RAF信号通路

目的 分析氯胺酮对脑胶质瘤大鼠细胞增殖、凋亡的影响机制。方法 选取雄性SD大鼠49只，进行建模，在建模过程中意外死亡10只，最后建模成功39只。将39只大鼠随机分为对照组、低剂量组、高剂量组，每组13只，分别对3组大鼠进行药物干预，用药1周后取KPT-330细胞培养肿瘤组织，观察肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移。结果 用药24 h后，与对照组细胞增殖活性(72.14±7.26)比较，高剂量组细胞增殖活性(41.53±4.13)降低(点击此处PAntipseudomonal antibiotics<0.05)。用药24 h后，与对照组细胞凋亡指数(7.42±0.71)比较，高剂量组细胞凋亡指数(31.52±3.21)升高(P<0.05)。用药24h后，与对照组细胞迁移指数(70.22±7.02)比较，高剂量组细胞迁移指数(30.22±3.28)降低(P<0.05)。与对照组比较，低剂量组、高剂量组JAK2蛋白、磷酸化信号转导及转录活化因子3(p-STAT3)、信号转导和活化转录因子3(STAT3)含量降低，差异有统计学意义(P<0.05);与低剂量组比较，高剂量组JAK2、p-STAT3、STAT3含量降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 氯胺酮可能通过JAK2/STAT3信号通路，抑制脑胶质瘤细胞的增殖、迁移，促进细胞凋亡。

目的:了解育龄期癌症女性病人生育忧虑发生现状，为相关干预提供依据。方法:检索Web of Science、PubMed、Embase、Cochrane Library、EBSCO、中国知网、维普、万方数据库、中国生物医学文献数据库Molecular genetic analysis自建库至2022年4月发表的育龄期癌症女性病人生育忧虑相关文献，采用Stata 16.0软件进行Meta分析。结果:共纳入27篇文献，6 315例育龄期癌症女性病人。Meta分析结果显示，育龄期癌症女性病人生育忧虑评分为57.92[95%CI(56.41,59PLX4032 IC50.43)]分，得分较高的两个维度为子女健康10.84[95%CI(10.57,11.11)]分和自身健康10.62[95%CI(10.25,10.98)]分。亚组分析显示，无子女、有生育意愿、文化程度高、月selleck产品收入低、未婚、仅育女孩、联合采用放化疗、癌症分期Ⅰ期、甲状腺癌、中国病人生育忧虑更重。结论:育龄期癌症女性病人生育忧虑水平偏高，主要忧虑子女与自身健康。婚育、经济文化、疾病治疗、国家等特征不同的病人，生育忧虑水平存在差异。

目的 探讨沙库巴曲缬沙坦治疗高血压患者高原反应的效果。方法 回顾性选择2020年11月到2021年11月于天水市第一人民医院接受治疗的勺型高血压高原反应患者作为研究对象。按照是否采用沙库巴曲缬沙坦治疗，分为观察组和对照组。比较两组患者急性高原病临床症状量表（AMS）评分、最大摄氧量（VO_(2max)）、脉博血氧饱和度（SpO_2）、动脉血氧饱和度（SaO_2）及肺活量（VC）。记录患者不良反应发生情况，包括血管性水肿、低血压、肾功能损害及高钾血症。结果 本研究共纳入159例患者，观察组102例，对照组57例。出现高原反应4 h(t=7.299,P<0.01)、6 h(t=5.552,P<0.01)时，两组AMS评分比较，观察组AMS评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。VO_(2 max)(t=15.204,P<0.01)、SaO_2(t=6.502,P<0.01)及SpO_2(t=2.918,P<0.01)比较，观察组的VO_(2 max)水平显著低于对照组，SaO_2、SpO_2水平显著均高于对照组，两组差异均有统计学意义（P<0.05）。采用Pearson检验分析各实验室指标间的相关性，AMS评分与VO_(2 max)呈负相关，与SaO_2、SpO_2均呈正相关（P<0.05）。两组不良反应发生率比较，观察组的血管性水肿（χ~2=7.750,P<0.01）、低血压（χ~2=13.319,P<0.01）、肾功能损害（χ~2=5.997,P=0.014）及高钾血症（χ~2=6.113,P=0.013）的发生率分别为10.7NSC 125973配制8%、5.88%、8.82%、0.98%，显著低于对照组的28.07%、26.32%、22.81%、8.77%，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。随机行走模型结果显示，观察组较对照组相比，行走步数较少，正向递增率较高，更适合临床应用。结论 沙库MCC950说明书巴曲缬沙坦对高血压患Infected aneurysm者高原反应具有一定的治疗作用。

