RAF信号通路

目的 探讨三联疗法联合香砂平胃颗粒治疗幽门螺杆菌（helicobacter pylori, Hp）阳性消化性溃疡的临床效果。方法 方CB-839溶解度便选取2020年4月—2023年4Rapamycin浓度月福建省福安市医院收治的55例Hp阳性消化性溃疡患者为研究对象，经由奇偶分组法分为参照组、研究组。参照组（n=27）应用三联疗法进行治疗，研究组（n=28）采取三联疗法联合香砂平胃颗粒治疗的方案。对比两组血清胃蛋白酶原、炎症反应程度、Hp根除情况等指标。结果 治疗4周后，研究组血清胃蛋白酶原Ⅰ、血清胃蛋白酶原Ⅱ、血清胃蛋白酶原Ⅰ/血清胃蛋白酶原Ⅱ等血清胃蛋白酶原指标均比参照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组肿瘤坏死因子α、超敏C反应蛋白、白细胞介素-6水平均比参照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组Hp根除率为96.43%，高于参照组的70.37%，差异有统计学意义（χ~2=6.819,P<0.05）。结论 幽门螺杆菌阳性消化性溃疡治疗过程中，应用三联疗法local immunity联合香砂平胃颗粒方案，能够改善患者的胃蛋白酶原指标，并且还可促进Hp根除率提升，有助于减轻患者的炎症反应，提高其总体疗效。

九年级是义务教育阶段的最后一年,九年级学生需面临升学和择业的选behavioural biomarker择,学业压力、同辈竞争、父母期望、人际关系等都可能使他们产生焦虑情绪。本研究以教育部于2012年修订后颁布的《中小学心理健康教育指导纲要》中对初中学段“鼓励学生进行积极的情绪体验与表达,并对自己的情绪进行有效管理”的要求为依据,并结合南昌F学校九年级学生的实际需求开展。本研究由以下几个部分组成:(1)引言及文献综述。通过文献法梳理焦虑情绪、心理健康教育课程的相关概念及国内外研究进程。(2)焦虑情绪现状调查。对南昌F学校九年级两个班级的全体学生进行焦虑情绪状况调查,发放儿童焦虑性情绪障碍筛查表,收集前测数据,并以前测数据各维度及总分没有差异性为依据将两个班级随机分为实验组班级和对照组班级。(3)课程设计。以积极心理学理论为指导,针对躯体化惊恐、广泛性焦虑、分离性焦虑、社交恐怖、学校恐怖五个维度设计出8课时的心理健康教育课程。(4)课程实施。在南昌F学校九年级二班(实验组班级)实施心理健康教育课程。(5)课程评价。评价分为定量评价和定性评价两个环节。定量评价是对南昌F学校九年级两个班级的全体学生再次进行焦虑情绪状况调查,收集后测数据进行比较。定性评价是绘制访谈提纲,对实验组班级学生进行访谈调查。根据以缓解焦虑情绪为目的的九年级心理健康教育课程设计、实施及评价过程,结合BAY 73-4506生产商儿童焦虑性情绪障碍筛查表的前后测数据,得出了以下结论:第一,以缓解焦虑情绪为目的的心理健康教育课程有助于缓解学生焦虑情绪。根据儿童焦虑性情绪障碍筛查表的维度划分,实验组班级前后测在躯体化惊恐、广泛性焦虑、分离性焦虑三个维度及总分上有显著差异,实验组班级后测和对照组班级后测在分离性焦虑、社交恐怖两个维度及总分上有显著差异。第二Captisol浓度,以积极心理学为理论指导设计心理健康教育课程是具备可行性的。第三,心理健康教育课程的开设是有必要的。第四,心理健康教育课程的开展形式是多样的。

