RAF信号通路

泡桐花中含有丰富的次生代谢物质,具有抗菌、消炎、抗氧化、抗病毒和止咳平喘等药理作用。为了更好地开发利用泡桐资MDV3100价格源,对不同泡桐花生物活性的综合评价显得尤为重要。本文以白花泡桐二Chicken gut microbiota倍体(Paulownia fortunei diploid,B2)、白花泡桐四倍体(Paulownia fortunei tetraploid,B4)、南方泡桐二倍体(Paulownia australis diploid,N2)、南方泡桐四倍体(Paulownia australis tetraploid,N4)、兰考泡桐四倍体(Paulownia elongate tetraploid,L4)、毛泡桐四倍体(Paulownia tomentosa tetraploid,M4)和豫杂一号泡桐(Paulownia tomentosa×BMN 673核磁Paulownia fortunei,YZ)花为研究对象,在对不同白花泡桐花的差异代谢物和差异基因表达分析的基础上,检测了不同泡桐花次级代谢物质黄酮的抗氧化、抗菌和抗增殖活性;建立了泡桐花黄酮的色谱指纹图谱,并筛选泡桐花黄酮的特征组分;利用MTT法、流式细胞术、克隆形成实验、Transwell实验、裸鼠皮下移植瘤模型、组学分析和western blot检测探究泡桐花黄酮特征组分的抗增殖作用和分子机制。研究结果如下:1、黄酮是白花泡桐花中代谢物的主要成分,也是白花泡桐二倍体(B2)和四倍体(B4)花中的主要差异代谢物。代谢组分析显示,黄酮在白花泡桐花的代谢物中含量最多(22.37%);黄酮差异代谢物在不同倍性白花泡桐花中占总差异代谢物(120种)的比例较大(25%)。差异代谢物和差异表达基因在“次生代谢物生物合成”和“类黄酮生物合成”的途径中显著富集。差异表达基因对酚酸类、黄酮类和萜类化合物的合成可能具有较大的促进作用。对不同泡桐花代谢物差异和表达基因差异的分析,增加了对其代谢物积累的差异及其分子机制的了解,也为泡桐花的主要次生代谢物黄酮类化合物研究的重要性和必要性提供科学依据。2、毛泡桐四倍体(M4)花中黄酮具有最高的抗氧化、抗菌和抗增殖的综合活性。不同泡桐花中含有丰富的酚类和黄酮物质,其中,两者在B2的花中含量最高;B2花黄酮具有最强的抗氧化活性;泡桐花黄酮抗氧化能力与总黄酮含量呈显著正相关;M4对五种供试菌种E.coli、S.aureus、B.subtilis、P.aeruginosa和T.rubrum均表现出最强的综合抑菌活性;M4对TFK-1、ECA1 09、OVCAR3、Hep G2和HCT 116细胞表现出更明显和更广泛的抗增殖作用,IC50值为119-207μg/m L之间;不同泡桐花黄酮抗氧化、抗菌和抗增殖生物活性的综合评价排序为:M4>B2>L4>B4>N4>YZ>N2。在不同泡桐的花中,毛泡桐四倍体具有较好的推广价值,在泡桐花的活性成分利用方面可以作为优选树种进行栽培和应用。3、首次建立了泡桐花黄酮HPLC指纹图谱,并发现野漆树苷和木犀草素为泡桐花黄酮的特征组分。成功建立的泡桐花黄酮HPLC指纹图谱中共有10个共有峰,指认了芦丁、野漆树苷、槲皮苷、槲皮素和木犀草素,占总黄酮含量的83.3%;主成分分析法发现贡献最大的2个主成分的贡献率之和为81.0%;正交偏最小二乘法-判别分析(OPLS-DA)表明野漆树苷和木犀草素为泡桐花黄酮具有生物活性作用的特征组分。分子对接显示泡桐花黄酮特征组分抗菌、抗氧化和抗增殖作用的潜在靶点分别是青霉素结合蛋白3(PBP3)/DNA聚合酶、黄嘌呤氧化酶(XO)和丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)。