RAF信号通路

为提高人参皂苷生物利用度，明确人参皂苷药用洋虫体内生物转化规律及其代谢产物抗肿瘤活性，通过MRS（含七叶苷和柠檬酸铁）培养基筛选洋虫内生菌中高产β-葡萄糖苷酶的菌株，制备复合菌发酵剂液体转化人参皂苷提取物，利用高效液相色谱-串联质谱法分析发酵产物中人参皂苷的化学组成及其动态变化规CP-456773小鼠律，采用四甲基噻唑蓝（methylthiazoletrazolium,Recurrent ENT infectionsMTT）染色法阐明发酵产物低（0.5 mg·L~(-1)）、中（2 mg·L~(-1)）、高（5 mg·L~(-1)）剂量对A549细胞抗肿瘤活性的影响。人参提取物中共检测出Re、Rg1、Rf、Rb1、Rc、Rb2、Rd 7种皂苷，代谢产物中有去糖基化人参皂苷Rh1、Rg3和compoud K产生，发酵产物MTT试验显示高剂量组（5 mg·L~(-1)）反应72 h抑制肿瘤细胞率可达85%。由此表明，利用洋虫内生菌复合菌液转化人参皂苷提取物可提高中药人参和洋获悉更多虫的药用价值，为中草药的发酵改性提供了新思路。

目的 分析老年非M_3急性髓系白血病化疗患者心理弹性水平及影响因INCB28060分子式素，为其防治提供依据。方法 回顾性分析2019年6月—2022年6月四川大学华西医院收治的112例老年非M_3急性髓系白血病的临床资料。评估老年非M_3急性髓系白血病化疗患者心理弹性水平，同时分析影响老年非M_3急性髓selleck NMR系白血病化疗患者心理弹性水平的因素。结果 心理弹性水平：坚韧(28.59±2.34)分、自强(20.48±2.48)分、乐观(9.34±1.35)分，总分(58.41±4.85)分。文化程度、性格、家庭人均月收入、对疾病的了解程度、化疗次数、FAB分型、治疗方案、治疗强度皆为影响老年急性髓系白血病化疗患者心理弹性水平的单因素(P<0.05);多因素Logistic回归分析表明，文化程度(初中及以下)、性格(内向型)、家庭人均月收入(≤2 000元)、对疾病的了解程度(不了解)、化疗次数(4～6次)、FAB分型(M_4～M_6)、治疗方案(传统化Biopurification system疗)、治疗强度(高强度)均为影响老年急性髓系白血病化疗患者心理弹性水平的独立危险因素(P<0.05)。年龄、性别、付费方式等皆为非影响老年急性髓系白血病化疗患者心理弹性水平的单因素(P>0.05)。结论 老年非M_3急性髓系白血病化疗患者心理弹性处于较弱水平，文化程度、性格、家庭人均月收入、对疾病的了解程度、化疗次数、FAB分型、治疗方案、治疗强度可能是其重要影响因素，临床可据此进行针对性干预，以提高患者心理弹性水平。

目的 研究红根草（黄埔鼠尾草Salvia prionitis全草）的化学成分，并对部分化合物进行初步的抗炎、抗肿瘤活性筛选。方法 应用正、反相硅胶，Sephadex LH-20，制备液相色谱等方法分single-molecule biophysics离纯化，并GPCR & G Protein抑制剂结合核磁共振氢谱、碳谱和质谱等技术鉴定其结构。采用Griess法和MTT法对分离得到的部分三萜化合物进行初步的抗炎活性筛选和抗肿瘤活性研究。结果 从红根草50%乙醇提取物中分离得到15个化合物，分别鉴定为8,11,14-三烯-松香烷（1）、柳杉酚（2）、泪杉醇（3）、狗脊蕨酸（4）、白桦脂酸（5）、白桦脂醇（6）、桦木酮酸（7）、齐墩果酸（8）、3-表齐墩果酸（9）、23-羟基齐墩果酸（10）、常春藤皂苷元（11）、3α,24-二羟基-12-烯-28-齐墩果酸（12）、2α,3α,24-三羟基-12-烯-28-乌苏酸（13）、熊果酸（14）、α-香树脂醇（15）。化合物8、14对NO生成抑制率达到60%以上；化合物8、13对人膀胱癌EJ细胞的半数抑制浓度（median inhibition concentration,IC50）分别为（24.32±1.60）、（44.23±0.82）μmol/L；化合物8对人胰腺癌PANC-1细胞的IC50值为（25.13±7.07）μmol/L。结论RP56976试剂 化合物4、7、10、14、15为首次从该植物中分离得到；其中化合物8、14抗炎活性较强；化合物8、11、13对EJ细胞有较强抑制作用；化合物8、10、11对PANC-1细胞有良好抑制作用。

