RAF信号通路

骨质疏松症（osteoporosis,OP）是一种以骨量减少、骨脆性增加为特征的慢性老年性骨病，诱发因素较多且发病机制复杂。探究OP机制，提高临Zinc-based biomaterials床疗效一直是生命科学领域的研究热点。近年来研究发现线粒体在OP发病机制中具有重要意义。线粒体能量代谢、线粒体氧化应激、线粒体自噬、线粒体介导的凋亡、线粒体动力学等功能异常均可通过不同信号通路、细胞因子及蛋白质表达干预骨髓间充质干细胞分化命运，调控成骨细胞活性及增殖分化，启动破骨细胞凋亡程序。因此以线https://www.selleck.cn/products/Puromycin-2HCl.html粒体为靶点，调节线粒体能量代谢、氧化应激、自噬、动力学等功能，诱导骨髓间充质干细胞成骨分化，促进成骨细胞分化与矿化，诱导破骨细胞凋亡是防治OP的潜在策略。该文查阅国内外相关文献，就线粒体功能障碍在OP中的作BYL719小鼠用机制作一综述，以期为进一步研究奠定基础。

背景:随着肾移植手术技术的不断提高和免疫抑制剂的进步,肾移植短期疗效显著,但长期存活率未见明显改善。近50%的移植肾在术后10年左右出现移植肾功能衰竭进而需要重新恢复血液透析或二次移植治疗。近年来,非免疫因素的肾脏纤维化导致慢性移植肾失功备受关注,也是增加肾移植长期带功存活的难点。肾小管是肾脏重吸收和分泌功能的主要承担者。小管上皮细胞作为肾小管间质固有细胞高度参与肾脏损伤后的修复或纤维化过程。这些细胞主要依靠脂肪酸氧化提供能量。肾脏脂肪酸氧化受损是慢性肾病、癌症和纤维化等多种疾病发展进程中的常见特征。近期研究表明,肾小管上皮细胞中低水平的脂肪酸氧化能力与小管间质纤维化相关。糖酵解增加则会导致乳酸和脂质积累,进而加重酸中毒、组织损伤和纤维化。急性肾损伤和糖尿病肾病中糖酵解中间产物堆积导致有毒终端产物的生成,从而加剧纤维化进展。因此,糖脂代谢稳态对于维持肾脏正常功能至关重要,但其与移植肾纤维化之间的关系尚不明确。靶向恢复糖脂代谢稳态延缓移植肾纤维化进展是否可行以及具体疗效也有待进一步研究。肝激酶B1(liver kinase B1,LKB1)作为一种肿瘤抑制因子,与其最重要的下游靶点AMP依赖的蛋白激酶(adenosine 5’-monophosphate(AMP)-activated protein kinase,AMPK)是葡萄糖和脂肪酸代谢的关键调节枢纽,参与调控细胞极性、细胞周期阻滞、凋亡、能量代谢和造血干细胞维持等多种生物学进程。其信号通路受损导致的糖脂代谢紊乱可能在移植肾纤维化进程中发挥重要作用,但具体机制尚不清楚。目的:首先,验证移植肾纤维化中是否存在糖脂代谢紊乱以及LKB1-AMPK通路调控的糖酵解和脂肪酸氧化与移植肾纤维化之间的关系;其次,进一步明确LKB1-AMPK信号通路参与移植肾纤维化的具体机制;最后,探索靶向LKB1-AMPK信号通路恢复糖脂代谢稳态能否减轻移植肾纤维化并评价其保护肾功能的具体疗效,为延缓移植肾纤维化提供新的治疗策略和理论依据,为临床移植肾失功的防治及增加移植肾长期带功存活提供新的思路。方法:第一部分LKB1-AMPK信号通路受损导致糖脂代谢紊乱促进移植肾纤维化1.构建Brown Norway大鼠肾移植模型并进行移植肾非靶向代谢组学测序,明确纤维化的移植肾中是否存在糖脂代谢紊乱;2.获取临床移植肾穿刺样本的连续切片进行Masson和LKBProtein Tyrosine Kinase抑制剂1、p-AMPK的免疫组化染色,并结合公共数据库的移植肾基因组测序结果分析,明确LKB1-AMPK通路是否与移植肾纤维化程度相关;3.构建敲低LKB1的人肾近端小管上皮细胞HK-2(HK-2-shLKB1)和大鼠肾小管上皮细胞NRK(NRK-shLKB1)的稳转细胞系,并通过油红O和尼罗红染色观察细胞脂肪酸代谢改变,通过检测细胞外酸化率观察糖酵解能力改变情况;4.