RAF信号通路

【目的】本研究旨在比较成纤维细胞来源外泌体与间充质干细胞来源外泌体对小鼠急性皮肤创面的修复作用。【方法】体外分离培养原代人真皮成纤维细胞（hDF）并鉴定。用超速离心法提取人真皮成纤维细胞来源外泌体（hDF-EXO）、人骨髓间充质干细胞来源外泌体（hMSC-EXO）并鉴定；两种外泌体与hDF共培养24 h后，CCK8细胞增殖实验和划痕实验检测细胞增殖和迁移活性；采用8周龄雌性C57BL/6小鼠构建急性全层皮肤切除模型，在伤口上分别局部涂敷PBS（对照组）、hDF-EXO、hMSC-EXO进行治疗。术后第0、2、4、7天观察小鼠伤口并计算伤口面积。术后第1天取伤口组织检测对外泌体摄取情况，并利用qPCR检测伤口组织TNF-α、IL-6、IL-1β、IL-10炎症因子水平。术后第7天取伤口组织进行HE染色观察伤口组织结构变化，免疫荧光染色观察伤口组织PDGFR-α、α-SMA、Ki67表达情况。【结果】hDF表面分子及特异性标志物表达符合成纤维细胞特性。hDF-EXO和hMSC-EXO的形状、粒径、标志物均符合外泌体鉴定标准，且两者浓度差异无统计学意义（P>0.05）；体外试验数据显示，CCK8法检测显示hDF-EXO组和hMSC-EXO组的细胞活力均显著高于对照组（P<0.01），且hDF-EXO组的细胞活力明显高于hMSC-EXO组（P<0.01）。划痕实验显示，hDF-EXO组24 h划痕面积修复率显著高于对照组（P<0.01）和hMSC-EXO组（P<0.05）；体内试验数据显示，术后第1天，观察到两种外泌体均被移植周围组织摄入。qPCR检测hDFEXO组和hMSC-EXO组伤口组织TNF-α、IL-6、IL-1β炎症因子水平均显著低于对照组（均P<0.01），且hMSC-EXO组炎症因子水平低于hDF-EXO组（均P<0.01）。术后第7天hDF-EXO组和hMSC-EXO组伤口面积均显著小于对照组（均P<0.01），且hDF-EXO组伤口面积小于hMSC-EXO组（P<0.05）。HE染色显示，与对照组相比，hMSC-EXO组小鼠伤口残留血痂，表皮不连续，仅有部分新生纤维组织。hDF-EXO组小鼠实现了更快的伤口再上皮化，表皮连续性好，新生纤维组织排列整齐。免疫荧光染色显示，hDF-EXO组和hMSC-EXO组相比对照组，成纤维细胞、肌成纤维细胞及增殖细胞数量显著增多，且hDF-EXO组明显多于hMSC-EXO组。【结论】两种外泌体均能有效促进创面愈合，hDF-EXO通过显著促进成纤维细胞增殖、迁移以及分化为肌成纤维细胞（FMT）加速伤口修复，且其修复作用优于hMSC-AG-221EXO。而hMSC-EXO相较于hDF-EXO在伤口早Y-27632半抑制浓度期可发挥更佳immunity to protozoa的炎症抑制作用。

目的：分析超声检查在三阴性乳腺癌诊断中的效能。方法：选取2019年1月—2022年1月期间浙江大学医学院附属第二医院收治的79例乳腺癌患者，所有患者术前均接受乳腺超声检查和MRI检查，参考术后免疫组化结果将患者分为三阴性乳腺癌组（39complication: infectious例）和非三阴性乳腺癌组（40例），分析两组患者超声影像检查结果。结果：三阴性乳腺癌组和非三阴性乳腺癌组在后方回声是否衰减Dorsomorphin研究购买、阻寻找更多力指数方面差异无统计学意义（P> 0.05），在边界是否清晰、有无高回声晕、有无毛刺征、纵横比、有无微小钙化、血流分级、有无腋窝淋巴结转移方面差异有统计学意义（P <0.05）。结论：乳腺癌诊断中通过超声检查，分析边界是否清晰，有无高回声晕，有无毛刺征、纵横比，有无微小钙化、血流分级、有无腋窝淋巴结转移，可以判断患者是否为三阴性乳腺癌。