目的 探讨饥饿素O-酰基转移酶（ghrelin O-acyltransferase, GOAT）抑制剂GO-CoA-Tat对高脂饮食（highfat diet, HFD）诱导的非酒精性脂肪性肝病（biomedical detectionnon-alcoholic fatty liver disease, NAFLD）小鼠脂质代谢和氧化应激的影响。方法 选择C57BL/6雄性小鼠24只，分为对照组、HFD组和GO-CoA-Tat组，每组8只。对照组给予标准饮食，HFD组和GO-CoA-Tat组均给予HFD,GO-CoA-Tat组喂养第3周起每天腹腔注射GO-CoA-Tat。每周测量小鼠食物摄入量和小鼠体质量。喂养8周后采集血清及肝脏样本，测量肝脏质量，并采用油红O染色检测肝脏脂滴形成情况；检测并比较3组小鼠血清三酰甘油（triglyceride, TG）、总胆固醇（total cholesterol, TC）、丙氨酸氨基转移酶（alanine amiselleck抑制剂notransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase, AST）和肝脏谷胱甘肽（glutathione, GSH）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、丙二醛（malondialdehyde, MDA）。结果 HFD组小鼠喂养8周后出现明显的肝脏脂肪变性；与HFD组相比，GO-CoA-Tat组脂肪变性明显缓解。与HFD组相比，GO-CoA-Tat组小鼠食物摄入量减少、体质量减小、肝脏质量减小（P<0.05）。与HFD组相比，GO-CoA-Tat组小鼠肝脏TG含量降低，血清TG和TC降低（P<0.05）；肝脏GSH、Smoothened AgonistSOD浓度升高（P<0.01）,MDA浓度下降（P=0.005）；血清ALT和AST降低（P<0.05）。结论 GO-CoA-Tat可改善NAFLD小鼠肝脏的脂质代谢和氧化应激，从而发挥肝脏保护作用。

研究目的:帕金森病(Parkinson’s disease, PD)是老年人中发病率极高的一种神经退行性疾病,其主要病理改变是中脑黑质区多巴胺(dopamine, DA)能神经元发生变性死亡,引起纹状体DA的含量显著性减少,进而影响黑质-纹状体通路的平衡。PD的主要临床表现包括静止性震颤、肌强直、动作迟缓、姿势步态障碍等运动症状,同时可伴有睡眠障碍、抑郁、便秘等非运动症状,严重影响患者的生活质量。目前临床上用于治疗PD的手段包括药物治疗和手术治疗,但仅局限于缓解患者的症状,并不能逆转DA能神经元的变性死亡,延缓病情的发生。目前的研究表明,PD的确切发病机制尚不明确,线粒体功能障碍、氧化应激、神经炎症、环境和基因突变等均可能参与DA能神经元的变性死亡过程,其中线粒体功能障碍和神经炎症在PD发展进程中一直备受关注。过氧化物酶体增殖物激活受体γ的共激活因子1α(peroxisme proliferator activated receptor coactivator-1, PGC-1α)是一种转录共激活因子,通过激活线粒体复制转录有关的调节因子NRF1和NRF2,使线粒体蛋白表达增加,参与和调节线粒体的获悉更多生物合成及代谢。通过国内外的研究发现:PGC-1α除了对线粒体的合成及代谢具有重要作用以外,还具有抑制炎症反应的功能。已有研究表明,长期的运动训练可以预防骨骼肌中与年龄相关的肿瘤坏死因子α蛋白的增加,并且这种增长是以PGC-1α的依赖方式而增加的。除去PGC-1α而言,长期的运动训练可以预防骨骼肌中的白介素-6的水平以及随老龄化增加的氧化应激反应。由此我们推测:运动训练是否可通过调节PGC-1α的表达来抑制PD中神经炎症的反应。脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)是革兰氏阴性菌细胞外壁的一种成分,是由脂质和多糖构成的一种糖脂质,该物质对于动物而言属于神经毒素,可通过激活小胶质细胞诱导神经炎症的发生,随后导致DA能神经元死亡,常用于复制PD动物模型。本研究通过立体定位手术的方式在小鼠中脑黑质区注射LPS构建PD模型,利用运动训练进行干预,旨在探究运动训练是否可以通过调节PGC-1α的表达来抑制小鼠PD模型黑质区神经炎症的反应。研究方法:选取雄性C57BL/6小鼠(8周龄,15-20g)40只,适应性饲养一周后随机分为四组:空白对照组(saline组)、PD模型组(LPS组)、运动对照组(运动+saline组)、运动干预组(运动+LPS组)。分组之后,运动+saline组和运动+LPS组先适应性运动一周,然后休息一天,之后按照既定的运动方案,在ZH-PT动物实验跑台上每天运动1h(以速度10m/min,坡度为0°,15min和速度5m/min,坡度为0°,5min交替的方式),训练周期为8周。8周训练期结束后,对LPS组和运动+LPS组小鼠麻醉后进行中脑黑质区立体定位注射LPS复制PD模型,saline组和运动+saline组小鼠在黑质区注射等量的生理盐水(saline)形成对照。立体定位手术24h后,对各组小鼠进行旷场行为学检测,包括小鼠在旷场中的总运动长度(m)、平均移动速度(m/s)、自主活动次数及穿线次数。行为学检测后将各组小鼠麻醉、灌流取脑,经后固定之后做冰冻切片,选取包含中脑黑质部的脑片进行免疫荧光染色,检测各组小鼠中脑黑质区TH、PGC-1α、Iba1神经元的表达情况。研究结果:1.行为学结果显示:与saline组相比,LPS组小鼠在旷场中的总运动长度(m),平均移动速度(m/s),自主活动次数及穿线次数呈显著性下降趋势(P<0.05);与LPS组相比,运动+LPS组小鼠在旷场中的总运动长度(m),平均移动速度(m/s),自主活动次数显著性增加(P<0.05),在矿场中穿线次数增加不明显(P﹥0.05);saline组和运动+saline组小鼠在旷场中的自主活动行为无显著性差异(P﹥0.05)。以上行为学结果表明,LPS诱导后会明显减弱小鼠自主活动行为,通过运动训练可增强PD小鼠自主活动的能力。2.免疫荧光染色结果显示:与saline组相比,LPS组小鼠中脑黑质区TH标记的多巴胺能神经元、PGC-1α阳性神经元数量显著减少(P<0.01),且DA能神经元形态干瘪,Iba1标记的小胶质细胞表达数量显著性增加(P<0.01),形态呈激活态,胞体增大,突起增多,表明LPS构建PD小鼠模型成功,小鼠中脑黑质区DA能神经元出现变性死亡,小胶质细胞被激活,产生神经炎症反应,并且出现该区域PGC-1α阳性神经元表达水平下调的现象;与LPS组相比,运动+LPS组小鼠中脑黑质区TH神经元的形态结构更饱满,TH阳性细胞表达数量明S pseudintermedius显增加(P<0.05),PGC-1α阳性神经元表达数量有所增加,但增加不明显(P﹥0.05),Iba1阳性细胞表达数量显著性减少(P<0.05),小胶质细胞呈静息态,表明运动训练可抑制PD小鼠黑质区神经炎症反应,保护DA能神经元。saliPF-6463922配制ne组与运动+saline组小鼠在TH、PGC-1α、Iba1阳性神经元的表达数量上没有显著性差异(P﹥0.05)。研究结论:1.LPS可复制PD小鼠模型,通过激活小胶质细胞诱导神经炎症的发生,随后导致DA能神经元死亡。2.运动训练可改善LPS诱导的PD模型小鼠自主活动能力。3.运动训练可抑制LPS诱导的PD小鼠中脑黑质区小胶质细胞引起的神经炎性反应。4.运动训练对PD小鼠炎性反应的抑制机制可能是通过上调中脑黑质区PGC-1α的表达来实现的。

