RAF信号通路

背景：目前研究证实，灵孢多糖可促进神经退行性相关疾病的神经再生。神经退行性疾病的发生与线粒体功能失调密切相关，但灵孢多糖对神经退行性疾病的细胞凋亡及线粒体功能的调控作用尚不明确。目的：探索灵孢多糖对过氧化氢诱导的SH-SY5Y细胞凋亡及线粒体功能障碍的调控作用及机制。方法：SH-SY5Y细胞分为3组：对照组，过氧化氢组，灵孢多糖组。对照组细胞正常培养，过氧化氢组细胞用300μmol/L过氧化氢处理24 h，灵孢多糖组先用300μg/μL灵孢多糖干预一两个小时，然后加入300μmol/L过氧化氢干预24 h，干预结束后用JC-1试剂盒检测线粒体膜电位，TUNEL染色试剂盒检测细胞凋亡情况，丙二醛试LGK-974说明书剂盒和超氧化物歧化酶试剂盒检测丙二醛和超氧化物歧化酶活性，免疫荧光染色法和Western blot法检测凋亡、线粒体动力学相关蛋白的表达。结果与结论：(1)与对照组相比，过氧化氢组线粒体膜电位和超氧化歧化酶活性显著降低，细胞凋亡率、丙二醇水平显著增高，差异均有显著性意义(P <0.05)；与过氧化氢组相比，灵孢多糖组线粒体膜电位和超氧化歧化酶活性显著增高，细胞凋亡率、丙二醛水平显著下降，差异均有显著性意义(P <0.05)；(2)与对照组相比，过氧化氢组促凋亡蛋白Bax和Caspase-3的表达显著增加，抗凋亡蛋白Bcl-2的表达显著下降，差异均有显著性意义(P <0.05)；与过氧化氢组相比，灵孢多糖组促凋亡蛋白Bax、Caspase-3的表达显著降低，抗凋亡蛋白Bcl-2的表达显著增加，差异均有显著性意义(P <0.05)；(3)与对照组相比，过氧化氢组线粒体分裂蛋白Fis1与线粒体动力学蛋白p-Drp1的表达均显著增高，线粒体融合蛋白OPA1、Mfn1、Mfn2的表达均显RP56976半抑制浓度著降低，差异均有显著性意义(P <0.05)；与过氧化氢组相比，灵孢多糖组线粒体分裂蛋白Fis1与线粒体动力学蛋白p-Drp1的表达显著降低，线粒体融合蛋白OPA1、Mfn1、Mfn2的表达显著增高，差异均有显著性意义(blood‐based biomarkersP <0.05)；(4)以上结果证实，灵孢多糖可通过改善线粒体功能障碍以减轻过氧化氢诱导的SH-SY5Y细胞氧化应激损伤和细胞凋亡。

目的:探究美他多辛治疗对急性酒精中毒患者的影响。方法:选取2020年1月至2022年12月我院急诊收治的104例急性酒精中毒患者为研究对象，采用随机数字表法分为常规组(n=52)和美他多辛组(n=52)。对照组给予常规治疗，观察组常规治疗基础上给予美他多辛治疗。记录两组患者临床指标(苏醒时间、症状消失时间),比较治疗前和治疗后，两组患者血气指标[血氧饱和度(SaO_PLX4032半抑制浓度2)、氧分压(PO_2)]及呼气酒精浓度(BrAC)水平，比较治疗前和治疗后，两组患者氧化应激[medial frontal gyrus超氧化物歧化酶(SOD)]状态，治疗前和治疗后，两者患者肝肾功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)]、凝血功能[凝血酶原时间(PT)、凝血酶时间(TT)、活化部分凝血酶时间(APTT)、纤维蛋白原(FIB)]。结果:美他多辛组苏醒时间、症状消失时间均短于常规组(P均<0.05);治疗后，两组患者SaO_2、PO_2、SOD、FIB水平均较治疗前升高，美他多辛变化水平高于常规组(P均<0.05);BrAC、肝肾功能指标(ALT、AST、Scr、BUN)、部分凝血功能指标(PT、TT、APTT)水平较治疗前降低，美他多辛变化水平高于常规组(P均<0Wnt-C59分子式.05)。结论:美他多辛能够缩短急性酒精中毒患者苏醒时间及症状消失时间，改善患者血气状态，缓解患者氧化应激反应，改善患者肝肾功能及凝血功能。

