RAF信号通路

食源性疾病的广泛分布和不断增长是全球的公共卫生问题,其中大部分食源性疾病来自于为数不多的致病菌。食源性致病菌引起的细菌感染一直是威胁人类健康的原因之一。常规dental infection control的治疗策略是抗生素治疗,但随着抗生素的过量使用或滥用,使细菌产生了一定的耐药性。光动力治疗(PDT)通过光敏剂的激发产生活性氧(ROS),对细菌具有很强的杀伤效果,同时不会使细菌产生耐药性,具有高效、安全、易于实施等优点,是一种新的具有巨大潜力的治疗方法。本研究根据卟啉金属有机框架PCN-224的独特结构和可见光触发的性质,制备了负载万古霉素的复合纳米材料Van/PCN,以及通过静电纺丝技术将PCN-224纳米粒子负载到纳米纤维膜聚丙烯腈(PAN)上,制备了一种具有光动力杀菌功能的纳米纤维膜PAN-PCN,并采用多种技术解析了两种抗菌材料的抗菌性,并探讨了其抗菌机制。(1)以卟啉金属有机框架(PCN-224)为基础,通过负载万古霉素(Van),制备了一种复合纳米材料Van/PCN。对其的功能和性质、杀菌机理以及对细菌生物膜的破坏作用和生物相容性进行了研究。结果表明,制备获得的纳米材料Van/PCN的纳米颗粒呈相对球形,Van的加载效率为9.8%,具有良好的分散性;随着时间的推移,纳米材料Van/PCN中Van不断释放,24 h后释放量超过了40%。制备的纳米材料Van/PCN具有产生ROS的能力,在可见光照射下Van/PCN产生ROS并杀死细菌,达到与Van协同抑菌作确认细节用。Van/PCN+L组细菌细胞严重塌陷、皱缩,表面粗糙,细菌边缘部分溶解,细菌膜的通透性增加,膜电位发生改变,胞外蛋白含量增加,细胞膜的完整性被明显破坏。Van/PCN联合可见光照射后,具有优异的抗生物被膜性能,且在一定浓度范围内无细胞毒性,具有良好的生物相容性。研究所制备的光响应型复合纳米材料Van/PCN实现了高效以及广谱抗菌性,并且在生物膜清除和杀菌方面具有良好的效果,较单一的光治疗模式,毒副作用降低。(2)以聚丙烯腈(PAN)为基础,通过静电纺丝使其与PCN-224结合,制备了具有光动力杀菌作用的纳米纤维膜PAN-PCN。实验结果表明,经30min的光照处理后,PAN-PCN处理的大肠杆菌和金黄色葡萄球菌的抑菌率分别达到99.5%和99.7%,细菌的生长曲线较其他组晚进入对数生长期,对革兰阳性(S.aureus)、革兰阴性菌(E.coli)均有较强的杀菌效果。PAN-PCN处理导致细菌细菌Rapamycin使用方法膜的完整性受到损害;可见光照射下,PAN-PCN增加了细菌膜通透性,改变了细菌膜电位,促成了细菌的死亡。制备的纳米纤维素膜PAN-PCN对鲜切莲藕具有一定的抑菌保鲜作用,在食品保鲜中有一定的应用前景。具有光动力作用的纳米纤维膜(PAN-PCN)以其优异的抗菌性能,为新型的食品保鲜膜的生产和应用提供了一定的理论依据。