泡桐花黄酮色谱指纹图谱的建立和特征组分分析,可为泡桐花黄酮的质量评价和活性成分的开发提供必要参考依据,并为新型抗氧化剂、抗菌剂和抗增殖剂的开发提供了理论基础。4、泡桐花木犀草素对胆管癌细胞的增殖具有显著的抑制作用。与野漆树苷相比,木犀草素对多种肿瘤细胞具有更明显更稳定的抑制能力,其中,对胆管癌细胞最为敏感。泡桐花木犀草素对体外培养的人胆管癌MZ-ch A-1和TFK-1细胞的增殖均具有明显的抑制作用,处理48 h时的IC50分别为59.4和48.9μmol/L。经泡桐花木犀草素处理后,在MZ-ch A-1和TFK-1细胞中,克隆形成率分别降低为27.09%和19.9%;细胞周期阻滞于G2/M期;细胞凋亡率增加,并出现了染色质凝结碎裂等凋亡典型特征;细胞划痕愈合率分别降低了43.84%和47.88%;发生细胞侵袭的数量分别降低至对照组的0.1%和2.5%。木犀草素显著抑制了裸鼠胆管癌移植瘤的生长,相对肿瘤体积抑制率为54.07%。木犀草素对胆管癌细胞的抗增殖作用的发现,可为泡桐花黄酮作为抗增殖药物的开发提供了实验依据和理论基础。5、泡桐花木犀草素对胆管癌细胞的抗增殖作用与Wnt/β-catenin信号通路的抑制有关。通过转录组和蛋白组测序研究泡桐花木犀草素对TFK-1细胞基因和蛋白表达的影响,共筛选到615个差异表达基因(DEGs)和612个差异表达蛋白(DAPs)。关联到的DEGs和DAPs显著富集于Wnt信号通路、p53信号通路和MAPK信号通路;木犀草素与Wnt信号通路中的关键分子β-catenin可以形成有效对接;木犀草素显著抑制了β-catenin向细胞核中的转移,并导致β-catenin的下游基因C-Myc和cyclin D 1在细胞核中的表达大大降低。木犀草素通过靶向抑制Wnt/β-catenin信号通路诱导胆管癌细胞凋亡的发现,可为泡桐花木犀草素及其衍生物作为潜在的抑制胆管癌的药物的开发奠定理论基础。因此,黄酮类化合物是白花泡桐中含量最多的代谢物。不同的泡桐花黄酮均具有一定的抗氧化、抗菌和抗增殖活性。毛泡桐四倍体具有最高的抗氧化、抗菌和抗增殖的综合活性。野漆树苷和木犀草素是泡桐花黄酮具有生物活性作用的药效物质基础。泡桐花木犀草素对胆管癌细胞的抗增殖作用与Wnt/β-catenin通路的抑制有关。本研究不仅可为泡桐花资源的生物活性评价提供参考,也为更好地开发利用泡桐资源,提高泡桐花原料的附加值,探索泡桐花中的黄酮类化合物在抗氧化、抗菌和抗增殖方面的应用提供科学的理论依据。

目的 探讨利妥昔单抗联合环磷酰胺对特发性膜性肾病（IMN）患者的临床疗效。方法 选取2018年8月—2020年8月石家庄市人民医院129例IMN患者作为研究对象，根据纳入患者的治疗方案将患者分为环磷酰胺组、利妥昔单抗组和利妥昔单抗与环磷酰胺联用组（简称联用组），环磷酰胺组予以注射用环磷酰胺治疗，静脉滴注，每次0.8～1.0 g，每月1次；治疗6个月后达到临床完全缓解Dolutegravir抑制剂或部分缓解，继续治疗3个月（累积剂量<10 g），治疗6个月无效者停用。利妥昔单抗组予以利妥昔单抗注射液，静脉滴注，375 mg·m~(-2)，每周1次。联用组予以利妥昔单抗注射液及注射用环磷酰胺治疗，用法用量分别同单用组oral infection。3组均持续治疗6个月。比较3组疾病缓解率、IMN相关指PF-07321332供应商标[24 h尿蛋白定量、抗磷脂酶A2受体（PLA2R）抗体、血肌酐]、T淋巴细胞亚群分布、尿中攻膜复合物（C5b-9）、免疫球蛋白G4(IgG4)、复发率及感染并发症发生率。结果 联用组总有效率（81.40%）较环磷酰胺组、利妥昔单抗组（53.49%、60.47%）显著升高（P<0.05）。