RAF信号通路

目的:探GDC-0973化学结构索大剂量甲氨蝶呤治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)血药浓度的安全性。方法:回顾性收集河北燕达陆道培医院儿童ALL病例109例，依据ALL患儿甲氨蝶呤静滴结束后不同时间点血药浓度结果，分为甲氨蝶呤用药结束后0epigenetic reader h血药浓度(A组)、24 h血药浓度(B组)、48 h血药浓度(C组)及72 h血药浓度(D组),分析大剂量甲氨蝶呤治疗后4周内不同血药浓度与骨髓抑制、肝肾损伤及其他不良反应，采用受试者工作特征曲线(ROC)分析甲氨蝶呤用药后不同时间血药浓度在预测其不良反应是否发生中的价值。结果:ROC分析显示，停药后48 h血药浓度对于肾脏损伤的发生具有预警作用，最佳警戒值为0.13μmol?L~(-1),曲线下面积为0.735(95%CI:0.601,0.869,P<0.05);停药后72 h血药浓度对于肝损伤具有预警作用，最佳警戒值为0.02μmol?L~(-1),曲线下面积为0.717(95%CI:0.389,1.000,P>0.05);停药后72 h血药浓度对于患者是否发生骨髓抑制毒性具有提示作用，辅助参考浓度为0.02μmol?L~(-1),曲线下面积为0.635(95%CI:0.346,0.924,P>0.05)。甲氨蝶呤血药浓度检测对患者是否发生毒性反应具有预测价值，Panobinostat试剂曲线下面积为0.886(95%CI:0.813,0.958,P<0.05)。结论:采用大剂量甲氨蝶呤治疗儿童ALL,甲氨蝶呤血药浓度对是否发生毒性反应具有预测价值，及时准确进行甲氨蝶呤血药浓度监测可较好地指导ALL患儿的临床治疗。

目的 通过对西北某油田60岁以下职工听力损失影响因素的分析，为更好地保护油田职工的听力健康提供科学依据。方法 选择2018年在油田职工医院进行职业健康检查的5 671例60岁BIBW2992采购以下西北Surgical lung biopsy某油田职工作为研究对象，结合听力测试结果、职工基本信息和作业场所噪声强度检测结果，应用卡方检验、分类树模型和logistic回归模型分析油田职工听力损失的影响因素。结果 研究对象中共163例出现听力损失，听力损失率为2.9%。分类树模型结果显示油田职工听力损失率主要与职工的工龄、岗位、接触噪声、性别以及高血压有关，其中，工龄是油田职工听力损失的首要影响因素。Logistic回归分析结果显示男性职工听力损失风险是女性职工的1.970倍（95%CI:1.344～2.886）；工龄≥20年和10～<20年的职工听力损失风险分别是工龄<10年者的4.269倍（95%CI:2.580～7.064）和1.978倍（95%CI:1.155～3.388）；运行岗职工听力损失风险是管理岗/后勤岗职工的2.269倍（95%CI:1.602～3.214）；患有高血压的职工听力损失风险是不患有高血压者的1.627倍（95%CI:1.059～2.501）。结论 油田职工听力损失与工https://www.selleck.cn/products/imidazole-ketone-erastin.html龄、性别、岗位以及是否患有高血压等多种因素有关，应及早采取有针对性的预防措施，保护油田职工听力健康。

高血压作为最常见的慢性疾病,已成为世界范围内重要的公共卫生问题,早期发现、预防和控制高血压的发生发展已成为降低心脑血管疾病发病和死亡的重要手段。随着我国人口老龄化的发展,高血压问题日渐严峻,呈现患病率高,知晓率、治疗率和控制率低的形势。长春市由于特殊的地理位置,高血压的流行病学状况具有其自身的特点,全面了解现阶段长春市老年人群高血压的患病、知晓、治疗和控制现状,有助于当地政府科学地制定针对性的卫生政策,缓解目前高血压的严峻形势,降低疾病负担。高血压的发病机制十分复杂,受到多种因素的调控,其中内皮功能障碍是被广泛认可的高血压发病机制之一。