RAF信号通路

目的 研究辣木叶提取物（Moringaoleiferaleavesextract，MLE）在高原低氧环境下的抗疲劳作用，并探讨相关的机制。方法 （1）将雄性昆明小鼠随机分为低氧游泳对照（HSC）、MLE低剂量（www.selleck.cn/products/SB-431542MLEL）及高剂量（MLEH）3组，每组8只，分别灌胃蒸馏水、1000 、2000 mg/（kg·bw）的MLE，每日一次。灌胃15d后，在低压氧舱（模拟4000 m海拔高度）内按小鼠体质量的5%尾部负重游泳，记录力竭游泳时间。（2）将雄性昆明小鼠随机分为常氧对照（NC）、低氧对照（HC）、HSC组及MLE4组，每组12只，MLE组灌胃2000 mg/（kg·bw）的MLE，其他组灌胃蒸馏水，每日一次，灌胃15d后，在低压氧舱（模拟4000 m海拔高度）内进行90 min非负重游泳实验。取血液、肝脏及骨骼肌组织测定各项指标。结果 与HSC组相比，MLEH组小鼠的力竭游泳时间显著延selleck产品长（P＜0.05）。与NC组相比，HSC组疲劳相关指标血清乳酸（LA）、血尿素氮（BUN）及骨骼肌氧化应激相关指标丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）水平显著升高；CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）、葡萄糖调节蛋白78（GRP78/Bip）等内质网应激指标和凋亡指标胱天蛋白酶3（Caspase-3）的水平显著升高（P＜0.05）；而血糖（Glu）、肌糖原（MG）及肝糖原（LG）水平，骨骼肌超氧化物歧化酶（SOD）活性显著降低（P＜0.05）。与HC组相比，HSC组血CNS nanomedicine清BUN水平，骨骼肌ROS和细胞凋亡率、GRP78和Caspase-3表达显著升高，而Glu、MG、LG及骨骼肌GSH水平、SOD及GSH-Px的活性显著降低（P＜0.05）。与HSC组相比，MLE组血清LA、BUN及骨骼肌MDA水平显著降低，骨骼肌ROS及细胞凋亡率显著降低，Glu、MG、LG及骨骼肌GSH水平显著升高、SOD和GSH-Px活性显著升高，GRP78/Bip、CHOP及Caspase-3表达显著降低（P＜0.05）。结论在高原低氧环境下，MLE可通过减少代谢产物累积、减轻氧化应激、缓解内质网应激发挥抗疲劳作用。

目的:探讨在高尿酸血症(Hyperuricemia,HUA)患者中,肾功能不全的影响因素,对其生活习性、随诊频率等资料进行调查分析,为肾功能不全的早期防治及疾病管理提供临床依据。方法:(一)选取2018年1月1日至2021年1月1日在桂林医学院附属医院风湿免疫科及肾内科住院的高尿酸血症患者,根据纳入及排除标准,共有174例患者入组,收集入组患者的临床资料(包括性别、年龄、尿常规、血常规、肝功能、肾功能、电解质、血脂等),根据估测肾小球滤过率(Estimated glomerular filtration rate,e GFR)分为肾功能正常组(e GFR≥60 ml/min/1.73m~2)和肾功能不全组(e GFR<60 ml/min/1.73m~2)。用单因素分析两组临床资料及有关指标的差异;将单因素分析有统计学意义的指标纳入二元Logistic回归方程,以优势比(odds ratio,OR)及其95%置信区间(Confidence selleck激酶抑制剂intervals,CI)评估高尿酸血症合并肾功能不全的影响因素。(二)采用调查问卷的方式,对2021年1月1日至2022年12月1日在桂林医学院附属医院风湿免疫科门诊及住院的高尿酸血症患者进行问卷调查,调查内容包括患者的饮食情况、随诊频率(n次/年)、对痛风性肾病的认知度等内容,根据纳入及排除标准,共有111例患者入组,根据是否合并肾功能不全分为肾功能正常组(41例)和肾功能不全组(70例),用单因素分析两组临床资料的差异性,采用多因素Logistic回归方程分析HUA发生肾功能不全的影响因素。结果:第一部分:(1)单因素分析结果显示:与肾功能正常组比较,肾功能不全组的年龄、超重/肥胖、高血压病、肾结石、血尿、蛋白尿、ESR、Cys-C均显著升高,而HGB、ALB、Ca均显著降低,差异均具有统计学意义(P<0.05);(2)多因素Logistic回归分析,结果显示:高血压病(OR=5.59,95%CI:2.502～12.481,P<0.001)、肾结石(OR=3.08,95%CI:1.246～7.593,P=0.015)、蛋白尿(OR=2.57,95%CI:1.065～6.216,P=0.036)、ALB(OR=9.89,95%CI:3.073～31.801,P<0.001)是HUA发生肾功能不全的独立影响因素。第二部分:(1)单因素分析结果显示:与肾功electric bioimpedance能正常组比较,肾功能不全组的年龄、BMI、常食海鲜所占的比例均显著升高,差异均具有统计学意义(P<0.05);两组在痛风性肾病认知度、随诊频率的比较上存在显著差异,差异均具有统计学意义(P<0.05);(2)多因素Logistic回归分析,结果显示:痛风性肾病认知度了解(OR=0.03,95%CI:0.005～0.233,P=0.001)、痛风性肾病认知度熟悉(OR=0.01,95%CI:0.001～0.106Dibutyryl-cAMP体外,P<0.001)、3次/年≤随诊频率<6次/年(OR=0.05,95%CI:0.005～0.601,P=0.018)、随诊频率≥6次/年(OR=0.01,95%CI:0.001～0.112,P<0.001)是HUA发生肾功能不全的独立影响因素。结论:(1)高血压病、肾结石、蛋白尿、低ALB水平是HUA发生肾功能不全的独立危险因素;(2)痛风性肾病认知度了解、痛风性肾病认知度熟悉、3次/年≤随诊频率<6次/年、随诊频率≥6次/年是HUA发生肾功能不全的保护因素。高尿酸血症患者在控制好自身血尿酸的同时,提升对痛风性肾病的认知水平,增加随诊频率,有可能减少肾功能不全的发生。

