RAF信号通路

目的 观察冠状动脉(冠脉)严重钙化的急性冠脉综合征患者经皮冠脉介入术后采用替格瑞洛抗血小板治疗的临床效果。方法 100例行经皮冠脉介入术治疗的冠脉严重钙化的急性冠脉综合征患者,随机分为观察组与对照组,各50例。对照组采用氯吡格雷抗血小板治疗,观察组采用替格瑞洛抗血小板治疗。比较两组手术前后血小板聚集功能、血小板计数及不良心血管事件、出血事件发生情况。结果 术后24 h、术后3个月,观察组血小板最大聚集率分别为(54.3±6.8)、(29.2±5.5)%,均显著低于对照组的(58.3±6.7)、(36.3±9.7)%,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组不良心血管事件发生率6.0%明显低于对照组的26.0%,差PF-02341066体内实验剂量异有统计学意义(P<0.05)。术前及术后1周,两组血小板计数比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 冠脉严重钙化的急性冠脉综合征患者行获悉更多经皮冠脉介入术治疗时采用替格瑞洛开展抗血小板治疗后疗效显著,可有效抑制血小板聚集,降低术后不良心血管事件发生风险,改善患者tropical medicine预后。

目的 探讨携带乳腺癌易感基因1(BRCA1)c.5470＿5477del突变卵巢癌的临床病理特征及预后情况。方法 采PS-341体外用二代测序技术，对760例于2001年1月至2020年9月在本院接受治疗、组织病理学确诊的上皮性卵巢癌患者的肿瘤组织进行BRCA1/2基因突变检测，对携带致病突变者通过唾液或血液检测确定是否为胚系突变。对BRCA1基因c.5470＿5477del突变卵巢癌诊断年龄、家族史、个人肿瘤史、病理分期、病理类型、化疗敏感性、聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂疗效、预后等指标进行分析。结果 760例上皮性卵巢癌患者中，214例患者携带BRCA1/2基因致病性胚系或体系突变，突变频率为28.2%(214/760)。其中BRCA1基因c.5470＿5477del突变频率最高（2.8%, 21/76Virus de la hepatitis C0），且均为胚系突变，来自不同家系。该突变占BRCA1基因所有突变的13.5%(21/156)。BRCA1 c.5470＿5477del突变卵巢癌患者的中位Wnt-C59发病年龄为52岁（36～67岁）。81.0%(17/21)的患者诊断年龄≥50岁，仅1例患者在40岁前发病。9例（42.9%, 9/21）患者具有乳腺癌或卵巢癌家族史；4例（19.0%, 4/21）患者有乳腺癌病史。8例（38.1%, 8/21）患者无恶性肿瘤家族史和个人乳腺癌等恶性肿瘤病史。90.5%(19/21)的患者手术病理分期为FIGOⅢ～Ⅳ期。共有7例（33.3%, 7/21）患者接受PARP抑制剂一线维持治疗。中位随访34.5个月（12.3～111.0个月），中位无进展生存时间（PFS）为25.4个月，2年PFS为57.4%。接受一线PARP抑制剂维持治疗的患者中，2年PFS为80.0%。结论 BRCA1基因c.5470＿5477del突变是中国卵巢癌患者最常见的BRCA1/2基因胚系突变。无恶性肿瘤家族史或个人史者也应警惕携带该胚系致病突变。不同于其他BRCA1突变，该突变携带者的预防性手术时间也许可考虑适当推迟。携带该突变的卵巢癌患者总体预后较好，有必要接受PARP抑制剂一线维持治疗。