内皮细胞功能障碍可能导致血管活性因子异常释放,血管重构和微血管稀疏化,使血管收缩能力增强,外周循环阻力增加,进而导致高血压的发生。近年来,miRNA被发现可通过影响内皮细胞功能在高血压中发挥作用。课题组前期研究发现miR-3656在高血压人群中高表达,可能参与高血压的发生,已知在miRNA的复杂调控网络中,同一miRNA可通过靶向不同的基因调控不同的通路参与到疾病的发生发展中,那么,进一步寻找与转录调控相关的miR-3656的下游基因,探索miR-3656和转录因子在内皮细胞功能障碍中的作用,有助于为高血压的发病提供新的分子机制。目的:本研究共分为两部分,第一部分拟通过对长春市60岁以上老年人群的现况调查,分析该部分人群高血压患病、知晓、治疗和控制情况及其影响因素,为更全面地了解该地区高血压现状提供数据支持。第二部分拟基于课题组前期研究成果,进一步探究miR-3656及其下游转录调控基因在内皮细胞功能障碍中的作用机制,并在人群水平检测miR-3656和下游基因的表达以及与临床指标间的关系,探究miR-3656和下游基因作为高血压生物标志物的潜在价值,为高血压的发病机制及临床治疗提供科学依据。方法:在第一部分中,采用单纯随机抽样的方法,纳入6846名长春市60岁以上常住居民。收集研究对象的一般人口学特征(性别、年龄、民族、婚姻状况、教育水平、职业和年收入)、生活行为方式(吸烟、饮酒和体育锻炼)、疾病史(高血压、糖尿病、血脂异常、冠心病和脑卒中)、家族史和用药史等基本信息。对研究对象进行体格检查(身高、体重和血压)和实验室检查(空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇)。分析研究对象基本特征和高血压患病、知晓、治疗和控制情况,多因素logistic回归分析高血压相关危险因素以及与高血压知晓、治疗和控制相关的独立影响因素。在第二部分中,首先通过MTS实验、划痕实验、流式细胞术和成管实验分别检测miR-3656对内皮细胞HUVEC和HAEC增殖、迁移、凋亡和管腔形成等功能的影响;通过转录组测序检测miR-3656高表达对内皮细胞转录组的影响,进行基因表达差异分析和富集分析;之后结合转录组数据和预测网站筛选miR-3656的靶基因,通过双荧光素酶报告基因实验、RT-q PCR和Western blot检测miR-3656对靶基因TFAP2C的调控关系;通过生物信息学网站JASPAR、ENCODE、h TFtarget和GTRD对转录因子TFAP2C的靶基因进行预测,通过Ch IP-q PCR、RT-q PCR和Western blot检测TFAP2C与靶基因KLF10的调控关系;通过MTS实验、划痕实验、流式细胞术和成管实验分别检测TFAP2C和KLF10对HUVEC和HAEC细胞功能的影响;通过营救实验,即分别共转染miR-3656mimic和TFAP2C过表达质粒,共转染si-TFAP2C和KLF10过表达质粒,共转染miR-3656 mimic和KLF10过表达质粒后对内皮细胞功能的影响,研究miR-3656/TFAP2C/KLF10轴Hepatosplenic T-cell lymphoma在内皮细胞功能障碍中发挥的作用;最后,通过RT-q PCR和ELISA检测91名高血压患者和101名健康对照血浆中miR-3656、TFAP2C和KLF10的表达水平,分析三者与临床指标间的相关性。结果:第一部分:2019年长春市老年人群高血压患病率为52.6%,超重(OR=1.599,95%CI:1.432–1.785)或肥胖(OR=2.411,95%CI:2.067–2.813)、糖尿病(OR=1.501,95%CI:1.347–1.672)和高血压家族史(OR=4.226,95%CI:3.439–5.195)是高血压的危险因素。