目的 评价乳腺癌日间手术的可行性与安全性。方法 纳入2017年1月—2021年3月在医院接受乳腺手术的5 550名患者，分为日间手术组及常规手术组。比对两组患者术后恢复、依从性、满意度和接受度、成本—效果分析、心理等方面。结果 日间手术组患者手术前后平均住院日明显短于常规手术组，日间手术组患者术后患肢恢复优于对照组，术后明显疼痛人数少于常规selleck LY-188011手术组。两组患者在淋巴水肿中发现差异有统计学意义（P=0.012）。超过95%的日间手术患者按计划出院，有72例转为常规手术，有6例计划外再入院，与对照组相似。日间手术效果比明显低于对照组，增量成本—效果比为3 718.96Medicaid reimbursement。日间Cobimetinib IC50手术患者的焦虑和抑郁明显降低。98.5%的患者对日间模式满意，超过90%的患者认为乳腺日间模式缩短了住院时间，对后续治疗无不良影响。结论 乳腺癌日间手术模式安全、可行，在不增加再入院率以及并发症的前提下，可明显缩短住院时间，提高社会经济效益。

目的 探讨微小RNA-612(miR-612)对前列腺癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响及分子机制。方法 选择2020年6Stand biomass model月至2021年6月在我院住院期间确诊为前列腺腺泡腺癌患者18例，收集标本通过实时荧光定量PCR(RT-qPCR)检测癌组织和癌旁组织中miR-612的表达情况；RT-qPCR检测多种前列腺癌细胞系中miR-612表达；双荧光素酶报告实验检测miR-612与靶基因叉头框蛋白P1(FOXP1)的关系；蛋白印迹检测前列腺癌细胞中FOXP1蛋白表达；MTT法、划痕试验、Transwell检测miR-612过表达和(或)FOXP1过表达对增殖、迁移和侵袭的影响。结果 前列腺癌组织和细胞中miR-612的表达显着降低；miR-612过表达显著抑制前列腺癌PC3细胞增殖、迁移和侵袭能力；双荧光素酶报告实验及蛋白印迹检测发现miR-612可靶向负性调控FOXP1的表达，进一步研究发现FOX确认细节P1过表达可促进前列腺癌PC3细胞增殖、迁移及侵袭能力；FOXP1过表达逆转了miR-612介导的对前列腺癌PC3细胞增殖、迁移和侵袭的抑制。结论 mGefitinib说明书iR-612通过靶向FOXP1部分抑制前列腺癌PC3细胞的增殖、迁移和侵袭能力，miR-612/FOXP1轴可能成为前列腺癌的潜在治疗靶点。

目的 评价针刺干预高血压动物实验研究的偏倚风险Organic bioelectronics与报告质量，分析实验设计、实施与报告中存在的不足，以减少动物实验偏倚风险和提高报告质量。方法 计算机检索中国知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、Web of science、PubMed、Embase、The Cochrane Library等数据库，限制时间为建库至2022年10月8日，由两名研究员根据合格标准独立筛选针刺干预高血压动物的相关实验研究，并使用SYRCLE工具与ARRIVE指南2.0对纳入文献RAD001进行偏倚风险与报告质量评价。运用Excel 2019提取数据，根据结果进行描述性分析。结果 共纳入79篇针刺干预高血压的动物实验文献，其中有17篇文献与21篇文献分别发表在中文核心期刊和SCI期刊上。SYRCLE评价工具显示，10个条目中有5个条目评估良好，其他条目均Telaglenastat抑制剂存在描述不充分或偏倚风险高的问题。在纳入的79篇文献中，19篇文献的偏倚风险较低，其余研究均存在一定的偏倚风险。ARRIVE指南2.0评价结果显示，38个亚条目中，有19个条目报告良好，而其他条目报告情况均较差。51篇文献的报告质量良好，其余研究报告不充分。结论 目前，针刺干预高血压动物实验的偏倚风险较高，报告质量普遍偏低。由于多数重要条目描述不充分，导致实验可重复性和结果转化均受到影响。建议在实验设计和报告过程中参考SYRCLE工具与ARRIVE指南2.0，以提高针刺干预高血压动物实验的规范性与整体质量。

