RAF信号通路

目的：探讨TP方案联合贝伐单抗治疗晚期非小细胞肺癌 （Non-small cell lung cancer, NSCLC） 的临床疗效及对T淋巴细胞程序性死亡受体1 (PD-1）、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原，（CTLA-4） 表达的影响研究。方法：选择2014年6月—2017年9月来样本医院治疗的100例晚期NSCLC癌患者作为研究对象，按照随机数表法分为研究组和对照组，每组各50例。对照组给予Nirogacestat作用TP方案 （紫杉醇+顺铂） 治疗，研究组在对照组的基础上联合贝伐单抗治疗。分析比较两组患者的临床疗效和不良反应发生率；比较患者血管内皮生长因子 （VEGF） 和癌胚抗原 （CEA） 表达；比较T淋巴细胞PD-1、细胞毒性T淋巴细胞CTLA-4表达水平。随访患者3年，比较两组患者的总生存期和无National Ambulatory Medical Care Survey进展生存期。结果：研究组的临床疗效明显优于对照组，客观缓解率明显高于对照组，疾病控制率明显高于对照组，差异有统计学意义 （u=0.350, χ~2=6.000、4.760,P<0.05）；研究组的无进展生存期和总生存期明显优于https://www.selleck.cn/products/s-gsk1349572.html对照组，差异有统计学意义 （P<0.05）；治疗后，研究组患者的VEGF、CEA、PD-1 和 CTLA-4 表达水平明显低于对照组，差异有统计学意义 （t=5.150、10.010、2.090、2.210,P<0.05）。两组患者不良反应发生率比较，差异无统计学意义 （t=0.065,P>0.05）。结论：TP 方案联合贝伐单抗治疗晚期NSCLC肺癌安全有效，并增加患者总生存时间和无进展生存期，抑制T淋巴细胞PD-1和CTLA-4表达。

目的：探讨免疫组织化学双重染色(简Leber’s Hereditary Optic Neuropathy称双染)检测抑癌基因p63、细胞角蛋白(cytokeratin,ck)7在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)临床诊断和转移中的应用。方法：收集中山市人民医院2020年3月至2021年3月经外科手段活检的96例NSCLC患者的肺癌组织和癌旁组织作为研究对象。采用免疫组织化学双染法检测2种组织中p63、ck7的表达水平，并进一步分析其与NSCLC患者临床病理特征及转移的关系。结果：p63在鳞状细胞癌、有淋巴结转移、临床分期较高病例中的阳性表达率均明显高于其在腺癌、无淋巴结转移、临床分期较低病例中的阳性表达率(均P<0.05)。ck7在腺癌中的阳性表达率高于其在鳞状细胞癌中的阳性表达率(95.12%vs21.82%,P<0.05)。在区分肺鳞状细胞癌与肺腺癌时，p63对肺鳞状细胞癌的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度分别为90.91%、65.85%、78.13%、84.38%及80.21%;ck7对肺腺癌的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及准确度分别为95.12%、78.18%、76.47%、95.56%及85Imidazole ketone erastin体内实验剂量.42%。结论：p63高表达于肺鳞状细胞癌，ck7高表达于肺腺癌，二者可作为肺癌组PS-341临床试验织学分型的重要依据。