基于Nrf2/HO-1铁死亡信号通路探讨补阳还五汤对血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的H9c2大鼠心肌细胞铁死亡的影响。体外培养H9c2心肌细胞，分别设正常组(ZC)、模型组(MX)、补阳还五汤低剂量组(BD)、补阳还五汤中剂量组(BZ)、补阳还五汤高剂量组(BG)和阳性对照组(YX)。除正常组外，其余各组采用1μmol/L AngⅡ建立心肌细胞损伤模型，同时补阳还五汤低、中、高剂量组分别用含0.5、1、2 mg/mL补阳还五汤的培养基培养，阳性对照组使用含10μmol/L铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)的培养基培养，24 h后收集细胞。采用CCK-8法检测各组心肌细胞活性；细胞铁含量检测试剂盒测定细胞内铁含量；免疫荧光染色法检测各neuroimaging biomarkers组Nrf2蛋白表达；q-PCR法检测各组细胞核转录相关因子2(Nrf2)、血红加氧酶-1(HO-1)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的mRNA表达水平；ELISA试剂盒检测细胞谷胱甘肽(GSH)和GPX4的蛋白表达水平；Western blot法检测Nrf2和HO-1的蛋白表达。结果表Metabolism抑制剂明，补阳还五汤高剂量组可明显提高AngⅡ诱导的H9c2细胞活力下降(P<0.01),减少AngⅡ条件下铁含量(P<0.05);与模型组相比，补阳还五汤高剂量组能显著逆转AngⅡ诱导的H9c2细胞GSH、GPX4、Nrf2和HO-1的基因和蛋白表达水平的下降，使AngⅡ条件点击此处下受到抑制的Nrf2表达增加，与阳性对照组结果一致(P<0.01,P<0.05)。补阳还五汤可能通过Nrf2/HO-1信号通路调控心肌细胞铁死亡从而保护高血压继发的心肌损伤。

目的：探讨miR-324-5p对胰腺癌细胞耐药性的影响及其可能的分子GSK1120212半抑制浓度机制，为寻找胰腺癌新的治疗靶点提供理论及实验依据。方法：收集化疗前购买Puromycin后胰腺癌患者的血浆标本，用不同浓度的吉西他滨处理胰腺癌细胞，qRT-PCR检测吉西他滨处理后胰腺癌细胞及胰腺癌患者血浆miR-324-5p的表达。转染miR-324-5p模拟物或抑制剂，用一定浓度的吉西他滨处理胰腺癌细胞，流式细胞术检测细胞凋亡，Western blot检测凋亡相关蛋白的表达，观察miR-324-5p对细胞凋亡的影响。CCK-8法检测胰腺癌细胞吉西他滨的IC_(50)，Western blot检测耐药相关蛋白的表达，观察miR-324-5p对细胞耐药的影响。转染KLF3过表达质粒，Western blot检测JAK2/STAT3信号通路的表达，进一步探讨miR-324-5p参与细胞耐药的分子机制。结果：miR-324-5p在吉西他滨处理的胰腺癌细胞及接受化疗的胰腺癌患者血浆中高表biological barrier permeation达。miR-324-5p可抑制吉西他滨处理后胰腺癌细胞凋亡及凋亡相关蛋白的表达。miR-324-5p可增强胰腺癌细胞对吉西他滨的耐药性及耐药相关蛋白的表达。过表达KLF3不仅可以部分逆转miR-324-5p对细胞凋亡及凋亡相关蛋白表达的影响，也可部分逆转miR-324-5p对细胞耐药及耐药相关蛋白表达的影响，这可能是通过调控JAK2/STAT3信号通路实现的。结论：miR-324-5p与胰腺癌细胞耐药相关，并可通过调控KLF3激活JAK2/STAT3信号通路影响胰腺癌细胞耐药。