高血压的知晓率为87.6%,超重(OR=1.260,95%CI:1.006–1.579)或肥胖(OR=1.383,95%CI:1.031–1.856)、经常锻炼(OR=1.336,95%CI:1.048–1.703)、患有冠心病(OR=1.618,95%CI:1.137–2.300)或有高血压家族史(OR=2.280,95%CI:1.576–3.300)的人群更容易意识到自己的高血压情况。高血压的治疗率为69.1%,女性(OR=1.187,95%CI:1.027–1.372)、超重(OR=1.367,95%CI:1.162–1.608)或肥胖(OR=1.604,95%CI:1.303–1.976)、经常体育锻炼(OR=1.420,95%CI:1.192–1.690)或有高血压家族史(OR=1.315,95%CI:1.061–1.629)的人群更有可能治疗高血压。在服用降压药的高血压患者中,7.4%的人群使用联合药物治疗策略。高血压的控制率为66.9%,服用降压药(OR=4.441,95%CI:3.803–5.186)的人群更可能将血压控制在正常范围内。第二部分:1.miR-3656对内皮细胞生物学功能和转录组的影响与NC组相比,miR-3656 mimic组细胞增殖、迁移和成管能力受到抑制,凋亡能力升高(P<0.05);miR-3656 inhibitor组细胞增殖、迁移和成管能力升高,凋亡能力降低(P<0.05)。转录组测序共筛选出差异表达的基因1736个,其中上调的基因1000个、下调的基因736个。GO分析表明这些差异表达的基因主要参与的生物过程有细胞代谢、氮化物代谢等,参与的细胞组成有膜结构细胞器、隔膜封闭式内腔等,参与的分子功能有细胞粘附分子结合、钙粘蛋白结合等。KEGG分析表明这些基因主要参与粘着斑、细胞衰老、TNF信号通路、流体剪切应力和线粒体自噬等通路。2.miR-3656靶基因的筛选与验证结合转录组测序结果和网站预测结果筛选出TFAP2C可能为miR-3656的靶基因。双荧光素酶报告基因实验结果表明miR-3656与TFAP2C 3'UTR端靶向结合。RT-q PCR与Western blot结果表明,与NC组相比,miR-3656 mimic组TFAP2C的m RNA和蛋白表达水平明显降低,miR-3656 inhibitor组TFAP2C的m RNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。3.转录因子TFAP2C靶基因的筛选与验证结合生物信息学网站和转录组测序结果筛选出KLF10可能为TFAP2C的靶基因。Ch IP-q PCR实验结果表明TFAP2C与KLF10启动子区结合。RT-q PCRLY294002分子式和Western blot结果表明,与NC组相比,si-TFAP2C组KLF10的m RNA和蛋白表达水平明显降低,Ad-TFAP2C组KLF10的m RNA和蛋白表达水平明显升高(P<0.05)。转染miR-3656 mimic或miR-3656 inhibitor后,与NC组相比,miR-3656mimic组KLF10的表达水平明显降低,miR-3656 inhibitor组KLF10的表达水平明显升高(P<0.05)。共转染miR-3656 mimic和TFAP2C过表达质粒后,KLF10的表达量无明显变化,说明miR-3656通过TFAP2C调控KLF10的表达。4.TFAP2C和KLF10对内皮细胞功能的影响与NC组相比,si-TFAP2C组和si-KLF10组内皮细胞的增殖、迁移和成管能力受到抑制,凋亡能力升高(P<0.05);Ad-TFAP2C组和Ad-KLF10组内皮细胞的增殖、迁移和成管能力升高,凋亡能力降低(P<0.05)。5.miR-3656/TFAP2C/KLF10轴介导内皮细胞功能障碍共转染miR-3656 mimic和TFAP2C过表达质粒后,与miR-3656 mimic组相比,miR-3656 mimic+Ad-TFAP2C组内皮细胞的增殖、迁移和成管能力增高,凋亡能力降低(P<0.05),说明TFAP2C可以逆转miR-3656对内皮细胞的损伤作用。