牦牛复杂的混合型毛被结构及绒毛的季节性生长,将有助于其在高寒高海拔地区生存。毛囊作为毛绒产生的微型器官,不断经历退行期、休止期和生长期三个阶段。毛囊的持续再生循环是一个十分复杂的过程,涉及不同类型的细胞相互作用来共同调控毛囊结构的形成。单细胞转录组测序(single cell RNA sequencing,scRNA-seq)技术可以在不同组织器官单细胞水平突出细胞异质性。因此,研究毛囊中细胞类型多样性与毛囊形态发生的关系,以及毛囊中不同细胞类型的调控作用,为解析毛囊中细胞功能多样性提供科学依据。为了探究牦牛毛囊周期性转换的分子调控作用,本研究采集牦牛的肩胛处皮肤组织,制备单细胞悬液用于scRNA-seq。对毛囊生长期与退行期、休止期与生长期的细胞进行了转录图谱的构建,借助已知的参考标记基因对主要细胞类群进行分类,通过t-分布随机近邻嵌入聚类、均匀流形近似和投影聚类、基因本体论和拟时序分析,解析毛囊从生长期到退行期、休止期到生长期形态变化过程,并对主要细胞类型分子途径进行阐述。主要结果如下:1.为了剖析毛囊形态发生过程中的细胞异质更多性,对牦牛毛囊生长期、退行期和休止期三个时期进行scRNA-seq,获得细胞数目达到3万个。基于Seurat函数对数据集进行质控,检测到三个时期中每个细胞的基因以及nCount＿RNA总数。2.从生长期和退行期共获得了19个细胞簇,确定了8个主要细胞群,并对得到的细胞分子特征进行了进一步的富集分析。结果表明毛囊从生长期向退行期转换过程中主要涉及的细胞有表皮细胞系、内根鞘(inner root sheath,IRS)以及毛干(hair shaft,HS)细胞等,Dorsomorphin配制富集结果显示主要涉及的细胞特异性表达基因在表皮发育、上皮细胞分化以及伤口愈合等条目中显著富集。3.通过拟时序分析,描绘了毛囊从生长期向退行期转换过程中表皮与真皮细胞谱系在毛囊周期中的分化轨迹以及主要细胞拟时间基因表达变化。对表皮向HS和IRS细胞特化过程进行了描述,在HS和IRS特化过程中高表达LHX2、KRT25和KRT71等基因,而这些基因与小鼠HS和IRS特化中表达结果具有相似性。4.在单细胞水平上对牦牛毛囊从休止期向生长期转换过程中主要细胞类型进行了筛选鉴定,利用均匀流形近似和投影聚类,得到HS、IRS以及毛乳头(dermal papilla,DP)细胞等主要细胞类型。基于拟时序分析成功构建了DP细胞分化轨迹,系统的阐述了DP细胞特化过程中基因表达变化情况,揭示了参与DP细胞命运的关键基因与功能。综上所述Human biomonitoring,本研究从单细胞水平阐述了牦牛毛囊周期转换过程中生长期与退行期真皮细胞谱系和表皮细胞谱系在分化过程中差异基因随着时间表达变化过程,鉴定了主要细胞类型,展示了主要细胞类型命运特化规律,同时构建了休止期与生长期毛囊转变过程中单细胞转录组图谱,绘制了DP细胞谱系分化轨迹,对休止期与生长期毛囊转变过程中的DP细胞群进行了更为系统和全面的解析。通过scRNA-seq对毛囊周期中不同类型细胞进行分析,为牦牛毛绒周期的生长发育提供理论和数据支持。

目的 探讨动态心电图在冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）伴心律失常的患者中的诊断意义。方法 选择河南省胸科医院在2019年1月至202BAY 73-45061年12月接诊后确诊冠心病且出现异常心率的134例疑似心律失常患者作为研究对象，对患者实施常规心电图检查、动态心电图检查，以临床诊断为基准，对比常规心电图检测、动态心电图检查对冠心病伴有心律失常的患者的诊断的灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值、阴性预测值，分析在冠心病患者心律失常诊断中常规心电图检查、动态心电图检查与临床诊断结果的统一性，比较常规心电图检查、动态心电图检查对不同类型心律失常的诊断符合率。结果 以临床综合诊断为基准，动态心电图检查对冠心病患者心律失常的诊断灵敏度、特异度、准确率、阳性预测值、All India Institute of Medical Sciences阴性预测值均高于常规心电图检查（P<0.05）。在冠心病患者心律失常诊断中，动态心电图检测结果与临床诊断结果之间具有高度统一性，而常规心电图检测结果与临床诊断结果之间为中度统一性。动态心电图Tezacaftor检测对室性室性期前收缩二联律、三联律、成对室性期前收缩；房性期前收缩二联律、三联律、成对房性期前收缩；房室传导阻滞诊断符合率均优于常规心电图（P<0.05）。结论 动态心电图对冠心病患者心律失常具有良好的诊断价值，不仅可灵敏检出冠心病患者的心律失常情况，还可对冠心病患者合并的心律失常类型进行鉴别区分。

