RAF信号通路

目的：探讨大黄素对子宫内膜癌HEC-1B细胞顺铂敏感性及膜联蛋白A2(ANXA2)表达的影响，以分析其潜在的作用机制。方法：将HEC-1B细胞分为对照组、大黄素(10μmol/L)组、顺铂(1μg/mL)组、联合组(10μmol/L大黄素+1μg/mL顺铂),采用MTT法检测各组细胞的增殖活力，流式细胞仪检测细胞凋亡率和细胞周期，Western Blot检测Bax、Bcl-2、P-gp、MRP1、ANXA2蛋白的表达；利用RNA干扰技术抑制HEC-1B细胞内ANXA2表达，分析ANXA2对顺铂作用的影响。结果：与对照组比较，各给药组细胞增殖抑制率、凋亡率及G_0/G_1期细胞比例显著升高，S期细胞比例显著降低，Bax蛋白表达显著升高，Bcl-2、P-gp、MRP1、A更多NXA2蛋白表达显著降低(P<0.05)。联合组上述作用显著强于大黄素组和顺铂组(P<0.05)。与顺铂组比较，mediating rolesi-ANXA2+顺铂组ANXA2蛋白表达及细胞活力显著降低，凋亡率显著升高(P<0.0Gefitinib-based PROTAC 3核磁5)。结论：大黄素增强了子宫内膜癌HEC-1B细胞的顺铂敏感性，该作用可能与下调ANXA2的表达有关。

目的 总结血液系统疾病伴癫痫发作患者的临床特征,以提高临床医生对该类疾病的认识。方法 回顾性分析2016年5月至2022年10月诊断为血液系统疾病伴癫痫发作患者的临床及影像学资料。结果研究期间共收治9816例血液系统疾病患者,与血液系统疾病相关的癫痫发作的患CBT-p informed skills者有65例。中位年龄38岁,男女比例1:1。年龄≤18岁10例,>18岁55例。其中再生障碍性贫血28例,白血病13例,骨髓增生异常综合征7例,淋巴瘤8例,多发性骨髓瘤3例,血小板减少症6例。癫痫发作在不同血液系统疾病的发生率:再生障碍性贫血0.86%,白血病1.24%,骨髓增生异常综合征0.58%,淋巴瘤0.66%,多发性骨髓瘤1.18%,血小板减少症0.42%。具体研究结果如下:1.癫痫发作类型以全面性强直阵挛发作为主(59例)。在6种血液系统疾病中,只有再生障碍性贫血在癫痫发作类型组间存在统计学差异(Fisher’s精确检验P<0.05)。本研究中癫痫发作持续时间1min～20miVP-16临床试验n,其中22例患者出现癫痫持续状态,全面性癫痫发作20例,局灶性发作1例,非惊厥性发作1例。2.癫痫发作出现的时间距离血液系统疾病诊断时间及最后一次治疗时间分别在不同血液系统疾病之间时间跨度大,最短1周左右,最长60个月左右。3.本研究中头颅影像检查完成率78.46%,脑脊液检查完成率10.77%,并通过以上两项检查发现癫痫发作的原因主要有脑出血、可逆性后部脑病综合征、颅内静脉窦血栓形成、颅内感染、颅内占位及代谢性脑病。合并脑出血的患者居多,出血部位常见于单侧额叶或枕叶;可逆性后部脑病综合征影像学表现也不局限于颅脑后区域。在脑脊液培养中发现了嗜麦芽单胞菌和隐球菌,生化和常规检查无明显特异性。其中脑出血、颅内占位及颅内静窦血栓形成的发生率在不同血液系统疾病组间存在统计学差异(Fisher’s精确检验 P<0.05)。4.血液系统疾病伴癫痫发作患者脑电图检查完成率53.85%。在6种血液系统疾病中,只有再生碍性贫血在发作间期脑电图有无癫痫样放电组间存在统计学差异(Fisher's精确检验P<0.05)。5.血液系统疾病患者在急性癫痫发作期使用德巴金注射液联合咪达唑仑注射液29例;在症状性癫痫患者中单独使用左乙拉西坦片23例。6.本研究观察患者出院时的结局,存活患者53例(81.54%),死亡患者12例(18.46%):性别、年龄、癫痫发作持续时间及有无静脉或口服化疗药物、骨髓移植、鞘内注射、癫痫发作原因在患者不同生存组间无统selleck抑制剂计学差异(Fisher’s精确检验P>0.05)。本研究观察癫痫发作特点,单次癫痫发作21例(32.31%),多次癫痫发作44例(67.69%):骨髓移植、静脉或口服化疗药物在不同发作次数组间存在统计学差异(Fisher’s精确检验P<0.05),两者与癫痫发作次数的相关性分别为r=0.401(P<0.05)和r=0.257(P<0.05)。本研究中癫痫持续状态共22例(33.85%),是否进行骨髓移植在有无癫痫持续状态组间有统计学差异(Fisher's精确检验P<0.05)。骨髓移植与癫痫持续状态的发生相关性为r=0.337(Fisher's 精确检验P<0.05)。结论癫痫发作在血液系统疾病的神经系统并发症中常见,尤其在恶性血液系统疾病,并增加了血液系统疾病患者的治疗难度,影响预后。在血液系统疾病诊治过程中,尤其是早期,应强调预防、识别和及时处理诊疗过程中引发癫痫发作的因素。