为探究2株植物乳杆菌对高强度运动后小鼠肌肉损伤及肌肉能量代谢能力下降的缓解效果及其与NVP-TNKS656试剂肠道内环境变化的关系，通过6周的负重游泳构建了高强度运动小鼠模型，同时以植物乳杆菌进行干预；在无负重游泳30 min后，检测了植物乳杆菌干预（6周，2×10~(8) CFU/d）后小鼠的相关生化指标及肠道菌群的变化情况。结果表明，高强度运动造模导致小鼠肌肉中的肌乳酸含量显著上升，血清中乳酸脱氢酶及肌酸激酶活性显著上升；其中，植物乳杆菌73L1干预后显著逆转这一变化，提示该植物乳杆菌可缓解腓肠肌高强度运动下的乳酸堆积和肌肉损伤；此外，该植物乳杆菌的干预显著提高了小鼠肠道中Oscillibacter的相对丰度，降低Camatrix biologyndidatus Saccharimonas和Ruminococcaceae UCG-005的相对丰度；相关性分析表明，CandidatuPD0325901说明书s Saccharimonas的相对丰度与乳酸脱氢酶活性呈显著正相关（P<0.001）。综上所述，植物乳杆菌73L1具有良好的缓解高强度运动造成的小鼠肌肉损伤的能力，而此能力与其对肠道菌群的特定调节存在显著相关性。这些结果提示，降低肠道Candidatus Saccharimonas的相对丰度可能是植物乳杆菌73L1缓解高强度运动所导致的小鼠肌肉损伤的潜在作用机制。

目的 探究糖尿病肾病治疗中中西医结合辨证论治的临床疗效。方法 选取2020年1月—2021年12月漳州市第三医院收治的100例患者，采用盲选法分为对照组（50例，西医治疗）与观察组（50例，中西医结合辨证治疗），比较两组临床治疗效果。结果 治疗后，观察组临床治疗有效率为94.00%，肌酐清除率水平（50.98±7.21）mL/min，高于对照组的80.00%、（46.29±7.54）mL/mrostral ventrolateral medullain，差异有统计MS-275化学结构学意义（χ~2=4.332,t=3.179,P<0.05）；观察组证候积分（20.02±3.47）分低于对照组（24.1STM2457溶解度5±2.69）分，差异有统计学意义（t=6.651,P<0.05）；观察组血肌酐、血尿素氮、24 h尿蛋白定量、胆固醇、三酰甘油、空腹血糖、白蛋白、白细胞介素-6水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 糖尿病肾病治疗中遵循中医辨证治疗原则为患者制定个体化中西医结合治疗方案，能够有效提高临床疗效，加快患者病情康复速度，改善患者机体功能，且能够保证用药安全。

目的:运用代谢组学方法考察冰水浴对正常生理状态下大鼠肝脏内源性物质能量代谢的影响,寻找相关潜在生物标志物并分析其能量代谢途径,探讨其机制。方法:将SD雄性大鼠随机分为空白组和冰水浴诱导的寒凝血瘀大鼠模型组,对两组大鼠细胞色素C氧化酶(COX)、ATP合酶(ATPase)、腺苷激酶(ADK)、Na~+-K~+-ATP酶的能量代谢相关酶进行检测VP-16,应用UPLC-Q-TOF-MS技术对空白组和模型组大鼠肝脏进行分析biodiesel production,探求其潜在的生物标志物及相关性最强的物质能量代谢通路。结果:与空白组相比,模型组大鼠肝脏中COX和Na~+-K~+-ATP酶的含量显著性降低(P <0.05),ATPase和ADK的含量极显著性降低(P <0.01)。同时找出与模型大鼠比较具有RSL3体内实验剂量显著差异的生物标志物25个,涉及8条相关的代谢通路,其中相关性最强的代谢通路为甘油磷脂代谢(Glycerophospholipid metabolism)。结论:推测冰水浴通过影响正常大鼠的能量代谢阶段相关指标、肝脏代谢产物和能量代谢相关潜在代谢通路,抑制机体能量代谢和功能活动,符合寒证特点。

