐比值、尿转铁蛋白以及肾小球滤过率检测在糖尿病肾病患者中诊断价值。方法选取2022年1月—2023年2月麻城市人民医院收治的63例糖尿病肾病患者作为观察组，另选同期入院的43例单纯糖尿病患者作为对照组，分别给予尿白蛋白肌酐比值、尿转铁蛋白以及肾小球滤过率检测，比较两组患者尿白蛋白肌酐比值、转铁蛋白以及肾小球滤过率水平，对比单独检测及联合检测对糖尿病肾病的诊断效能。结果 观察组尿白蛋白肌酐比值（57.17±6.73）mg/g、尿转铁蛋白（2.80±0.72）mg/L水平均高于对照组，差异有统计学意义（t=30.079、15.024,P<0.001），肾小球滤过率（47.Q-VD-Oph纯度20±6.93）mL/（min·1.73 m~2）低于对照Etoposide价格组，差异有统计学意义（t=13.265,P<0.001）。受试者工作特征曲线结果显示，单独尿白蛋白肌酐比值、单独尿转铁蛋白、单独肾小球滤过率检测及联合检测诊断糖尿病肾病的敏感度分别为74.48%、73.33%、74.52%、86.20%，特异度分别为82.33%、76.67%、82.66%、91.66%,AUC值分别为0.764、0.779、0.769、Hepatitis D0.921，差异有统计学意义（P<0.05）。尿白蛋白肌酐比值、尿转铁蛋白及肾小球滤过率联合检测诊断糖尿病肾病的敏感度、特异度、AUC值均高于单独检测。结论 尿白蛋白肌酐比值、转铁蛋白以及肾小球滤过率在糖尿病肾病的诊断方面均具有较高的价值，且联合检测的诊断效能更优，能进一步提高糖尿病肾病诊断的敏感度和特异度，为临床糖尿病肾病患者的诊断和治疗提供参考。

目的 探讨肾动脉狭窄（RAS）患者治疗后长期肾功能改善的影响因素。方法 回顾性分析2015年3月至2020年5月于北京安贞医院经肾动脉造影术诊断肾动脉狭窄≥75%且血肌酐≤221μmol/L的85例患者的临床资料。随访≥12个月，估算肾小球滤过率（eGFR）较治疗前升高≥10%为肾功能改善组（30例），余为肾功能未改善组（55例）。多因素Cox回归分析患者长期肾功能改善的影响因素。结果 62例（72.9%）行肾动脉支架置入，30例（35.3%）肾功能改善。超声造影Lorlatinib采购检测显示，肾功能改善组患肾血流低灌注的比率显著低于未改善组，差异有统计学意义（36.7%对61.8%,liver biopsyP=0.026）。多因素Cox回Baf-A1说明书归分析显示无论是否行肾动脉支架置入，患肾内血流非低灌注和年龄（<65岁）是长期肾功能改善的独立影响因素（HR 2.46,95%CI 1.14～5.31,P=0.022;HR 2.83,95%CI 1.15～6.99,P=0.024）。行肾动脉支架置入的62例患者，最后随访时血压及降压药种类较术前显著减少，差异有统计学意义（P<0.05），血肌酐较术前差异无统计学意义（P>0.05）。多因素Cox回归分析显示，支架侧肾内血流非低灌注和年龄（<65岁）是行支架置入后长期肾功能改善的独立影响因素（HR 2.65,95%CI 1.09～6.41,P=0.031;HR 3.55,95%CI 1.18～10.69,P=0.024）。结论 评估肾内血流灌注并结合临床其他指标判断RAS患者是否行支架置入治疗，有助于长期肾功能的改善。