通过western blot及RT-qPCR技术明确shLKB1对HK-2和NRK细胞胶原分泌和细胞外基质(extracellular matrix,ECM)重塑的影响;5.通过细胞划痕实验、Transwell细胞迁移实验、鬼笔环肽细胞骨架染色、western blot和RT-qPCR技术明确shLKB1对HK-2和NRK细胞上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)的影响;第二部分LKB1-AMPK信号通路受损导致移植肾纤维化的机制研究1.通过western blot、临床移植肾穿刺样本的连续切片进行Masson和过氧化物酶体增殖物激活受体α(perixisome proliferation-activated receptor alpha,PPARα)的免疫组化染色结果明确LKB1-AMPK-PPARα轴与移植肾纤维化程度的相关性;2.通过油红O、尼罗红染色、细胞ATP含量测定等方法明确应用非诺贝特靶向激活PPARα能否逆转shLKB1导致的脂肪酸代谢紊乱;3.通过western blot、RT-qPCR和细胞免疫荧光技术明确非诺贝特靶向激活PPARα能否逆转LKB1-AMPK-PPARα信号通路受损导致的胶原分泌增加、ECM重塑以及EMT进程;4.临床移植肾穿刺样本的连续切片进行Masson和LKB1、酰基辅酶A氧化酶1(acyl-Co A Oxidase 1,ACOX1)的免疫组化染色,并结合公共数据库的移植肾基因组测序、western blot结果分析,明确脂肪酸β氧化过氧化物酶体途径的LKB1-AMPK-PPARα-ACOX1通路是否与移植肾纤维化程度相关;5.构建敲低ACOX1的HK-2稳转细胞系(HK-2-shACOX1),明确ACOX1与纤维化的相关性;6.通过western blot、RT-qPCR和细胞免疫荧光技术明确过表达ACOX1能否逆转LKB1-AMPK-PPARα-ACOX1信号通路受损导致的胶原分泌增加、ECM重塑以及EMT进程;7.通过对HK-2-shACOX1细胞进行RNA sequence、western blot、RT-qPCR和对临床移植肾穿刺样本的连续切片进行Masson和己糖激酶1(hexokinase 1,HK1)的免疫组化染色,并结合公共数据库移植肾基因组测序结果分析,明确调控糖酵解的LKB1-AMPK-HK1通路是否与移植肾纤维化程度相关;8.通过western blot、RT-qPCR和细胞免疫荧光技术明确应用2-DG抑制糖酵解能否逆转LKB1-AMPK通路受损导致的肾小管上皮细胞胶原分泌增加、ECM重塑以及EMT进程;第三部分药物靶向恢复糖脂代谢稳态抑制移植肾纤维化1.通过western blot、RT-qPCR、油红O染色、尼罗红染色、细胞外酸化率测定、细胞ATP含量测定等方法明确应用A769662靶向激活AMPK能否调控肾小管上皮细胞的糖脂代谢紊乱;2.通过western blot、RT-qPCR和细胞免疫荧光技术明确应用A769662靶向激活AMPK恢复糖脂代谢稳态能否逆转LKB1-AMPK通路受损导致的肾小管上皮细胞胶原分泌增加、ECM重塑以及EMT进程;3.通过PAS染色、ELISA法测定TNF-α/IL-1β/MCP1、免疫组织化学染色及western blot检测IL-6及TNF-α明确应用二甲双胍处理能否减轻移植肾炎症反应;4.构建Brown Norway大鼠肾移植模型并应用非诺贝特、2-DG或二甲双胍处理,验证上述体外实验结果和对肾功能的保护作用。结果:第一部分LKB1-AMPK信号通路受损导致糖脂代谢紊乱促进移植肾纤维化1.Brown Norway大鼠移植肾中糖类化合物减少、脂质积累明显增加,证实发生了糖脂代谢紊乱;2.