RAF信号通路

P21活化蛋白激酶1 (p21-activated kinases 1, PAK1)是P21活化蛋白激酶家族成员之一,在胰腺癌细胞增殖和肿瘤形成过程中起着十分重要的作用,是胰腺癌治疗的重要靶点。目前,靶向PAK1的激酶抑制剂尚处于临床前研究阶段。因此,筛选开发出新的PAK1激酶抑制剂对于胰腺癌治疗具有重要的意义。本研究发现天然产物雷公藤红素(celastrol更多)对PAK1具有显著的抑制作用,其IC50约为3.614μmol·L~(-1)。分子对接结果显示,雷公藤红素与PAK1激酶结构域的ATP结合口袋结合。MTT实验结果表明,雷公藤红素对胰腺癌colon biopsy culture细胞BxPC-3、PANC-1的BYL719半抑制浓度增殖均具有抑制作用。进一步机制研究显示,干扰PAK1后,雷公藤红素对胰腺癌细胞BxPC-3的抑制作用发生逆转。同时,雷公藤红素可以抑制PAK1及其下游信号通路蛋白的表达,从而激活凋亡信号通路引发胰腺癌细胞发生凋亡。上述研究结果表明,雷公藤红素可以通过靶向抑制PAK1激酶信号通路诱导胰腺癌细胞的凋亡,具有用于治疗胰腺癌的潜在价值。

目的探讨甲磺酸阿帕替尼(简称阿帕替尼)联合调强放疗(IMRT)治疗局部晚期胰腺癌的疗效及对糖Immune privilege类抗原(CA)19-9、免疫功能的影响。方法选择2018年6月至2019年6月该院收治的60例局部晚期胰腺癌患者作为研究对象,按照随机数字表法随机分为确认细节观察组和对照组,每组30例。观察组采用IMRT联合阿帕替尼治疗,对照组采用IMRT治疗,观察并比较两组患者的疗效、CA19-9水平、免疫功能和不良反应发生情况。结果观察组的疾病控制率明显高于对照组(76.67%vs. 33.33%,P<0.05);治疗后4周两组患者的CA19-9水平均下降,且观察组明显低于对照组[(395.60±22.50)U/mL vs.(579.33±48.23)U/mL,P<0.05];治疗后4周观察组的CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平明显高于对照组(P<0.05),CD8~+水平明显低于对照组(P<0.05);两组患者白细胞减少、血小板减少、恶心呕吐、高血压、蛋白尿等不良反应发生率比较,差异无统计学意selleck Cobimetinib义(P>0.05)。结论阿帕替尼联合IMRT治疗局部晚期胰腺癌可改善患者免疫功能,提升疗效,且安全可靠。

目的:探讨黄芩素对肝癌细胞能量代谢能力的影响及机制。方法:不同人肝癌细胞SMMC-获悉更多7721、HepG2中给予不同浓度的黄芩素,通过检测细胞ATP含量、乳酸含量、谷氨酰胺代谢评价黄芩素对肝癌细胞增殖及能量代谢的影响,同时分别采用siRNA干扰己糖激酶2(HK2)及溶质载体家族1A5(SLC1A5)表达后,考察黄芩素对肝癌细胞增殖及能量代谢能力的影响。结果:黄芩素可以浓度、时间依赖性的抑制肝癌细胞活力,SMMC-7721细胞24,48,72 h处理后的半数抑制浓度(IC_(50))分别为26.07,20.9,18.7μmol·L~(-1),HepG2细胞24,48,72 h处理后的IC_(50)分别为27.8,24.5,22.6μmol·L~(-1)。与对照组比较,20μmol·L~(-1)黄芩素可明显降低SMMC-7721和HepG2细胞对葡萄糖的消耗及乳酸含量(P<0.05),同时显著降低SMMC-7721和HepG2细胞中谷氨酰胺含量(P<0.05)。与Puromycin配制敲除HK2的肝癌细胞联合培养72 h后,与对Primary Cells照组比较,20μmol·L~(-1)黄芩素仍可降低细胞能量代谢水平(P<0.05),但对肝癌细胞的糖酵解能力无显著影响。与敲除SLC1A5后的肝癌细胞联合培养72 h后,与对照组比较,20μmol·L~(-1)黄芩素能显著降低肝癌细胞的能量代谢及糖酵解能力(P<0.05)。在无谷氨酰胺环境下,20μmol·L~(-1)黄芩素对于敲除HK2肝癌细胞的能量代谢调节作用与siRNA HK2组无显著差异。结论:黄芩素可抑制肝癌细胞的增殖,降低肝癌细胞的能量代谢水平,其作用机制与其同时参与肝癌细胞糖酵解及谷氨酰胺代谢相关。

