RAF信号通路

目的 观察高血压脑出血治疗中微创手术的效果。方法 回顾性选取2020年2月-2022年2月本院收治的高血压脑出血患者100例，依据手术方法分为微创手术组、开颅手术组两组，每组各50例。统计分析两组血肿清除效果、颅内压、神经功能、日常生活活动能力、生活质量、临床疗效、围术期指标、术后并发症发生情况。结果 微创手术组和开颅手术组患者的血肿清除率分别为96.00%(48/50)和98.00%(49/50)，差异不显著（χ~2=0.000,P>0.05）。手术前，两组患者的颅内压、NDS评分、MBI评分、生活质量评分之间的差异均不显著（P>0.05）；手术后，两组患者的颅内压、NDS评分均低于手术前（P<0.05）,MBI评分、生活质量评分均高于手术前（P<0.PLX4032临床试验05），微创手术组患者的颅内压、NDS评分均低于开颅手术组（P<0.0Smoothened Agonist半抑制浓度5）,MBI评分、生活质量评分均高于开颅手术组（P<0.05）。微创手术组患者的总有效率96.00%(48/50)高于开颅手术组82.00%(41/50)（χ~2=5.005,P<0.05）。微创手术组患者的术中失血量少于开颅手术组（P<0.05），手术时间、住院时间均短于开颅手术组（P<0.05），住院费用低于开颅手术组（P<0.05）。微创手术组患者的术后并发症发生率14.00%(7/50)低于开颅手术组38.00%(19/50)（χ~2=7.484,P<0.05）。结论ECOG Eastern cooperative oncology group 高血压脑出血治疗中微创手术的效果较开颅手术好。

目的：研究平消胶囊联合卡培他滨对晚期乳腺癌患者的影响。方法：回顾性选取2017年2月—2019年2月潜江市中心医院收治的100例晚期乳腺癌患者资料。根据治疗方法将其分为联合用药组和单独用药组，各50例。单独用药组给予卡培他滨片，联合用药组在单独用药组基础上给予平消胶囊。比较两组临床疗效，用药前后肿瘤标志物及血管内皮生长因子（VEGF）、免疫指标、癌痛程度、功能状态、生活质量，不良反应及生存时间。结果：联合用药组总缓解率plant bacterial microbiome为50.00%(25/50），高于单独用药组的24.00%(12/50），差异有统计学意义（P<0.05）。用药后，联合用药组癌胚抗原（CEA）、VEGF水平、疼痛数字评分法（NRS）评分均低于单独用药组，CD3~+、CD4Mirdametinib核磁~+、CD4~+/CD8~+、卡式评分表（KPS）评分、生活质量综合评定问卷（GQOLI-74）评分均高于单独用药Naporafenib NMR组，差异有统计学意义（P<0.05）。联合用药组不良反应发生率为10.00%(5/50），低于单独用药组的32.00%(16/50），差异有统计学意义（P<0.05）。联合用药组总生存时间、无进展生存时间均长于单独用药组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：晚期乳腺癌治疗中应用卡培他滨联合平消胶囊能提升临床效果，降低肿瘤标志物、VEGF水平，提升免疫功能及生活质量，减轻癌痛程度，改善功能状态，减少不良反应，延长患者生存时间。

本文设计合成了多条全2?-F/OMe修饰的抗肝癌siRNA,并在细胞水平进行活性评价,探究2?-F/OMe修饰的位置差异对siGynecological oncologyRNA活性的影响。使用K&A DNA/RNA H-8合成仪合成全2?-F/OMe修饰siRNA,利E-616452研究购买用中性胞苷脂材DNCA混合阳离子脂材CLDselleckchem包载递送siRNA入胞。通过RT-qPCR实验检测Huh-7和HepG2细胞的靶基因沉默活性, CCK-8实验检测Huh-7和HepG2细胞增殖活力, RNA结合蛋白免疫沉淀及RT-qPCR实验检测siRNA载入Ago2蛋白的情况,流式细胞术检测药物摄取和细胞凋亡, Western blot实验检测PLK1蛋白的表达。部分全2?-F/OMe修饰siRNA增强了与Ago2蛋白的结合,进而增强了基因沉默活性及肝癌细胞增殖抑制活性。此外,多数siRNA修饰物制剂的Huh-7细胞摄取率提高,更大幅度下调PLK1蛋白,诱导更多Huh-7细胞凋亡,其中siPLK1A3最优。以上结果为进一步研究siRNA修饰模式及研发抗肝癌新型制剂提供了工作基础。