目的 基于铁死亡信号通路探究槲皮素对人非小细胞肺癌A549细胞增殖的影响及其作用机制。方法 CCK-8法筛选槲皮素作用于A549细胞的实验浓度；平板克隆法检测槲皮素对A549细胞集落形成能力的影响；利用试剂盒检测槲皮素对A549细胞内谷胱甘肽（glutathione,GSH）水平的影响；采用Western blotting检测槲皮素对A549细胞铁死亡相关蛋白及线粒体凋亡蛋白表达的影响；采用流式细胞仪检测槲皮素对A549细胞内线粒体活性氧（mitochondrial reactive oxygen species,mtROS）、脂质过氧化物水平及细胞凋亡的影响。联合铁死亡抑制剂（Ferrostatin-1）或ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸（Nacetylcysteine,NAC）检测槲皮素对A549细胞内GSH水平及铁死亡相关蛋白表达的影响。结果 与对照组比较，槲皮素显著抑制A549细胞存活率，且呈时间和剂量相关性（P<0.01）；槲皮素呈剂量相关性地抑制A549细胞集落形成（P<0.01），显著降低A549细胞内GSH水平（P<0.01），上调细胞内mt ROS及脂质过氧化物水平（P<0.05、0.01），诱导细胞凋亡（P<0.01）；显著促进铁死亡相关蛋白p53表达（P<0.05、0.01），并抑制谷胱甘肽过氧化物酶4(recombinant glutathione peroxidase4,GPX4)及胱Z-VAD-FMK核磁氨酸/谷氨酸逆向转运蛋白溶质载体家族7成员11(solute carrier famMedian arcuate ligamentily 7 member 11,SLC7A11)蛋白表达（P<0.01）；显著促进线粒体凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(cystein-asparate protease-3,Caspase-3)、CaLapatinib浓度spase-9、细胞色素C(cytochrome C,Cyt C)和B淋巴细胞瘤-2(B cell lymphoma-2,Bcl-2)相关X蛋白（Bcl-2 associated X protein,Bax）蛋白表达（P<0.05、0.01），并抑制抗凋亡因子Bcl-2蛋白表达（P<0.01）。与槲皮素组比较，槲皮素+NAC组与槲皮素+Ferrostatin-1组均不同程度恢复槲皮素引起的细胞存活率下降（P<0.05、0.001）,Ferrostatin-1可显著上调GPX4及SLC7A11蛋白表达水平（P<0.05），并回调GSH水平（P<0.05）。结论 槲皮素能够抑制A549细胞增殖并诱导铁死亡，进而导致细胞凋亡，具有诱导A549细胞铁死亡的生物学效应。

咖啡因及其代谢产物在临床应用中具有重要作用,该文拟采用高分辨质谱系统对咖啡因经大鼠及小鼠肝微粒体代谢进行系统研究,以全面评价咖啡因体外代谢产物以及体外代谢的种属间差异。采用基于MMDF的UPLC-Q-TOF-MS/MS高分辨质谱系统,借助metabolitepolite软件,分析咖啡因经大鼠及小鼠肝微粒体代谢的产物及种属差异。研究发现咖啡因经大鼠及小鼠肝微粒体后产生除以往分析中的去甲基、氧化等产物之外,还存在甲基化、双氧化、脱水以及脱羰基新的代谢产物,并发现大鼠及MDV3100核磁小鼠体外代谢的明显差异。在小鼠体外代谢物中发现的去甲基代谢selleck物M2(C7H8N4O2)和脱羰基代谢物M6(C7H10N4)在大periprosthetic infection鼠体外代谢物中并为发现,但是在大鼠体外代谢中发现的M7(C8H12N4O5),在小鼠中并未发现。咖啡因药物在大鼠及小鼠的体外代谢存在明显种属差异,将对咖啡因进一步代谢研究及安全性评价提供重要参考价值。

目的 探讨三孔达芬奇机器人辅助肺癌根治术的临床疗效。方法 回顾性分析2021年4月—2022年3月于PLX-4720分子量厦门大学附属第一医院胸外二科行达芬奇机器人辅助肺癌根治术患者的临床资料。根据手术孔位数，将患者分为三孔组（三孔达芬奇机器人辅助）和四孔组（传统四孔达芬奇机器人辅助），对比分析两组患者手术时间、术中出血量、淋巴结清扫数、胸腔引流总量、拔管时间、术后并发症以及术后疼痛情况。结果 共纳入58例患者，其中男19例、女39例，年龄31～79岁。三孔组21例selleckchem Lorlatinib，四孔组37例。三孔组术后第1 d及第3 d视觉模拟评分分别为（4.33±1.20）分、（2.24±0.77）分，四孔组分别为（5.11±1.22）分、（2.78±1.06）分，组间差异有统计学意义（P<0.05）。两组患者手术时间、术中出血量、淋巴结清扫dryness and biodiversity数、术后胸腔引流量、胸腔引流管留置时间、术后并发症差异均无统计学意义（P>0.05）。结论 三孔达芬奇机器人辅助肺癌根治术在不增加手术难度及并发症情况下可减轻患者术后疼痛感，可在临床推广应用。