目的 探讨秦皮素对动脉粥样硬化小鼠炎症的调节作用。方法 将ApoE-/-小鼠随机分为四组，每组15只。对照组，正常饲养小鼠；模型寻找更多组，通过高脂喂养建立动脉粥样硬化模型；秦皮素低剂量组和秦皮素高剂量组，在动脉粥样硬化模型基础上灌胃给予20 mg/kg或50 mg/kg秦皮素，1次/d，连续12周。分别分析各组小鼠体质量，血脂和肝功改变，ELISA法检测脂蛋白相关磷脂酶A2(lipoprFaculty of pharmaceutical medicineotein-selleck NMRassociated phospholipase A2,Lp-PLA2)、IL-8和IL-10的分泌，检测超氧化物歧化酶（SOD）和乳酸脱氢酶（LDH）以及丙二醛（MDA）的改变。结果 与模型组相比，秦皮素可降低动脉粥样硬化小鼠体质量，TC、TG、LDL-C、ALT和AST以及Lp-PLA2，抑制IL-8分泌，促进IL-10分泌，降低ROS、MDA水平，升高SOD活性（P<0.05）。结论 秦皮素通过调控氧化应激，抑制炎症因子，促进抗炎因子，调节促炎和抗炎，改善动脉粥样硬化。

目的 探究半胱氨酰白三烯2(CysLT_2)受体拮抗剂HAMI3379对大鼠脑缺血损伤确认细节的保护作用及其可能机制。方法 将30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、Infection Control模型组与HAMI3379组，每组10只。模型组大鼠采用大脑中动脉阻断术(MCAO)构建脑缺血损伤模型，HAMI3379组在MCAO术前和术后30 min腹腔注射HAMI3379(0.2 mg/kg)。对脑缺血损伤后的大鼠行神经症状评分，TTC染色法观察大鼠脑梗死体积，免疫荧光染色法检测小胶质细胞活化标志物Iba1,Real-time PCR检测小胶质细胞M1/M2极化表型分CHIR-99021体外子mRNA水平的变化，NeuN染色法观察神经元数量，Fluoro-Jade B染色法观察神经元变性情况，Western-blotting检测脑组织中CysLT_2蛋白和核因子κB相关蛋白Cα(PKCα)、NF-κB抑制蛋白(IκBα)、p65和p50蛋白的表达变化。结果 与假手术组比较，模型组大鼠神经症状评分、脑梗死体积均明显增高(P<0.05)；与模型组比较，HAMI3379组大鼠的神经症状评分、脑梗死体积明显降低或缩小(P<0.05)。免疫荧光染色法检测结果显示，脑缺血损伤后大鼠脑组织中小胶质细胞活化标志物Iba1表达增加(P<0.05)。与假手术组比较，模型组大鼠缺血中心区脑组织中M1极化分子CD86、IL-1β、TNF-α和M2极化分子CD206、TGF-β、IL-10的mRNA表达均明显增高(P<0.05)；与模型组比较，HAMI3379组M1极化分子表达明显下调(P<0.05),M2极化分子表达明显上调(P<0.05)。与假手术组比较，模型组大鼠脑组织中PKCα、IκBα、p65、p50蛋白表达明显上调(P<0.05)；与模型组比较，HAMI3379组PKCα、IκBα、p65、p50蛋白表达明显下调(P<0.05)。NeuN染色结果显示，与假手术组比较，模型组大鼠脑组织中神经元数量减少(P<0.05)，变性神经元数量增多(P<0.05)；与模型组比较，HAMI3379组神经元数量增多(P<0.05)，变性神经元数量减少(P<0.05)。结论 CysLT_2受体拮抗剂HAMI3379可能通过调控PKCα/IκBα/NF-κB信号通路，抑制小胶质细胞的M1型极化激活，促进其向M2型极化转变，抑制神经元的变性，发挥神经保护作用。