目的 分析儿童幽门螺杆菌(Hp)阳性消化性溃疡胃黏膜组织微小RNA(miR)-497-3p和miR-181a与miR-26a表达水平。方法 回顾性收集2019年1月-2022年6月河南中医药大学第一附属医院收治的96例Hp阳性的消化性溃疡患儿为阳性组，随机选取同期医院收selleck激酶抑制剂治的118例Hp阴性的消化性溃疡患儿为阴性组，统计两组胃黏膜组织miR-497-3p、miR-181a、miGender medicineR-26a表达水平，采用受试者工作特征(ROC)曲线分析胃黏膜组织miR-497-3p、miR-181a、miR-26a表达水平对儿童Hp阳性消化性溃疡的预测价值，比较不同分型Hp阴性的消化性溃疡患儿胃黏膜组织miR-497-3p、miR-181a、miR-26a表达水平。结果 阳性组胃黏膜组织miR-497-3p表达水平低于阴性组，miR-181a、miR-26a表达水平高于阴性组(P<0.05)。敏感度比较，miR-497-3p、miR-181a单独及联合高于miR-26a;特异度比较，miR-181a、miR-26a及联合高于miR-497-3p;曲线下面积(AUC)比较，联合高于miR-497-3p、miR-181a、miR-26a(P<0.05)。Ⅰ型Hp阳性消化性溃疡患儿胃黏膜组织miR-497-3p表达水平低于Ⅱ型患儿，miR-181a、miR-26a表达水平高于Ⅱ型患儿(P<0.05)。结论 Hp感染可引起患儿胃黏膜组织miR-497-3p、miR-181a、miR-26a表达水平异常，三者联合对儿童Hp更多阳性消化性溃疡具有较好的预测价值，同时不同分型Hp阳性消化性溃疡患儿胃黏膜组织miR-497-3p、miR-181a、miR-26a表达水平存在差异，胃黏膜组织miR-497-3p、miR-181a、miR-26a有望成为诊断Hp阳性消化性溃疡及其分型的新型标志物。

目的：基于Notch信号轴探究柚皮素对支气管哮喘（BA）小鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞（Treg）平衡的影响，并初步探究其作用机制。方法：将C57BL/6小鼠建立BA模型，随机分为模型组、柚皮素组（75 mg/kg）、γ-分泌酶抑制剂（DAPT,Notch1配体抑制剂）组（5μmol/L）、Notch配体-Jagged1过表达（ad-Jagged1）组（20μl/只）Naporafenib、ad-Jagged1阴性对照（ad-NC）组，每组15只，另取15只正常小鼠作为对照组。检测小鼠肺功能、支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞数、bio-dispersion agentIL-17、IL-22、IL-10、TGF-β水平及外周血Th17/Treg;HE染色观察肺组织变化；免疫组化检测Th17转录因子-RoRγt、Treg转录因子-Foxp3阳性表达；Western blot检测Jagged1、Notch1、RoRγt、Foxp3、TGF-β、毛状蛋白（Hes1）、核转录抑制因子（RBPJ）、IL-17蛋白表达。结果：与正常对照组相比，模型组小鼠肺功能减弱，肺组织炎症损伤加重，BALF中炎症细胞增加，Th17/Treg升高，Th17介导的促炎途径Notch1/RBPJ/IL-17/RoRγt相关蛋白表达升高，而Treg介导的抗炎途径Jagged1/TGF-β/Hes1/Foxp3相关蛋白表达降低（P<0.05）。与模型组相比，柚皮素、DAPT、ad-Jagged1均可缓解BA小鼠肺功能减弱及炎症浸润，柚皮素不仅可抑制Th17介导的促炎途径Notch1/RBPJ/IL-17/RoRγt，还可上调Treg介导的抗炎途径Jagged1/TGF-β/Hes1/Foxp3活化，调节Th17/Treg平衡（P<0.05）;DAPT仅能通过抑制Th17介导的促炎途径Notch1/RBPJ/IL-17/RoRγt调节Th17/Treg平衡（P<0.05）;ad-Jagged1仅能通过上调Treg介导的抗炎途径Jagged1/TGF-β/Hes1/Foxp3活化调节Th17/Treg平衡（P<0.05）。结论：柚皮素可通过调控Notch信号相关配体，即抑制Notch1、上调JaCell Cycle抑制剂gged1，维持Th17/Treg介导的促炎及抗炎反应平衡，缓解BA病理损伤。