目的 探讨手术室感染控制护理小组对降低乳腺癌手术患者术后感染的应用效果。方法 将80例行乳Bemcentinib腺癌手术的患者随机分为对照组(常规手术室感染控制管理)和观察组(手术室感染控制护理小组实施手术室感染控制管理)各40例。对两组手术室医院感染控制项目抽查判断是否合格并比较。两组均观察随访至术后1个月，统计两组患者术后感染率、住院时间、医疗费用并行组间比较，对两组患者满意率进行调查并行组间比较。结果 观察组手术期间各抽查项目的合格率均高于对照组(P<0.immunogen design05);观察组并发术后感染率、住院时间、医疗费用均低于对照组(P<0.05);观察组对护理总满意率高于对照组患者(P<0.05)。结论 手术室感染控制护理小组对可有效提升各项防院感护理质量，降低患者术后感染率，提升患者术后康复质量，降低医疗支出，selleck HPLC提升患者对护理满意率。

目的 探讨异补骨脂查耳酮对前列腺癌细胞PC_3增殖、迁移、凋亡和侵NSC 127716抑制剂袭的影响。方法 实验分为空白组（A组，等体积培养基），Viral Microbiology阿霉素组（B组，20μmol/L），异补骨脂查耳酮低、中、高剂量组（C_1组、C_2组、C_3组，10,20,40μmol/L）。各组细胞以培养基或加入相应药物的培养基处理。采用CCK-8法，测定450 nm波长处细胞的吸光度，并计算细胞存活率；改良Matrigel Boyden室测定法检测细胞侵袭力，并统计侵袭细胞数；划痕实验法检测细胞相对迁移力，并计算相对迁移率；流式细胞术检测细胞凋亡情况，并计算细胞凋亡率；实时荧光定量聚合酶链式反应（qPCR）法检测细胞核因子红系2相关因子（Nrf2）、超氧化物歧化酶1(SOD1)mRNA表达水平；Western blot法检测细胞Nrf2、SOD1蛋白表达水平。结果 与A组比较，B组和C_1组、C_2组、C_3组细胞的存更多活率、侵袭数、迁移率均显著降低（P <0.05），凋亡率、Nrf2和SOD1 mRNA及其蛋白表达水平均显著升高（P <0.05）。结论 异补骨脂查耳酮可有效抑制PC_3细胞的增殖、迁移和侵袭能力，并促进其细胞凋亡，其机制可能与上调Nrf2和SOD1蛋白的表达有关。

目的 系统评价急性髓系白血病（AML）治疗的卫生经济学评价研究。方法 计算机检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、CBM、CNKI和WanFang Data数据库，以及CRD database卫生经济学专业数据库，并手工检索卫生经济学领域的相关杂志和各国HTA机构网站，全面搜集关于Empagliflozin抑制剂AML治疗药物的经济学评价研究。检索时限均从建库至2022年6月。参考CHEERS清单对文献质量进行评价。总结目前国内外已发表AML治疗卫生经济学评价的基本特征，分析评价模型结构获悉更多及方法学差异，并比较药物的经济性。结果 共纳入17个研究，分别从卫生体系、患者、全社会和医疗保险支付方角度出发进行成本-效果分析，评价模型比较统一，但在方法和结果报告上存在差异，质量有待加强。研究对象主要是去甲基化药、靶向药与传统化疗方案进行比较，以及不同化疗组合方案、不同药物剂量之间的比较。结gut infection论 基于真实世界数据的研究主要聚焦于传统化疗方案，而马尔可夫等经济学评价模型，更多应用于近年研发的靶向药和去甲基化药物。与对照方案相比，基于阿糖胞苷的化疗方案、米哚妥林以及地西他滨更具有成本-效果。