水凝胶是由聚合物分子链之间通过物理或化学相互作用交联形成的富含大量水分的三维空间网络结构状材料。由于与人体组织结构相似,对人体皮肤具有良好的贴合性和生物相容性,水凝胶在生物医用敷料领域具有广泛的应用。棉织物是日常生活中与人们息息相关的纺织材料,与水凝胶结构具有相似之处,均为三维柔性材料。本研究通过简易的一步法合成出一种新型抗菌型两性离子水凝胶,经过抗菌性能、细胞相容性能和药物装载与释放研究,接着对棉织物进行改性处理,将两者通过自由基聚合反应制备出复合敷料,有望作为一种应用于生物医用领域的新型抗菌载药材料。研究结果如下:丙烯酸(AA)可与甲基丙烯酸二甲基丙基磺酸胺乙酯(SBMA)紫外光照下自由基共聚合成共价键、氢键和偶极-偶极相互作用交联的两性离子水凝胶。随着SBMA含量相对增加,静电相互作用逐渐增强,大分子链之间距离减小,水凝胶的拉伸断裂应力从38.78 k Pa增至44.15 selleck抑制剂k Pa,断裂伸长率从127.12%提高到236.21%;在去离子水中的溶胀度从69.4倍下降至54.9倍,截面孔径下降。己Medical geology二胺(HDM)先与盐酸胍(GH)再和甲基丙烯酸酐(MA)经过熔融缩聚和酰胺selleckchem化反应合成出带有双键结构的胍盐抗菌剂(PHMGMA)。PHMGMA参与进AA、SBMA聚合体系后,随着添加量逐渐增加,交联密度增大,溶胀倍数进一步下降,从18.3倍降为3.2倍,截面孔径同样呈下降趋势。水凝胶敷料与皮肤接触,需要满足一定的抗菌性能和细胞相容性能。水凝胶中的抗菌性能由PHMGMA承担。PHMGMA对金黄色葡萄球菌的抑制作用相对强于大肠杆菌,虽然能够抑制细菌生长,但是对L929成纤维细胞具有一定的毒副作用,随着添加量的逐渐增加,抗菌效果和细胞活性呈现相反趋势的变化规律。通过装载双氯芬酸钠并释放研究,发现30 h左右在PBS溶液中达到释放平衡,药物累积释放率超过70%,逐渐增加抗菌剂含量后,水凝胶结构变得更加致密,使得累积释放率逐渐下降。双氯芬酸钠以反常扩散机制缓慢从水凝胶中释放。棉织物与硅烷偶联剂反应后成为可发生自由基聚合反应的棉织物。经过改性,纤维表面沉积鳞片块状硅烷偶联剂聚合物,变得粗糙,厚度略有提高,手感变得柔软,力学拉伸性能未有明显变化。在上一章研究的基础上,权衡抑菌作用和细胞相容性能,考虑载药释药性能,选择对金黄色葡萄球菌抑菌率为85.48%、对大肠杆菌抑菌率为83.17%,分别经过24 h和48 h细胞培养后活性为84.02%和81.91%,且对双氯芬酸钠累积释放率达76.00%的两性离子水凝胶与棉织物复合制备具有互穿式网络结构的复合敷料。两者复合后,织物增强效果显著,由于水凝胶与棉织物之间的化学交联作用,改性棉织物/水凝胶复合敷料力学性能提高程度优于棉织物/水凝胶复合敷料。

