RAF信号通路

目的 探索口腔鳞状细胞癌(简称口腔鳞癌)顺铂化疗耐药的相关基因及信号通路。方法 建立顺铂诱导的口腔鳞癌细胞耐药模型，将顺铂耐药细胞(HN6-R)与非顺铂耐药细胞(HN6-WT＿Control)进行转录组RNA-Seq测序分析，筛选两组中差异表达的基因(DEGs),利用生物信息学方法分析差异基因及相关信号通路。结果 测序结果显示顺铂耐药细胞与非顺铂耐药细胞有216个基CCRG 81045抑制剂因发生显著变化(log_2Fold Change, log_2FC>1;adjusted P value<0.05),其中55个基因下调，161个基因上调。对耐药细胞中上调的基因进行了基因富集分析(GSEA)确定了潜在的耐药相关通路，其中包括IL6/JAK2/STAT3信号通路、TNF-α和NGSKJ4配制Finfections after HSCT-κB信号通路、低氧通路、干扰素-γ应答和干扰素-α的应答通路等，其中变化最显著的基因为CXCL10、CXCL11、NR4A3和IGFBP3等。结论 IL6/JAK2/STAT3等信号通路在口腔鳞癌顺铂耐药细胞株中显著上调，可能成为预测口腔鳞癌化疗疗效的标志物及潜在的治疗靶点。

目的 基于Nrf2/HO-1通路探讨健骨颗粒含药血清对氧化应激状态成骨细胞骨形成的调控机制。方法 取6周龄SPF级雄性SD大鼠40只，随机分为健骨颗粒组和生理盐水组各20只。健骨颗粒组每天灌服含生药量7.8 g/kg健骨颗粒浸膏稀释液2 mL，生理盐水组每天灌服生理盐水2 mL,2组每日灌胃1次，灌胃7 d后取大鼠腹主动脉血制备健骨颗粒含药血清和生理盐水血清。将课题组前期选用UMR-106细胞构建的Nrf2敲减稳定株细胞和Nrf2阴性对照细胞，分别分为Nrf2-KD+JG组、Nrf2-KD+NS组和NC+JG组、NC+NS组。Nrf2-KD+JG组和NC+JG组分别采用10%健骨颗粒含药血清加高糖DMEM培养12 h;Nrf2-KD+NS组和NC+NS组分别采用10%生理盐水血清加高糖DMEM培养12 h，再用10μmol/L过氧化氢干预12 h；采用超氧化物阴离子荧光探针（DHE）检测4组超氧化物阴离子含量，茜素红染色实验观察4组矿化结节数量，Western blot检测4组Nrf2、核Nrf2、HO-1、RUNX2蛋白相对表达量。结果 与NC+JG组比较，Nrf2-KD+JG组超氧化物阴离子含量增多（P<0.05），显微镜下可见矿化结节数量减少，Nrfselleckchem LGX8182、核Nrf2、HO-1和RUNX2蛋白相对表达量均明显降低（P<0.05）。与NC+NS组比较，Nrf2-KD+NS组超氧化物阴离子含量增多，显微镜下可见矿化结节数量减少，4个指标蛋白相对表达量均明显降低（P<0.05）,NC+JG组超氧化物阴离子含量显著降低（P<0.05），显微镜下可见Medicine and the law矿化结节数量增多，4个指标蛋白相对表达量均明显升高（P<0.05）。结论 健骨颗粒可以激活成骨细胞内Nrf2/HO-1信号通路，降低细胞内氧化应激水平，增强细胞矿化能力，促进成骨细AZD1152-HQPA NMR胞骨形成。

目的 分析系统性红斑狼疮患者在临床上颗粒蛋白前体（PGRN）与高迁移率蛋白1(HMGB1)水平的表达意义。方法 选取2020年3月—2021年CX-5461 molecular weight3月在麻城市人民医院接受治疗的系统性红斑狼疮患者54例与同期在本院接受体检的健康人群50名为研究对象，对两组研究对象的PGRN、HMGB1、TNF-α与IL-6水平实施检测，并对比不同病情发展与预后效果的系统性红斑狼疮患者PGRN、HMGB1、TNF-α与IL-6水平间的差异。