治疗后，3组24 h尿蛋白定量、抗PLA2R抗体、尿C5b-9、IgG4水平均较本组治疗前显著下降（P<0.05）；且治疗后联用组24 h尿蛋白定量、抗PLA2R抗体、尿C5b-9、IgG4水平较环磷酰胺组、利妥昔单抗组显著降低（P<0.05）。治疗后，3组CD4~+、CD4~+/CD8~+均较本组治疗前显著下降（P<0.05）,CD8~+显著升高（P<0.05），且治疗后联用组CD4~+、CD4~+/CD8~+较环磷酰胺组、利妥昔单抗组显著降低（P<0.05）,CD8~+较环磷酰胺组、利妥昔单抗组显著升高（P<0.05）。联用组12个月复发率（2.33%）较环磷酰胺组、利妥昔单抗组（20.93%、18.60%）显著降低（P<0.05）;3组感染并发症比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 利妥昔单抗联合环磷酰胺可有效缓解IMN病情，并改善患者肾功能、免疫功能，且安全可靠。

目的 探讨等效剂量的芬太尼和舒芬太尼对肝癌患者射频消融术后肝功能的影响。方法 回顾性分析2016年1月1日至2019年12月31日行射频消融的肝癌患者(单发肿瘤≤VX-661生产商3 cm)211例，男166例，女45例，Child-PIndian traditional medicineugh A级。根据术中使用药物分为两组：芬太尼组(n=92)和舒芬太尼组(n=119)。记录性别、年龄、BMI、肿瘤大小、手术时间、吸烟饮酒史、基础疾病(高血压、糖尿病)等临床资料和ALT、AST、TBiL、ALP、LDH、ALB、GGT等肝功能指标，以及保肝药物(甘草酸二铵)的使用情况。采用分层Logistic回归筛选肝癌射频消融患者术后1 d ALT>3×ULN的独立影响因素。结果 与术前1 d比较，两组术后1 d的ALT、AST、TBiL和LDH明显升高，术后7 d的ALT和AST明显升高(P<0.05)。与术后1 d比较，两组术后7 d的ALT、AST、TBiL和LDH均明显降低(P<0.05)。与芬太尼组比较，舒芬太尼组术后1 d的ALT和AST明显降低(P<0.05)。分层Logistic回归结果显示，使用舒芬太尼且年龄<65岁(OR=0.301,95%CI 0.149～0.610,P=0.001)、肿瘤大小1.1～2.0 cm(OR=0.417,95%CI 0.191～0.910,P=0.028)、手术时间10～20 min(OR=0.231,95%CI 0.081～0.658,P=0.006)是术后1 d ALT>3×ULN的保护因素。结论 对于早期肝癌行射频消融治疗的患者，术中使用舒芬太尼患者的肝功能指标明显优于使用芬太尼患者，术中使用舒芬太尼是术后Laduviglusib细胞培养1 d ALT>3×ULN的保护因素。

本研究旨在探究莲子心经米曲霉发酵后其产物在细胞层面对特应性皮炎（atopic dermatitis，AD）的潜在治疗作用。通过HPLC监测莲子心米曲霉发酵过程，并采用LC/TOF/MS鉴定了其特征转化产物结构。在肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）/干扰素-γ（interferon-gamma，IFN-γ）双炎症因子诱导的AD细胞模型中，对米曲霉莲子心发酵前后的不同组分，进行了白细胞介素-6（interleukin-6，IL-6）vaccine-associated autoimmune disease、巨噬细胞来源趋化因子（macrophage-derived chemokine，MDC）、胸腺激活调节趋化因子（thymus and activation-regulated chemokine，TARC）和氧化应激（谷胱甘INCB018424体内实验剂量肽、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶和丙二醛）水平的考察。