目的 分析高剂量兰索拉唑联合阿莫西林二联疗法治疗幽门螺杆菌的疗效及安全性。方法 将2022年1月—2NSC125066半抑制浓度023年1月德宏州人民医院收治的96例幽门螺杆菌感染患者纳入研究，采用单双号法分为对照组和研究组，每组48例。对照组采用常规四联方案治疗，即兰索拉唑+阿莫西林+枸橼酸铋钾+甲硝唑治疗，研究组采用高剂量兰索拉唑联合阿莫西林二联疗法治疗，采用意向性分析（ITT分析）和符合方案分析（PP分析）两种方法评估疗效，比较multidrug-resistant infection两组幽门螺杆菌根除率、症状缓解率、不良反应总发生率。结果 与对照组比较，研究组幽门螺杆菌根除率更高，差异有统计学意义（P<0.05）；VE-822细胞培养两组症状缓解率比较，差异无统计学意义（P>0.05）；两组腹泻、恶心呕吐、皮疹、腹胀腹痛等不良反应总发生率比较，差异无统计学差异（P>0.05）。结论 高剂量兰索拉唑联合阿莫西林二联疗法可提高幽门螺杆菌根除率，改善临床症状，且无明显不良反应，值得临床应用。

目的:基于导师对“加味紫苏半夏汤”的临床应用,观察该方治疗慢性支气管炎急性发作期(痰湿阻肺证)的临床疗效和安全性,为该方在临床的应用和推广做基础准备,为中医药治疗慢性支气管炎急性发作期提供客观有效的依据。方法:选取2022年2月至2022年12月就诊于福建中医药大学附属福州市中医院呼吸科门诊的64例慢性支气管炎急性发作期(痰湿阻肺证)患者作为研究对象,将其随机分为对照组和试验组,每组32例。对照KD025抑制剂组给予西医常规治疗nonalcoholic steatohepatitis (NASH),试验组在对照组基础上加予“加味紫苏半夏汤”口服治疗,两组疗程均为2周。观察和比较试验组和对照组治疗前后中医证候疗效、中医证候积分、外周血白细胞、中性粒细胞计数、C-反应蛋白、临床症状改善时间以及相关生命征的变化。结果:本次研究最终纳入统计分析61例慢性支气管炎急性发作期(痰湿阻肺证)患者,其中试验组30例,对照组31例。1.基线比较:两组治疗前患者在性别、身高、体重、年龄、吸烟史、病程方面的基本资料方面的比较,无统计学selleck NMR差异(P均>0.05),具有可比性。2.总有效率:试验组总有效率为96.7%,对照组总有效率为77.4%,试验组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。3.中医证候积分:两组患者治疗前中医证候积分无明显统计学差异(P>0.05),治疗后两组中医证候总积分及各症状积分均较治疗前下降(P<0.05)。其中:两组治疗后总积分经组间比较,试验组低于对照组(P<0.05);在改善咳嗽、发热、胸膈痞满、纳呆方面试验组优于对照组(P均<0.05);在咳痰、喘息、胸痛方面,两组治疗差异无统计学意义(P均>0.05)。4.症状改善时间:咳嗽改善时间试验组短于对照组(P<0.05);咳痰、喘息改善时间两组无明显差异(P均>0.05)。5.炎症指标:两组患者治疗前白细胞、中性粒细胞计数、C-反应蛋白比较无明显差异(P>0.05),治疗后这3种炎症指标较同组治疗前均明显下降(P<0.05),治疗后两组白细胞、中性粒细胞计数、C-反应蛋白组间比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。6.安全指标:两组治疗前后心率、收缩压、舒张压、AST、ALT、Cr、BUN经组间比较和组内比较比较,差异无统计学意义(P均>0.05)。结论:1.“加味紫苏半夏汤”联合西医常规方案治疗慢性支气管炎急性发作期(痰湿阻肺证)疗效确切,且优于单纯西医常规治疗方案;能有效降低中医证候积分;在改善咳嗽、发热、胸膈痞满、纳呆方面具有独特治疗效果。2.“加味紫苏半夏汤”联合西医常规治疗慢性支气管炎急性发作期(痰湿阻肺证)方案安全有效,为中医药治疗慢性支气管炎急性发作提供客观有效的依据,值得进一步推广。