目的 分析影响乳腺乳头状癌预后的危险因素，并构建预测模型。方法 选取2016年7月至2017年3月在本院进行治疗的106例乳腺乳头状癌患者作为研究对象，prokaryotic endosymbionts收集患者临床病例特征，随访5年，统计患者5年生存率，Logistic多因素分析影响乳腺乳头状癌患者预后的危险因素；构建列线图模型，计算C指数及校正值，同时绘制受试者特征工作曲线（ROC）与校正曲线。结果 随访5年，1年、3年、5年生存率分别为87.7%(93/106)、53.8%(57/106)、41.5%(44/106)，比较发现生存组和死亡组患者在年龄、淋巴结转移、分化程度、肿瘤直径、手术方式方面比较差异具有统计学意义（P<0.05）。Logistic多因素分析结果发现，年龄、淋Bcl-2抑制剂巴结转移、分化程度、肿瘤直径、手术方式均为影响乳腺乳头状癌患者预后的危险因素（P<0.05）。构建列线图模型，评估该模型一致性指数为0.790，提示具有良好的预测价值；绘制ROC曲线结果显示该列线图模型预测乳腺乳头状癌患者预后的曲线下面积（AUC）为0.847，提示该模型具有良好的评估能力。结论 基于临床病理因素构建的乳腺乳头状癌预后列线图模型，有助于指导临床医师对乳腺乳头状癌患者预后的评估，对患者5年生存率做出较为准确的评估，为乳腺癌个体化诊治确认细节，全程管理提供参考。

目的 探讨中国成年人体质指数(body mass index, BMI)随年龄的变化轨迹与发生高血压风险及血压水平的关系。方法 基于“中国健康与营养调查”1991—2Extra-hepatic portal vein obstruction018年10轮随机分层抽样调查数据，研究对象为参加3轮及以上追访，且有身高、体重测量的成年调查对象11885人。运用基于群组的轨迹模型识别研究对象BMI随年龄的变VP-16采购化轨迹，采用Cox比例风险回归模型分析BMI轨迹与高血压发生风险的关系，采用广义线性模型分析BMI轨迹与血压水平的关系。结果 在男性和女性中分别识别出3个BMI轨迹组，根据轨迹特征分别命名为正常-稳定组、正常-超重组、肥胖-稳定组。男性中各组人数为3595人(63.23%)、1412人(24.83%)和679人(11.94%),女性中各组人数为4566人(73.66%)、1214人(19.58%)和419人(6.76%)。以正常-稳定组为参照，调整混杂因素后，男性正常-超重组、肥胖-稳定组发生高血压的风险[HR(95%CI)]分别是1.14(1.03～1.25),P=0.01和1.42(1.24～1.63),P<0.01。女性正常-超重组、肥胖-稳定组发生高血压的风险分别是1.29(1.13～1.46),P<0.01和1.58(1.23～2.03),P<0.01,男性正常-超重组、肥胖-稳定组的收缩压[β(95%CI)]分别升高3.01(1.88～4.14)mmHg,P<0.01和5.44(3.85～7.03)mmHg,P<0.01,舒张压分别升高2.20(1.48～2.91)mmHg,P<0.01和4.04(3.04～Berzosertib分子量5.04)mmHg,P<0.01。女性正常-超重组、肥胖-稳定组的收缩压分别升高3.65(2.44～4.85)mmHg,P<0.01和2.96(0.97～4.94)mmHg,P<0.01,舒张压分别升高3.11(2.38～3.86)mmHg,P<0.01和1.25(0.03～2.47)mmHg,P=0.05。结论 中国成人BMI随年龄快速上升的轨迹、BMI维持在肥胖水平的轨迹均会增加高血压的发病风险，同时舒张压和收缩压较BMI维持在正常水平的人群均较高。