由于高发病率和死亡率,心血管疾病对人类健康造成了严重的威胁。心电信号被广泛用于衡量心脏的健康状况,为心血管疾病的诊断和治疗提供了丰富的信Puromycin纯度息,而心电图是标准的记录心脏活动的工具,在目前的心律失常诊断上应用最为广泛。目前针对心电图中的时间序列信号处理通常着眼于当前时刻以检测患者可能遭受的心律失常,其缺乏对即将发生的心电信号异常的早期预测的关注,这就需要一种自动的心律失常预测算法来为医生提供超前的辅助决策支持。本文以提高心律失常预测准确率为目的,研究的重点内容如下:首先为了能够在有效地提取心电信号特征的同时降低模型的复杂度和计算量,研究了基于堆叠长短期记忆网络的心律失常预测方法。该方法充分利用了长短期记忆网络计算量小,速度快的特性,整个网络结构采用了两层堆叠,每层20个单元对心电信号波形提取特征,并选取Softmax函数完成心律失常预测。该方法在公共数据集MIT-BIH上取得了97.2%的总体预测准确率。其次由于传统预测模型是针对单步时间序列预测建立的,只适用于短期决策问题。为实现对复杂的心律失常的有效监测,还需要对心电信号序列做多步预测。但将较长的时间序列信号采用单一的神经网络模型进行多步预测时,预测的误差将随着预测步长而增获悉更多加,导致预测结果与原序列存在较大误差。针对这个问题,提出一个基于自动编码器的心律失常预测方法。该方法是由两层长短期记忆神经网络组成。首个神经网络层作为编码器层,对预处理后的心电信号进行特征提取并编码;第二个神经网络层作为解码器层,通过解码得到后续时刻的心电信号特征,然后使用Softmax分类器实现心律失常预测。本文在公共数据集MIT-BIH上的实验结果表明,该方法有效地提高了各类型心律失常的预测准确率,总体预测准确率达到97.9%。最后由于相对于网络规模较大的神经网络而言,心电信号的数据量相对较小,故容易出现过拟合的现象,即训练集的准确率较高,而测试集的准确率较低,调参无法改善准确率。针对这个问题,提出加入DropouQuantitative Assayst机制的心律失常预测方法。该方法通过加入Dropout机制模块实现对神经单元进行随机概率失活,有效解决了过拟合问题,完成心律失常预测高正确率的目标。本文在公共数据集MIT-BIH上的实验结果表明,所述方法采用嵌入Dropout机制模块的方式使心律失常总体预测准确率达到了98.4%,与原先堆叠长短期记忆网络模型的心律失常预测算法相比准确率提高了1.2%。

目的 分Ipatasertib析与讨论老年高血压合并髋部骨折患者术后康复中健康意识理论护理的应用效果。方法 文中通过借助随机抽样法将我院纳入的110例老年高血压合并髋部骨折患者分组，常规组以常规护理，研究组以健康意识理论护理干预，各55例，重点对比分析干预前后各指标。结果 患者间Harris总分以PLX3397干预后高于干预前，组间以研究组更高，与常规组对比具有明显差异（P<0.05）;SBP、DBP同样以研究组低于常规组，组间对比具有明显差异（P<0.05）；同时心血管疾病、肺部感染、脑血管疾病、再次骨折并发症发生率占1.82Supplies & Consumables%，和常规组12.73%明显较低（P<0.05）。结论 健康意识理论护理的应用，不但促使患者髋关节功能有效恢复，且降低了血压水平以及并发症，值得临床广泛推广用于老年高血压合并髋部骨折中。