结果研究组PGRN、HMGB1、TNF-α与IL-6水平分为（36.22±5.71）pg/mL、（20.27±4.99）ng/mL、（7.15https://www.selleck.cn/products/ferrostatin-1.html±1.53）mg/L、（182.46±9.72）pg/mL，均高于对照组，差异有统计学意义（t=8.057、6.520、6.420、25.690,P<0.05）；平稳期系统性红斑狼疮患者的PGRN、HMGB1、TNF-α与IL-6水平为（31.22±1.27）pg/mL、（17.36±1.85）ng/mL、（6.05±0.54）mg/L、（170.84±2.31）pg/mL，均低于进展期患者，差异有统计学意义（t=10.782、9.382、11.404、27.347,P<0.05）；预后良好患者的PGRN、HMGB1、TNF-α与IL-6水平均低于预后不良患者，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 与健康人群的PGRN与HMGB1水平相比，系统性红狼斑疮患者存在PGRN与HMGB1水平升高情况，且进展期患delayed antiviral immune response者的PGRN与HMGB1水平升高情况较平稳期患者更加显著，因此对系统性红斑狼疮患者的PGRN与HMGB1水平实施检测，对患者病情状态的评估具有重要意义。

为探究影响小鼠糖尿病肾病（diabetic kidney disease，DKD）进展的免疫细胞及细胞间相互作用，本研究应用CellChat软件对单细胞RNA测序（single-cell RNA-sequencing，scRNA-Seqhuman microbiome）数据进行分析。预测在早期DKD肾脏免疫细胞中，作为CCL、MIF和CXCL三个主要获悉更多的信息流之一的MIF信号显著降低，这主要表现在Mif和其受体基因Cd44、Cxcr4和Cxcr2的表达降低；同时，F13a1~(+)巨噬细胞不再响应MIF信号。早期DKD肾脏中，F13a1~(+)巨噬细胞是细胞间相互作用数量和selleck合成强度变化最大的免疫细胞。F13a1~(+)巨噬细胞信号配体表达的改变导致细胞间信号ANGPTL、IL2和IL16消失以及KIT和PROS信号出现。值得注意的是，在早期DKD肾脏中，F13a1~(+)巨噬细胞显著降低了与免疫细胞活化相关的转录因子基因Etv1 (ETS Variant Transcription Factor 1)的表达。采用基因集富集功能分析（Gene Set Enrichment Analysis，GSEA）法对差异表达基因（differentially expressed genes，DEGs）的功能研究发现，早期DKD肾脏中F13a1~(+)巨噬细胞的趋化因子媒介的信号通路、免疫反应和髓系白细胞介导的免疫等生物过程下调；而免疫反应激活、吞噬作用和造血前体细胞分化等生物过程上调。应用饮食诱导的糖尿病小鼠肾脏验证发现，除KIT信号外，以上结果均有良好复现性。本研究揭示F13a1~(+)巨噬细胞可能通过降低Etv1的表达调节其免疫相关活性，并通过改变MIF信号以及TSLP-(IL7R+CRLF2)、IL16-CD4、ANGPTL4-SDC3/4和PROS1-AXL配体-受体的相互作用调控F13a1~(+)巨噬细胞与免疫细胞间的通讯，从而在小鼠DKD的发生发展中发挥关键作用。