共转染si-TFAP2C和KLF10过表达质粒后,与si-TFAP2C组相比,si-TFAP2C+Ad-KLF10组内皮细胞的增殖、迁移和成管能力增高,凋亡能力降低(P<0.05),说明KLF10可以逆转沉默TFAP2C对内皮细胞的损伤。共转染miR-3656 mimic和KLF10过表达质粒后,与miR-3656 mimic组相比,miR-3656mimic+Ad-KLF10组内皮细胞的增殖、迁移和成管能力增高,凋亡能力降低(P<0.05),说明KLF10可以逆转miR-3656对内皮细胞的损伤作用。以上结果表明miR-3656/TFAP2C/KLF10轴在内皮细胞功能障碍中发挥调控作用。6.miR-3656、TFAP2C和KLF10在高血压人群血浆中的表达miR-3656在高血压患者血浆中高表达,且随高血压等级的升高表达量增加(P<0.05)。TFAP2C在高血压患者血浆中低表达(P<0.05),KLF10在两组人群中表达没有差异。相关性分析结果表明,miR-3656与TFAP2C表达量负相关,与KLF10表达量无关;TFAP2C与KLF10表达量正相关;miR-3656表达量与收缩压、舒张压和甘油三酯正相关;TFAP2C表达量与收缩压和舒张压负相关;KLF10表达量与低密度脂蛋白胆固醇负相关。结论:1.2019年长春市老年人群高血压患病率高于全国平均水平;高血压知晓率、治疗率和控制率相较于全国均处于较高水平。男性、丧偶、不经常锻炼、患有糖尿病、血脂异常、有高血压家族史的人群应作为高血压防控工作的重点人群。2.miR-3656过表达诱导血管内皮细胞功能障碍,TFAP2C和KLF10则是血管内皮功能的保护因子。3.miR-3656靶向TFAP2C的3'UTR端负向调控TFAP2C的表达,MCC950TFAP2C与KLF10的启动子区结合正向调控KLF10的表达,miR-3656过表达通过调控TFAP2C/KLF10轴参与血管内皮细胞功能障碍。4.miR-3656在高血压患者中高表达且与高血压的发展和严重程度相关,TFAP2C在高血压患者中低表达,二者可作为高血压的潜在生物标志物。

目的 分析超声测量乳腺癌患者真皮厚AZD6738供应商度对乳房淋巴水肿的评估价值。方法 回顾性分析2017年1月至2021年6月在宁波市医疗中心李惠利医院东部院区行保乳手术后发生淋巴水肿的118例乳腺浸润性导管癌患者的临床资料(乳腺癌组),根据medical reversal淋巴水肿临床分级将118例患者分为Ⅰ级组(44例)、Ⅱ级组(40例)、Ⅲ级组(34例)。另选取同期本院收治的100例未接受乳腺手术的乳腺良性疾病患者作为对照组。所有患者均行超声检查,观察皮肤全层、皮下组织和深筋膜增厚度,比较两组及不同临床分级患者皮肤全层、皮下组织、深筋膜增厚度。结果 乳腺癌组患者皮肤全层、皮下组织、深筋膜增厚度均高于对照组(均P<0.01)。随着临床分级的增加,Ⅰ级组、Ⅱ级组、Ⅲ级组皮肤全层、皮下组织、深筋膜增厚度也逐渐升高(均更多P<0.01)。结论 乳房淋巴水肿可通过超声测量真皮厚度进行判断,随着淋巴水肿临床分级的增加,乳腺癌患者皮肤全层、皮下组织、深筋膜增厚度也逐渐升高。

目的:探究苯磺酸氨氯地平与美托洛尔联合应用治疗高血压合并心力衰竭患者的效果。方法:本研究收集了2020年1月—2021年3月我院收治的120例高血压心力衰竭患者为研究对象，按照随机数字表法的原则进行分组。ZD1839半抑制浓度应用美托洛尔治疗的60例患者作为对照组，联合应用苯磺酸氨氯地平与美托洛Chronic hepatitis尔治疗的60例患者作为研究组。评价两组临床疗效，测定治疗前后心功能指标以及血清白细胞介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平变化。