探讨miR-186的表达对Ishikawa/DDP细胞顺铂耐药作用的影响。通过RT-qPCR检测Ishikawa/DDP细胞和Ishikawa细胞中miR-186表达水平。将Ishikawa/DDP细胞分为miR-186 inhibitor组GNE-140 MW、Inhibitor-NC组和对照组。MTT及克隆形成实验检测细胞增殖情况；流式细胞仪检测细胞凋亡情况；MTT法检测细胞半数抑制浓度；Western-blot检测细胞Cleaved-caspase-3、Ki-67、多药耐药1(MDR1)蛋白表达。miR-186在Ishikawa细胞中的相对表达量为1.00±0.05,在Ishikawa/DDP细胞中的相对表达量为4.94±0.37,与Ishikawa细胞比，miR-186在Ishikawa/DDP细胞中高表达(t=18.291,P<0.001)。对照组miR-186相对表达量为1.00±0.05,Inhibitor-NC组miR-186相对表达量为1.00±0.02,miR-186 inhibitor组miR-186相对表达量为0.26genetic drift±0.05,三组间miR-186相对表达量差异具有统计学意义(F=237.938,P<0.0购买MK-17755);与对照组相比，Inhibitor-NC组miR-186表达量差异无统计学意义(P>0.05);与Inhibitor-NC组比，miR-186 inhibitor组miR-186表达量下降(P<0.05)。抑制miR-186表达后，Ishikawa/DDP细胞增殖能力和Ki-67蛋白表达量下降(P<0.05),细胞凋亡水平及Cleaved-caspase-3蛋白表达量升高(P<0.05),miR-186 inhibitor组细胞IC_(50)值低于Inhibitor-NC组和对照组(P<0.05),MDR1表达量下降(P<0.05)。miR-186在Ishikawa/DDP细胞中表达升高，抑制miR-186表达能够抑制Ishikawa/DDP细胞增殖，促进凋亡，并增加Ishikawa/DDP细胞对顺铂的敏感性。

目的:探讨持续性房颤患者术前单核细胞/高密度脂蛋白胆固醇以及红细胞分布宽度对术后房颤晚期复发的预测价值。方法:从南昌大学第一附属医院心内科数据库中选取2017年1月1日—2021年12月31日的持续性房颤患者162例,根据3个月后房颤是否复发,将病例分为复发组62例和未复发组100例。收集入院患者的术前临床资料,并采用单因素和多因素logistic回归分析,以确定房颤复发的危险因素。同时,绘制接受者操作特征曲线,并计算曲线下面积,以评估危险因素的预测能力。最后,联合危险因素建立预测模型。此外,收集同期江西Dolutegravir化学结构省人民医院心内科行射频消融治疗持续性房颤患者共计143例的数据,将其作为验证组(复发68例,未复发75例)。对预测模型进行评价,最后绘制Nomogram图对模型进行解读。结果:建模组患者的平均年龄为63(56.75,70.00)岁,其中男性101例(62.35%),平均随访时间为33.72(13.89,44.83)月,期间共有62例(38.27%)患者晚期复发。