RAF信号通路

目的：探讨硫化氢（H_2S）对糖尿病（DM）大鼠皮肤创面自噬及血管形成的影响及机制。方法：健康8周龄雄性SD大鼠36只，随机选取12只作为正常对照（control）hepatic impairment组，余大鼠腹腔注射链脲佐菌素（STZ）诱导糖尿病模型，将建模成功24只大鼠随机分为糖尿病模型（DM）组和NaHS(H_2S供体)干预（DM+NaHS）组，每组12只。手术切除各组大鼠背部皮肤建立皮肤创伤模型，DM+Na HS组大鼠每日腹腔注射Na HS(56μmol/kg),DM组和control组大鼠每日腹腔注射等量生理盐水，连续注射21 d。手术第0、7、14、21天检测皮肤创面愈合情况。手术第21天，取皮肤创面组织，应用H_2S荧光探针C-7Az检测皮肤组织H_2S含量；HE染色观察创面组织形态学变化及血管形成情况；免疫荧光染色检测创面组织CD31表达；采用CD31和beclin-1免疫荧光双重染色检测血管内皮细胞自噬情况；Western blot检测创面组织胱硫醚γ-裂解酶（CSE）、CD31、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、beclin-1、P62、Bcl-2、Bax、磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）、蛋白激酶B(PKB/Akt)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（m TOR）蛋白表达；碘化丙啶（PI）及caspase-3免疫荧光染色检测创面组织细胞凋亡，通过CD31和TUNEL荧光双重染色检测创面组织血管内皮细胞凋亡情况。结果：与DM组相比，DM+Na HS组皮肤创面愈合率、H_2S含量及CSE蛋白表达显著升高（P<0.01），但低于control组水平（P<0.01）。HE染色显示，DM组创面表层薄，毛细血管少，创面宽；DM+Na HS组创面表层增厚，可见大量毛细血管，创面宽度减小。与DM组相比，DM+Na HS组创面组织CD31表达显著增加（P<0.01）,caspase-3和PI荧光强度显著降低（PS-341细胞培养P<0.01）,CD31~+/beclin-1~+和CD31~+/TUNEL~+阳性细胞显著减少（P<0.01）。Western blot结果显示，与DM组相比，DM+Na HS组LC3-II/LC3-I、beclin-1和Bax表达水平降低（P<0.01）,P62和Bcl-2表达升高（P<0.01）,p-PI3K/PI3K、p-Akt/Akt和p-m TOR/m TOR比值均显著升高（P<0.01）。结论：H_2S可促进糖尿病大鼠皮肤创面愈selleck Compound 3合，其机制可能与激活PI3K/Akt/m TOR信号通路，抑制血管内皮细胞自噬及凋亡，促进血管生成有关。

目的 探究甘草酸苷对对乙酰氨基酚所致急性肝损伤（ALI）小鼠的肝脏保护作用。方法 对乙酰氨基酚腹腔注射建模。随机分为模型组、联苯双酯组（60 mg/kg联苯双酯灌胃）、甘草酸苷低、中、高剂量组[分别以50、100、150 mg/mL甘草酸苷灌胃（剂量均为1 mL/100 g小鼠体质量）]，另设置对照组。酶标仪检测小鼠血清肝功能、炎性因子水平；苏木素-伊红（HE）染色法观type 2 pathology察小鼠肝组织病理学变化；酶标分析仪检测肝组织匀浆氧化应激。结果 与对照组相比，模型组肝组织损伤，血清ALT、AST、LDH水平上升，TNF-α、IL-6含量增加，肝组selleck织GSH、SOD活性下降，MDA活性上升；与模Protein Tyrosine Kinase抑制剂型组相比，联苯双酯组和甘草酸苷低、中、高剂量组均改善。联苯双酯组与甘草酸苷中剂量组比较，差异均无统计学意义（P>0.05），其余每2组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 甘草酸苷可减轻对乙酰氨基酚引起的肝损害，还可减轻炎性反应及氧化应激。