结果:治疗组的总有效率较对照组的显著更高(93.33%VS 80.00%,P<0.05)。治疗后，两组LVEF升高，LVEDD及LVESD降低(P<0.05);治疗后，研点击此处究组LVEF高于对照组，LVEDD及LVESD低于对照组(P<0.05)。治疗后，两组血清IL-1、IL-6、TNF-α水平降低(P<0.05);治疗后，研究组血清IL-1、IL-6、TNF-α水平低于对照组(P<0.05)。结论:苯磺酸氨氯地平与美托洛尔联合应用治疗高血压合并心力衰竭患者的效果满意，患者心功能得到改善，血清炎症因子水平降低，值得进行大力临床推广。

目的 研究妊娠期高血压和产妇发生易栓症的关系。方法 选取50例妊娠期高血压产妇作为妊娠期高organelle genetics血压组,另选取50例正常妊娠产妇作为正常妊娠组。检测并对比两组产妇的凝血指标(凝血酶原时间、凝血酶时间、活化部分凝血酶原时间、抗凝selleck合成血酶Ⅲ、纤维蛋白原)、血小板指标(血小板计数、血小板压积、血小板分布宽度、平均血小板体积)及血脂指标(总胆固醇、甘油三酯)水平。结果 妊娠期高血压组产妇的活化部分凝血酶原时间(24.7±4.4)s短于正常妊娠组的(28.7±2.4)s,抗凝血酶Ⅲ(94.1±16.0)%低于正常妊娠组的(103.1±18.4)%,纤维蛋白原(4.1±0.6)g/L高于正常妊娠组的(3.6±0.8)g/L,差异有统计学意义(P<0.05)；两组产妇的凝血酶时间、凝血酶原时间对比,差异无统计学意义(P>0.05)。妊娠期高血压组产妇的平均血小板体积(11.00±2.34)fl、血小板分布宽度(16.88±0.79)%、甘油三SBE-β-CD使用方法酯(3.27±0.76)mmol/L均高于正常妊娠组的(8.63±2.26)fl、(16.11±0.46)%、(2.81±0.92)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)；两组产妇的总胆固醇、血小板计数、血小板压积对比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 产妇易栓症的发生和妊娠期高血压密切相关,临床中妊娠期高血压产妇,特别是严重先兆子痫的产妇接受早期凝血相关指标检测可以帮助产妇及早接受抗凝治疗,促进疾病预后。

目的 对动态心电图(dynamic electrocardiogram, DCG)联合平板运动试验(treadmill exercise test, TMT)评估室性早搏(ventricular premature contraction, VPC)患儿的价值进行分Blebbistatin作用析。方法 将2018年1月至2021年1月在郑州大学附属儿童医院就诊的88例室性早搏患儿纳入到本次研究中，经过检查后将其分为A、B两组，A组为非器质性心脏病组genetic purity(n=42),B组为器质性心脏病组(n=46)。两组患儿均接受DCG、TMT检查，对比两组的检查结果，日间型和夜间型患儿的运动风险，以及DCG、TMT对器质性室性早搏的检出率。结果 (1)采用DCG检查方法，均匀散在分布的VPC、无规律的VPC、成对VPC、短阵型VPC检测占比较高(P<0.05)。(2)采用TMT检查方法成对VPC、短阵型VPC、多元性VPC、ST段改变所占比例较高(P<0.05)。(3)对比日间型和夜间型患儿运动风险，日间高发型VPC更容易出现运动异常(P<0.05)R428纯度。(4)两种检查方法对器质性VPC检查结果所表现出的差异并无统计学意义(P>0.05)。结论 DCG和TMT两种方法都具有自身的优势，联用可发挥出更好的效果。将DCG联合TMT应用在室性早搏患儿的运动风险评估中，可对患儿的心律失常情况进行有效的监测，为医生临床评估VPC患儿的运动风险提供一定的诊断参考，提升评估的科学性和有效性，值得推广与应用。