目的：探讨腹膜透析（peritoneal dialysis,PD）患者血清氨基末端脑钠肽前体（N-terminal pro-B natriuretic peptide,NT-proBNP）水平与患者水合状态、心功能指标的关系，并进一步分析影响PD患者NT-proBNP水平的因素。方法：回顾性收集2019年5月—2022年1月在上海交通大学医学院附属瑞金医院PD中心随访的PD患者111例，根据多频生物电阻抗人体成分分析仪（body composition monitor,BCM）测定结果，按相对水合状态（relative hydration status,DHS），即超负荷水量（overhydration,OH）和细胞外水（extracellular water,ECW）比值，将其分为容量正常组（OH/ECW≤15%）与容量超负荷组（OH/ECW>15%）。比较2组患者血清NT-proBNP水平与水合状态关系，并进一步分析探讨影响NT-proBNP水平的相关因素。以BCM结果作为“金标准”，受试者操作特征曲线（receiver operator characteristic curve,ROC曲线）确定容量超负荷时NT-proBNP最佳阈值。并根据NT-proBNP进行分组，比较2组的临床资料。结果：容量超负荷组和容量正常组在收缩压、尿量、总尿素清除指数（urea clearance index,Kt/V）、总肌酐清除率（creatinine clearance rate,CCr）、4 h透析液肌酐/血肌酐比值（dialysate to plasma ratio for urea at 4 hoProteomics Toolsurs,4hD/PCr）、降压药种类、利尿剂种类、血红蛋selleckchem RP56976白、血清白蛋白、log2(NT-proBNP)、室间隔厚度（interventricular septal thickness,IVST）、左室后壁厚度（left ventricular posterior wall thickness,LVPWT）、左房内径（left atrial diameter,LAD）、OH、TBW、ECW、OH/TBW、ECW/TBW、ECW/ICW方面差异有统计学意义（均P<0.05）。logselleckchem Erdafitinib2(NT-proBNP)水平与收缩压、透析龄、超滤量、透析剂量、降压药分组、IVST、LVPWT、LAD、左心室收缩末期内径（left ventricular end-systolic dimension,LVESD）、左室舒张末期内径（left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD）、OH、OH/ECW呈正相关（均P<0.05），与尿量、总Kt/V、总CCr、标准蛋白分解率（normalized protein catabolic rate,nPCR）、血红蛋白、血清白蛋白、左室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）呈负相关（均P<0.05）。NT-proBNP 4 896 ng/L可作为初筛容量超负荷的临界值，按此分组的2组患者收缩压、尿量、超滤量、总Kt/V、总CCr、IVST、LVPWT、OH/ECW指标差异有统计学意义（均P<0.05）。结论：PD患者NT-proBNP水平普遍升高，其大于4 896 ng/L提示容量超负荷，可作为初步判断PD患者容量超负荷的简易监测指标。

目的 比较带量集中采购（简称集采）前selleck NMR后3种质子泵抑制剂根除幽门螺杆菌（Hp）联合治疗方案的疗效和经济性Apoptosis抑制剂。方法 选取集采前2018年1—12月和集采后2021年1—12月在曲靖市第二人民医院接受Hp根除治疗的516例慢性胃炎患者作为研究对象，按治疗方案不同分为A、B、C组和集采A、集采B、集采C组。集采前后3组分别给予艾司奥美拉唑、泮托拉唑和奥美拉唑联合枸橼酸铋钾、阿莫西林、克拉霉素治疗，比较集采前和集采后3组的Hp根除DNA Sequencing率、消化不良症状消失率和有效率，并行经济学评价。结果 集采前后3种根除Hp联合治疗方案的根除率、消化不良症状消失率和有效率比较差异均无统计学意义（P>0.05）；集采后3组的CER显著优于集采前3组（P<0.05）；敏感性分析结果与成本-效果分析结果一致，集采后3组的CER显著优于集采前3组（P<0.05）。结论 集采后根除Hp的3种治疗方案的CER更优，为优选方案。

目的 基于NF-κB信号通路探讨清达颗粒（QDG）抑制血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的BI 10773溶解度内皮细胞损伤。方法 采用AngⅡ刺激人脐静脉内皮细胞（HUVEC）建立内皮细胞损伤模型，分别加入0、12.5、25、50、100、150μg/mL QDG干预24 h，发现12.5、25、50、100μg/mL的QDG对HUVEC细胞活力没有Brief Pathological Narcissism Inventory影响（P>0.05），因此后续实验选择100μg/mL的QDG作为干预浓度。将HUVEC细胞分为对照组、QDG组、AngⅡ组、AngⅡ+QDG组。对照组在实验过程中均用基础培养基培养；QDG组用含有100μLY2157299采购g/mL QDG的基础培养基干预12 h后，换成基础培养基继续培养；AngⅡ组用基础培养基培养12 h后，换成含有1μmol/L AngⅡ的基础培养基刺激，AngⅡ+QDG组用含有100μg/mL QDG的基础培养基干预12 h后，换成含有1μmol/L AngⅡ的基础培养基刺激。AngⅡ刺激30 min后，用Western blot检测4组细胞p-p65、p65蛋白表达量，计算p-p65/p65;AngⅡ刺激12 h后，用Western blot检测4组细胞iNOS蛋白表达量，用DAF-FM DA探针法检测4组细胞中NO的含量；AngⅡ刺激24 h后，用qPCR法检测4组细胞中TNF-α、IL-6 mRNA相对表达水平。结果 与对照组比较，QDG组p-p65/p65、iNOS的蛋白表达量及TNF-α mRNA相对表达水平均显著降低（P<0.05）,NO含量及IL-6 mRNA相对表达水平差异无统计学意义（P>0.05）;AngⅡ组p-p65/p65、iNOS的蛋白表达量及TNF-α、IL-6 mRNA相对表达水平均显著升高（P<0.05）,NO含量显著下降（P<0.05）；与AngⅡ组比较，AngⅡ+QDG组p-p65/p65、iNOS的蛋白表达量及TNF-α、IL-6的mRNA相对表达水平均显著降低（P<0.05）,NO含量显著升高（P<0.05）。结论QDG通过下调NF-κB信号通路，抑制AngⅡ诱导的HUVEC细胞中的炎症反应，从而减轻内皮细胞损伤。