该研究分析了鳙鱼肌原纤维蛋白抗氧化肽的分子质selleckchem量分布，探究了不同pH值、温度、金属离子、食品原料以及模拟肠joint genetic evaluation胃消化对其抗氧化活性（ABTS阳离子自由基清除更多能力、DPPH自由基清除能力、还原能力）的影响。结果表明，分子质量小于5 000 Da的肽占比99%；碱性、高温环境对DPPH自由基清除能力、还原能力有抑制作用，ABTS阳离子自由基清除能力在碱性环境下仍保持较高水平；葡萄糖有助于抗氧化活性的增强；蔗糖有助于还原能力和DPPH自由基清除能力的增强，但ABTS阳离子自由基清除能力对蔗糖不敏感；NaCl有利于多肽对自由基的清除，但对还原能力有抑制作用；相比于K~(+)、Cu~(2+)对还原能力的促进作用，Mg~(2+)对还原能力抑制作用显著（P＜0.05）。模拟消化后，还原能力和ABTS阳离子自由基清除能力分别上升12.5%和25%，DPPH自由基清除能力下降92%。荧光强度增加，二级结构和微观结构也发生相应的变化。鳙鱼肌原纤维蛋白肽具有一定的抗氧化稳定性，该研究可为其在食品加工生产中的应用提供参考依据。

鲜味肽与增鲜肽是食品中的关键滋味成分，具有风味突出等优势。同时，鲜味肽与增鲜NVP-TNKS656采购肽种类复杂且常作为反应前体物影响食品的风味特性，对食品风味有重要影响。据统计分析，目前已报道鲜味肽与增鲜肽数量分别为208条和60条，鲜味肽氨基酸组成和空间结构是决定鲜味肽鲜味特性的重要因素，而增鲜肽具有更复杂的增鲜模式和构效关系。在食品加工过程中，鲜味肽与增鲜肽会作为活Panobinostat泼反应底物参与酶促与非酶促反应，并在一定条件下转变为鲜味更强或增鲜特性更优的反应产物，有利于食品风味品质的提升。作者系统分析了鲜味肽与增鲜肽的结构特性，探讨了基于不同加工方式其在食品加工过程中的变化及其cyclic immunostaining对食品呈味特性的有益影响，并阐述了在研究过程中存在的问题和解决方案，旨在对鲜味科学研究及调味品行业的技术发展提供理论指导。

目的:探讨术前中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)及临床病理特征对胰腺癌根治术的预后价值。方法:回顾性分析2016年1月-2017年12月于天津市肿瘤医院行胰腺癌根治术的122例患者的临床病理资料和随访资料(随访截HIV (human immunodeficiency virus)止日期为2019年7月15日)。收集患者术前1周的血清学结果,统计患者中性粒细胞数及单核细胞数,通过ROC曲线选出灵敏度及特异度最大的值为NLR的截止值,并将患者分为低NLR组和高NLR组,运用卡方检验比较两组间的差异性。通过Cox比例风险回归模型分析影响患者https://www.selleck.cn/products/Etopophos.html生存预后的因素。结果:单因素分析结果显示:年龄、饮酒、神经侵犯、肿瘤大小、淋巴结转移、T购买KPT-330NM分期、NLR与胰腺癌根治术后生存有关;多因素结果显示:年龄、饮酒、神经侵犯、肿瘤大小、NLR是胰腺癌预后的独立影响因素。结论:年龄大于61岁、有饮酒史、有神经侵犯、肿瘤大于4 cm、有局部淋巴结转移、NLR>2.0的患者预后较差。