目的 分析超声血流参数联合MRI诊断乳腺癌的准确率及对淋巴结转移的预测价值。方法 选定焦作市人民医院超声科2019年1月至2022年3月接诊的150例高度疑似乳腺癌患者，分别给single-use bioreactor予超声、MRI检查，将手术病理诊断结果作为本次研究的金标准，比较超声、MRI、超声+MRI诊断准确率、灵敏度、特异度，Kappa检验超声、MRI、超声+MRI与金标准的一致性MLN4924作用，比较良、恶性乳腺病灶超声血流参数，绘制受试者工作曲线(ROC),计算曲线下面积(AUC),分析超声血流参数联合MRI对淋巴结转移的预测效能。结果 超声+MRI诊断准确率(97.33%)、灵敏度(97.90%)均高于超声AY-22989化学结构(76.67%、79.02%)、MRI(88.00%、89.51%),P<0.05,超声+MRI诊断特异度(85.71%)与超声(28.57%)、MRI(57.14%)比较，P>0.05,Kappa检验超声、MRI与金标准的一致性均一般(Kappa值=0.526、0.675),P<0.05,超声+MRI与金标准的一致性较好(Kappa值=0.798),P<0.05。恶性乳腺病灶组最大血流速(Vmax)、阻力指数(RI)、搏动指数(PI)均高于良性乳腺病灶，P<0.05。超声血流参数联合MRI预测乳腺癌淋巴结转移的灵敏度、特异度均高于单独检测，P<0.05。结论 超声联合MRI可提高对乳腺癌诊断准确率、灵敏度，超声血流参数联合MRI可提高淋巴结转移的预测效能，具有一定的参考价值。

目的 探讨乳腺癌患者叶酸(FA)、维生素B_(12)(VitDermal punch biopsyB_(12))、铁蛋白(SF)水平变化及临床意义。方法 选PI3K抑制剂取2016年6月至2020年6月北京市平谷区中医院收治的156例乳腺癌患者作为乳腺癌组，另选取同期进行体检的133例乳腺良性肿块女性作为对照组。根据化疗效果，将乳腺癌组分为病理缓解获悉更多组(pCR组)和残留癌组(RD组),分别比较乳腺癌组与对照组以及不同临床特征、不同化疗效果乳腺癌患者血清FA、VitB_(12)、SF水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评估血清FA、VitB_(12)、SF联合检测对乳腺癌化疗效果的预测价值。结果 乳腺癌组化疗前血清FA、VitB_(12)水平低于对照组，血清SF水平高于对照组(P<0.05);乳腺癌组化疗后血清FA、VitB_(12)水平高于化疗前，血清SF水平低于化疗前(P<0.05);不同TNM分期、有无淋巴结转移的乳腺癌患者血清FA、SF水平比较，差异有统计学意义(P<0.05);pCR组乳腺癌血清FA、VitB_(12)水平高于RD组(P<0.05),血清SF水平低于RD组(P<0.05);ROC曲线分析显示，血清FA、VitB_(12)、SF联合检测预测乳腺癌化疗效果的曲线下面积(AUC)高于单一检测(P<0.001)。结论 乳腺癌患者存在明显血清FA、VitB_(12)、SF水平异常，FA、VitB_(12)、SF联合检测对乳腺癌化疗效果预测价值较高。

目的：分析酪氨酸激酶抑制剂二三线药物治疗慢性髓细胞白血病慢性期患者临床效果。方法：收集2017年1～2021年1月收治的CML慢性期患者93例，均进行酪氨酸激酶抑制剂二三线药物治疗，时间超过6个月，对患者进行为期21个月的随访了解患者预后情况，收集患者临床资料，分析影响患者预后的相关因素。结果：93例患者中34例复发，59例患者未发生分子学复发，更多TFROncology nurse平均时间为(12.36±5.11)个月，患者停药后6个月、12个月TFR率为67.74%、62.36%;一线治疗最佳反应、二线TK治疗中是否发生≥3级血液不良反应、二线TKI治疗前耐药状态是影响CML慢性期患者预后单因素(P<0.05),两组在性别、年龄、Sokal积分、诊断距离TKI治疗时间、一线TKI服药时间、诊断距二线TKI治疗时间、二线TKI治疗前BCR-ABL突变状态之间比较差异并无统计学意义(P>0.05);经非条件多因素Logistic回归模型分析得，一线治疗最佳反应、二线TK治疗中发生≥3级血液不良反应、二线TKI治疗前耐药状态为加速期/血液学耐药是未影响CML慢性期患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论：长期接受TKI治疗，持续完全/稳定分子学反应的MCL慢性GW-572016半抑制浓度期患者，有望在TKL停药后可获得长期TFR,一线治疗最佳反应、二线TK治疗中发生≥3级血液不良反应、二线TKI治疗前耐药状态可影响患者治疗结果。

