RAF信号通路

[目的]基于数据挖掘方法，探究从瘀论治系统性红斑狼疮的用药和组方规律。[方法]通过文献检索，收集从血瘀Dibutyryl-cAMP研究购买论治系统性红斑狼疮的中药处方，初步筛选、统计后进行聚类分析、关联分析和复杂网络分析，得到核心处方。[结果]本研究共纳入处方229首，中药282味，其中高频中药30味。使用频次最高的中药依次为生地黄、牡丹皮、赤芍和丹参；四气属寒的中药种类最多，属温、平者次之；五味以甘、苦居多；归经以肝经最多，其次为心、肾经；功效类别以清热、补虚、活血化瘀居多。核心处方为：生地黄、牡丹皮、赤芍、BIBW2992白花蛇舌草、甘草、丹参、黄芪，聚类分析得到8项分类组合。[结论]核心处方以活血、清热、益气三效并举，调节系统性红斑狼疮Hepatoprotective activities患者的免疫功能，改善血液循环，并能够减少相关药物的不良反应。

目的 探讨布拉氏酵母菌辅助含铋剂四联疗法对幽门螺杆菌（Hp）首次根除失败消化性溃疡（PU）患者的治疗效果及其对Hp根除率、复发率的影响。方法 选取2020年2月至2022年5月本院收治的62例Hp首次根除失败PU患者为研究对象，采用奇偶数分组法分为对照获悉更多组31例、研究组31例。对照组予以含铋剂四联疗法治疗，研究组予以布拉氏酵母菌辅助含铋剂四联疗法治疗。对比分析两组临床疗效、Hp根除率及复发率。分析治疗前后两组溃疡直径、临床症状评分及胃泌素相关指标、炎性因子、肠黏膜屏障功能指标水平。对比两MK-2206体外组不良反应发生率。结果 研究组总有效率、不良反应发生率、溃疡直径、临床症状评分与对照组比较无明显差异（P> 0.05）；研究组Hp根除率高于对照组，Hp复发率低于对照组（P <0.05）；治疗后研究组血清GAS、CRP、TNF-α、IL-6、LPS、D-乳酸水平低于对照组，血清Hbio-based polymerNP、MTL水平高于对照组（P <0.05）。结论 布拉氏酵母菌辅助含铋剂四联疗法治疗Hp首次根除失败PU患者，可提高Hp根除率、降低Hp复发率，并可改善胃泌素相关指标水平，抑制炎性反应，提高肠黏膜屏障功能，且具有一定安全性。

炎症性肠病（IBD）是一组以慢性肠道炎症为主要特征的全球性疾病，包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），目前病因和发病机制尚不完全清楚。线粒体是细胞中的重要器官，研究发现，线粒体膜电位下降、腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）产生减少、氧化应激加剧等现象可能促使免疫系统的异常激活，引起肠道黏膜屏障的受损，导致IBD的发生，并加速炎症进展。中药含有多种生物活性成分，具有修复线粒体功能、抑制炎症反应的潜力。因此本文基于线粒体功能对中医药防点击此处治炎症性肠病进行总结梳理，发现中医药对线粒体具有缓解氧化应激、调控线粒体自噬等作用，从而发nonsense-mediated mRNA decay挥抗炎、抗氧化、减轻肠黏膜损伤、延缓病情的作用，且中医药调控线粒体DNA(mtDNA)突变涉及到的炎-癌转化机制是当前的研MDV3100采购究热点。