目的 探讨内镜下高频电凝切除术与内镜下黏膜切除术(EMR)治疗老年胃息肉的临床疗效及复发的相关因素。方法 收集2019年12月—2021年1月本院收治的80例(息肉共158枚)老年胃息肉患者的临床资料，按照手术方法不同将患者分为对照组(n=38,息肉78枚)和观察组(n=42,息肉80枚),对照组行内镜下高频电凝切除术，观察组行EMR术。比较两组患者围术期指标、临床疗效、氧化应激指标，统计并发症发生情况及术后复发率，并分析胃息肉术后复发的危险因素。结果 观察组手术时间长于对照组，术中出血量少于对照组，术后住院时间短于对照组(均P<0Alisertib体外.05);观察组临床有效率(9Fluorescence biomodulation0.48%)显著高于对照组(71.05%)(P<0.05);术前，两组患者血清羟色胺(5-HT)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)水平比较无明显差异(P确认细节>0.05),术后，两组患者血清5-HT均升高，血清GSH-Px水平均降低，且观察组优于对照组(P<0.05);观察组并发症总发生率(2.38%)低于对照组(15.79%)(P<0.05);两组患者术后复发率比较。差异无统计学意义(P>0.05);经单因素及多因素Logistic回归分析结果显示，年龄、息肉直径为胃息肉复发的危险因素。结论 内镜下EMR术治疗老年胃息肉疗效显著，相较于高频电凝切除术，可有效促进术后恢复，且氧化应激反应小，安全性较好，术后复发与手术方法无明显关联，主要影响因素为患者年龄及息肉直径。

本研究以羟丙基交联淀粉和聚对苯二甲酸已二酸丁二醇酯(PBAT)为成膜基材,通过添加纳米抗菌颗粒,制备了具有良好抗菌性能的可降解包装膜,研究了纳米抗菌颗粒对薄膜抗菌性能和物理性能的影响及机理,探索了明胶对可降解抗菌包装膜抗菌性能和物理性能的影响,selleck激酶抑制剂并对薄膜的应用性能进行了评定,为淀粉/PBAT抗菌膜的应用和推广提供技术支撑。主要研究结果如下:1.Ag NPs@Si O_2负载量对淀粉/PBAT薄膜性能的影响。扫描电镜(SEM)显示,在1 wt%水平下,Ag NPs@Si O_2颗粒均匀分布在基体中,载有2-4 wt%Ag NPs@Si O_2的抗菌膜表现出不同程度的聚集行为。在1-2 wt%负载水平下,薄膜机械性能显著提升,其中抗拉强度最高可达11.29 MPa,断裂伸长率最高可达774.4%。另外确认细节阻隔性能显著提升,薄膜对水的亲和能力显著降低,在负载量为1 wt%时,水接触角提升至95°。抗菌方面,整体表现出剂量依赖性,随着负载量增加其抗菌性能增强,负载1 wt%Ag NPs@Si O_2的薄膜抑菌率接近90%。2.Ag NPs和Zn ONPs复配制备抗菌复合膜。在纳米颗粒总负载量为1%的比例下,研究了Ag NPs和Zn ONPs复配比例对薄膜抗菌性能和物理性能的影响。力学性能方面,复配后的薄膜抗拉强度最高能够达到13.01MPa,断裂伸长率最高为1003.57%。复配后的薄膜的水蒸气透过系数为2.98×10~(-11) g·m~(-1)·s~(-1)·Pa~(-1),氧气阻隔系数为5.58×10~(-14)·cm~2·s~(-1)·Pa~(-1)。抗菌性能方面,复配后的薄膜抑菌率最高可达98%。淀粉/PBAT抗菌膜在减少水蜜桃水分损失、营养成分损耗和抑制水蜜桃微生物的生长繁殖方面表现优异。3.明胶/淀粉/PBAT三元共混抗菌复合膜的制备与性能研究。明胶的加入使薄膜力学性能降低25%,主要是因为明胶和PBAT之间的相容性较差导致。但明胶的加入赋予了薄膜一定的抗氧化能力并提升薄膜的抗菌效率,明胶和淀粉比例为1:1oral infection时,自由基清除率最高达到25%。在奶酪的包装实验中,不仅能够延缓奶酪的氧化,而且能够很好的抑制奶酪微生物的繁殖。