目的：探讨地西他滨联合低剂量CAG（阿糖胞苷+阿柔比星+粒细胞刺激因子）对老年急性髓系白血病（AML）的影响。方法：采用前瞻性研究方法，以我院2017年10月–2020年3月收治的100例老年AML患者为研究对象，按照随机数字表法分为对照组（50Tezacaftor采购例）和观察组（50例）。对照组给予地西他滨联合标准剂量CAG治疗，观察组给予地西他滨联合低剂量CAG治疗。对比分析两组血液指标、血清免疫指标、治疗效果、不良反应及预后情况。结果：治疗后，观察组患者血红蛋白含量显著高于对照组（P <0.05）；观察组患者血清CD4+和CD8+细胞数量显著低于对照组（P <0.05）；观察组患者各项不良反应发生率均低于对照组，其中血小板减少发CHIR-99021溶解度生率与对照组相比差异具有统计学意义（P <0.05）。随访1Growth media8个月后，观察组患者的总生存率高于对照组（P <0.05）。结论：地西他滨联合低剂量CAG治疗老年AML疗效较好，不良反应发生率低，患者预后较好。

目的 探讨顺阿曲库铵(Cisat)对肺腺癌细胞增殖、侵袭及凋亡的影响。方法 Cisat处理肺腺癌细胞A549,CCK-8法检测细胞活力；克隆形成实验检测细胞增殖能力；流式细胞仪检测细胞凋亡情况，JC-1检测线粒体膜电位(MMP)变化；Transwell侵袭实验检测细胞侵袭antitumor immune response能力；Western blot检测caspase-3、caspase-9、c-Myc、p21、Bax、Bcl-2、血管内皮生长因确认细节子(VEGF)、纤连蛋白和波形蛋白的表达。结果 选择0μmol/L、20μmol/L、40μmol/L、80μmol/L Cisat进行后续实验。与Cisat 0μmol/L组相比，Cisat 40μmol/L组和Cisat 80μmol/L组A549细胞克隆形成率明显降低(P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.05),MMP下降(P<0.05),cleaved caspase-3/caspase-3、cleaved caspase-9/caspase-9、Bax/Bcl-2比值及p21的表达显著上调(P<0.05),c-Myc、VEGF、纤连蛋白和波形蛋白表达显著下调(P<0.05),细胞侵袭数显著减少(P<0.05)。Cisat 20μmol/LLGX818细胞培养组各指标与Cisat 0μmol/L组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 Cisat可抑制肺腺癌细胞A549的增殖、侵袭能力，并能够通过降低MMP诱导细胞凋亡。

目的 评价重组人脑利钠肽（recombinant human brain natriuretic peptide,rh-BNP）治疗高龄心力衰竭患者的有效性和安全性。方法 回顾性分析2021年2月至2022年2月泰安市中心医院老年心血管病科诊治的年龄在80岁及以上的心力衰竭患者93例，其中47例为观察组，在标准抗心衰治疗同时静脉应用rh-BNP以trophectoderm biopsy0.007 5～0.01μg/（kg·min）持续泵入，3 d后停药。余46例为对照组，仅应用标准抗心衰治疗。治疗前、治疗3 d后检测所有患者N末端B型利钠肽原（N-erminal prob-type natriuretic peptide,NT-proBNP）、C反应蛋白（C reactive protein,CRP）、血清肌酐、血钾、血钠值。统计治疗期间患者头痛、症状性低血压、新发心律失常等不良反应发生情况。结果 治疗3 d后观察组患者较治疗前NT-proBNP(4 784.89 vs. 2 825.30 pg/mL,P=0.022)、CRP(38.53 vs. 13.95 mg/L,P=0.036)显著下降，差异GSK1120212说明书有统计学意义，肌酐上升（107.65 vs. 121.56μmol/L,P=0.387），差异无统计学意义，但结合实际考虑有临床意义。治疗3 d后对照组较治疗前NT-proBNP(4 163.91 vs. 4 481.91 pg/ml)、CRP(35.45 vs. 39.74 mg/L)、肌酐（101.23 vs. 99.61μmol/L）变化，差异均无统计学意义（P> 0.05）。两组患者治疗过程中均未出现电解质紊乱现象。治疗过程中两组各有1例患者死亡（观察组2.12%，对照组2.17%），观察组治疗总有效率为78.72%，显著有效率为44.68%，无效率为21.27%；对照组治疗总有效率为76.08%，显著有效率为28.26%，无效率为21.74%；两组比较差异均无统计学意义（P> 0.05）。治疗过程中出现症状性低血压3例，其中观察组1例（1.80%），对照组2例（4.40%），两组比较差异无统计学意义（P> 0.05）。未观察到与rh-BNP相关的头痛与新发心律失常。结论 较标准心衰治疗，静脉应用rh-BNP可明显降低老年心力衰竭患者NT-proBNP、CRP水平，且不增加电解质紊乱、症状性低血压、头痛、新发心律失常发生率。但在治疗终点时对心功能改善selleckchem、临床症状缓解无明显优势，且可能对肾功能有潜在不良影响。