结果表明，通过米曲霉发酵能有效分解莲子心中的异莲心碱及甲基莲心碱，生成小分子苄基异喹啉类生物碱衍生物。在细胞层面的评价结果表明，相比与发酵前，莲子心发酵产物不仅可以更好的缓解模型中HaCaT细胞的氧化应激反应，而且对MDC、TARC和IL-6的分泌具有更强的负调控作用。综上，米确认细节曲霉可对莲子心中的特征性生物碱进行转化，且产物在TNF-α/IFN-γ双炎症因子诱导的AD细胞模型中表现出更强的抗炎效果。该研究为后续开发发酵来源的功能性食品、化妆品以及药品提供理论依据和新思路。

目的 探究P-选择素、肾脏损伤分子1(KIM-1)对肾病综合征并发急性肾损伤的诊断效能，分析肾病综合征并发急性肾损伤的相关因素。方法 回顾性分析南京中医药大学附属南京医院2019年1月—2022年6月收治的100例肾病综获悉更多合征患者的病历资料，根据病理活检结果分为急性肾损伤组和非急性肾损伤组。比较两组的一般资料、实验室指标（血清P-选择素、尿KIM-1、白蛋白、24 h尿量、24 h尿蛋白定量、血红蛋白、血肌酐、尿素氮、尿酸、D-二聚体、甘油三酯、总胆固醇）、入院用药史（利尿剂、质子泵抑制剂、抗血小板药）；采用多因素一般Logistic回归分析肾病综合征并发急性肾损伤的相关因素；绘制ROC曲线，分析血清P-选择素、尿KIM-1对肾病综合征并发急性肾损伤的诊断效能。结果 100例肾病综合征患者中合并急性肾损伤28例（28.00%），其中，肾小球轻微病变13例、IgA肾病8例、膜性肾病4例、增生性肾小球肾炎2例、节段性肾小球肾炎1例。72例（72.00%）肾病综合征患者未合并急性肾损伤。急性肾损伤组的血清P-选择素、尿KIM-1、血肌酐、尿素氮、尿酸、24 h尿蛋白定量和使用利尿剂占比均高于非急性肾损伤组selleck HPLC（P <0.05），白蛋白、24 h尿量均低于非急性肾损伤组（P <0.05）。多因素一般Logistic回归分析结果显示，血清P-选择素升高[■=4.464(95%CI:1.526,13.059)]、尿KIM-1升高[■=3.963(95%CI:1.355,11.594)]、血肌酐升高[■=4.059(95%CI:1.387,11.876)]、24 h尿量减少[■=3.778(95%CI:1.291,11.051)]、24 h尿蛋白定量升高■[=4.100(95%CI:1.401,11.996)]和白蛋白减少[■=4.836(95%CI:1.653,14.147)]均是肾病综合Chromatography Equipment征并发急性肾损伤的危险因素（P <0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清P-选择素、尿KIM-1单独及联合诊断肾病综合征并发急性肾损伤的敏感性分别为64.29%(95%CI:0.441,0.806)、60.71%(95%CI:0.407,0.778)、82.14%(95%CI:0.624,0.932)，特异性分别为76.39%(95%CI:0.646,0.852)、73.61%(95%CI:0.617,0.829)、79.17%(95%CI:0.676,0.875)，曲线下面积分别为0.702、0.715、0.829。结论 血清P-选择素、尿KIM-1可用于辅助诊断肾病综合征并发急性肾损伤，且诊断效能良好。