目的 研究帕金森病患者联合应用盐酸多奈哌齐、普拉克索治疗的临床效果，并观察氧化应激反应和认知功能改善情况。方法 选取2022年2月—202Medical Genetics3年1月郑州大学第一附属医院收治的84例帕金森病患者，依据治疗药物不同分组，给予盐酸多奈哌齐治疗的42例患者设为对照组，予以盐酸多奈哌齐联合普拉克索治疗的42例设为治疗组。比较两组临床疗效、氧化应激指标丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)水平、血清相关因子C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、神经营养素3(neurotrophin-3,NT-3)和重组人帕金森病蛋白7(PARK7)水平、简易智力状态检查(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(Moselleck化学CA)评分及不良反应。结果 治疗组总有效率(97.62%)高于对照组(83.33%)(P<0.05);治疗前两组GSH、SOD、MDA水平差异无意义(P>0.05),治疗后GSH、SOD水平均升高，MDA水平均降低，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组治疗后GSH、SOD水平为(48.51±4.48)μmol/L、(121.52±8.97)kU/L,高于对照组，治疗组MDA水平低于对照组(均P<0.05);治疗前两组CRP、NT-3和PARK7水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后CRP、PARK7水平均降低，NT-3水平均升高，与治疗前比较均有统计学意义(P<0.05),且治疗组治疗后CRP、PARK7水平低于对照组，NT-3水平高于对照组(均P<0.05);治疗前两组MMSE和MoCA评分比较无统计学意义(P>0.05),治疗后均升高，与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05),且治疗组治疗后MMSE和MoCA评分均高于对照组(P<0.05);治疗组不良反应总发生率(9.52%)高于对照组(7.14%),但差异无统计学意点击此处义(P>0.05)。结论 帕金森病患者采用盐酸多奈哌齐联合普拉克索治疗能减轻氧化应激损伤，改善认知功能，且安全性高，适合进一步推广。

为了明确不同加工方式的茶油及其外用方式对变应性接触性Adezmapimod分子式皮炎（ACD）的治疗效果，并探究主要抗炎物质，本文分析了不同茶油对ACD模型小鼠耳廓肿胀的影响，并结合HE染色、免疫组化和ELISA法探究其抑制小鼠炎症的效果。结果表明超临界CO_(2)萃取茶油对ACD小鼠肿胀的抑制率最好，炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6与阳性组相比降低超过10%，耳廓肿胀组织中NF-κB与阴性对照组相比没有显著差异。但预防性茶油给药的抗Western Blotting Equipment炎效果普遍低于造模后给药。倍数添加角鲨烯和生育酚的茶油显著提高肿胀抑制率超过50%，角鲨烯处理组中小鼠耳廓组织中NF-κB阴性对照组Compound C体外无显著差异。因此，外用超临界CO_(2)萃取的茶油治疗ACD小鼠效果最佳，其抗炎效果并非源于单一活性成分，与角鲨烯和生育酚等茶油活性成分密切相关。

分析抗幽合剂联合四联疗法在慢性胃炎（CG）合并幽门螺杆菌（Hp）阳性患者中的应用。从2019年1月High-risk cytogenetics—2020年9月来甘肃省嘉峪关市新城镇卫生院就诊的慢性胃炎（CG）合并Hp阳性患者中选取90例，根据就诊号随机选择其中45例作为对照组（采用四联疗法），其余45例纳入试验组（联用抗幽合剂）。观察治疗效果，比较症候积分、胃肠功能、Hp根除率和不良反应。试验组总有效率为95.56%,Hp根除率为77.78此网站%，比对照组的82.22%、53.33%要高，有统计学意义（P<0.05）。2组患者治疗前的症候积分和GSRS评分接近（P>0.05），治疗后前者减小、后者增高，试验组评分优于对照组（P<0.05）。用药后的不良反应，试验组总发生率为selleck抑制剂6.67%，稍低于对照组11.11%，无统计学差异（P>0.05）。抗幽合剂联合四联疗法治疗CG合并Hp阳性疗效更好，能提高Hp根除率，改善临床症状和胃肠功能。