目的:采用加味左金汤联合四联疗法治疗肝胃郁热型幽oropharyngeal infection门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)阳性慢性胃炎(Chronic Gastritis,CG)患者,评估加味左金汤的临床疗效以及安全性。方法:收集符合纳入标准的肝胃郁热型Hp阳性慢性胃炎的患者120例,对所有入组患者给予健康宣教,将入组的患者随机分为试验组和对照组各60例。对照组予标准四联疗法;试验组在对照组治疗基础上,予餐后口服加味左金汤中药颗粒。两组受试者均服药2周,分别记录治疗前、后入组患者中医证候评分、中医各项症状改善情况及不良反应发生情况。停药4周后复查~(13)C尿素呼气试验,检测Hp根除情况。AZD9291试剂通过SPSS 26.0统计软件,分析所有数据,并将所得最终结论进行归纳整理。结果:1.基本情况评估:本研究共112例患者,加味左金汤联合四联疗法试验组55例,标准四联疗法对照组57例。两组患者性别、年龄、病程等基本情况,以及治疗前中医证候评分无统计学意义(P>0.05),具有可比性。2.Hp根除率:治疗后,试验组根除率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.中医证候总积分及各项症状改善情况:两组患者在治疗后,中医证候总积分及各项中医症状积分均较前下降(P<0.05)。组间比较,试验组在改善胃脘疼痛、胃脘胀满、两胁肋痛、心烦易怒、口干口苦症状方面优于对照组(P<0.05),两组在改善嘈杂、反酸、大便干方面无显著差异(P>0.05)。4.中医疗效:试验组总有效率90.91%,对照组总有效率80.70%,试验组疗效优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。5.不良反应发生:试验R428抑制剂组不良反应率为14.55%;对照组不良反应率为31.58%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在标准四联疗法基础上加用加味左金汤治疗肝胃郁热型Hp阳性慢性胃炎,能够有效缓解临床症状,一定程度上提高Hp根除率,并减少不良反应的发生,可为临床治疗肝胃郁热型Hp阳性慢性胃炎提供更多参考。

目的：通过网络药理学及分子GSK2118436纯度对接技术对在育心保脉理论指导下甘松作用于室性早搏的有效成分及对应靶点通路的探究，并研究其潜在的分子机制。方法：利用TCMSP及文献筛选甘松有效成分并通过SwissTargetPrediction数据库预测其作用www.selleck.cn/products/liraglutide靶点；通过GeneCards数据库、OMIM数据库、DrugBank数据库和DisGeNET数据库获取室性早搏（premature ventricular cAutoimmune retinopathyontraction,PVC）有关的作用靶点；取交集得到甘松作用于室性早搏的靶点基因。使用Cytoscape3.9.1软件建立甘松作用于PVC的“药物-成分-靶点-疾病”网络图。使用STRING数据库构建蛋白质互作（PPI）网络，并将获得的数据信息导入至Cytoscape 3.9.1筛选获得关键靶点。使用DAVID数据库进行GO功能和KEGG通路的富集分析。利用Autodock Vina软件进行分子对接。结果：共筛选出甘松11种有效成分以及304个作用靶点，获得PVC靶点3 982个，两者取交集共得到181个共同靶点，网络分析显示，甘松作用于PVC的主要有效成分为金合欢素、柚皮素、隐丹参酮、α-香附酮、β-谷甾醇和甘松新酮，核心靶点为VEGFA、AKT1、TP53、PTGS2、STAT3。GO功能富集分析（P<0.05）共获得833个条目；KEGG通路富集分析（P<0.05）共获得153条信号通路，其中在PI3K-Akt信号通路、脂质和动脉粥样硬化、Rap1信号通路等富集较多。分子对接结果表明，甘松主要有效成分与核心靶点均有较好的结合性。结论：甘松可能在抑制心肌结构重构、减少心肌细胞凋亡和纤维化、对抗心肌缺血后再灌注损伤、减缓血管平滑肌细胞复制衰老和增殖迁移方面发挥治疗PVC的作用，而这与育心保脉理论内涵相一致。