目的 基于网络药理学研究决明子治疗高血压的作用机制。方法 在TCMSP数据库中筛选决明子的主要有效成分及相关靶点，利用GeneCards数据库预测与高血压相关的靶基因，将药物和疾病靶点取交集，使用Cytoscape 3.8.2软件构建成分-靶点相互作用网络，借助String平台构建靶点蛋白相互作用网络，最后使用R 4.0.3软件、引用Stringi数据包进行GO富集分析和KEGG富集分析。结果 决明子治疗高血压的活性成分15个，潜在作用靶点68个，与高血压有关的交集靶点26个；GO富集分析得到生物过程(BP)条目767个，细胞组分(CC)条目43个、分子功能(MF)条目87个。KNGG信号通路共92条，主要涉及的通路有神经系统退行性疾病、钙信号GSK1120212使用方法通路、cGMP-PKG信号通路、IL-17信号通路、脂质和动脉粥样硬化、人类巨细胞病毒starch biopolymer感染等PLX5622价格。结论 决明子主要是通过多靶点、多通路联合治疗高血压，为后续深入的研究提供了依据。

乳腺癌selleck NMR已成为发病率最高的癌症。DNA修复缺陷是乳腺癌最重要的特征之一。先前的研究表明，乳腺癌易感基因1/2(breast cancer susceptibility gene 1/2,BRCA1/2)突变是预测乳腺癌同源重组修复缺陷(homologous recombination deficiency, HRD)最主要的生物标志物，能识别铂类药物和多腺苷二磷酸核糖聚合酶(poly ADP ribose polymermediator effectase, PARP)抑制剂治疗的获益人群。美国食品药品监督管理局(FDA)已批准Olaparib和Talazoparib两种PARP抑制剂，GW4869用于BRCA1/2突变的早期和晚期乳腺癌的辅助治疗。但中国尚未获批。现有研究表明，一部分非BRCA1/2突变的乳腺癌患者也具有HRD特征，可以从铂类药物或PARP抑制剂中获益。本综述总结了涉及到BRCA1/2突变、同源重组修复(homologous recombination repair, HRR)基因突变和HRD状态检测的临床研究。阐明了各种检测方法在识别乳腺癌患者HRD状态和预测疗效方面的价值，并提出应尽快开发用于中国乳腺癌HRD的检测方法。

目的:调查乳腺癌初诊病人的心理痛苦及焦虑状态，探究团体认知行为干预对改善病人心理痛苦及焦虑的作用。方法:采用便利抽样法选取2020年1月—2020年12月就诊于南昌大学第一附属医院的120例乳腺癌病人为研究对象，采用随机数字表法将其分为试验组Trichostatin A核磁与对照组各60例。对照组予以乳腺癌常规宣教及护理，试验组在对照组基础上予以团体认知行为干预。观察比较两组病人的心理痛苦及焦虑得分。结果:干预前试验组和对照组病人较重心理痛苦的检出率分别是50.0%和46.7%,两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。干预后试验组和对照组病人较重心理痛苦的检出率分别是18.3%和35.0%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。干预前试验组和对selleck抑制剂照组病人焦虑自评量表评分为(51.93±9.83)分和(52.05±9.27)分，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。干预后试验组和对照组病medication safety人焦虑自评量表评分为(44.03±9.53)分和(52.75±8.89)分，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:乳腺癌病人心理痛苦问题及焦虑状况较为常见，护理工作应照顾到病人的心理及情绪改变，团体认知行为干预可改善病人的心理痛苦及焦虑状况。