目的 评价联合用药方法（德谷胰岛素联合二甲双胍缓释片）治疗2型糖尿病的可行性和效果，为2型糖尿病治疗工作提供参考。方法 选择我院内分泌科2Mind-body medicine018年8月至2019年10月收治治疗的2型糖尿病患者110例，结合用药治疗方案进行分组，对照组与观察组各55例。对照组患者采取二甲双胍缓释片治疗，观察组患者采取德谷胰岛素联合二甲双胍缓释片治疗。比较两组患者的治疗情况，包括PF-07321332纯度临床疗效、血糖指标水平、体质量指数。结果 就临床治Etoposide抑制剂疗总有效率而言，观察组患者治疗总有效率更高，P <0.05。治疗后两组患者血糖指标对比，观察组空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白水平控制效果更好，P <0.05。就治疗后体质量指数而言，两组指标差异无统计学意义，P> 0.05。结论 二甲双胍缓释片联合德谷胰岛素治疗2型糖尿病患者的降血糖效果更好，是治疗2型糖尿病的有效联合方案。

目的 分析在肺Roxadustat分子量癌患者诊断中应用电化学发光免疫分析仪检测血清肿瘤标志物的应用价值。方法 纳入2019年1月—2020年12月曹县人民医院收治的40例肺癌患者（观察组）和同期40名健康体检者（参照组）为研究对象，所有受检者均需要接受电化学发光免疫分析仪检测血清肿瘤标志物，分析两组受检者的血清肿瘤标志物水平。结果 观察组的神经元特异性烯醇化酶（NSE）(19.25±4.23)ng/mL、癌胚抗原（CEA）(5.62±2.48)ng/mL、鳞状细胞癌抗原（SCCAg）(6.3Periprosthetic joint infection (PJI)2±2.54)ng/mL、糖类抗原125(CA125)(46.28±11.62)U/mL、细胞角蛋白19的可溶性片段（CYFRA21-1）(11.35±4.21)ng/mL等血清标志物水平比参照组NSE(6.42±2.54)ng/mL、CEA(1.05±0.28)ng/mL、SCCAg(1.18±0.32)ng/mL、CA125(13.47±5.35)U/mL、CYFRA21-1(1.80±0.52)ng/mL更高，差异有统计学意义（t=16.446、11.581、12.698、16.221、14.238,P<0.05）；治疗后，观察组肺癌患者的NSE、CEA、SCCAg、CA1selleck HPLC25、CYFRA21-1等血清标志物水平相比于治疗前更低，差异有统计学意义（t=25.169、13.315、8.771、36.329、18.974,P<0.05）。结论 在肺癌患者的诊断中应用电化学发光免疫分析仪检测血清肿瘤标志物可明确患者病情严重程度，敏感度较高。

目的对雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂辅助治疗乳腺癌患者的疗效及风险进行评价,从而对临床治疗乳腺癌提供指导。方法应用PubMed、MEDLINE、EMBASE和Cochrane电子数据库搜索mTOR抑制剂用于治疗乳腺癌患者的随机对照临床试验,不设置限制日期。按Cochrane系统评价法提取所需资料,采用RevMan 5.2进行Meta分析。结果 4项LY-188011小鼠临床hepatocyte differentiation试验(共11篇文献)被纳入本Meta分析。与对照组比较,联用mTOR抑制剂的实验组患者无进展生存期(progression-free survival,PFS)显著延长(P<0.05),疾病进展(progressive disease,PD)显著减少(P<0.01)。但不良事件的发生率也显著增加(P<0.05)。两组间总生存期(overall survival,OS)、完全缓解NN2211体内率(complete response,CR)和部分缓解率(partial response,PR)比较差异无统计学意义。结论mTOR抑制剂对乳腺癌患者特别是进展期或耐药型乳腺癌患者有临床疗效,但增加了辅助治疗药物在乳腺癌患者中的毒性反应。

目的 探讨厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效、安全性及对患者预后的影响。方法 根据治疗方式的不同将82例晚期NSCLC患者分为对照组（n=40）和观察组（n=42），对照组患者接受化疗，观察组患者接受厄洛替尼治疗。比较两组患者的临床疗效、不良反应及预后情况。结果 两组患者的总有效率比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）；观察Community media组患者的疾病控制率为80.95%，高于对照组患者的57.50%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者皮疹发生率高于对照组，肝肾功能异常、恶心呕吐发生率均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组患者的1年生存率为66.67%，高于对照组患者的40.00%，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者的1年无进展生存率比较，差异无统计学意义（P﹥0.05）。获悉更多结论 厄洛替尼治疗晚期NSCLC的疗效显著，具有获悉更多一定的安全性，且可改善患者预后，具有一定的临床应用价值。