目的 探究P-选择素、肾脏损伤分子1(KIM-1)对肾病综合征并发急性肾损伤的诊断效能，分析肾病综合征并发急性肾损伤的相关因素。方法 回顾性分析南京中医药大学附属南京医院2019年1月—2022年6月收治的100例肾病综获悉更多合征患者的病历资料，根据病理活检结果分为急性肾损伤组和非急性肾损伤组。比较两组的一般资料、实验室指标（血清P-选择素、尿KIM-1、白蛋白、24 h尿量、24 h尿蛋白定量、血红蛋白、血肌酐、尿素氮、尿酸、D-二聚体、甘油三酯、总胆固醇）、入院用药史（利尿剂、质子泵抑制剂、抗血小板药）；采用多因素一般Logistic回归分析肾病综合征并发急性肾损伤的相关因素；绘制ROC曲线，分析血清P-选择素、尿KIM-1对肾病综合征并发急性肾损伤的诊断效能。结果 100例肾病综合征患者中合并急性肾损伤28例（28.00%），其中，肾小球轻微病变13例、IgA肾病8例、膜性肾病4例、增生性肾小球肾炎2例、节段性肾小球肾炎1例。72例（72.00%）肾病综合征患者未合并急性肾损伤。急性肾损伤组的血清P-选择素、尿KIM-1、血肌酐、尿素氮、尿酸、24 h尿蛋白定量和使用利尿剂占比均高于非急性肾损伤组selleck HPLC（P <0.05），白蛋白、24 h尿量均低于非急性肾损伤组（P <0.05）。多因素一般Logistic回归分析结果显示，血清P-选择素升高[■=4.464(95%CI:1.526,13.059)]、尿KIM-1升高[■=3.963(95%CI:1.355,11.594)]、血肌酐升高[■=4.059(95%CI:1.387,11.876)]、24 h尿量减少[■=3.778(95%CI:1.291,11.051)]、24 h尿蛋白定量升高■[=4.100(95%CI:1.401,11.996)]和白蛋白减少[■=4.836(95%CI:1.653,14.147)]均是肾病综合Chromatography Equipment征并发急性肾损伤的危险因素（P <0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清P-选择素、尿KIM-1单独及联合诊断肾病综合征并发急性肾损伤的敏感性分别为64.29%(95%CI:0.441,0.806)、60.71%(95%CI:0.407,0.778)、82.14%(95%CI:0.624,0.932)，特异性分别为76.39%(95%CI:0.646,0.852)、73.61%(95%CI:0.617,0.829)、79.17%(95%CI:0.676,0.875)，曲线下面积分别为0.702、0.715、0.829。结论 血清P-选择素、尿KIM-1可用于辅助诊断肾病综合征并发急性肾损伤，且诊断效能良好。

目的 探讨第三代头孢菌素（3rd GC）治疗社区获得性自发性细菌性腹膜炎（CASBP）效果预测模型的临床应用价值。方法 前瞻性选取2021年1月—2022年6月南昌市第九医院新入院的肝硬化伴CASBP患者50例，随机分为优化治疗组（n=25）与传统治疗组（n=25），前者基于效果预测模型采用头孢他啶或亚胺培南初治，后者均采用头孢他啶初治，此后依Docetaxel采购据初治效果调整抗生素，比较两组的初治有效率、第5天治愈率及30天病死率。计量资料两组间比较采用成组t检验或MannWhitney U检验。计数资料两组间比较采用χ~2检验或Fisher精确概率法。结果 所有患者均完成研究。优化治疗组初治有效率明显高于传统治疗组（88.0%vs 60.0%，χ~2=5.094,P=0.024），两组第5天治愈率相当（80.0%vs 56.6%，χ~2=3.309,P=0.069）。均使用头孢他定Hip biomechanics初治的患者中，优化治疗组初治有效率亦明显高于传统治疗组（88.9%vs 60.0%，χ~2=4.341,P=0.037），两组第5天治愈率相当（83.3%vs 56.0%，χ~2=2.425,P=0.119）。两组患者的30天病死率分别为8.0%和20.0%，差异无统计学意义（χ~2=0.664,P=0.415）。所有入组患者初治有效与第5天治愈关联明显（OR=9.643,95%CI:2.292～40.564），第5天治愈与患者30天死亡关联明显（OR=0.13selleck合成8,95%CI:0.023～0.813）。结论 该疗效预测模型有助于临床医生筛选3~(rd) GC治疗的优势患者，提高3~(rd) GC经验性治疗CASBP的初治疗效。