目的 探讨高流量吸氧联合噻托溴铵粉吸入剂治疗慢性阻塞性肺疾病与阻塞性睡眠呼吸暂停（COPD-OSAHS）重叠综合征的效果。方法 将90例COPD-OSAHS重叠综合征患者根据治疗方式不同分为对照组（45例，常规治疗）和观察组（45例，在常规治疗基础上采用高流量吸氧联合噻托溴铵粉吸入剂治疗）。比较两组的治疗效果。结果 治疗后，观察组的第1秒用力呼气容积占预计值的百分比（FEV1%）、一秒钟用力呼气容积占用力肺活量的比值（FEV1/FVC）高于对照组，慢阻肺患者自我评估测试（CAT）评分、呼吸暂停低通气指数（AHI）、呼吸总阻抗（Zrs）、呼吸道总粘性阻力（R5）、周边阻力（Rp）低于对照组（P<0.05）。治疗后，观察组的超氧化物歧化酶（BAY 73-4506采购SOD）、总抗氧化能力（TAC）水平高于对照组，丙二醛（MDA）水平低于对照组（P<0.05）。结论 高流量吸氧联合噻托溴铵粉吸入剂治selleck NMR疗COPDHIV-infected adolescents-OSAHS重叠综合征的效果显著，有助于改善患者的呼吸紊乱情况、氧化应激指标，值得推广。

目的 探究松萝酸调节环磷酸鸟苷-磷酸腺苷合成酶(cGAS)-干扰素基因刺激因子(STING)信号通路对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法 选取50只SD健康大鼠，分为假手术组、模型组、松萝酸低剂量组(25 mg/kg)、松萝酸高剂量组(100 mg/kg)和RU.521组(cGAS抑制剂，5 mg/kg),每组10只通过结扎冠状动脉左前降支再灌注方法建立大鼠心肌缺血再灌注模型。HE染色观察大鼠心肌组织病理学变化；TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况；NBT染色检测心肌梗死面积百分比；商品化试剂盒检测心肌组织超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA)水平；ELISA法检寻找更多测大鼠血清肌酸激酶同工酶(CKMB)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平；RT-PCR法检测LEE011心肌组织cGAS mRNA、STING mRNA表达；Western blot检测大鼠心肌组织中Bax、Bcl-2、Caspase-3、cGAS、STING蛋白表达。结果 假手术组大鼠心肌组织结构形态landscape genetics正常，凋亡率较低；与假手术组比较，模型组大鼠心肌细胞受损严重、凋亡率、心肌梗死面积百分比、血清CKMB、TNF-α、IL-6水平、MDA水平、cGAS mRNA、STING mRNA表达水平、Bax、Caspase-3、cGAS、STING蛋白表达水平显著升高，SOD、CAT、Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.05);与模型组相比，松萝酸低、高剂量组和RU.521组大鼠心肌细胞形态结构明显改善，炎性细胞浸润显著减少、细胞凋亡率、心肌梗死面积百分比、血清CKMB、TNF-α、IL-6水平、MDA、cGAS mRNA、STING mRNA表达水平、Bax、Caspase-3、cGAS、STING蛋白表达水平显著降低，大鼠心肌组织SOD、CAT、Bcl-2蛋白表达水平显著升高(P<0.05);RU.521组各项指标与松萝酸高剂量组几乎相当。结论 松萝酸对心肌缺血再灌注大鼠具有保护作用，可能是通过抑制cGAS-STING信号通路实现的。