两组间比较,MHR、RDW、白蛋白、e GFR、左心房内径、房颤病程有统计学差异(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示:MHR(OR 1.284,95%CI1.048-1.574,P=0.016)、RDW(OR 2.043,95%CI 1.315-3.173,P<0.01)、左心房内径(OR 1.091,95%CI 1.021-1.167,P=0.01)、房颤病程(OR 1.019,95%CI 1.004-1.033,P=0.013)是房颤复发的独立危险因素。ROC曲线分析显示,MHR、RDW曲线下面积分别为0.654(exercise is medicine95%CI 0.563-0.745,P<0.01)、0.677(95%CI 0.592-0.762,P<0.01)。综合4个危险因素建立预测模型,我们发现建模组ROC曲线下面积为0.78(95%CI 0.705-0.856,P<0.01),敏感度为71%,特异度为76%。同时,对验证组绘制ROC曲线并计算AUC,验证组AUC为0.747(95%CI 0.668-0.827,P<0.01),敏感度为64.7%,特异度为70.7%。建模组Hosmer-Lemeshow检验值为0.111;验证组Hosmer-Lemeshow检验值为0.925,,两组检验值均>0.05。结论:1、MHR、RDW、LAD、房颤病程是持续性房颤患者射频消融术后晚期复发的独立危险因素。2、根据4个www.selleck.cn/products/diabzi-sting-agonist-compound-3独立危险因素建立了持续性房颤患者射频消融术后晚期复发的风险预测模型,经过验证与评价,该预测模型证明了其具有一定临床应用价值。最后,绘制的Nomogram图将预测模型可视化,方便临床医师对持续性房颤患者射频消融术后晚期复发的风险进行评估。

目的 探讨药物诱导肿瘤细胞衰老的可能机制和对肿瘤治疗的潜在价值。方法 用不同浓度的抗肿瘤药物顺铂medical liability(DDP)、Nutlin-3的活性异构体(Nutlin-3a)、4-异硫脲基丁腈盐酸盐(Kevetrin)分别处理人肺癌A549、H460、H2228细胞,采用β-半乳糖苷酶染色检测衰老Z-VAD-FMK采购细胞阳性率,EdU染色检测增殖细胞阳性率,CCK-8法检测细胞存活率,Real-time qPCR法检测肺癌细胞衰老相关分子p21 mRNA表达水平,Western blot法检测药物处理肺癌细胞衰老相关分子p53和p21蛋白表达情况。结果 DDP、Nutlin-3a和Kevetrin可诱导A549、H460和H2228细胞胞体增大、蓝染衰老细胞增多,阳性细胞率与各自对照组比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。DDP和Nutlin-3a处理的A549细胞,荧光显微镜检测发现EdU红色荧光增殖细胞阳性率与对照组相比明显减少(均P<0.05);此外,药物的细胞毒性实验也发现,DDP、Nutlin-3a和Kevetrin均可使肺癌细胞存活率明显降低(均P<0.05)。与各自对照组相比,6.25 μmol/L DDP、8 μmol/L Nutlin-3及100 μmol/L Kevetri购买Baf-A1n处理组A549肺癌细胞p21 mRNA表达上调,差异均有统计学意义(均P<0.05);蛋白水平上,DDP、Nutlin-3a及Kevetrin作用肺癌细胞,其p53、p21蛋白表达上调,Kevetrin处理A549细胞p53蛋白表达变化不明显。结论 DDP、Nutlin-3a和Kevetrin 3种抗肿瘤药物不仅能够抑制肺癌细胞增殖,而且能够诱导肺癌细胞衰老。