研究背景:结直肠癌(colorectal cancer CRC)是临床上常见的消化道恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率在恶性肿瘤中均占据前三位。现阶段通过手术切除、放化疗以及靶向免疫等治疗,患者总体生存率和生活质量有所提高,但由于患者早期症状隐匿容易忽视,确诊时多数已晚期以及结直肠癌发生发展机制复杂多样性,一旦出现转移,其5年生存率将明显下降。因此探索结直肠癌的新的治疗靶点和分子调控机制将有助于结直肠癌患者早诊断早干预,为后续靶向药物开发提供理论基础。FAT10(Human HLA-F adjacent transcript 10)是目前唯一不依赖于泛素而直接经蛋白酶体降解底物的类泛素蛋白,可作为重要的蛋白翻译后修饰物。研究报道FAT10在肝癌IACS-010759使用方法、肺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤中高表达,机制上与底物蛋白结合方式不同导致其功能也不尽相同,如以共价结合方式导致其结合蛋白经蛋白酶体途径降解,然而非共价结合方式则会抑制底物蛋白被泛素化从而稳定表达。虽然在结直肠癌中FAT10通过降解P53促进结直肠癌细胞增殖以及FAT10经自噬溶酶体途径促进ZO-1降解导致结肠癌转移已有报道,考虑到FAT10对底物修饰方式多样性,因此FAT10在结直肠癌具体分子机制扔需进一步研究和探索。方法:1、通过在线数据库探索FAT10在泛癌中的表达情况;利用荧光定量PCR、Western blot以及免疫组Informed consent化检测FAT10在结直肠癌组织和对应的癌旁组织中的表达水平,并分析结直肠癌患者的临床病理特征以及生存信息和FAT10的表达之间关系。2、筛选结直肠癌细胞系,构建FAT10过表达和敲低稳转细胞株;通过CCK-8、平板克隆、细胞划痕、Transwell、裸鼠皮下成瘤和构建肺转移模型实验研究FAT10对结直肠癌细胞增殖、侵袭迁移能力的影响。3、利用免疫共沉淀联合质谱分析技术寻找与FAT10可能结合蛋白并确定Capn4作为下游研究分子;利用荧光定量PCR和Western blot验证FAT10对Capn4的m RNA以及蛋白表达的影响,检测结直肠癌组织中FAT10和Capn4蛋白表达水平并分析两者关系。最后通过回复实验研究Capn4是否为FAT10促进结直肠癌细胞增殖、侵袭转移的关键分子。4、利用蛋白酶体抑制剂MG132观察Capn4是否经蛋白酶体途径降解;分子模拟软件模拟FAT10和Capn4是否对接,免疫共沉淀验证两分子是否结合;放线菌酮CHX阻断蛋白合成后改变FAT10的表达观察是否影响Capn4蛋白降解速率;利用MGBMS-907351分子量132阻断蛋白酶体降解功能后观察FAT10对Capn4是否存在调控,进一步免疫共沉淀观察改变FAT10的表达对Capn4泛素化水平的变化。结果:1、在线数据库发现FAT10在肝癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌、结直肠癌以及胃癌等肿瘤中表达明显高于对应的正常组织;荧光定量PCR、Western blot以及免疫组化证实FAT10在结直肠癌中表达明显高于对应的癌旁组织;分析临床病理特征和生存信息发现FAT10高表达和肿瘤的侵犯深度(T3+T4)、肿瘤大小(>5cm)以及淋巴结阳性正相关,且FAT10高表达的患者预示更差的预后。2、筛选出FAT10相对高表达的HCT116和SW480细胞和相对低表达DLD-1细胞;慢病毒构建FAT10稳定敲低和过表达细胞株,体外细胞实验CCK-8、平板克隆、细胞划痕和Transwell实验证实干扰FAT10表达后明显抑制结直肠癌细胞的增殖、侵袭迁移能力,过表达FAT10则会促进结直肠癌细胞增殖、侵袭迁移能力;体内裸鼠皮下成瘤和构建肺转移模型动物实验结果显示FAT10敲低的细胞株裸鼠成瘤大小和肺部转移数目明显低于对照组,过表达FAT10的细胞株中裸鼠成瘤大小和肺部转移数目明显高于对照组。3、免疫共沉淀联合质谱分析技术,根据本课题组前期研究和相关文献报告将Capn4作为研究分子;Western blot和荧光定量PCR检测FAT10敲低和过表达的细胞株中发现FAT10敲低细胞株中Capn4的蛋白水平下降,FAT10过表达株中Capn4的蛋白水平上升,但不管FAT10过表达或者敲低,Capn4的m RNA水平无改变;Western blot检测结直肠癌组织中FAT10和Capn4表达,通过相关性分析发现两者正相关;回复实验中发现在FAT10敲低细胞株中上调Capn4挽救了因FAT10下调引起的细胞增殖、侵袭迁移能力的下降,FAT10过表达细胞株中干扰Capn4的表达抑制了因FAT10过表达引起的细胞增殖、侵袭迁移能力增强,证明Capn4是FAT10促进结直肠癌细胞增殖、侵袭迁移的关键分子。4、蛋白酶体途径是蛋白质重要的降解途径,在MG132阻断蛋白酶体情况下,Capn4蛋白表达随时间随渐增加,证实Capn4经蛋白酶体途径降解;分子模拟软件发现FAT10和Capn4存在对接,免疫共沉淀证实FAT10和Capn4相互结合结合;放线菌酮CHX阻断蛋白合成后,过表达FAT10可减缓Capn4的降解速度;最后在MG132阻断蛋白酶体作用下解除了FAT10对Capn4的蛋白水平调控,免疫共沉淀下发现过表达FAT10后,Capn4的泛素化水平下降,下调FAT10后,Capn4泛素化增加。结论:FAT10通过抑制Capn4的泛素化从而稳定其表达,最终促进结直肠癌细胞的增殖、侵袭迁移。