临床移植肾样本中LKB1和p-AMPK染色阴性区域的纤维化明显增加,公共数据库测序结果也表明LKB1、AMPK转录Laboratory Supplies and Consumables水平与移植肾纤维化程度呈负相关(P<0.05),表明移植肾中存在LKB1-AMPK信号通路受损并与纤维化相关;3.HK-2-shLKB1和NRK-shLKB1细胞中脂质积累和细胞外酸化率明显增加,表明其脂肪酸氧化能力受损的同时糖酵解能力增加;4.shLKB1导致HK-2和NRK细胞Ⅰ、Ⅳ型胶原分泌和ECM重塑相关基因的RNA和蛋白水平均增加;5.shLKB1导致HK-2和NRK细胞迁移能力增加、细胞形态由上皮细胞典型的鹅卵石样转变为纺锤形外观、EMT相关基因的RNA和蛋白水Z-VAD-FMK作用平增加,证实发生了EMT;第二部分LKB1-AMPK信号通路受损导致移植肾纤维化的机制研究1.临床移植肾样本中PPARα染色阴性区域纤维化明显增加以及shLKB1能够导致PPARα表达降低均证实PPARα作为LKB1-AMPK下游参与纤维化进程;2.非诺贝特靶向激活PPARα能够逆转shLKB1导致的细胞脂质积累和ATP含量下降;3.非诺贝特靶向激活PPARα能够逆转LKB1-AMPK-PPARα信号通路受损导致的Ⅰ、Ⅳ型胶原分泌增加、ECM重塑以及EMT进程;4.临床移植肾样本中ACOX1染色阴性区域纤维化明显增加、ACOX1与LKB1高度共定位以及shLKB1导致ACOX1表达降低证实ACOX1作为LKB1-AMPK-PPARα下游参与纤维化进程;5.shACOX1导致肾小管上皮细胞胶原分泌增加、ECM重塑以及EMT;6.过表达ACOX1能够逆转LKB1-AMPK-PPARα-ACOX1信号通路受损导致的胶原分泌增加、ECM重塑以及EMT进程;7.shACOX1后糖酵解相关基因转录水平明显增加,2-DG处理能够明显抑制胶原分泌相关基因的RNA水平;公共数据库分析也表明糖酵解关键酶基因的转录水平与移植肾纤维化程度呈负相关(P<0.05);同时临床移植肾穿刺样本中HK1染色阳性区域纤维化明显增加,这些结果表明LKB1-AMPK通路受损导致的纤维化与糖酵解增加有关;8.应用2-DG抑制糖酵解能够逆转LKB1-AMPK通路受损导致的肾小管上皮细胞Ⅰ、Ⅳ型胶原分泌增加、ECM重塑以及EMT进程;第三部分药物靶向恢复糖脂代谢稳态抑制移植肾纤维化1.应用A769662靶向激活AMPK能够减少细胞脂质沉积、降低细胞外酸化率并增加细胞ATP含量,证实其可以逆转肾小管上皮细胞的糖脂代谢紊乱;2.应用A769662靶向激活AMPK恢复糖脂代谢稳态能够逆转LKB1-AMPK通路受损导致的肾小管上皮细胞Ⅰ、Ⅳ型胶原分泌增加、ECM重塑以及EMT进程;3.二甲双胍处理能够减轻移植肾炎细胞浸润、组织TNF-α/IL-1β/MCP1/IL-6的水平,减轻移植肾炎症反应;4.体内实验证明在接受肾移植的Brown Norway大鼠中应用非诺贝特、2-DG或二甲双胍能够减轻移植肾纤维化并保护肾功能,其中二甲双胍的疗效最为显著。结论:1.纤维化移植肾中存在糖脂代谢紊乱,且与肾小管上皮细胞LKB1-AMPK信号通路受损相关;2.LKB1-AMPK信号通路受损导致肾小管上皮细胞发生EMT进而增加Ⅰ、Ⅳ型胶原分泌和ECM重塑;3.移植肾中主要是PPARα-ACOX1催化的过氧化物酶体途径脂肪酸β-氧化受损以及HK1催化的糖酵解增加导致糖脂代谢异常;4.应用非诺贝特、2-DG和二甲双胍靶向恢复糖脂代谢稳态均能够在一定程度上延缓移植肾纤维化,其中二甲双胍还能减轻炎症反应,对于保护肾功能具有更好的疗效。这些结果为理解移植肾纤维化复杂的分子机制提供了新的视角,为延缓移植肾纤维化增加移植肾带功时长提供了新的治疗策略。