背景急性白血病(AL)是一种恶性克隆性肿瘤,具有发病率较高,临床治疗难度较大等特点,急性髓系白血病(AML)是AL中较为常见的一种,目前临床治疗AL的方式以化疗主,可在一定程度上缓解患者病情,但疗效有限且极易复发,部分患者发展为难治性AML,为提高难治性AML患者的治疗效果,减少病情复发,积极寻求有效的临床治疗方法十分重要。沙利度胺(TLD)可抑制血管的增生,提高调节免疫作用,临床试验中也取得较好疗效,本次就沙利度胺与化疗联合治疗难治性AML进行研究观察,以期为难治性AML患者提供更为有效的治疗方案。目的本研究选用TLD联合化疗为治疗方案,观察该方案对难治性AML患者的临床效果进行分析与研究,同时探究TLD联合化疗对难治性AML细胞及HBiomass pretreatmentL-60/VCR细胞分泌血管内皮生长因子(VEGF)和表达P-糖蛋白(P-g P)的影响。方法1.选取2021年09月～2022年09月期间安阳市人民医院收治的40例难治性AML患者,根据随机数字表法将其分为化疗组及联合组,每组各20例,另取同期体检健康者20例,为对照组。化疗组采用As_2O_3进行化疗,取10ml0.1%As_2O_3注射液,注入500ml5%葡萄糖溶液,持续滴注4～6h,1次/d,联合组在化疗的基础上口服沙利度胺,100mg/d,两组均连续治疗4个月。治疗结束后,评估患者治疗效果并计算治疗有效率,观察难治性AML患者治疗期间出现的毒副作用,评估其的安全性,同时采用Elisa试剂盒检测检测患者血浆VEGF浓度。2.培养HL-60/VCR细胞,并设置A、B、C、D、E、F、G、H组,A组不加入任何药物,B、C、D组加入不同剂量TLD(75ug/ml、150ug/ml、300ug/ml),E、F、G组加入不同剂量的As_2O_3(1umol/l、5umol/l、25umol/l),H组同时加入300ug/ml的TLD及25umol/l的As_2O_3。采集患者骨髓液,从中分离BMMNC细胞,于体外进行培养,设置a、d、f、h组,a组不加入任何药物;d组加TLD 300ug/ml,f组加入As_2O_35umol/l,h组同时加入300ug/ml的TLD及25umol/l的As_2O_3。3.采用双抗体夹心法,按照Elisa试剂盒分别检测不同时间、不同药物浓度的TLD及As_2O_3对HL-60/VCR细胞及BMMNC细胞上清液VEGF浓度的影响。4.采用流式细胞仪检测不同时间、不同浓度的TLD及As_2O_3对HL-60/VCR细胞及BMMNC细胞表面P-g P表达率的影响。5.统计学方法:实验数据分析采用SPSS 11.5软件,多个样本比较采用方差分析,实验数据用均数士标准差或百分比表示,两两分别行t检验及χ~2检验,以P<0.05表明差异有显著性。结果1.化疗组,CR2例,PR4例,NR14例,联合组CR 8例,PR 6例,NR 6例,联合组治疗有效率为70%,高于对照组的30%(P<0.05);2.化疗组不良反应主要为恶心呕吐、脱发、肝肾功能损伤等,联合组增加TLD后,出现嗜睡、腹胀等不良反应。两组难治性AML患者各项不良反应发生情况差异无显著性(P>0.05);3.难治性AML患者及健康体检者血浆VEGF浓度分别为:(339.71±24.46)ng/L,(122.70±15.30)ng/L,两组血浆VEGF浓度相比,差异有显著性(t=33.638,P<0.01);4.与培养48h的HL-60/VCR细胞上清液VEGF浓度比较,C、D、E、F、G、H组培养72h HL-60/VCR细胞上清液VEGF浓度均降低(P<0.01)。未加药组、单药组、联合用药组与比较:培养48h后,与A组比较,B、C、D、E、F组HL-60/VCR细胞上清液VEGF浓度差异无显著性(P>0.05),G组HL-60/VCR细胞上清液VEGF浓度降低(P<0.05);H组HL-60/VCR细胞上清液VEGF浓度降低(P<selleck合成0.01)。培养72h后,与A组比较,B组HL-60/VCR细胞上清液VEGF浓度差异无显著性(P>0.05),C、D、E组HL-60/VCR细胞上清液VEGF浓度降低(P<0.05),F、G、H组HL-60/VCR细胞上清液VEGF浓度降低(P<0.01)。