目的 观察电项针对颈动脉狭窄致中风先兆患者血栓素B2(TXB2)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平及血管内皮功能的影响。方法 将88例中风先兆患者以随机数字表法分组,44例患者为研究组,44例患者为对照组。对照组采用基础治疗同时予抗血小板聚集治疗,研究组在对照组基础上予电项针治疗。治疗前、后检测两组患者血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)GSK1349572半抑制浓度、一氧化氮合酶(iN OS)、脑源性神经营养因子(BDNF)、血栓素B2(TXB2)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、一氧化氮(NO)、内皮素(ET)-1、可溶性血管细胞黏附分子(sV CAM)-1、血小板黏附性(PAdT)和血小板聚集率(PAgT)水平,采用经颅多普勒超声检测仪测定患者头颈部动脉平均血流速度(Vm)、最大峰值流速(Vs)、血管阻力指数(RI)水平,采用数字减影involuntary medication血管造影术检测两组患者血管狭窄程度。结果 研究组血清NSE、iNOS、TXB2、AngⅡ、PAgT、PAdT、sVCAM-1及ET-1水平低于对照组(P<0.05),研究组血清BDNF、NO和Vm、Vs水平高于对照组(P<0.05);研究组患者RI、血管狭窄程度低于对照组(P<0.05)。结论 在常规治疗基础上,电项针治疗颈动脉CH-223191化学结构狭窄致中风先兆患者可降低NSE、iNOS、TXB2和AngⅡ水平,提高BDNF水平,减少神经损伤,控制血小板聚集,提升血管内皮功能,改善患者血管狭窄程度和血流动力学。

目的：观察姜黄素对胃癌MGC-803细胞体内外增殖和侵袭的作用，探讨磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B (Akt)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路的作用机制。方法：胃癌MGC-803细胞分为对照组、低剂量（10μmol·L-1）姜黄素组、中剂量（20μmol·L-1）姜黄素组和高剂量（40μmol·L-1）姜黄素组。采用CCK-8法检测各组MGC-803细胞增殖能力，Transwell法检测各组MGC-803细胞侵袭能力，流式细胞术检测各组MGC-803细胞凋亡率。采用MGC-803细胞建立胃癌移植瘤模型，分别使用低剂量（0.5 mg·kg-1）、中剂量（1.0 mg·kg-1）和高剂量（2.0 mg·kg-1）姜黄素处理小鼠，观察姜黄素对各https://www.selleck.cn/products/q-vd-oph.html组小鼠肿瘤生长的抑制作用，TUNEL法检测各组小鼠移植瘤组织中肿瘤细胞的凋亡情况，Western blotting法检测各组小鼠移植瘤组织中PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白表达水平。结果：与对照组比较，不同剂量姜黄素组细胞增殖能力和侵袭细胞数明显降低（P<0.05），细胞凋亡率明显升高（P<0.05）；低剂量姜黄素组中的胃癌MGC-803细胞增殖能力和侵袭细胞数明显高于高剂量姜黄素组（P<0.05），细胞凋亡率明显低于高剂量姜黄素组（P<0.05）。与对照组比较，不同剂量姜黄素组小鼠移植瘤体积明显缩小（P<0.05）。对照组小鼠移植瘤的细胞凋亡率较低，中剂量姜黄素组小鼠移植瘤的细胞凋亡率明显高于低剂量姜黄素组（P<0.05），而高剂量姜黄素组小鼠移植瘤的Canagliflozin IC50细胞凋亡率明显高于中剂量姜黄素组（P<0.05）。与对照组比较，不同剂量姜黄素组小鼠移植瘤组织中PI3K、磷酸化Akt (p-Akt)和磷酸化mTOR (p-mTOR)蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）；低剂量姜黄素组小鼠移植瘤组织中PI3K、p-Akt和p-mTOR蛋白health resort medical rehabilitation表达水平明显低于中剂量姜黄素组（P<0.05）；高剂量姜黄素组小鼠移植瘤组织中PI3K、 p-Akt和p-mTOR蛋白表达水平明显低于中剂量姜黄素组（P<0.05）。结论：姜黄素可有效抑制肿瘤生长，降低其侵袭能力，提高肿瘤细胞凋亡率，其机制可能与姜黄素可通过下调PI3K/Akt/mTOR信号通路蛋白表达有关。