碱金属掺杂有机芳香烃是近年来物理学、材料学和化学等领域的一个重要研究方向,人们已经在该体系中发现了新型的有机超导体和有机分子磁体。本论文采用两步固相反应法对一些稠环与非稠环结合的混合芳香烃进行了钾铷掺杂实验,成功合成了稳Incidental genetic findings定的分子晶体,并进一步研究了部分样品的物理性质。我们通过X-射线衍射(XRD)仪、Raman光谱仪和综合物性测量系统(PPMS)等各种设备对掺杂样品的相关性质进行了测试表征。另外,我们运用基于密度泛函理论的第一性原理计算方法对材www.selleck.cn/products/repsox料的晶体结构和电子结构进行了研究。本论文的主要研究工作包括:1.采用恒温加热超声与低温高真空退火的两步制备工艺,开展了钾铷掺杂2-苯基萘的实验。XRD测量结果表明,钾掺杂样品主要含纯2-苯基萘和非晶相,而铷掺杂样品与纯2-苯基萘的XRD图谱存在明显差异,这说明我们获得了结晶性良好的铷掺杂2-苯基萘样品。磁性测量结果表明,纯2-苯基萘表现为抗磁性,而铷掺杂样品在整个测试温区(1.8-300 K)都表现出顺磁性的行为,并且每个分子最高存在0.55μ_B的磁矩。此外,在拉曼光谱中出现了多个振动峰的红移现象,这是因为铷的5s电子向碳的2p轨道上转移从而引起拉曼模式的软化效应,这种电荷转移同时形成了分子上的局域磁矩。2.采用恒温加热超声与低温高真空退火的两步制备工艺,开展了钾铷掺杂2-苯基喹啉的实验。XRD测量结果表明,我们仅获得了结晶性良好的钾掺杂2-苯基喹啉样品。磁性测量结果显示,纯的2-苯基喹啉表现为抗磁性,而钾掺杂样品呈现出居里温度约为50.0 K的弱铁磁性。根据XRD测试和第一性原理计算可知,钾掺杂2-苯基喹啉分子晶体具有P1空间对称群,钾和2-苯基喹啉的摩尔比为1:1。电子结构的计算结果表明,磁矩是由K的4s电子转移到碳的2p轨道上形成的,拉曼光谱的红移现象进一步证实了这一结果。磁矩在喹啉分子和苯基官能团上都有分布,在ab平面内相邻分子磁矩呈现非共线的反铁磁排列,沿着c轴方向上的相邻分子磁矩之间呈现铁磁排列,每个晶胞具有0.004μ_B的净磁矩,这是弱铁磁性产生的原因点击此处。3.采用恒温加热超声与低温高真空退火的两步制备工艺,开展了钾铷掺杂1-苯基异喹啉的实验。XRD测量结果表明,钾掺杂样品形成的主要是非晶相,而铷掺杂1-苯基异喹啉样品与纯1-苯基异喹啉的XRD图谱存在明显差异,表明我们获得了结晶性良好的铷掺杂1-苯基异喹啉样品。磁性测量结果显示,纯的1-苯基异喹啉表现出抗磁性,而铷掺杂1-苯基异喹啉样品在225 K以下具有低维反铁磁性行为。此外,在拉曼光谱中出现了多个振动峰的红移现象,这是因为铷的5s电子向碳的2p轨道上转移引起的拉曼模式的软化效应,同时电荷转移导致分子上局域磁矩的形成。本论文的研究工作将碱金属掺杂芳香烃的研究范围扩展到稠环与非稠环结合的混合芳香烃中,这不仅为探寻有机磁体提供了一条新的途径,而且有助于理解混合芳香烃分子内和分子间的磁相互作用。