目的 探讨三仁汤对幽门螺杆菌(Helicobacter pyselleckchem CHIR-99021lori,Hp)相关性胃炎脾胃湿热证大鼠消化吸收功能及Akt/NF-κB通路的影响。方法 72只Wistar大鼠随机分为空白组(n=12)和造模组(n=60)，以复合因素[劳倦+饮食+苦寒药+环境+生物因子(Hp菌液)]构建幽门螺杆菌相关性胃炎(Hp associated gastritis,HAG)脾胃湿热证大鼠模型。造模成功后，将造模大鼠随机分为模型组、四联疗法组(奥美拉唑2 mg·kg~(-1)+阿莫西林100 mg·kg~(-1)+克拉霉素50 mg·kg~(-1)+胶体果胶秘胶囊35 mg·kg~(-1))、三仁汤低、中、高剂量组(3,7.5,15 g·kg~(-1)DENTAL BIOLOGY)，各组连续给药21 d。实验过程中观察大鼠一般情况；快速尿素酶试验检测Hp定植；HE染色观察胃黏膜炎症情况；TUNEL检测胃黏膜组织细胞凋亡；ELISA检测血清Ghrelin、IFN-γ、MTL、GAS、IL-4、IL-10含量；Western blotting检测胃黏膜组织caspase-3、Bax、Bcl-2、cAMP、Akt、p-Akt、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达；Real-time PCR检测胃黏膜组织Akt、NF-κB p65 mRNA表达。结果 与空白组比较，模型组大鼠黏膜组织明显损伤，Hp定植率、细胞凋亡、胃黏膜组织caspase-3、Bax、p-Akt、p-NF-κB p65蛋白表达、胃黏膜组织Akt、NF-κB p65 mRNA表达及血清IFN-γ含量明显升高，胃黏膜组织Bcl-2蛋白表达及血清Ghrelin、MTL、GAS、IL-4、IL-10含量明显降低(P<0.01)；与模型组比较，三仁汤高剂量组大鼠黏膜组织损伤明显改善，Hp定植率、细胞凋亡、胃黏膜组织caspase-3、Bax、p-Akt、p-NF-κB p65蛋白表达、胃黏膜组织Akt、NF-κB p65 mRNA表达及血清ICaptisol使用方法FN-γ含量明显降低，胃黏膜组织Bcl-2蛋白表达及血清Ghrelin、MTL、GAS、IL-4、IL-10含量明显升高(P<0.05)。结论 三仁汤可改善HAG脾胃湿热证大鼠症状，抑制炎症反应及功能性消化不良，作用机制可能与调控Akt/NF-κB通路有关。

目的:探讨达芬奇手术机器人辅助肝门部胆管癌根治术的可行性、安全性及短期Torin 1临床疗效。方法:回顾性收集2021年7月至2022年4月同一temporal artery biopsy手术团队完成的6例机器人辅助肝门部胆管癌根治术的临床资料，分析手术及并发症情况。结果:6例患者均顺利完成机器人辅助肝门部胆管癌根治术Enasidenib分子式，无中转开腹。其中Bismuth-Corlette分型Ⅰ型2例、Ⅱ型4例。手术时间平均(318.00±36.16)min,术中出血量120(100,225)mL,无术中输血病例，术后首次排气时间(4.33±1.15)d,术后平均住院(11.00±2.12)d。术后病理均为胆管腺癌，切缘均为阴性，淋巴结清扫数量(9.50±2.12)枚。术后发生肺部感染1例、腹腔积液1例，均经对症治疗后痊愈，无Clavien-DindoⅢ级及以上并发症发生，无围手术期死亡病例。6例患者均未见复发。结论:选择合适的病例，由经验丰富的外科医生施术，机器人辅助根治性手术治疗肝门部胆管癌是安全、可行的，短期临床疗效良好，值得进一步探索。