目的观察单一尿激酶和尿激酶泵入联合低分子肝素钠两种不同治疗方式在自体动静脉内瘘栓塞溶栓治疗的临床疗效,及对白介素-6(IL-6)、白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及血小板活化因子p-选择素(CD62p)影响。方selleckchem AZD1152-HQPA法选取2016年6月至2018年6月本院诊断自体动静脉内瘘栓塞的患者20例,运用随机数字表法分为A组(n=10)和B组(n=10)。A组采用单一尿激酶治疗,B组采用尿激酶泵入联合低分子肝素钠,观察两种不同治疗方案临床疗效,监测IL-1、IL-6、TNF-寻找更多α及CD62p变化。结果与溶栓前比较,溶栓后两组血流量均明显增加,差异有统计学意义(P0hepatobiliary cancer.05)。与溶栓前比较,溶栓后两组IL-1、TNF-α及CD62p下降,差异有统计学意义(P0.05)。溶栓后与A组比较,B组IL-1、IL-6、CD62p降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论尿激酶泵入联合低分子肝素在自体动静脉内瘘溶栓治疗中优于单一尿激酶滴注,为临床内瘘溶栓治疗提供理论依据。

n-3多不饱和脂肪酸（polyunsaturated faEPZ-6438细胞培养tty acids， PUFAs）在控制溃疡性GW-572016半抑制浓度结肠炎（ulcerative colitis， UC）发生、发展中发挥积极作用，但其作用机制尚不十分明确。本研究利用葡聚糖硫酸钠（dextran sulfate sodium， DSS）诱导的急慢性肠炎小鼠模型，比较鱼油（主要成分为n-3 PUFAs）对急慢性期肠炎小鼠的影响。将60只8周龄的Molecular BiologyC57BL/6J随机分为6组，每组10只。与模型组相比，鱼油能有效恢复维持缓解鱼油组（400 mg/kg·bw）小鼠体重（P<0.05），降低疾病活动指数（P<0.05）。结肠组织脂肪酸谱分析发现，鱼油干预可显著提高小鼠结肠中n-3 PUFAs含量（P<0.01），特别是EPA含量（P<0.01）。组织病理学评分显示，鱼油能有效改善慢性期肠炎小鼠结肠长度（P<0.01）、结肠水肿程度及组织病理学病变（P<0.05）。血清中炎症因子检测发现，促炎因子IL-1β、TNF-α和IL-6水平显著降低（P<0.01），抗炎因子IL-10水平显著提高（P<0.05）。粪便16S rRNA测序发现，鱼油能显著提高维持缓解期肠炎小鼠粪便中产丁酸盐菌群（Clostridiales）（P<0.05）和益生菌（Bifidobacteriales）的相对丰度（P<0.01），下调需氧菌、兼性厌氧菌和致病菌比例，改善菌群糖苷生物合成与代谢和氧化磷酸化代谢障碍。与诱导缓解鱼油组（400 mg/kg·bw）相比，维持缓解鱼油组结肠中机械屏障和能量代谢相关通路蛋白质表达水平显著上调（P<0.05）。本研究明确了鱼油对维持缓解肠炎小鼠具有更强的抗炎作用，这与其有效加强慢性期肠炎小鼠机械屏障，提高粪便菌群功能与丁酸含量，进而改善肠道菌群与宿主互作失调有关。