目的 了解近20年心电图Tp-Te间期的研究进展，探索当下的研究热点及未来的研究方向。方法 在中国期刊全文数据库和Web of Science数据库核心合集中，以“Tp-Te”或“Tp-e”为篇目检索词，检索2002-01-01至2021-12-31这20年间发表的相关文献。采用Excel 2019及文献计量分析软件VOSviewer 1.6.17进行文献分类、关键词聚类，并对国家和机构合作及其时序变化等进行可视化分析，绘制相应的图谱。结果 从两个数据库中分别获取414篇中文文献和669篇英文文献。相关中文文献数量在2006年以后明显递增，2017年达到峰值，此后发文数量趋于平稳；英文文献在统计Fulvestrant试剂时段内共出现2次non-coding RNA biogenesis峰值，分别是2006、2021年，且从2009年起基本呈递增趋势。发文量大的为固定的数种期刊，且发文量相差不大。英文文献国家聚类图中，土耳其虽然发文量多，但是与其他国家的合作并不多；与其他国家合作最多的是美国，其次是中国。发文的各机构间无明显密切合作。关键词聚类分析显示，中文文献以室性心律失常为主的相关研究较多，且在2016年后慢性心力衰竭、急性心肌梗死和急性冠脉综合征等研究主题趋热，对临床用药也有涉及；英文文献涵盖了长QT间期、Tp-e/QT、死亡率、猝死、P波离散度、肥胖以及新型冠状病毒肺炎等。结论 我国Tp-Te间期相关的研究热点与其他国家有较大不同，这与国情、生活环境、社会现状及Dibutyryl-cAMP体外体质差异有关。

目的 探讨彩色多普勒超声检查老年高血压患者颈动脉结构及动脉僵硬度与血压变Median nerve异性(BPV)的相关性。方法 选取江南大学附属医院2019年12月至2020年12月收治的老年原发性高血压患者91例，按照高血压的分级标准，分为1级高血压组37例、2级高血压组31例、3级高血压组23例；另选取50名健康志愿者作为对照组。采用彩色多普勒超声检测两组受检者颈动脉内膜中层厚度(IMT)、斑块积分，采用CompliorSP测量颈-股脉搏波传导速度(PWV)购买Dorsomorphin、心-股PWV，采用24 h动态血压监测仪测量肱动脉血压，并计算收缩压变异性(SBPV)、舒张压变异性(DBPV)及BPV。分析颈-股PWV、心-股PWV与SBPV、DBPV、BPV的相关性。结果观察组IMT、斑块积分、颈-股PWV、心-股PWV、SBPV、 DBPV、BPV均显著高于对照组(t=4.949、5.820、13.261、10.246、16.352、19.562、17.296,P<0.05)，不同分级原发性高血压患者颈-AY-22989使用方法股PWV、心-股PWV、SBPV、 DBPV、BPV比较差异有统计学意义，且均随着高血压分级的增高而增高(F=9.162、7.135、9.262、12.354、7.642,P<0.05)。Pearson相关性分析显示颈-股PWV、心-股PWV与SBPV、 DBPV、BPV呈正相关(r=0.619、0.435、0.464、0.637、0.357、0.308,P<0.05)。结论 老年原发性高血压患者主动脉僵硬度与BPV有关。

目的 探讨超声造影表现评估乳腺癌患者血管生成拟态（VM）的可行性及其与Ki-67增殖指数的关系。方法选择2018年3月至2020年3月收治的经手术病理诊断为乳腺癌患者186例，年龄30～67岁，平均年龄54.38岁；肿瘤直径1.3～4.3 cm，平均直径2.87 cm；肿瘤临床分期，Ⅰ期52例，Ⅱ期69例，Ⅲ期29例，Ⅳ期37例；腋窝淋巴结转移87例，无转移99例。均于术前完善常规超声和超声造影检查，术后标本行病理检查。记录患者的临床病理特征和超声造影特征，采用免疫组织化学检测病理组织中Ki-67的表达水平，并通过高碘酸-希夫反应和CD34染色法进一步标记VM，根据其检测结果将其分为VM阳性组和VM阴性组。比较两组乳腺癌超声特征差异，并绘制受试者工作特性（ROC）曲线，根据ROC曲线下面积（AUC）分别评价各因素对VM阳性的鉴别诊断效能。结果 186例乳腺癌患者中VM阳性组48例，VM阴性组138例。VM阳性组与VM阴性组患者的肿瘤直径、临床分期及腋窝淋巴结转移等临床病理特征对比，差异有统计学意义（P <0.05）。VM阳性组患者的特征为不规整形态、不清晰边界及快进快退和快进慢退增强模式；VM阴性组breast pathology特征为形态规整、边界清晰，以慢进慢退和慢进快退增强模式。两组组间增强形态、增强边界、增强模式比较，差异有统计意义（P <0.05）。ROC曲线分析结果显示，超声造影增强形态、增强边界及增强模式诊断VM阳性的AUC分别为0.746、0.778和0.682，其中增强边界的诊断价值最高，准确度为86.2%，灵敏度为69.4%，特异度为91.5%。Ki-67高表达组中VM阳性率为43.94%，较Ki-67低表达组VM阳性率20.37%明显偏高（P <0.05）CH-223191抑制剂。结论 乳腺癌患者普遍存在VM、Ki-67高表达，两者表达水平密切相关，且VM阳性的超声造影特征存在明显特点，多表现为边界不清晰Galunisertib核磁、形态不规整，增强模式为快进快退。