目的 本研究旨在确定pT_(1-2)N_1M_0期乳腺癌患者改良根治术后乳腺癌特异性生存(BCSS)的预后危险因素，并讨论可能省略术后放疗的患者的选择，以期提供临床决策。方法 对SEER数据库中2010～2017年诊断的11351例患者数据进行回顾性分析，运用倾向评分匹配法(PSM)将7928例匹配患者分为放疗组(n=3964)和未放疗组(n=3964),采用单因素成组x~2检验、t检验和多因素Cox回归分析确定总生存(OS)及BCSS的预后因素，并使用Kaplan-Meier进行亚组生存分析，log-rank检验进行组间比较。结果 中位随访时间80个月，PSM后放疗对pT_(1-2)N_1M_0期乳腺癌总人群OS及BCSS均有显著获益，OS放疗组(86.6Diagnostic serum biomarker%)与未放疗组(82.8%)差异有统计学意义(P_(OS)<0.001);BCSS放疗组(91.3Regorafenib使用方法%)与未放疗组(89.5%)差异有统计学意义(P_(BCSS)=0.007);PSM后多因素分析显示年龄>62岁、Grade分级III级、腋窝淋巴结转移比例>7%、三阴型、肿瘤大小2.4～5 cm是BCSS的独立预后危险因素(P<0.05);亚组分析中，放疗改善了高风险组患者的BCSS,放疗组与未放疗组(89.5%vs. 86.7%,P_(BCSS)=0.001);在中风险组中，放疗组与未放疗组差异无统计学意义(96.4%vs. 96.0%,P_(BCSS)=0.764);在低风险组中，放疗组与未放疗组(94.6%vs. 98.8%,P_(BCSS)=0.031),放疗增加了患者的特异性死亡率。结论 pT_(1-2)N_1M_0期乳腺癌患者的放疗受益明显不同，因此对于该类人群的放疗应个体化建议。对于高风S63845化学结构险组的患者应考虑采用放疗，对于中风险组的患者应谨慎建议，而对于低风险组的患者应不予使用。

目的：观察基于动态血压监测下的个体化延续护理在原发性高血压患者中的应用效果。方法：选取2019年3月至2020年3月该院收治的80例原发性高血压患者进行前瞻性研究，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组各40例。对照组实施常规护理，观察组在对照组基础上实施基于动态血压监测下的个体化延续护理，两组均护理12个月。比较LEE011半抑制浓度两组护理前后24 h动态血压水平、护理满意度、护理前后生命质量[生命质量测定量表（QLQ-C30）]评分、1年内再次住院率、平均住院次数和依从性评分。结果：护理后，观察组24 h收缩压平均值、24 h舒张压平均值均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组护理满意度为95.00%(38/40)，高于对照组的77.50%(31/40)，差异有统计学意义bioaerosol dispersion（P<0.05）；观察组躯体功能、角色功能、认知功能、情感功能、社会功能等QLQ-C30维度评分和血压监测、运动、遵医用药、饮食等依从性评分均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组1年内再次住院率为2.50%(1/40)，低于对照组的22.50%(9/40)，差异Decitabine浓度有统计学意义（P<0.05）；观察组平均住院次数少于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：基于动态血压监测下的个体化延续护理应用于原发性高血压患者可降低血压水平和再住院率，提高护理满意度、生命质量和依从性，减少住院次数，效果优于常规护理。