随着医药行业的大规模发展,药物活性化合物(Pharmaceutically Active compounds,PhACs)的生产和使用量急剧增加,PhACs残留物会随废水的排放通过生物富集作用危害人类健康。吸附法是一种常用的PhACs处理方法,具有易于操作、成本低廉的优点。废白土(SBE)是油脂脱色后产生的固体废弃物,本质为膨润土,含油量高,如果处置不当,不仅浪费资源,而且污染环境。本课题组前期将SBE进行缺氧热解制得复合材料废白土炭(SBE@C)吸附剂,用于水中污染物的去除,已取得一系列的研究成果。但所用的SBE@C均为粉末状,在水体修复应用中容易损失且难以回收,限制了其应用范围。在此基础上,本研究对粉末SBE@C进行造粒得到颗粒废白土炭(GSBE@C),对其进行酸化及有机改性以提高对有机污染物的吸附性能,用于去除水中两种典型Cl-PhACs(双氯芬酸(DCF)和氯贝酸(CA)),解决了粉末炭吸附剂易于流失、难以回收的难题,对污染https://www.selleck.cn/products/dibutyryl-camp-bucladesine.html水体的修复具有重要价值。本研究主要成果如下:(1)对SBE@C进行造粒研究,以聚四氟乙烯(PTFE)为粘结剂进行造粒时,所得颗粒完整度良好,振荡24 h后未出现碳粉散落;经不同干燥方式进行干燥后,发现105℃烘箱干燥的效果最好,GSBE@C(PTFE)的吸水率达到42.99%;采用酸化协同表面活性剂改性后,材料对DCF的吸附容量从0.34 mg/g增加至2.58 mg/g,大于单一酸化和单一表面活性剂改性时的吸附容量(分别为0.40 mg/g和0.56 mg/g);先造粒再改性的工艺对DCF的吸附容量(3.79 mg/g)明显优于先改性再造粒的工艺(2.58 mg/g)。(2)在H_2SO_4体积分数为12%、液固比为3/1(m L/g)、酸化温度为50℃、表面活性剂CTAB浓度为20 mmol/L、粒径为3×3×1 mm条件下制得的GSBE@C_1(CTAB-H_2SO_4)对DCF的吸附容量为4.26 mg/g,去除率达到90.98%;研究了不同因素(吸附剂投加量、初始p H值、共存离子和不同水体)对材料吸附性能的影响,发现在较宽的p H值范围内,GSBE@C_1(CTAB-H_2SO_4)对DCF都能保持较高的吸附性能;三种阳离子的存在对DCF的吸附均起到抑制作用(抑制效果:Mg~(2+)>Al~(3+)>Na~+);吸附过程符合伪二阶动力学模型和Langmuir等温模型;GSBE@C_1(CTAB-H_2SO_4)的可重复利用性好,经过4次再生后,对DCF的吸附容量从4.99 mg/g下降至4.85 mg/g;吸附机理以孔隙填充作用、静电相互作用,π-π相互作用和H键作用为主。(3)以CA为目标污染物,通过单因素实验确定用于改性GSBE@C的表面活性剂种Vorinostat体外类为CTAC,浓度范围为2-28 mmo/L。采用响应面法优化得到材料的最佳制备条件为:H_2SO_4体积分数为19%、液固比为4/1(m L/g)、CTAC浓度为24.73mmol/L,在此条件下制得的GSBE@C_2(CTAC-H_2SO_4)对CA的吸附容量达到1.54 mg/g;研究了不同因素(吸附剂投加量、初始p H值、共存离子和不同水体)对材料吸附性能的影响,发现随着投加量增加,材料对CA的去除率逐渐增高,但吸附容量逐渐降低;当初始p H值在3.18-5.08之间时,有利于材料对CA的吸附;吸附过程符合伪二阶动力学模型和Freundlich等温模型;GSBE@C_2(CTAC-H_2SO_4)的可重复利用性好,经过4次吸附-解吸后,对CA的吸附容量从1.88 mg/g下降至1.04 mg/g;吸附过程涉及的机理有孔隙填充作用necrobiosis lipoidica、静电相互作用,π-π相互作用和H键作用。