目的本研究旨在基于数字病理图像,使用深度学习算法计算鼻咽癌肿瘤浸润性淋巴细胞(Tumor infiltrating lymphocyte,TIL)的浸润程度,同时构建转移风险预测模型,以区分患者的转移风险,并分析其在鼻咽癌中的预后预测价值。方法研究分析了江西省肿瘤医院和中山大学附属肿瘤医院共404例初诊非转移性鼻咽癌病例。首先使用卷积神经网络VGG(Visual Geometry Group)模型计算TIL浸润程度,随后利用聚类约束的注意力多实例学习方法构建转移风险预测模型并得出转移预测评分,最后分析TIL浸润程度及转移预测评分对转移风险的区分能力及独立预后价值。结果VGG模型所计算的TIL高浸润患者的5年DMFS(中心1:92.1%vs 71.9%,P=0.00091;中心2:97.3 vs 90.8%%,P=0.012)和OS(中心1:88.8%vs 70.3%,P=0.0067;中心2:97.4%vs 82.4%,P<0.0001)显著高于低浸润患者。研究所构建的转移预测模型能够很好地识别高低转移风险的患者(AUC=0.86),高风险患者的5年DMFS(57.8%vs 96.intestinal dysbiosis4%,P<0.001)和OS(64.2 vs 88.8%%,P<0.001)显著劣于低风险患者。多因素分析显示TIL浸润程度和转移预测评分均为DMFS(TIL浸润程度:HR=0.389,95%CI:0.173-0.874,P=0.022;转移预测评分:HR=10.440,95%CI:5.599-19.466,P<0.001)和OS(TIL浸润程度:HR=0.374,95%CI:0.195-0.718,P=0.003;转移预测评分:HR=2.779,95PR-171%CI:1.760-4.387,P<0.001)的独立预后因素。结论研究证MK-1775抑制剂明了基于数字病理图像的深度学习方法评估的TIL浸润程度与鼻咽癌预后密切相关,转移预测模型所得出的转移预测评分可作为转移和死亡的有效的预后评估指标。深度学习模型有助于挑选出转移风险高的患者,为日后更精准的个体化治疗提供参考。

目的：研究老年重症高血压脑出血患者应用神经内镜超早期微创术联合重组人促PEG300红细胞生成素(rHu-EPO)的疗效。方法：选取20selleck抑制剂21年1月-2022年1月山东省菏泽市第三人民医院收治的82例老年重症高血压脑出血患者为研究对象，随机分为对照组与研究组，各41例。对照组行神经内镜超早期微创术治疗，研究组行神经内镜超早期微创术联合rHu-EPO治疗。比较两组治疗前后Epworth嗜睡量表(ESS)评分、日常生活能力(ADL)评分、格拉斯哥预后(GOS)评分、格拉斯哥昏迷(GCS)评分与术中出血量、手术时间、住院时间及并发症发生情况。结果：治疗前，两组ESS、ADL、GOS、GCS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组ESS、ADL、GOS、GCS评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，差异有统计学意义(P=0.000)。两组术中出血量、手术时间比较，差异无统计学意义(P>0.05)，研究组住院时间短于对照组，差异有统计学意义(P=0.000)。研究组并发症发生率低于对照组，差异有Lipid Biosynthesis统计学意义(P=0.022)。结论：老年重症高血压脑出血患者采用神经内镜超早期微创术联合rHu-EPO治疗的疗效显著。

目的：探讨分析在高血压脑出血护理中应用整体护理的效果，以及对患者护理满意度的影响。方法：选择2017年1月至2021年12月我院收治的高血压脑出血患者90例，按照随机数字表的方式将其分为对照组与研究组，各45例。对照组给予常规护理，研究组给予整体护理，采用焦虑和抑郁自评量表（SAS/SDS）、美国国立卫生研究院卒LY294002体内实验剂量中量表（NIHSS）、Barthel指数（BI）、生存质量测定量表简表（QOL-BREF）、医院科室自拟满意度问卷评定两组患者护理前后的心理情绪、神经功能缺损、日常生活能力、生存质量及护理后满意度。结果：护STM2457化学结构理后研究组SAS、SDS评分为（36.53±3.43）分、（37.89±3.54）分，均较对照组低（P<0.05）。护理后，研究组NIHSS评分为（8.42±1.47）分，较对照组低，BI评分为（68.98±7integrated bio-behavioral surveillance.53）分，较对照组高（P<0.05）。护理后研究组QOL-BREF简表中躯体疼痛、心理健康、物质生活及社会功能评分为（70.48±7.49）分、（68.74±6.68）分、（71.83±7.55）分、（75.69±7.82）分，均较对照组高（P<0.05）。护理满意度问卷调查显示，研究组护理满意度为95.56%，较对照组的更高（P<0.05）。结论：在高血压脑出血护理中应用整体护理的效果理想，其可显著缓解患者的心理不良状态，并改善患者脑部神经缺损功能，促进患者生活自理能力、生存质量及护理满意度的提升，值得推广。