目的：探讨竹节参皂苷IVa(saponin from Panax japonicus IVa, SPJ IVa)对大鼠急性肺损伤的影响，并对其可能的保护机制进行初步的探索。方法：将60只SD大鼠随机均分为4组，每组15只：对照组、模型组、低剂量SPJ IVa组和高剂量SPJ IVa组。以脂多糖（LPS,2 mg/kg）气管内滴注法建立大鼠急性肺损伤模型，低、高剂量biomass processing technologiesSPJ IVa组大鼠在造模后30 min分别腹腔注射15和45 mg/kg SPJ IVa。造模后24 h，收集血清、支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）和肺组织。HE染色法评估肺组织病理形态学变化；称重法测定肺组织湿重/干重值；ELISA法检测血清和BALF中白细胞介素1β(interleukin-1β, IL-1β)、IL-6和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)水平；试剂盒法检测丙二醛（malondialdehyde, MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）和谷胱甘肽（glutathione, GSH）的水平；免疫组织化学标记cleaved caspase-3法和TUNEL染色法评估肺组织中细胞凋亡情况；Western blot法测定肺组织中核因子E2相关因子2(nuclear factor E2-related factor 2, Nrf2)、血红素加氧酶1(heme oxygenase-1, HO-1)、核因子κB(nuclear factor-κB, NF-κB) p65和Toll样受体4(Toll-like receptor 4, TLR4)表达。结果：与对照组比较，模型组肺组织发生明显损伤病变，肺损伤积分（0.21±0.22 vs 2.98±0.46）和湿/干重比值（3.09±0.41 CH-223191体外vs 6.36±0.61）显著上升（均P<0.01）；与模型组比较，低、高剂量SPJ IVa组肺损伤积分（1.80±0.31和1.05±0.25 vs 2.98±0.46）和湿/干重比值（5.25±0.44和3.89±0.35 vs 6.36±0.61）显著降低（均P<0.01）。LPS可致血清和BALF中促炎因子（IL-1β、IL-6、TNF-α）和氧化指标MDA水平升高（P<0.01），抗氧化指标SOD、GSH降低（P<0.01），低、高剂量SPJ IVa治疗均可降低LPS导致的上述促炎因子和氧化指标MDA(P<0.01)，并升高SOD和GSH水平（P<0.05或P<0.01）。模型组肺组织中可见显著细胞凋亡，低、高剂量SPJ IVa治疗可抑制LPS导致的肺组织中TUNEL阳性细胞和cleaved caspase-3表达（P<0.01）。模型组肺组织中Nrf2、HO-1、NF-κB p65和TLR4表达高于对照组（P<0.01）；低、高剂量SPJ IVa治疗后，Nrf2和HO-1表达进一步上调（P<0.01），而NF-κB p65和TLR4PD-0332991价格表达降低（P<0.01）。结论：SPJ IVa可抑制LPS所致ALI大鼠肺损伤，此作用可能与其抑制TLR4/NF-κB和Nrf2/HO-1介导的炎症反应和氧化应激有关。

牙周炎与嘌呤代谢异常有关，表Staurosporine体内现为宿主血尿酸增多和牙周组织中的嘌呤降解酶——黄嘌呤氧化还原酶（xanthine oxidoreductase,XOR）表达增加。在病理条件下XOR和尿酸都是促氧化、促炎症介质。动物实验发现，注射尿酸促进牙周炎进展，非布司他（一种XOR抑制剂）可改善牙周炎的组织破坏，阻断尿酸来源可能是一种控制牙周炎进展的治疗策略。本文旨在对XOR抑制剂作为牙周炎潜在治疗药物的合理性进行综述。文献复习结果提示，XOR抑制剂显示出抗氧化、抗炎和抗破骨作用；而且，XOR抑制剂在治疗感染性、炎症性和溶骨性疾病方面显示出临床效果；目前虽无直接证据支持XOR抑制剂对牙Others抑制剂周微生态失调有改善作用，但其可调节肠道菌群失调，且有间接证据支持XOR抑制剂对牙周微生态失调的有利作用。综上，XOR抑制剂有可能作为一种免疫调节剂，Biogenic Mn oxides通过抑制炎症、氧化应激反应和抗破骨作用，对牙周炎起到辅助治疗作用。