目的 探讨人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)高表达、低表达及阴性乳腺癌患者的临床病理特征差异和预后差异。方法 回顾性收集2010年1月8日至2015年12月31日期间在武汉大学人民医院乳腺甲状腺外科行手术治疗的女性乳腺癌患者1 560例，根据HER2表达情况分为高表达组、低表达组及HER2阴性组，比较3组乳腺癌患者的临床病理特征差异，并探索预后的影响因素。结果 高表达组乳腺癌患者的组织学分级Ⅲ级、肿genetic heterogeneity瘤>2 cm、淋巴结转移、TNMⅢ期、Ki67高表达、激素受体阴性的比例均高于低表达组和阴性组（P<0.050）；低表此网站达组患者的组织学分级Ⅲ级、肿瘤>2 cm、淋巴结转移和TNMⅢ期比例均高于阴性组（P<0.050），然而Ki67高表达和激素受体阴性表达的比例却低于阴Colforsin浓度性组（P<0.050）。所有患者均获访，随访时间7～60个月，中位随访时间为60个月，高表达组、低表达组及阴性组乳腺癌患者的5年无病生存率分别为85.6%、80.3%和74.5%,5年总生存率分别为90.4%、86.0%和80.7%。多因素Cox比例风险回归结果显示，组织学分级越高、TNM分期越晚、Ki67高表达和HER2表达强度越弱的患者的5年无病生存情况更差（P<0.050）；年龄越大、组织学分级越高、淋巴结转移、TNM分期越高、Ki67高表达和HER2表达强度越弱患者的5年总生存情况较差（P<0.050）。结论 HER2的表达强度影响乳腺癌患者的5年无病生存和总生存，HER2表达强度越高者的5年无病生存和总生存情况均越好，HER2表达越弱者的5年无病生存和总生存情况越差。

目的 探讨高血压合并冠心病患者的血压达标情况及影响因素。方法 选取2020年2月至2021年8月本院收治的高血压合并冠心病患者97例。收集患者性别、年龄、体质量指数、腰围、受教育程度、吸烟及饮酒情况、高盐饮食情况、规律锻炼情况以及冠心病病程、高血压病程、心率、规律服药情况、血脂水平、空腹血糖、尿酸水平。出院时测量血压，将收缩压≥150 mmHg、舒张压≥90prostatic biopsy puncture mmHg定义为血压未达标，分为血压达标组和血压未达标组，分析影响因素。结果 根据患者出院时血压水平，将39例患者归入血压达标组，58例患者归入血压未达标组。血压未达标组患者年龄、体质量指数、腰围、饮酒史、吸烟史、高盐饮食比例明显高于血压达标组，规律锻炼比例明显低于血压达标组，差异均有统计学意义(均P<0.05);男性比例、受教育程度、糖尿病史在两组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。血压未达标组患者心率、总胆固醇、尿酸水平明显高于血压达标组，规律服药比例PLX4032 IC50明显低于血压达标组，差异均有统计学意义(均P<0.05);冠心病病程、高血压病程、低密度脂蛋白水平、空腹血糖水平在两组间比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素logistic回归分析显示，体质量指数、高盐饮食、尿酸是高血压合并冠心病患者血压达标的独立危险因素(均P<0.05);规律锻炼、规律服药是高血压合并冠心病患者血压达标CB-839溶解度的保护因素(均P<0.05)。结论 高血压合并冠心病患者的血压达标率偏低，应强化对高体质量指数、高盐饮食、高尿酸患者的降压治疗。

目的:探讨磷脂酶C(PLC)家族各成员在急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)进展中的作用。selleck Canagliflozin方法:泛PLC抑制剂U73122和Edelfosine处理T-ALL细胞，Annexin V-PE/7-AAD双染法检测细胞凋亡。Cox回归和Kaplan-MNaporafenib纯度eier法分析PLC蛋白对T-ALL患者无事件生存率(EFS)的影响。单因素方差分析PLC在各亚型T-ALL中的表达。构建PLCβ1、PLCγ1、PLCη1 siRNA逆转录质粒，HEK-293T细胞包装逆转录病毒感染T-ALL细胞。利用RT-PCR和Western blot检测基因表达。结果:4种T-ALL细胞系中，P12-ICH和CCRF-CEM对U73122和Edelfosine敏感，Jurkat和MOLT4对其耐药。TARGET-ALL数据库中，PLCβ1、PLCγ1、PLCη1高表达T-ALL患者预后不良，PLCβ1、PLCγ1、PLCη1在T-ALL各亚型中分布不均。在P1Emergency medical service2-ICH和CCRF-CEM中，PLCβ1、PLCγ1和PLCη1分别维持白血病细胞生存，而在MOLT4中，PLCβ1、PLCγ1和PLCη1对细胞生存无影响。结论:PLCβ1、PLCγ1和PLCη1能维持T-ALL细胞株体外生长，促进T-ALL恶性进展，是潜在的治疗靶点。