目的 从公共财政视角出发分析经济可及性对抑郁障碍患者门诊和住院服务利用次数的影响，并探究提高患者卫生服务经济可及性的有效途径。方法 通过方便取样，在确认细节广州市三家三甲医院精神科门诊患者中选取单纯抑郁障碍患者250例进行问卷调查，调查其卫生服务利用现状。通过泊松回归分析经济可及性(参加基本医疗保险情况、获得医疗救助情况)对其门诊和住院服务利用次数的影响。结果 调查对象过去一个月门诊服务利用次数的中位数为2次(P_(25),P_(75):1,2次);过去一年住院服务利用次数的中位数为0次(P_(25),P_(75):0,1次)。泊松回归结果显示，相比于自费患者，基本医疗保险参保患者的门诊(MCR=1.41,95%CI:1.07～1.87,P=0.016)、住院(MCR=2.62,95%CI:1.53～4.79,P<0.001)服务利用次数都更多；与未获得医疗救助的患者相比，获得医疗救助的患者(MCR=1structured medication review.56,95%CI:1.21～1selleck HPLC.99,P<0.001)门诊服务利用次数更多。结论 经济可及性是影响抑郁障碍患者门诊和住院服务利用的重要因素。建议扩大基本医疗保险制度和医疗救助制度的公共财政支出规模，完善抑郁障碍患者基本医疗保险待遇保障和医疗救助机制，从而提高抑郁障碍患者卫生服务可及性。

背景：目前研究证实，灵孢多糖可促进神经退行性相关疾病的神经再生。神经退行性疾病的发生与线粒体功能失调密切相关，但灵孢多糖对神经退行性疾病的细胞凋亡及线粒体功能的调控作用尚不明确。目的：探索灵孢多糖对过氧化氢诱导的SH-SY5Y细胞凋亡及线粒体功能障碍的调控作用及机制。方法：SH-SY5Y细胞分为3组：对照组，过氧化氢组，灵孢多糖组。对照组细胞正常培养，过氧化氢组细胞用300μmol/L过氧化氢处理24 h，灵孢多糖组先用300μg/μL灵孢多糖干预一两个小时，然后加入300μmol/L过氧化氢干预24 h，干预结束后用JC-1试剂盒检测线粒体膜电位，TUNEL染色试剂盒检测细胞凋亡情况，丙二醛试LGK-974说明书剂盒和超氧化物歧化酶试剂盒检测丙二醛和超氧化物歧化酶活性，免疫荧光染色法和Western blot法检测凋亡、线粒体动力学相关蛋白的表达。结果与结论：(1)与对照组相比，过氧化氢组线粒体膜电位和超氧化歧化酶活性显著降低，细胞凋亡率、丙二醇水平显著增高，差异均有显著性意义(P <0.05)；与过氧化氢组相比，灵孢多糖组线粒体膜电位和超氧化歧化酶活性显著增高，细胞凋亡率、丙二醛水平显著下降，差异均有显著性意义(P <0.05)；(2)与对照组相比，过氧化氢组促凋亡蛋白Bax和Caspase-3的表达显著增加，抗凋亡蛋白Bcl-2的表达显著下降，差异均有显著性意义(P <0.05)；与过氧化氢组相比，灵孢多糖组促凋亡蛋白Bax、Caspase-3的表达显著降低，抗凋亡蛋白Bcl-2的表达显著增加，差异均有显著性意义(P <0.05)；(3)与对照组相比，过氧化氢组线粒体分裂蛋白Fis1与线粒体动力学蛋白p-Drp1的表达均显著增高，线粒体融合蛋白OPA1、Mfn1、Mfn2的表达均显RP56976半抑制浓度著降低，差异均有显著性意义(P <0.05)；与过氧化氢组相比，灵孢多糖组线粒体分裂蛋白Fis1与线粒体动力学蛋白p-Drp1的表达显著降低，线粒体融合蛋白OPA1、Mfn1、Mfn2的表达显著增高，差异均有显著性意义(blood‐based biomarkersP <0.05)；(4)以上结果证实，灵孢多糖可通过改善线粒体功能障碍以减轻过氧化氢诱导的SH-SY5Y细胞氧化应激损伤和细胞凋亡。

目的:探究美他多辛治疗对急性酒精中毒患者的影响。方法:选取2020年1月至2022年12月我院急诊收治的104例急性酒精中毒患者为研究对象，采用随机数字表法分为常规组(n=52)和美他多辛组(n=52)。对照组给予常规治疗，观察组常规治疗基础上给予美他多辛治疗。记录两组患者临床指标(苏醒时间、症状消失时间),比较治疗前和治疗后，两组患者血气指标[血氧饱和度(SaO_PLX4032半抑制浓度2)、氧分压(PO_2)]及呼气酒精浓度(BrAC)水平，比较治疗前和治疗后，两组患者氧化应激[medial frontal gyrus超氧化物歧化酶(SOD)]状态，治疗前和治疗后，两者患者肝肾功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)]、凝血功能[凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)]。