联合用药组及高剂量单药组比较:培养48h后,与H组比较,D组HL-60/VCR细胞上清液VEGF浓度升高(P<0.01),G组HL-60/VCR细胞上清液VEGF浓度差异无显著性(P>0.05),培养72h后,与H组比较,D、G组HL-60/VCR细胞上清液VEGF浓度升高(P<0.05);5.各组48h的HL-60/VCR细胞膜表面P-g P表达率与72h大VP-g P表达率比较,差异无显著性(P>0.05)。培养48h、72h后,未加药组、单药组及联合用药组HL-60/VCR细胞膜表面P-g P表达率比较,差异均无显著性(P>0.05);6.与培养48h的BMMNC细胞上清液VEGF浓度比较,d、f、h组培养72h的BMMNC细胞上清液VEGF浓度均降低(P<0.01)。未加药组、与单药组及联合用药组比较:培养48h、72h后,与a组比较,d、f、h组BMMNC细胞上清液VEGF浓度降低(P<0.01)。联合用药组与单药组比较:培养48h、72h后,与h组比较,d、f组BMMNC细胞上清液VEGF浓度升高(P<0.01);7.各组培养48h、72h BMMNC细胞膜表面P-g P表达率差异无显著性(P>0.05);培养48h、72h后,与a组比较,d、f、h组BMMNC细胞膜表面P-g P表达率差异均无显著性(P>0.05)。结论1.TLD联合化疗能够提高难治性AML患者治疗有效率,同时未增加不良反应率,安全有效;2.难治性AML患者血浆VEGF浓度高于健康者,提示白血病细胞可以大量分泌VEGF;3.TLD和As_2O_3均能抑制HL-60/VCR及BMMNC细胞VEGF分泌的能寻找更多力,联合使用,抑制效果更明显;TLD和AS2O3未影响HL-60/VCR和BMMNC细胞膜上P-g P的表达能力;4.难治性AML患者分离出的BMMNC细胞中,血清VEGF的含量与细胞膜表面P-g P表达率能够作为监测难治性AML病情和判断预后的指标。

目的:探讨H型高血压病人血清维购买Smoothened Agonist生素D结合蛋白(DBP)、25-羟基维生素D(25-OH-VD)表达水平与心血管功能及预后的相关性。方法:选取2017年7月—2019年1月在驻马店市中心医院确诊的115例H型高血压病人为H型高血压组，同期选取本院85例非H型高血压病人为非H型高寻找更多血压组，选取本院120名健康体检者为对照组，采用酶联免疫吸附实验(ELISA)法检测血清DBP及25-OH-VD表达水平，化学发光法测定受试者血清同型半胱氨酸(Hcy)水平，对病人心功能和血管功能相应指标进行测定，分析H型高血压病人血清DBP、25-OH-VD与心血管功能指标的相关性，受试者工作特征曲线分析DBP、25-OH-VD对心血管不良事件的诊断价值。结果:与对照组比较，非H型高血压组、H型高血压组病人血清DBP、25-OH-VD表达水平及二尖瓣舒张早期血流峰值/二尖瓣舒张晚期血流峰值(E/A)、左室射血分数(LVEF)降低，收缩压、舒张压、脉压、舒张末期室间隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室质量指数(LVMI)指标均升高，差异均有统计这意义(P<0.05);H型高血压组病人血清DBP、25-OH-VD表达水平及E/A低于非H型高血压组，Hcy及LVMI高于非H型高血压组，差异均有统计学意义(P<0.05)。H型高血压病人血清DBP、25-OH-VD表达水平与舒张压、脉压、LVMI呈负相关(P<0.05),与E/A、LVEF呈正相关(P<0.05)。预后不良组病人血清DBP、25-OH-VD表达水平低于预后良好组(P<0.05)。血清DBP及25-OH-VD表达水平诊断H型高血压病人心血管不良预后曲线下面积(AUC)分别为0.826,0.864;多因素Logistic回归分析结果显示，收缩压、脉压、LVMI、Hcy水平的升高，DBP、25-OH-VD、E/A、LVEF水平的降低均是H型高血压病人心血管预后不良的危险因素。结论:血清DBP及25-OH-VD表达水Auxin biosynthesis平与H型高血压病人心血管功能密切相关。