目的 分析美多巴联合普拉克索治疗帕金森病(PD)的效果及对情绪障碍、认知功能及皮质下脑区血流代谢的影响。方法 选取2021年1月至2023年1月永煤集团总医院收治的70例PD患者，按随机数表法分为对照组(单纯美多巴治疗，35例)和联合组(美多巴联合普拉克索治疗，35例)。观察两组治疗效果，比较两组治疗前后情绪障碍[视觉模拟情绪量表(VAMS)、贝克抑郁量表(BDI)和状态-特质焦虑问卷(STAI)],认知功能[痴呆评定量表(DRS)、简明精神状INCB018424体内态评定量表(MMSE)],皮质下脑区血流代谢，记录两组不良反应发生率。结果 联合组治疗总有效率(94.29%)高于对照组(77.14%)(P<0.05);治疗后，两组VAMS、BDI和STAI评分均与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05),且联合组治疗后VAMS、BDI和STLiproxstatin-1AI评分与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05);治疗后，两组DRS和MMSE评分均升高(P<0.05)Tissue Culture,且联合组各评分高于对照组(P<0.05);治疗后，两组搏动指数和阻力指数均降低(P<0.05),平均血流速度均升高(P<0.05),且联合组治疗后参数与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05);两组间不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论 美多巴联合普拉克索治疗PD患者效果显著，能有效缓解患者情绪障碍和认知功能，改善皮质下脑区血流代谢，值得应用。

结直肠癌(ColoreBYL719小鼠ctAZD9291纯度al cancer, CRC)是一种全球性的消化道癌症，其致死率和发病率位居全球前三，给全人类的身体健康带来巨大威胁。常见的结直肠癌化疗药物具有一定副作用，因此人们正在积极寻求低副作用的天然产物对抗CRC。本研究通过体外细胞实验探究茶树菇多糖(Agrocybe cylindracea polysaccharide, ACP)抑制结直肠癌细胞增殖的作用机制。结果显示，茶树菇多糖明显抑制了结直肠癌细胞(HCT-116、CT26)增殖且呈浓度和时间依赖性，而对正常肠上皮细胞IEC-6无明显毒性。此外，RNA-seq结果指出茶树菇多糖下调了氧化磷酸化通路。进一步的实验表明茶树菇多糖导致了活性氧(Reactive oxygen species, ROS)积累、线粒体膜电位丧失和功能障碍，进而促进HCT-116细胞凋亡。值得关注的是，NAC(N-acetyl-L-cysteine)能通过清除ROS抑制茶树菇多糖诱导的细胞凋亡。综上实验结果表明，茶树菇多糖能够通过ROS-线粒体功能障碍通路诱导HCT-116细胞凋亡，最终达到抑制其Elastic stable intramedullary nailing增殖的目的，为开发治疗结直肠癌的低敏感性药物提供新线索，同时为茶树菇多糖的利用提供理论依据。

心肌能量代谢障碍是脓毒性心肌病重要的致病因素之一。中医学认为，脓毒症性心肌病所致心肌线粒体能量代谢与心阳关系密切，因此在Calbiochem Probe IV辨证论治的基础上，以温补类药物的应用为主，根据不同分型及阶段佐以清热、活血疗法。中医药治疗脓毒性心肌能量代谢障碍具有多靶点、多重调节的优势，主要通过减轻氧化应激、维持线粒体膜电位、抑制凋亡、保护线粒体结构、调节呼吸酶活性及激素分泌、调整底物代谢比例等方面改善心肌细胞能量代谢。目前，脓毒症selleck产品性心肌病病理因素的相关研究尚未完善，可进一步加强信号通路、分子信号等相关机制研究。此外，对于中医药治疗脓毒症心肌功能障碍的研究，除了单味中药或方剂有效成分的Ipatasertib半抑制浓度研究，亦可从整体观角度出发，对脓毒症心肌功能障碍的证型规律进行总结，归纳各证候相应的治法，以期达到更好的临床疗效。