结果:美他多辛组苏醒时间、症状消失时间均短于常规组(P均<0.05);治疗后，两组患者SaO_2、PO_2、SOD、FIB水平均较治疗前升高，美他多辛变化水平高于常规组(P均<0.05);BrAC、肝肾功能指标(ALT、AST、Scr、BUN)、部分凝血功能指标(PT、TT、APTT)水平较治疗前降低，美他多辛变化水平高于常规组(P均<0Wnt-C59分子式.05)。结论:美他多辛能够缩短急性酒精中毒患者苏醒时间及症状消失时间，改善患者血气状态，缓解患者氧化应激反应，改善患者肝肾功能及凝血功能。

目的 分析高剂量兰索拉唑联合阿莫西林二联疗法治疗幽门螺杆菌的疗效及安全性。方法 将2022年1月—2NSC125066半抑制浓度023年1月德宏州人民医院收治的96例幽门螺杆菌感染患者纳入研究，采用单双号法分为对照组和研究组，每组48例。对照组采用常规四联方案治疗，即兰索拉唑+阿莫西林+枸橼酸铋钾+甲硝唑治疗，研究组采用高剂量兰索拉唑联合阿莫西林二联疗法治疗，采用意向性分析（ITT分析）和符合方案分析（PP分析）两种方法评估疗效，比较multidrug-resistant infection两组幽门螺杆菌根除率、症状缓解率、不良反应总发生率。结果 与对照组比较，研究组幽门螺杆菌根除率更高，差异有统计学意义（P<0.05）；VE-822细胞培养两组症状缓解率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组腹泻、恶心呕吐、皮疹、腹胀腹痛等不良反应总发生率比较，差异无统计学差异（P>0.05）。结论 高剂量兰索拉唑联合阿莫西林二联疗法可提高幽门螺杆菌根除率，改善临床症状，且无明显不良反应，值得临床应用。

目的:基于导师对“加味紫苏半夏汤”的临床应用,观察该方治疗慢性支气管炎急性发作期(痰湿阻肺证)的临床疗效和安全性,为该方在临床的应用和推广做基础准备,为中医药治疗慢性支气管炎急性发作期提供客观有效的依据。方法:选取2022年2月至2022年12月就诊于福建中医药大学附属福州市中医院呼吸科门诊的64例慢性支气管炎急性发作期(痰湿阻肺证)患者作为研究对象,将其随机分为对照组和试验组,每组32例。对照KD025抑制剂组给予西医常规治疗nonalcoholic steatohepatitis (NASH),试验组在对照组基础上加予“加味紫苏半夏汤”口服治疗,两组疗程均为2周。观察和比较试验组和对照组治疗前后中医证候疗效、中医证候积分、外周血白细胞、中性粒细胞计数、C-反应蛋白、临床症状改善时间以及相关生命征的变化。结果:本次研究最终纳入统计分析61例慢性支气管炎急性发作期(痰湿阻肺证)患者,其中试验组30例,对照组31例。1.基线比较:两组治疗前患者在性别、身高、体重、年龄、吸烟史、病程方面的基本资料方面的比较,无统计学selleck NMR差异(P均>0.05),具有可比性。2.总有效率:试验组总有效率为96.7%,对照组总有效率为77.4%,试验组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.中医证候积分:两组患者治疗前中医证候积分无明显统计学差异(P>0.05),治疗后两组中医证候总积分及各症状积分均较治疗前下降(P<0.05)。其中:两组治疗后总积分经组间比较,试验组低于对照组(P<0.05);在改善咳嗽、发热、胸膈痞满、纳呆方面试验组优于对照组(P均<0.05);在咳痰、喘息、胸痛方面,两组治疗差异无统计学意义(P均>0.05)。4.症状改善时间:咳嗽改善时间试验组短于对照组(P<0.05);咳痰、喘息改善时间两组无明显差异(P均>0.05)。5.