目的 探索健脾养正消癥汤调控胃癌糖代谢和增殖的作用机制。方法 基于TCMSP和SwissTargetPrediction，检索健脾养正消癥汤组方药物的有效活性成分，并预测其相应靶点；GeneCards数据库预测胃癌的靶基因，筛选出药物靶点和疾病靶点的交集作为关键靶点；对关键靶点构建PPI网络，并寻找核心基因；应用RStudio进行GO、KEGG、DO富selleckchem MC3集分析；构建交集网络、中药-成分-靶点网络和PPI网络；采用PyMOL软件进行小分子和蛋白对接。利用健脾养正消癥汤大鼠含药血清体外干预胃癌细胞株HGC-27和AGS，流式细胞术检测细胞凋亡，通过检测细胞葡糖糖摄取和乳酸生成分析细胞糖代谢变化，Western viral hepatic inflammationblot检测细胞HK2表达。结果 健脾养正消癥汤作用于胃癌糖代谢途径的关键化学成分共181种，包括槲皮素、柚皮素、光甘草定、山柰酚、刺芒柄花素等；关键靶点包括HK2、EGFR、HIF1A、HSP90AA1、ALB等；GO富集结果包括前体代谢物和能量的产生、NADP代谢过程、ATP水解活性等。KEGG富集分析得到碳代谢信号通路、HIF-1信号通路、糖酵解/糖异生、癌症中的中心碳代谢等通路；DO富集分析得到包括胃癌在内多种癌症；分子对接显示，HK2GSK1349572与活性成分具有较强的结合活性。细胞实验表明，与对照组比较，健脾养正消癥汤能显著促进HGC-27、AGS胃癌细胞凋亡（P<0.01），下调HK2蛋白表达（P<0.01），减少葡萄糖摄取量和乳酸生成量。结论 健脾养正消癥汤可通过多成分、多靶点、多信号通路干预胃癌糖代谢，其中下调HK2表达是其关键。

肺癌的发病率和死亡率居全球癌症第1位，在我国的发病率也居首位，而肺癌发生转移是治疗失败的主要原因，如何阻断肺癌转移已成为亟需解决的问题。现已发现诸多信号通路与肿瘤的发生、发展、转移有着密切关系。本研究总CL13900研究购买结其中主要的信号通路TGF-β/Smad、PI3K/AKT/mTORRefrigeration、JAK/STAT、Wnt/β-catenin与肺癌转移的最新研究进展。以“肺癌、信号通路”为关键词，检索2018-01-01-2022-12-31中国知网及PubMed相关文献。纳入标准：肺癌和TGF-β/Smad信号通路的研究；肺癌和PI3K/AKT/mTOR信号通路的研究；肺癌和JAK/STAT信号通路的研究；肺癌和Wnt/β-catenin信号通路的研究。排除标准：肺GW-572016癌和其他信号通路的相关研究。最终纳入分析文献51篇。结果表明，肺癌的发生和诸多信号通路相关，其中与TGF-β/Smad、PI3K/AKT/mTOR、JAK/STAT、Wnt/β-catenin信号通路密切相关。TGF-β/Smad、PI3K/AKT/mTOR、JAK/STAT、Wnt/β-catenin信号通路广泛参与了肺癌肿瘤细胞的生长、分化、侵袭、转移等多种过程。进一步研究与肺癌转移的相关通路，明确其各自的作用机制，有望发现更多有效的转移过程中的靶点。