目的:探讨机械刺激/铁通过体内外COX2/PGE2通路介导成骨细胞活性、促进骨愈合的潜在机制。方法:将18只10周龄雄性Balb/c小鼠随机分成正常组、骨折组、机械刺激/铁组3组，制作小鼠胫骨骨折动物模型，酶联免疫吸附试验(ELISA)检测Ⅰ型胶原点击此处c端交联末端肽(CTx)、骨钙素(OC)浓度；取骨折组成骨细胞培养并用Western Blot法检测成骨细胞相关蛋白表达，免疫荧光检测成骨细胞核膜上COX2总蛋白量，用流式细胞仪分析铁对成骨细胞COX2/PGE2通路和细胞凋亡的影响。结果:机械刺激/铁组较骨折组骨折线模糊，血清中CTx含量降低、骨钙素含量升高，血清骨钙素(BGP)、碱性磷酸酶(ALP)和COI1水PR-171生产商平均升高；铁能使成骨细胞CTx含量升高，骨钙素含量降低；骨折组BGP、ALP和COI1蛋白上升较正常组和高/低铁组明显；铁激活成骨细胞COX2/PGE2通路，且高铁组可显著提高COX2immunosensing methods、PGEX和PGE2蛋白水平，成骨细胞核膜上COX2荧光强度较低铁组和正常组明显增强；高铁组上调多腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)和Bax水平、下调Bcl2水平，更能显著降低成骨细胞凋亡率，同时高铁组COX2、PGE2、ALP和COI1水平显著提高。结论:机械刺激/铁通过体内外COX2/PGE2通路介导成骨细胞活性，促进骨愈合，拓展了机械刺激/铁在骨愈合中的应用。

目的 探讨Gd-EOB-DTPA增强MRI对不伴有周围胆管扩张的肿块型肝内胆管癌(IMCC)中的诊断价值。方法 回顾性分析本院术前行Gd-EOB-DTPA检查术后经病理证实的33例孤立性无周围胆管扩张的IMCC患者的基本MRI征象、动态多期增强强化特征以及肝胆期(HBP)表现。根据肿瘤动脉期强化特点分为经典型和富血供型，测量并计算HBP病灶及周围肝实质的信号强度(SI)比，对比两型间的差异。结果 33例无周围胆管扩张的IMCC,T_2WI以混杂稍高信号为主(26/33,78.8%)，伴中央高信号(13/26,50.0%)或低信号区(7/26,26.9%),66.7%(22/33)Dbio-active surfaceWI上呈“靶征”，75.8%(25/33)HBP呈“EOB云”。其中，经典型(n=27)IMCC表现为周边环状强化伴中心渐进性延迟强化；富血供型IMCC(n=6)表现为全瘤(n=2)或近乎全瘤(n=4)强化伴持续性强化(n=5)或廓清(n=1)表现。两型IMCC在慢性乙肝、肝硬化感染率(11.1%vs 66.7%,P=0.011)及肿瘤大小(3.9 cm vs 2.8 cm,P=0.019)具有统计学差异，在伴随征象(肝包膜回缩、DWI靶征、“EOB云”征)、周边廓清及HBP病灶/肝脏SI比(0.67 vs 0.58)无统计学差异(P均>0.05)。结论 无周围胆管扩张的IMCC根据动脉期强化特点分经典型和富血供型，DWI“靶征”及“EOB云”征Bafilomycin A1生产商有助于IMCC的诊断。较经典型IMCC，富血供型IMCC常发生于慢性乙肝、肝硬diABZI STING agonist使用方法化背景下，瘤体相对偏小。

王静波教授从事中医眼科工作40余年，积累了丰富的临床经验。特别是在中晚期青光眼的治疗方面，王静波教授研习古籍，结合自己的临床经验，认为中晚期青光眼及术后视神经萎缩、小视野者，主要是因为阴不涵阳，肝阳失于制约，肝阳上亢，阳热耗气伤阴，终至气阴两亏；气阴亏损目之窍道无力以通，无物cell-free synthetic biology以养而视物不清。所以制定了益气养阴开窍为治则治疗中晚期青光眼，并创制了益selleckchem SCH772984气养阴、开窍明目的益阴明目合剂。为中晚期青光眼的治疗提供了新的思路。同时在春季卡他性结膜炎、麦粒肿等疾病方面也有独特的治疗方法。治疗春季卡他性结膜炎时，王静波老师治疗本病从整体出发，通过辨证论治调理体质，联合中药外熏洗及内服、药渣外敷等多种中医疗法，既能固其本，又能治其标，内外结合、标本兼治，缩短病程，减少复发。王静波教授还根据多年临床经验，总结出经验方内服结合药渣外敷并配合耳尖放血治疗麦粒肿，内外治结合收到显著疗效selleck产品。本文对以上进行总结，旨在继承名老中医经验，促进中医眼科的学术发展。