炎症指标:两组患者治疗前白细胞、中性粒细胞计数、C-反应蛋白比较无明显差异(P>0.05),治疗后这3种炎症指标较同组治疗前均明显下降(P<0.05),治疗后两组白细胞、中性粒细胞计数、C-反应蛋白组间比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。6.安全指标:两组治疗前后心率、收缩压、舒张压、AST、ALT、Cr、BUN经组间比较和组内比较比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。结论:1.“加味紫苏半夏汤”联合西医常规方案治疗慢性支气管炎急性发作期(痰湿阻肺证)疗效确切,且优于单纯西医常规治疗方案;能有效降低中医证候积分;在改善咳嗽、发热、胸膈痞满、纳呆方面具有独特治疗效果。2.“加味紫苏半夏汤”联合西医常规治疗慢性支气管炎急性发作期(痰湿阻肺证)方案安全有效,为中医药治疗慢性支气管炎急性发作提供客观有效的依据,值得进一步推广。

目的：探讨腹膜透析（peritoneal dialysis,PD）患者血清氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-B natriuretic peptide,NT-proBNP）水平与患者水合状态、心功能指标的关系，并进一步分析影响PD患者NT-proBNP水平的因素。方法：回顾性收集2019年5月—2022年1月在上海交通大学医学院附属瑞金医院PD中心随访的PD患者111例，根据多频生物电阻抗人体成分分析仪（body composition monitor,BCM）测定结果，按相对水合状态（relative hydration status,DHS），即超负荷水量（overhydration,OH）和细胞外水（extracellular water,ECW）比值，将其分为容量正常组（OH/ECW≤15%）与容量超负荷组（OH/ECW>15%）。比较2组患者血清NT-proBNP水平与水合状态关系，并进一步分析探讨影响NT-proBNP水平的相关因素。以BCM结果作为“金标准”，受试者操作特征曲线（receiver operator characteristic curve,ROC曲线）确定容量超负荷时NT-proBNP最佳阈值。并根据NT-proBNP进行分组，比较2组的临床资料。结果：容量超负荷组和容量正常组在收缩压、尿量、总尿素清除指数（urea clearance index,Kt/V）、总肌酐清除率（creatinine clearance rate,CCr）、4 h透析液肌酐/血肌酐比值（dialysate to plasma ratio for urea at 4 hoProteomics Toolsurs,4hD/PCr）、降压药种类、利尿剂种类、血红蛋selleckchem RP56976白、血清白蛋白、log2(NT-proBNP)、室间隔厚度（interventricular septal thickness,IVST）、左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness,LVPWT）、左房内径（left atrial diameter,LAD）、OH、TBW、ECW、OH/TBW、ECW/TBW、ECW/ICW方面差异有统计学意义（均P<0.05）。logselleckchem Erdafitinib2(NT-proBNP)水平与收缩压、透析龄、超滤量、透析剂量、降压药分组、IVST、LVPWT、LAD、左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic dimension,LVESD）、左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD）、OH、OH/ECW呈正相关（均P<0.05），与尿量、总Kt/V、总CCr、标准蛋白分解率（normalized protein catabolic rate,nPCR）、血红蛋白、血清白蛋白、左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）呈负相关（均P<0.05）。NT-proBNP 4 896 ng/L可作为初筛容量超负荷的临界值，按此分组的2组患者收缩压、尿量、超滤量、总Kt/V、总CCr、IVST、LVPWT、OH/ECW指标差异有统计学意义（均P<0.05）。结论：PD患者NT-proBNP水平普遍升高，其大于4 896 ng/L提示容量超负荷，可作为初步判断PD患者容量超负荷的简易监测指标。