目的 系统评价慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)非透析患者治疗性高血压抵抗(apparent treatment resistant hypertension,aTRH)的患病率。方法 检索中英文数据库中有关CKD非透析患者aTRH患病率的观察性研究，aTRH定义为参考美国心脏协会(American Heart Association,AHA)所提出的AHA-1及AHA-2，应用Stata15.0软件对不同aTRH定义下的CKD总体和分期的患病率进行荟萃(Meta)分析。结果 共纳入14项研究，CKD患者a TRH的总患病率27.1%(ES=0.271,95%CI:0.220～0.321,P<0.001);AHA-1定义下，CKD 1～5期患者中a TRH患病率为2寻找更多0Plasma biochemical indicators.6%(ES=0.206,95%CI:0.105～0.307,P<0.001),CKD 3～5期患者中aTRH的患病率为29.5Smoothened Agonist体内%(ES=0.295,95%CI:0.224～0.366,P<0.001);AHA-2定义下，CKD 1～5期患者的aTRH患病率为30.4%(ES=0.304,95%CI:0.178～0.430,P<0.001);CKD的aTRH患病率均呈现出随着肾小球滤过率的下降而不断升高的趋势。结论 CKD非透析患者aTRH患病率较高，并随肾损伤的进展逐步上升，应加强对慢性肾脏病患者aTRH的关注。

本研究基于网络药理学与分子对接的方法探讨桫椤叶活性成分可能作用于非小细胞肺癌治疗的药效物质基础、潜在靶标及作用机制。通过文献调研与数据库筛选，构建药物-疾病共同靶点，数据分析可视化后，寻找药物作用非小细胞肺癌的核心靶点以及信号通路机制，最PF-07321332后进行分子对接进行结合能评估。前期实验室研究以及文献检索获得桫椤叶中6种核心有效成分：山奈酚、β-谷甾醇、牡荆素、异荭草素、咖啡酸和原儿茶酸，其中筛选药物治疗相关靶点544个，筛选出治疗非小细胞肺癌相关靶点381个，药物-疾病共同靶点82个。预测分析得到5个核心靶点蛋白SRC、STAT3、EGFR、ATK1和PTGS，通过分子对接发现主要靶点SRC、EGFR、ATK1和PTGS可能是药物与靶点相互作用发挥治疗非小细胞肺癌的作用。本研究揭示了桫椤叶通Medial osteoarthritis过调控多靶点、多途径发挥对非小细胞肺Pidnarulex IC50癌的治疗作用，为桫椤叶的研究和应用奠定了基础。

目的 分析医院头孢菌素和头霉素类药物皮试的规范化管理与成效。方法 利用医院信息管理系统(HIS)、合理用药管理系统，收集北京市房山区良乡医院2020年8月—2021年5月(管理前)和2021年8月—2022年5月(管理后)使用头孢菌素和头霉素类注射剂的住院患者资料，统计头孢菌素和头霉素类药物的皮试率、皮试阳性率、皮试成本及使用量占比。通过HIS和国家药品不良反应监测系统，查询与头孢菌素和头霉素类相关的过敏反应发MLN4924供应商生情况，统计速发型过敏RAD001化学结构反应发生率。结果 管理后皮试率为23.21%,低于管理前的94.17%(χ~2=5 747.13,P<0.001),皮试阳性率和速发型Chronic bioassay过敏反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。皮试管理后可节约皮试成本325 861.46元，其中直接成本202 788.18元、间接成本123 073.28元；患者、医院、医保节约皮试成本分别为55 156.16元、69 811.85元、143 553.02元。皮试管理前后，头孢菌素和头霉素类药物使用量占比由40.46%升至47.46%,三代头孢及酶抑制剂复合制剂使用量占比由20.51%升至28.18%,碳青霉烯类使用量占比由7.19%降至5.75%。皮试管理后仍行皮试1 732例次，其中使用非说明书规定进行皮试1 513例次(87.36%),以产科(770例，50.89%)、妇科(403例，26.64%)为主。结论 医院规范化管理皮试方法安全有效，管理后皮试率及皮试成本显著降低，抗菌药物使用结构得到优化，需继续督导执行规范化管理皮试。