目的：利用网络药理学及分子对接探究甘草干姜汤缓解哮喘症状的潜在作用机制。方法：通过TCMSP数据库及SwissTargetPrediction收集甘草干姜汤的有效成分并进行药物成分靶点的检索；以哮喘为关键词检索GeneCards、OMIM数据库以收集疾病靶点，并将结果与药物成分靶点取交集，交集靶点作为该复方治疗哮喘的潜在作用靶点；对潜在靶点进行蛋白互作关系网络分析，并得到关键靶点。利用DAVID数据库，得到GO和KEGG通路富集分析结果。借助Autodock Vina软件将甘草干姜汤有效成分和蛋白受体进行分子对接模拟。实时荧光定量PCR和ELISA实验分别从mRNA和蛋白层面对甘草干姜汤治疗哮喘的核心靶点及潜在作用机制进行验证。结果：通过网络药理学分析共筛选出甘草干姜汤有效成分97种，哮喘靶点3 223个，药物靶点216个，甘草干姜汤治疗哮喘的潜在靶点141个，GO和KEGG富集结果主要为炎症和免疫等相关生物学过程及通路；通过分子对接模拟，验证了甘草干姜汤PF-6463922试剂小分子配体与受体结合能均≤-5.0kcal/mol，结合力良好。PCR结果显示甘草干姜汤可以降低IL-6 mRNA、IL-1β mRNA、TNF-α mRNA及核心靶点RELA mRNA、PTGS2 mRNA、MAP1 点击此处mRNA的相对表达量acute otitis media（P<0.05）,ELISA结果表明甘草干姜汤可以降低炎症因子IL-6蛋白相对表达量。结论：甘草干姜汤可能是通过抑制气道炎症及调控MAPK和NF-κB信号通路上关键靶点的表达而缓解哮喘。

目的 探讨原发性醛固酮增多症（primary aldosteronism,PA）患者术后高血压未治愈的影响因素，并构建其列线图风险预测模型。方法 选取2018年1月—2022年1月在医院收治的行经皮超选择性肾上腺动脉栓塞术（super-selective adrenal arterial embolization,SAAE）的PA患者95例。收集患者电子病历系统的临床资料，根据患者术后高血压有无治愈进行分组，分为治愈组和未治愈组。比较两组患者的临床资料，并采用单因素分析相关影响因素，利用多因素Logistic回归分析建立列线图风险预测模型，采用ROC曲线下面积检验模型预测效果。结果 其中治愈组61例（64.21%），未治愈组34例（35.79%）。多因素分析结果显示，两组患者性别（OR=278.获悉更多745,95%CI:6.540～11880.659,P=0.003）、腰围（OR=1.261,95%CI:1.060～1.502,P=0.009）、合并心脑血管疾病（OR=222.908,95%CI:3.650～13PF-03084014小鼠614.182,P=0.010）、术前高血压药物种类数（OR=1.310,95%CI:1.097～1.564,P=0.petroleum biodegradation037）为PA患者术后所致高血压未治愈的独立影响因素。在此基础上建立其列线图风险预测模型。其ROC曲线下面积为0.968(95%CI:0.937～1.000,P<0.001)，灵敏度为0.882，特异度为0.984,Youden指数为0.866。结论 患者性别、腰围、是否合并心脑血管疾病、术前高血压药物种类数是行SAAE的PA患者术后高血压未治愈发生的独立影响因素。以此构建的预测模型可有效预测PA患者术后高血压状态，为医护人员早期筛查PA术后高血压未治愈高危患者提供参考依据。