目的 比较带量集中采购（简称集采）前selleck NMR后3种质子泵抑制剂根除幽门螺杆菌（Hp）联合治疗方案的疗效和经济性Apoptosis抑制剂。方法 选取集采前2018年1—12月和集采后2021年1—12月在曲靖市第二人民医院接受Hp根除治疗的516例慢性胃炎患者作为研究对象，按治疗方案不同分为A、B、C组和集采A、集采B、集采C组。集采前后3组分别给予艾司奥美拉唑、泮托拉唑和奥美拉唑联合枸橼酸铋钾、阿莫西林、克拉霉素治疗，比较集采前和集采后3组的Hp根除DNA Sequencing率、消化不良症状消失率和有效率，并行经济学评价。结果 集采前后3种根除Hp联合治疗方案的根除率、消化不良症状消失率和有效率比较差异均无统计学意义（P>0.05）；集采后3组的CER显著优于集采前3组（P<0.05）；敏感性分析结果与成本-效果分析结果一致，集采后3组的CER显著优于集采前3组（P<0.05）。结论 集采后根除Hp的3种治疗方案的CER更优，为优选方案。

目的 基于NF-κB信号通路探讨清达颗粒（QDG）抑制血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的BI 10773溶解度内皮细胞损伤。方法 采用AngⅡ刺激人脐静脉内皮细胞（HUVEC）建立内皮细胞损伤模型，分别加入0、12.5、25、50、100、150μg/mL QDG干预24 h，发现12.5、25、50、100μg/mL的QDG对HUVEC细胞活力没有Brief Pathological Narcissism Inventory影响（P>0.05），因此后续实验选择100μg/mL的QDG作为干预浓度。将HUVEC细胞分为对照组、QDG组、AngⅡ组、AngⅡ+QDG组。对照组在实验过程中均用基础培养基培养；QDG组用含有100μLY2157299采购g/mL QDG的基础培养基干预12 h后，换成基础培养基继续培养；AngⅡ组用基础培养基培养12 h后，换成含有1μmol/L AngⅡ的基础培养基刺激，AngⅡ+QDG组用含有100μg/mL QDG的基础培养基干预12 h后，换成含有1μmol/L AngⅡ的基础培养基刺激。AngⅡ刺激30 min后，用Western blot检测4组细胞p-p65、p65蛋白表达量，计算p-p65/p65;AngⅡ刺激12 h后，用Western blot检测4组细胞iNOS蛋白表达量，用DAF-FM DA探针法检测4组细胞中NO的含量；AngⅡ刺激24 h后，用qPCR法检测4组细胞中TNF-α、IL-6 mRNA相对表达水平。结果 与对照组比较，QDG组p-p65/p65、iNOS的蛋白表达量及TNF-α mRNA相对表达水平均显著降低（P<0.05）,NO含量及IL-6 mRNA相对表达水平差异无统计学意义（P>0.05）;AngⅡ组p-p65/p65、iNOS的蛋白表达量及TNF-α、IL-6 mRNA相对表达水平均显著升高（P<0.05）,NO含量显著下降（P<0.05）；与AngⅡ组比较，AngⅡ+QDG组p-p65/p65、iNOS的蛋白表达量及TNF-α、IL-6的mRNA相对表达水平均显著降低（P<0.05）,NO含量显著升高（P<0.05）。结论QDG通过下调NF-κB信号通路，抑制AngⅡ诱导的HUVEC细胞中的炎症反应，从而减轻内皮细胞损伤。