目的:观察温肺降浊方对血管性痴呆(VaD)模型大鼠细胞外调节蛋白激酶(ERK1/2)信号通路的影响，探讨其治疗VaD可能的相关作用机制。方法:将雄性SD大鼠随机分为假手术组和模型组(等体积0.9%氯化钠溶液灌胃),温肺降浊方低、中、高剂量组(1.NSC1250665、3、6 ml剂量灌胃)。观察造模后大鼠水迷宫评分和HE病理变化，免疫组化、RT-qPCR和Western blot检测海马组织中ERK1/2、钙蛋白酶(Calpain)、Bcl-2关联死亡启动子重组蛋白(Bad)、B淋巴细胞瘤-xl(Bcl-xl)蛋白和mRNA表达情况。结果:与假手术组相比，模型组和温肺降浊方各剂量组大鼠逃避high-biomass economic plants潜伏期延长、穿越平台次数缩短(P<0.05),海马组织形态稀疏、水肿及核缩小；海马组织ERKBlebbistatin细胞培养1/2、Calpain、Bad蛋白和mRNA表达升高(P<0.05),Bcl-xl蛋白和mRNA表达下降(P<0.05)。与模型组比较，温肺降浊方高剂量组大鼠逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增加(P<0.05),海马组织形态逐渐紧密、水肿减少，数量增多；海马组织ERK1/2、Calpain、Bad蛋白和mRNA表达下降(P<0.05),Bcl-xl蛋白和mRNA表达升高(P<0.05)。结论:血管性痴呆可能与大鼠海马中的ERK1/2、Calpain、Bad蛋白升高及Bcl-xl蛋白降低有关，温肺降浊方可以抑制VaD大鼠海马中的ERK1/2通路激活，减少神经细胞凋亡，延缓疾病进展，改善血管性痴呆大鼠的学习记忆能力。

目的:青少年抑郁障碍患者非自杀性自我伤害(NSSI)行为发生机制尚不明确,相关危险因素也尚在研究阶段,本研究旨在通过分析伴NSSI行为的青少年抑郁障碍患者临床基本资料,建立青少年抑郁障碍患者NSSI行为的临床预测模型,加强对入院患者发生NSSI行为风险的初步评估,有针对性的预防住院期间NSSI行为的发生,进一步减少自杀等不良事件的出现。方法:回顾性收集2021年1月1日至2021年12月31日期间深圳市精神卫生中心儿少科抑郁障碍住院患者,共纳入366例。根据《精神障碍诊断与统计手册(第五版)》DSM-5诊断标准,将患者分为伴NSSI行为组(n=289),不伴NSSI行为组(n=77)。将366例患者按7:3比例随机划分为训练集(n=258)和验证集(n=108)selleckchem收集患者的临床资料。使用Logistic回归分析筛选出伴NSSI行为青少年抑郁障碍患者的预测变量,建立预测模型。使用受试者工作特征(ROC)曲线下面积(AUC)评估训练集和验证集模型的区分度,使用校准曲线评估训练集和验证集模型的校准度,使用Homser-Lemeshow(HL)拟合优度检验评估模型的拟合情况,使用决策曲线分析(DCA)评价预测模型的临床获益情况。结果:患病期间青少年抑郁障碍患者NSSI行为检出率为77.52%,最终筛选出性别(β=1.734,OR=5.561,95%CI:2.678～11.964)、受教育程度(β=0.864,OR=2.737,95%CI:1.174～4.795)、自杀未遂史(β=0.932,OR=2.539,95%CI:1.253～5.144)、独生子女(β=0.745,OR=2.106,95%CI:1.029～4.Biomacromolecular damage311)、抑郁严重程度(β=0.056,OR=1.058,95%CI:1.025～1.092)等5个预测变量(P均<0.05)。ROC曲线训练集AUC为0.80selleck合成8(95%CI:0.746～0.870),截断值为0.824,灵敏度为0.828,特异度为0.670。HL检验显示出较好的拟合度(P=0.832)。DCA曲线提示存在临床净收益。验证集AUC为0.722(95%CI:0.581～0.864),截断值为0.732,灵敏度为0.632,特异度为0.820。HL检验显示出较好的拟合度(P=0.561)。结论:性别、受教育程度、抑郁严重程度、自杀未遂史、独生子女为伴NSSI行为青少年抑郁障碍患者的独立预测变量,构建出以临床特征为基本变量的列线图,模型具有良好的敏感性和特异性。