(4)研究了不同条件(吸附剂投加量、初始p H值、共存离子和不同水体)下两种材料对单一和二元体系中DCF和CA的吸附性能,发现当GSBE@C_1(CTAB-H_2SO_4)和GSBE@C_2(CTAC-H_2SO_4)的投加量为2 g/L时,在二元体系中对DCF的去除率已分别达到77.94%和99.51%,但对CA的去除效果并不突出,当投加量为5 g/L时,两种材料对CA的去除率分别为62.88%和58.79%;随着初始p H值的增加,两种材料对DCF和CA的单一和二元体系吸附容量的变化趋势基本一致,但单一体系的吸附容量均大于二元体系,可能存在竞争吸附;共存离子的存在对材料吸附DCF的影响较小(吸附容量均在1.90 mg/g以上),而对CA的去除有一定影响,当Na~+浓度为0.1 mol/L时,GSBE@C_1(CTAB-H_2SO_4)对CA的单一和二元吸附容量分别降至1.39 mg/g和1.35 mg/g;两种材料对DCF和CA的单一和二元吸附均符合伪二阶动力学模型;GSBE@C_1(CTAB-H_2SO_4)对DCF的单一和二元吸附过程均更符合Langmuir等温模型;吸附机制以静电相互作用,π-π相互作用和H键作用为主。

背景众所周知,适量的规律性运动有益于健康维护和促进,但剧烈运动或力竭运动(Exhaustive exercise,EE)可通过氧化应激途径引起包括肌肉、肝脏等在内的、以炎症表现为主的多器官组织损伤,且目前对此尚无有效防治措施。近年来研究发现,区域免疫调控在肝脏炎症进程中起着重要作用。肝脏巨噬细胞是肝脏区域免疫调控的重要参与者,在微环境影响下可极化形成两种表型:促炎型(M1,经典活化型)和抗炎型(M2,选择活化型),两种表型的巨噬细胞共同调控肝脏炎症的进程和转归。因此,精确调控肝脏巨噬细胞极化有望成为防治运动诱导的肝脏炎性损伤的重要策略。二氢杨梅素(Dihydromyricetin,DHM)是一种主要存在于新食品原料显齿蛇葡萄(俗称藤茶)茎叶中的黄酮类化合物,藤茶干茎叶中DHM含量高达30%以上。研究发现,DHM具有抗氧化应激、抗肿瘤、改善糖脂代谢等多种健康保护效应,并改善四氯化碳、乙醇等化学物质诱导的肝脏炎性损伤,发挥肝脏保护作用。还有研究发现,DHM可以通过调节巨噬细胞极化,抑制胆固醇积累和炎症小体活化,防治动脉粥样硬化。但DHM对EE诱导的肝脏炎性损伤是否具有保护作用尚不清楚。此外,DHM在体内代谢过于迅速,使其对肝脏的保护作用发挥受到很大限制,因此,迫切需要寻找能延长DHM作用时间的有效手段,从而更好地发挥DHM的护肝效应。近年来,随着材料科学的发展及其与学科交叉融合的深入,多种控释给药体系在延长药物作用时间方面展现出巨大的应用前景。其中,脂质体(Liposomes)作为一种简易、高效的药物递送系统备受关注,通过在脂质体上接枝化学或生物惰性聚合物还可构建长循环脂质体,延长药物作用时间的效果。目前,已有多项研究报道脂质体递送系统可以提高植物化合物的生物利用度,并能够有效延长其发挥作用的时间。但是,基于脂质体构建DHM递送系统及其在保护运动性肝损伤中的应用研究目前尚未见相关报道。目的1、证实DHM对运动性肝损伤的保护作用;2、构建肝富集型DHM脂质体(Dihydromyricetin-Liposomes,DHM-Lipo),深入研究DHM-Lipo的缓释作用、体内分布情况和抗运动性肝损伤的效应;3、阐明DHM-Lipo在炎性环境下对肝脏巨噬细胞极化的调控作用;4、揭示沉默信息调节因子3(Silent mating-type information regulation 2 homolog 3,SIRT3)/缺氧诱导因子-1α(Hypoxia-inducible factor-1 alpha,HIF-1α)信号通路在DHM-Lipo调控巨噬细胞极化表型中的作用。