目的：探讨全身麻醉术后患者苏醒期发生心律失常的危险因素，并构建全身麻醉术后患者苏醒期发生心律失常的列线图模型。方法：选取830例行全身麻醉患者作为研究对象，采用Logistic回归分析筛选全身麻醉术后患者苏醒期发生心律失常的危险因素，应用RLY294002(R3.5.3)软件构建全身麻醉术后患者苏醒期发生心律失常的列线图模型。结果：所选830例全身麻醉患者中有3确认细节0例患者苏醒期发生心律失常，心律失常发生率为3.61%;Logistic回归分析结果显示，年龄≥60岁、抽烟史、术前血钾水平<3.5 mmol·L~(-1)、高血压、糖尿病、高血脂及术后低体温等是全身麻醉术后患者苏醒期发生心律失常的危险因素(P<0.05);列线图模型的一致性指数(C-index)是0.794(95%CI:0.749～0.840),校正曲线同理想曲线的拟合度较好，ROC曲线下面积(AUC)是0.772,决策曲线表明阈值概率为2%～78%时，应用该列线图预测全身麻醉术后患者苏醒期发生心律失常具有较高的净获益值。结论：年龄≥60岁、抽烟史、术前血钾水平<3.5 mmol·L~(-1)、高血压、糖尿病、高血脂及术后低体温等是全身麻醉术后患者苏醒期发生心律失常的危险因素；本研M-medical service究构建的列线图能够对全身麻醉术后患者苏醒期发生心律失常高风险患者的筛选起到一定作用。

探讨荞麦花叶总黄酮对心律失常大鼠心肌细胞凋亡及Wnt/β-连锁蛋白(β-catenin)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor γ,PPARγ)通路的影响。将SD大鼠随机分为对照组、模型组、荞麦花叶总黄酮低剂量(20 mg·kg~(-1))组、PLX3397细胞培养荞麦花叶总黄酮中剂量(40 mg·kg~(-1))组、荞麦花叶总黄酮高剂量(80 selleck MK-1775mg·kg~(-1))组、盐酸普萘洛尔(2 mg·kg~(-1))组，每组12只大鼠，通过舌下静脉注射1 mL·kg~(-1)的0.002%乌头碱，将除对照组外的其余各组大鼠制备为心律失常模型，以药物分组干预处理后，检测各组大鼠心律失常情况、心肌细胞凋亡、心肌组织谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase, GSH-Px)、过氧化氢酶(catalase, CAT)、丙二醛(malondialdehyde, MDA)及血清白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)水平、心肌组织凋亡及Wnt/β-catenin/PPARγ通路相关蛋白表达。相比对照组，模型组大鼠心律失常评分、室性早搏次数、室颤持续时间、心肌细胞凋亡率、心肌组织MDA水平、血清IL-6及PGE2水平、心肌组织Bax、Wnt1及β-catenin蛋白表达水平显著升高，心肌组织GSH-Px及CAT水平、心肌组织Bcl-2、PPARγ蛋白表达水平显著降低；相比模型组，药物干预组大鼠心律失常评分、室性早搏次数、室颤持续时间、心肌细胞凋亡率、心肌组织MDA水平、血清IL-6及PGE2水平、心肌组织Bax、Wnt1及β-catenin蛋白表达水平降低，心肌组织GSH-Px及CAT水平、心肌组织Bcl-2、PPARγ蛋白表达水平升高，且荞麦花叶总黄酮各组呈剂量依赖性；荞麦花叶总黄酮高剂量组与盐酸普萘洛尔组相比，大鼠各指标水平差异无统计学意义。荞麦花叶总黄酮可抑制Wnt/β-catenin通路激活，上调PPAmedium spiny neuronsRγ表达，减轻心律失常大鼠心肌组织氧化应激及炎症损伤，减弱心肌细胞凋亡，改善大鼠心律失常症状。