目的 探究高血压患者幽门螺杆菌(Hp)感染对颈动脉粥样硬化(CAS)影响及与整联蛋白α亚基1(ITGA1)基因多态性的关联性。方法 选取2019年1月-2021年9月衡水市人民医院118例高血压住院患者，根据Hp ~(14)C呼气试验结果分为感染组(n=71)和对照组(n=47)。比较两组患者血压、血脂、ITGA1基因多态性、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、CAS发生率及严重程度，采用Sanger双脱氧链终止法对ITGA1基因(rs2447867位点)进行基因检测分型，采用多因素Logistic回归分析探究颈动脉粥样硬化影响因素。结果 感染组患者收缩压、舒张压及血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均高于对照组(P<0.05);感染组患者IMT、CAS发生率及严重程度均高于对照组(P<0.05);感染组患者ITGA1基因rs2447867位点CC基因型及C等位基因频率高于对照组，TT基因型及T等位基因低于对照组RAD001纯度(P<0.05);与Hp感染阴性者比，Hp感染阳性者CAS风险升高(OR=2.3https://www.selleck.cn/products/gw4869.html75,95%CI 1.148～4.914),与ITGA1 CC基因型相比，TT基因型者CAS风险下降(OR=0.406,95%CI 0.180～0.915)。结论 合并Hp感染可能引起高血压患者血压升高、血脂代谢紊乱，增加CAS发生率及严重程度，而ITGA1基因rs2447867位点基因多态性Phylogenetic analyses与Hp感染易感性有关，携带TT基因型可能降低CAS风险。

目的:探讨紫癜性肾炎(henoch-sDermato oncologychonlein purpura nephritis, HSPN)患儿血尿酸水平与临床及病理的关系。方法:回顾性分析2007年—2020年哈尔滨医科大学附属第二医院HSPN患儿的病例资料。结果:共纳入67例HSPN患儿，男34例，女33例，年龄6～18岁。其中，正PF-6463922体内常尿酸组40例，高尿酸血症组27例。与正常尿酸组相比，高尿酸血症组胱抑素C、三酰甘油、24 h尿蛋白定量、血肌酐和血浆纤维蛋白原水平较高，血清白蛋白水平较低，差异具有统计学意义。在不同的临床分型间，孤立性蛋白尿型、孤立性血尿型、急性肾炎型、血尿和蛋白尿型血尿酸水平均低于肾病综合征型。与正常尿酸组相比，高尿酸血症组病理分级、肾小球硬化/黏连比例及新月体形成比例较高，肾小管间质损害程度较重，差异Gefitinib-based PROTAC 3分子量具有统计学意义。结论:HSPN患儿中合并高尿酸血症者肾功能下降更明显，肾小球与肾小管损伤更严重，且肾病综合征型患儿血尿酸水平较高。血尿酸可能是评估HSPN患儿肾脏损伤程度及预后的重要指标之一。

目的:糖尿病肾病(DKD)是继发性肾病主要病因之一，正在成为全球终末期肾病的主要原因，其潜在发病机制及关键基因有待深入探索，本研究旨在进一步探讨其发病的关键基因。方法:从高通量功能基因组数据库(GEO)中获取DKD肾小球相关表达数据集GSE30528和GSE96804,筛选两个数据集共有的差异性基因。通过基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析上述差异基因的生物Milk bioactive peptides学作用。利用STRING数据库构建蛋白互作网络(PPI),并筛选关键基因。通过Nephroseq数据库对关键基因进行验证，分析与DKD临床特征的相关性。结果:数据集GSE30528和GSE96804筛出共有差异基因64个，其中包含41个表达上调基因和23个表达下调基因。GO富集主要集中在非膜结合细胞器组件、上皮细胞发育、内吞囊泡、质膜外侧及GTP酶结合等。本KEGG信号通路分析主要涉及的信号通路见于吞噬体(phagosome)、PPAR信号通路(PPAR signaling pathway)及胆固醇代谢(cholesterol metabolism)等方面。PPI网络筛选前10个关键基因为VSIG4、MS4A4A、CD163、MRC1、FOLR2、FOS、SPP1、MS4A6A、MMP7及SOX9,其中CD163、FOLR2、MS4A4A及MS4A6A的mRNA表达与DKD患者的血肌酐(SCr)水平呈正相关性。结论:DKD的发病机制涉及到多种生物学过程及多种信号通路获悉更多，VSIG4、MMP7、CD163、FOLR2、MS4A4A、MS4A6AImmunology & Inflammation抑制剂等差异性基因可能参与了DKD的发生发展。