方法1、采用游泳至力竭构建小鼠肝脏炎性损伤模型(简称为运动性肝损伤),腹腔注射2、4、8 mg/kg·BW/d的DHM干预3周,观察力竭小鼠体质量、肝脏指数、病理学指标、肝功能指标、血清和肝脏中的炎症因子表达,评价DHM是否具有减轻运动性肝损伤的作用,并选出DHM干预的最低有效剂量。在此基础上,降低DHM给药频率至每三天一次,探索延长DHM给药间隔Ferrostatin-1体外时间对其发挥运动性肝损伤保护作用的影响。2、基于脂质体构建DHM缓释递送体系,从DHM-Lipo的形态、粒径、体外缓释作用以及生物相容性等方面对其理化性质进行评价,并通过体内实验,对比DHM-Lipo和DHM在相同的干预条件下(每三天给药一次)对运动性肝损伤的抑制作用。进一步通过接枝荧光染料IR-808构建DHM荧光脂质体DHM-Lipo@IR-808,利用小动物活体成像和离体器官成像检测DHM-Lipo在小鼠体内的器官分布情况。3、通过DHM-Lipo@IR-808的荧光示踪,结合肝脏巨噬细胞免疫荧光染色,观察DHM-Lipo在小鼠肝脏巨噬细胞中的分布情况,探索其对肝脏巨噬细胞极化表型的调控作用。在体外实验中利用LPS刺激原代肝脏巨噬细胞和小鼠RAW264.7巨噬细胞,建立巨噬细胞炎症模型,运用流式细胞术等技术进一步探讨DHM在炎性环境下对巨噬细胞极化表型的调控作用。4、运用SIRT3特异性抑制剂、HIF-1α激动剂等,通过转录组学、qRT-PCR和免疫印迹等实验,从体内、体外探讨SIRT3/HIF-1α信号通路在DHM调节炎性环境下肝脏巨噬细胞极化表型中的作用。结果1、DHM可有效抑制小鼠运动性肝损伤,但延长DHM给药间隔时间导致DHM的保护效应显著降低。成功构建小鼠运动性肝损伤模型,主要表现为:肝脏炎性浸润加剧,谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)和天冬氨酸转氨酶(Aspartatetran saminase,AST)等肝功能指标异常,血清和肝脏组织中的肿瘤坏死因子α(Tumor Necrosis Factor-α,TNF-α)、白介素1β(Interleukin-1β,IL-1β)、白介素6(Interleukin-6,IL-6)等炎症因子表达均显著升高。DHM(2、4、8 mg/kg·BW/d)连续干预3周均可有效抑制小鼠运动性肝损伤。然而,延长最低有效剂量DHM(2 mg/kg·BW/d)干预的间隔时间为每三天干预一次时,DHM对运动性肝损伤的保护作用明显减弱,提示DHM代谢过快、体内停留时间短等问题限制了其抗运动性肝损伤作用的发挥。2、基于脂质体构建的DHM缓释递送体系可持久地发挥抗运动性肝损伤作用。成功构建理化性质稳定、生物相容性高的纳米级DHM缓释递送体系(DHM-Lipo)。相较于DHM(2 mg/kg·BW/3d)干预组,DHM-Lipo在相同干预间隔时间的情况下,仍能稳定发挥显著的抗炎护肝作用。运用近红外荧光染料IR808标记DHM-Lipo构建出荧光脂质体DHM-Lipo@IR808,示踪DHM-Lipo在小鼠器官中的分布情况。活体成像和离体器官成像检测均发现DHM-Lipo主要分布在肝脏。提示DHM-Lipo可能通过在肝脏的富集作用,在肝组织中持续缓释DHM,进而发挥更持久的抗炎作用。3、DHM-Lipo聚集于肝脏巨噬细胞,并调控巨噬细胞的免疫表型由促炎型(M1)向抗炎型(M2)极化。运用DHM-Lipo@IR808示踪,结合巨噬细胞免疫荧光染色检测发现DHM-Lipo可在肝脏巨噬细胞中聚集。通过M1/M2标志分子与巨噬细胞标志分子的免疫荧光染色或流式细胞术检测发现,力竭游泳组小鼠肝脏中M1型巨噬细胞较对照组显著增加,DHM-Lipo干预组较力竭模型组小鼠肝脏M1型巨噬细胞明显减少,而M2型巨噬细胞显著增加。在体外巨噬细胞炎症CX-5461模型中,通过流式细胞术等检测发现,DHM可以降低M1型标志分子表达水平且上调M2型标志分子表达水平,说明DHM-Lipo可聚集于肝脏巨噬细胞,并调控炎性环境下肝巨噬细胞由M1型向M2型极化。