目的 探讨温脾养胃活血通络方联合穴位贴敷在脾虚血瘀型消化性溃疡伴Hp感染中的应用效果。方法 选取2017年3月至2020年3月遂平县人民Pidnarulex核磁医院收治的84例脾虚血瘀型消化性溃疡伴Hp感染患者作为研究对象,按照不同治疗方法将其分为观察组(42例)和对照组(42例),对照组患者采用奥美拉唑三联疗法治疗,观察组患者在对照组治疗的基础上联合应Symbiont interaction用温脾养胃活血通络方与穴位贴敷,对比观察两组患者临床疗效、Hp转阴率以及胃酸分泌水平。结果 治疗结束后,观察组患者总有效率为95.24%、Hp转阴率为88.10%,明显高于对照组患者的总有效率80.95%、Hp转阴率69.05%(χ~2=4.086、4.525,P=0.043、0.033);停药4周后,观察组患者基础胃酸分泌量(BAO)、最大胃酸分泌量(MAO)、高峰胃酸分泌量(PAO)均明显低于对照组(t=3.406、5.572、3.347,P均<0.001)。结论 在奥美拉唑三联疗法治疗的基础上联合应用温脾养胃活血通络方与穴位贴敷,可有效抑制脾虚血瘀型消化性溃疡伴Hp感染患C59核磁者的胃酸分泌,改善临床症状,提高Hp转阴率,疗效确切。

目selleck激酶抑制剂的：探讨母婴分离（MS）联合慢性束缚应激（RS）致抑郁小鼠的证候属性及其机制研究。方法：仔鼠出生第0天（PD0）随机分为空白组和造模组。PD21后剔除雌鼠，随机分为模型组、温阳组、解郁组、温阳解郁VP-16 molecular weight组、氟西汀组，采用MS+RS建立二次打击模型，每组15只。采用糖水、悬尾及旷场实验评估小鼠焦虑抑郁样行为；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测各组小鼠血浆促肾上腺皮质激素（ACTH）及皮质酮（CORT）含量；高效液相-电化学法（HPLC-ECD）检测各组小鼠海Incidental genetic findings马单胺类神经递质含量；实时荧光定量聚合酶链式反应（Real-time PCR）检测各组小鼠海马5-羟色胺（5-HT）系统、下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴及脑源性神经营养因子（BDNF）信号通路基因表达水平；免疫组化法（IHC）检测各组小鼠海马5-HT系统及HPA轴蛋白表达水平；全自动蛋白表达分析系统（Simple Wes）检测各组小鼠海马BDNF等蛋白表达水平。结果：与空白组比较，模型组小鼠出现抑郁样行为，温阳解郁方及氟西汀可显著缓解。与空白组比较，模型组血浆CORT及ACTH含量显著升高（P<0.01）；与模型组比较，温阳解郁方及氟西汀组小鼠血浆CORT及ACTH含量明显降低（P<0.05,P<0.01）。与空白组比较，单胺类神经递质表达方面，模型组海马神经递质表达水平明显降低（P<0.05,P<0.01）；与模型组比较，温阳解郁方及氟西汀组小鼠海马神经递质表达水平明显升高（P<0.05,P<0.01）。与空白组比较，模型组小鼠5-HT能神经受到抑制、HPA轴异常激活，温阳解郁方及氟西汀可调控5-HT能神经及HPA轴的异常状态。与空白组比较，海马组织BDNF、TrkB mRNA及蛋白表达明显降低（P<0.05,P<0.01）；与模型组比较，温阳、解郁、温阳解郁方及氟西汀组小鼠海马BDNF、TrkB mRNA及蛋白表达水平明显升高（P<0.05,P<0.01）。结论：二次打击致抑郁小鼠的证候属性可能是阳虚肝郁型，温阳解郁方可能通过调节5-HT神经系统及HPA轴介导的BDNF信号通路，增加海马神经递质含量，进而缓解模型小鼠抑郁样行为。