目的 抑制在外泌体分泌过程中发挥核心作用的RAB27蛋白家族的表达，以探究其对三阴性乳腺癌更多（TNBC）细胞生物学功能的影响。方法 利用荧光定量PCR和蛋白印迹法对比3株三阴性乳腺癌细胞系MDA-MB-231、MDA-MB-468、Hs578T和正常乳腺上皮细胞系MCF10A的RAB27家族基因和蛋白表达以及外泌体的分泌情况；使用siRNA干扰技术分别抑制3株三阴性乳腺癌细胞中RAB27a和RAB27b的表达，并采用荧光定量PCR和蛋白印迹法检测抑制效率，随后使用蛋白印迹法检测这3株三阴性乳腺癌细胞RAB27a和RAB27b分别被抑制后外泌体的分泌情况。用细胞增殖、细胞侵袭和细胞粘附实验评价RAB27a和RAB27b分别GSK1120212研究购买被抑制后对这3株三阴性乳腺癌细胞生物学功能造成的影响。结果 三阴性乳腺癌细胞和正常乳腺上皮细胞相比外泌体分泌更加旺盛（P<0.001），并且RAB27a和RAB27Malaria infectionb的表达在基因和蛋白水平上均显著上升（P<0.01）。分别抑制3株三阴性乳腺癌细胞RAB27a的表达后，外泌体分泌显著下调（P<0.001），抑制RAB27b的表达对外泌体分泌无显著影响。并且外泌体分泌显著下调后，与外泌体分泌未受到显著影响的三阴性乳腺癌细胞相比，癌细胞增殖能力、细胞侵袭能力和细胞粘附能力均显著下调（P<0.01）。结论 在三阴性乳腺癌细胞外泌体分泌过程中起核心作用的是RAB27a，抑制RAB27a能够抑制三阴性乳腺癌细胞的增殖、侵袭和粘附。

目的:研究miR-151a-5p在结直肠癌(colorectal cancer, CRC)细胞中的生物学功能及其潜在机制。方法:采用qRT-PCR检测miR-151a-5p在不同CRC细胞株中的表达情况；使用Lipofectamine~(TM) 2000将miR-151a-5p mimics/inhibitor和对照寡核苷酸分别转染至HCT116和SW480细胞中；通过CCK-8、细胞克隆形成实验和Transwell侵袭与迁移实验以及蛋白免疫印迹实验证明miR-151a-5p过表达组和敲低组对CRC细胞功能的影响及机制。结果:qRT-PCR结果显示，miR-151a-5p在HCT116细胞中低表达，在SW480细胞中高表达；CCK-8和细胞克隆形成实验结果显示，HCT116细胞过表达miR-151a-5p后细胞增殖能力明显高于对照组，而SW480细胞敲低miR-151a-5p后结果相反；Transwell实验结果显示，与相应的对照组相比，HCT116-mimics组细胞迁移和侵袭能力均增强，而SW480-inhibitor组细胞迁移和侵袭能力均降低；蛋白免疫印迹结果显示，与对照组相比，HCT116-mimics组E-cadherin和ZO-1蛋白表达水平降低，N-caAntiviral bioassaydherin、Vimentin、β-Catenin、MMP2、MMP9蛋白和TGF-β/Smad信号通路相关蛋白表达水平升高，而SW480-inhibitor组呈相反结果。结论:miR-151a-5能够促进CRC细胞的增殖、侵袭和迁移，其机制可能与促进上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal tselleck C59ransition, EMT)进程相关，而TGF-β/Smad信号通E7080半抑制浓度路相关蛋白在EMT发生进程中出现改变，提示TGF-β/Smad信号通路可能参与了该表型的调控。