4、DHM通过SIRT3/HIF-1Interface bioreactorα相关信号通路调控巨噬细胞表型极化。DHM干预巨噬细胞炎症模型,转录组学分析发现DHM有显著抗炎作用,且调控代谢的关键分子SIRT3和HIF-1α是重要的差异表达基因。体内、体外实验验证发现炎症模型组的SIRT3表达明显受到抑制,同时HIF-1α表达升高;而DHM-Lipo和DHM干预可增加SIRT3表达,降低HIF-1α表达水平。进一步,采用SIRT3抑制剂和HIF-1α激动剂处理后,结合转录组学分析,qRT-PCR、WB、免疫荧光等检测发现,DHM可以通过激活SIRT3/HIF-1α信号通路抑制糖酵解,进而抑制巨噬细胞向M1型极化。结论本研究发现,DHM具有抑制小鼠运动性肝损伤的作用,但是代谢迅速限制了DHM抗炎作用的持久发挥。运用脂质体构建的DHM缓释递送体系DHM-Lipo通过在肝脏组织及肝巨噬细胞中的聚集作用和缓释作用延长了DHM抗炎时间。DHM可能通过抑制巨噬细胞糖酵解代谢,使其极化表型由促炎的M1型向抗炎的M2型转换,从而抑制运动性肝炎。此外,还揭示了SIRT3/HIF-1α信号通路是DHM抑制肝巨噬细胞M1型极化的关键分子机制。本研究为DHM防治运动性肝炎提供了新思路,也为DHM调控肝脏区域免疫的研究奠定了实验基础。

目的：基于网络药理学和文献计量学研究肌肽对头皮不适症状的护理功效和机制及其当前的研究进展。方法：通过SwissTarget Prediction平台预测肌肽的潜在作用靶点，基于Genecards数据库和OMIM数据库检索头皮相关不适症状的潜在发病靶点，然后利用R软件获取肌肽和头皮不适症状的交集靶点，即肌肽对KD025头皮护理的潜在作用靶点，借助STRING平台对交集靶点的蛋白互作可视化呈现，利用Cytoscape软件的网络分析工具筛选出关键靶点。对交集靶点进行GO和KEGG富集分析，剖析肌肽在头皮护理上的潜在功效及其作用机制。通过文献计量学分析了近10年肌肽的研究现状及后期研究趋势。结果：通过网络药理学分析，获取了肌肽与头皮GW-572016生产商不适相关疾病的交集靶点31个，关键靶点主要有EGFR、ICAM1、NOS3、PPARG、ITGB2、ITGB3和LCK等，生物过程主要有359条，细胞组成主要有33条，分子功能主要有50条，涉及的通路主要有NF-κB信号通路、精氨酸生物合成、NF-κB信号通路、细胞黏附、HIF-1信号通路和JAK-STAT信号通路等。通过文献计量学分析，共纳入531篇文献，年发文量稳定在50篇左右，主要研究领域是医药相关Biomimetic materials领域，主要专业是神经病学等。结论：肌肽可能通过NF-κB信号通路和JAK-STAT信号通路等多途径发挥保护头皮的功效，当前针对肌肽功效的探索着重于医药领域，在头皮护理方面仍具有较大研究前景。

[目的]基于数据挖掘方法，探究从瘀论治系统性红斑狼疮的用药和组方规律。[方法]通过文献检索，收集从血瘀Dibutyryl-cAMP研究购买论治系统性红斑狼疮的中药处方，初步筛选、统计后进行聚类分析、关联分析和复杂网络分析，得到核心处方。[结果]本研究共纳入处方229首，中药282味，其中高频中药30味。使用频次最高的中药依次为生地黄、牡丹皮、赤芍和丹参；四气属寒的中药种类最多，属温、平者次之；五味以甘、苦居多；归经以肝经最多，其次为心、肾经；功效类别以清热、补虚、活血化瘀居多。核心处方为：生地黄、牡丹皮、赤芍、BIBW2992白花蛇舌草、甘草、丹参、黄芪，聚类分析得到8项分类组合。[结论]核心处方以活血、清热、益气三效并举，调节系统性红斑狼疮Hepatoprotective activities患者的免疫功能，改善血液循环，并能够减少相关药物的不良反应。