目的 探究矢车菊GSI-IX抑制剂素-3-O-葡萄糖苷对高糖高脂诱导的胰岛β细胞损伤的影响及机制。方法 使用不同浓度（10、20、30、40、50μmol/L）矢车菊素-3-O-葡萄糖苷处理胰岛β细胞，CCK-8法检测细胞活力；将胰岛β细胞分为对照组、模型组及矢车菊素-3-O-葡萄糖苷10、50μmol/L组，CCK-8法检测各组细胞活力，酶联免疫吸附法（ELISA）测定各组细胞胰岛素分泌量，DCFH-DA荧光探针法检测各处理组细胞活性氧（ROS）水平，比色法检测各处理组细胞超氧化物歧化酶selleck（SOD）活性与丙二醛（MDA）含量，蛋白质免疫印迹（Western blotting）法检测各处理组细胞肝细胞生长因子（HGF）/间质表皮转化因medicinal chemistry子受体（c-Met）通路相关蛋白表达水平。使用c-Met抑制剂SU11274进行干预，实验将胰岛β细胞分为对照组、模型组、矢车菊素-3-O-葡萄糖苷组、矢车菊素-3-O-葡萄糖苷+SU11274组，再通过CCK-8法检测各处理组细胞活力，ELISA法测定各组细胞胰岛素分泌量。结果 与对照组比较，不同浓度矢车菊素-3-O-葡萄糖苷作用均显著提高了胰岛β细胞活力（P<0.05）。与模型组比较，矢车菊素-3-O-葡萄糖苷10、50μmol/L组的细胞活力显著升高，胰岛素分泌水平显著增加，细胞内ROS水平和MDA含量显著降低，SOD活性显著升高，HGF、p-c-Met/c-Met蛋白水平显著上调（P<0.05），且矢车菊素-3-O-葡萄糖苷50μmol/L组改善更显著（P<0.05）。使用c-Met抑制剂SU11274干预后，与矢车菊素-3-O-葡萄糖苷组比较，矢车菊素-3-O-葡萄糖苷+SU11274组细胞活力则显著降低，胰岛素分泌水平显著减少（P<0.05）。结论 矢车菊素-3-O-葡萄糖苷能够提高高糖高脂诱导下胰岛β细胞的活力，增加其胰岛素分泌量，并抑制氧化应激损伤，该作用与激活HGF/cMet通路有关。

目的:探究龙牙楤木总皂苷对AMPK/Nrf2信号通路的影响。方法:将人心肌细胞AC16进行体外培养,分为空白对照组、缺氧/复氧模型组、铁离子螯合剂对照组,铁离子螯合剂组、龙牙楤木总皂苷低(0.02μg/m L)浓度组、龙牙楤木总皂苷中(0.1μg/m L)浓度组、龙牙楤木总皂苷高(0.5μg/m L)浓度组,丹参滴丸(50μg/m L)阳性对照组,AMPK抑制剂Compound C(5μg/m L)+龙牙楤木总皂苷组,Nrf2抑制剂glioblastoma biomarkersML385(2μg/m L)+龙牙楤木总皂苷(0.5μg/m L)组。MTT法检测细胞存活率;试剂盒检测细胞内Fe~(2+)、ROS水平;免疫荧光法检测脂质过氧化物及GPX4、ACSL蛋白表达水平;qRT-PCR检测GPX4、ACSL4 m RNA表达,Western Blot检测GPX4、ACSL4、p-AMPK、Nrf2蛋白表达;结果:与空白对照组比较,模https://www.selleck.cn/products/gsk-j4-hcl.html型组细胞存活率、GPX4 m RNA表达显著降低,Fe~(2+)含量、ROS和脂质过氧化水平、ACSL4 m RNA表达显著升高,p-AMPK、Nrf2蛋白表达显著降低(P<0.01)。