目的 探究人源性长寿保障基因2/肿瘤转移抑制相关基因1(LASS2/TMSG1)过表达对人肺癌A549细胞增殖、凋亡的影响并探讨相关机制。方法 对课题组先前构建好的人肺癌A549细胞阴性对照组和LA确认细节SS2/TMSG1基因过表达组进行如下实验：Western blot检测LASS2/TMSG1蛋白表达水平，平板克隆形成实验、CCK-8法、Hoechst/PI双染、流式细胞术检测A549细胞体外增殖能力及凋亡情况。将14只裸鼠随机分为阴性对照组和LASS2/TMSselleck E-616452G1基因过表达组，7只/组，分别向对应组别的裸鼠颈背部皮下注射A549细胞阴性对照组和LASS2/TMSG1过表达组细胞悬液，构建裸鼠移植瘤模型，检测LASS2/TMSG1基因过表达对A549细胞体内增殖能力的影响。Western blot检测A549细胞及裸鼠移植瘤中p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达水平。ELISA法分析A549细胞上清液及裸鼠移植瘤组织匀浆中神经酰胺和p38 MAPK蛋白含量。结果 与阴性对照组相比，LASS2/TMSG1基因过表达组A549细胞LASS2/TMSG1蛋白表达量显著升高（P<0.05），体外增殖能力下降（P<0.05），早期凋亡率上升（P<0.05），移植瘤细胞体内增殖受到抑制（P<0.05）,A549细胞及裸鼠移植瘤中p38 MAPK、p-p38 MAPK蛋白表达量均显著升高（P<0.05）,A549细胞上清液及裸鼠移植瘤组织匀浆中神经酰胺和p3IgE immunoglobulin E8 MAPK含量显著增加（P<0.05）。结论 LASS2/TMSG1基因过表达能显著抑制人肺癌A549细胞的体内、外增殖能力，促进肿瘤细胞早期凋亡，这可能与LASS2/TMSG1基因过表达后上调了神经酰胺及其下游的效应分子p38 MAPK蛋白进而启动级联信号传导通路有关。

目的 探究组蛋白甲基转移酶SETDB1在急性髓系白血病(acute myelSCH772984作用oid leukemia,AML)恶性进展中的作用及干扰SETDB1对AML的治疗效果。方法 基于TCGA、GTEx、TARGET数据库，分析SETDB1在不同肿瘤的表达情况，并对比分析在AML骨髓细胞和正常骨髓细胞中的表达情况，进一步分析SETDB1的表达与AML患者不同风险分层、不同FAB(French-American-British)分型及微小残留病灶(minimalresidualdisease,MRD)的相关性；对SETDB1高/低表达患者进行基因富集分析。通过RT-qPCR考察shRNA序列对SETDB1的沉默效率；通过台盼蓝染色法考察沉默SETDB1对AML细胞的增殖及活力的影响；通过检测细胞表面抗原CD11b、CD14的比例、细胞核形态和氯化硝基四氮唑蓝(NBT)还原能力考察沉默SETDB1对AML细胞的分化治疗作用。结果 与其他肿瘤相比，SETDB1在AML中显著高表达，且在AML中的表达水平显著高于正常骨髓细胞。SETDB1在AML高风险患者中、MRDimpulsivity psychopathology残留患者中也显著高表达。沉默SETDB1可显著抑制AML细胞的增殖能力，并对其细胞活力没有显著影响。此外，SETDB1高表达的AML患者存在造血干细胞相关基因和分化阻碍相关基因的显著富集，以及SETDB1在未分化或者部分分化的M0～M2亚型中相对高表达。更为重要的selleck化学是，沉默SETDB1可显著诱导AML细胞分化，表现为增加细胞表面分化标志物CD11b、CD14的表达、细胞核形态从圆形或椭圆形向马蹄形的分化状态转变以及细胞NBT还原能力显著增加。结论 AML中特异性高表达的SETDB1与AML恶性进展密切相关，靶向SETDB1有望成为AML分化治疗的潜在策略。