与模型组比较,铁离子螯合剂组细胞存活率、GPX4 m RNA表达显著升高,Fe~(2+)、ROS、脂质过氧化水平及ACSL4 m RNA表达显著降低(P<0.01);龙牙楤木总皂苷各组和丹参滴丸组细胞存活率及GPX4、p-AMPK、Nrf2蛋白表达显著升高,心肌细胞中Fe~(2+)、ROS、脂质过氧化水平及ACSL4蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。与龙牙楤木总皂苷组比较,Compound C+龙牙楤木总皂苷组和ML385+龙牙楤木总皂苷组细胞存活率显著降低,Fe~(2+)含量显著升高,Nrf2蛋白表达显著降低,Compound C+龙牙楤木总皂苷组ROS和脂质过氧化水平显著升高,p-AMPK蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:龙牙楤木总INCB28060细胞培养皂苷可通过激活AMPK/Nrf2信号通路,抑制H/R诱导的心肌细胞铁死亡。

目的 观察谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)激动剂Ferrostatin-1(Fer-1)对睡眠碎片化的老年雄性小鼠术后认知功能障碍（POCD）的防治作用，并探讨其可能作用机制。方法 (1)睡眠碎片化老年雄性小鼠POCD观察及GPX4、线粒体呼吸链相关指标检测：取24只老年C57BL/6雄性小鼠随机分为实验组和对照组，每组各12只。实验组小鼠于多平台水环境睡眠碎片化饲养3天，对照组小鼠正常睡眠3天，第4天时两组均行胫骨骨折加髓内固定术（TFS,POCD动物模型制备方法），术后第3天分别采用逃避恐惧实验和Y-maze迷宫实验评估两组小鼠的逃避恐惧能力、短期记忆能力。随后处死两组小鼠，取小鼠海马组织检测海马组织谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)、线粒体呼吸链复合物Ⅰ（ComplexⅠ）及活性氧簇（ROS），取小鼠脑组织测算线粒体呼吸链功能相关指标线粒体基础呼吸率、ADP激发呼吸率及最大呼吸率。(2)加入Fer-1的睡眠碎片化老年小鼠collapsin response mediator protein 2POCD观察及海马组织ROS检测：另取12只老年雄性小鼠分为1、2组，每组各6只。两组均于多平台水环境睡眠碎片化饲养3天，1组小鼠在睡眠碎片化同时腹腔注射10 mg/kg的Fer-1,1次/天，连续3天；2组腹腔注射同体积的生理盐水，1次/天，连续3次。第4天时两组行TFS手术，TFS术后第3天采用逃避恐惧实GSK2118436试剂验测试和Y-maze实验评估小鼠的逃避恐惧能力和短期记忆能力，利用线粒体荧光探针Mito SOX测算海马组织ROS。结果 与对照组比较，术后第3天实验组小鼠僵直反应时间短、进入新颖臂百分比低、海马组织GPX4相对表达量低（P均<0.05）；与对照组比较，术后第3天实验组小鼠脑组织线粒体基础呼吸率低、ADP激发呼吸率低、最大呼吸率低，海马组织ComplexⅠ活性低、ROS含量高（P均<0.05）。与2组比较，术后第3天1组小鼠僵直反应时间长、进入新颖臂百分比高、海马组织ROS含量低（P均<0.05）。结论 腹腔注射Fer-1可selleckchem KD025改善睡眠碎片化的老年雄性小鼠POCD。睡眠碎片化可能通过抑制小鼠海马组织GPX4及ROS表达、抑制线粒体呼吸链功能，促进POCD的发生发展。Fer-1可能通过提高小鼠海马组织GPX4的表达，降低海马组织ROS，减轻POCD。