目的:糖尿病肾脏病(DKD)发生在约三分之一的糖尿病患者中,是需要透析或肾移植治疗的终末期肾脏病的重要病因。G蛋白偶联胆汁酸受体1(GPBAR1/TGR5)又名BG37或M-BAR,其与配体结合后参与机体能量代谢、糖脂代谢及介导免疫反应等。齐墩果酸(OA)作为TGR5的配体可以选择性激活TGR5。本实验SD大鼠在高脂饮食(HFD)条件下单次注射链脲佐菌素(STZ)诱导成2型糖尿病(T2DM),探讨TGR5激活对T2DM大鼠血糖、血脂、肾功能和肾脏炎症、脂质代谢及纤维化的影响,并探讨其潜在机制,以期为临床治疗糖尿病肾脏疾病提供新思路。方法:从35只雄性SD大鼠中随机选取25只通过高脂饮食(HFD)结合腹腔注射链脲佐菌素(STZ)30 mg/kg诱导T2DM模型,剩余10只为正常对照(NC)。造模成功后,所有大鼠继续分为2型糖尿病组[T2Medical appsDM,n=9]、齐墩果酸低剂量组[OA(50 mg/kg),n=7]、齐墩果酸高剂量组[OA(100 mg/kg),n=8]与正常对照组[NC,n=10]共4组。齐墩果酸干预组大鼠分别以50 mg/kg/d或100 mg/kg/d OA灌胃8周。灌胃8周后,所有大鼠在干预结束后称重,检测空腹血糖(FBG),收集24 h尿液样本并记录尿量,检测24小时尿微量白蛋白(UMA)。麻醉大鼠,腹主动脉采血测定血脂,血肌酐(Scr)和尿酸(UA)水平;评估肾脏指数(KI);过碘酸雪夫(PAS)染色评估各组大鼠肾脏病理形态学变化;油红O染色观察肾组织中性脂肪沉积情况;透射电镜显示肾脏超微结构的改变;免疫组织化学法观察各组大鼠肾脏nephrin、CD68、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)表达及定位;Western blot检测大鼠肾脏TGR5、TLR4、NF-κB、TGF-β1、AMPK、PAMPK及PGC-1α的表达。结果:1.比较各组大鼠在齐墩果酸干预8周末的FBG、体重及24 h尿量:与NC组比较,T2DM组大鼠出现明显的糖尿病Belumosudil体内特征,包括FBG和24 h尿量显著升高(P<0.01),体重显著降低(P<0.01),OA治疗T2DM大鼠后FBG和24 h尿量显著降低(P<0.05或P<0.01)且呈剂量依赖性,而体重无显著变化,差异无统计学意义(P>0.05)。2.比较各组大鼠在齐墩果酸干预8周末的血脂、肾功能、24 h UMA及KI水平:与NC组比较,T2DM组大鼠TG、TC、LDL-C、Scr、UA、24 h UAM和KI水平明显增加(P<0.01),而HDL-C水平明显降低(P<0.01),OA呈剂量依赖性改变上述指标变化。3.PAS染色显示:NC组大鼠肾小球和肾小管组织学形态正常,T2DM组大鼠肾小球体积增大,系膜细胞和系膜基质增加,肾小管上皮细胞空泡样变性,肾小管管腔扩张,OA剂量依赖性改善上述组织病理学变化。4.油红O染色显示:与NC组相比,T2DM大鼠肾脏脂滴明显增加,OA剂量依赖性减轻T2DM大鼠肾脏脂滴沉积。5.透射电镜显示:与NC组比较,T2DM组肾小球毛细血管基底膜明显增厚,足突广泛融,OA剂量依赖性改善上述病变。6.免疫组织化学染色显示:与NC组比较,T2DM组大鼠肾脏中CD68和Col-Ⅳ蛋白表达明显增加(P<0.01),nephrin蛋白表达明显降低(P<0.01),OA呈剂量依赖性降低T2DM大鼠肾脏CD68、Col-Ⅳ的表达,增加T2DM大鼠肾脏nephrin蛋白的表达。7.免疫印迹(Western blot)显示:与NC组比较,T2DM组大鼠肾组织TLR4、NF-κB和TGF-β1蛋白表达显著上调(P<0.01),而TGR5、PAMPK和PGC-1α蛋白表达显著下调(P<0.01),OA呈剂量依赖性下调T2DM大鼠肾脏TLR4、NF-κB、TGF-β1蛋白表达,上调TGR5、P-AMPK、PGC-1α蛋白表达。结论:1.在2型糖尿病大鼠肾组织中TGR5表达下调,齐墩果酸剂量依赖性激活TGR5,TGR5激活后能够改善2型糖尿病大鼠血糖、血脂和肾功能。2.TGR5激活能够减轻2型糖尿病大鼠肾脏病理损伤。3.TGR5激活能够减轻2型糖尿病大鼠肾脏炎症及纤维化并改善肾脏脂质代谢。4.TGR5PLX4032 IC50可能通过调节TLR4/NF-κB和AMPK/PGC-1α信号通路减轻T2DM大鼠肾脏损伤。

目的 探究RNA干扰技术对青光眼视觉功能恢复的可行性。方法 通过构建慢性高眼压小鼠模型并进行玻璃体腔注射RhoA siRNA(siRhoA)以干扰RhoA的表达，分别采用闪光视觉诱发电位(f-VEP)、定量反转录聚合酶链multi-gene phylogenetic反应(qRT-PCR)和Western blot法对小鼠视觉功能、视网膜组织中RhoA基因和RhoA蛋白的表达情况进行检测。结果 玻璃体腔注射后，siRhoA组小鼠患眼f-VEP P波、N波潜伏期和P波振幅逐渐恢复，相较NC siRNA和PBS组差异有统计学意义(P<0.05),NC siRNA和PBS组小鼠患眼f-VEP的P波和N波潜伏期延长，P波振幅降低(P<0.05)。此外，qRT-PCR和Western blot结果显示，经siRhoA处理后，慢性高眼压模型小鼠患眼视网膜组织RhoA基因和RhoA蛋白表达量与对侧眼相比差异无统计学意义(P>0.05);而NC siRNA和PBS组视网膜组织RhoA基因和RhoA蛋白表达量相较对侧眼差异有统计学意义(P<0.05)。结论 本研究构建了慢www.selleck.cn/products/gsk-j4-hcl性高眼压模型小Adavosertib核磁鼠，并通过siRNA技术干扰了RhoA的活性，有效改善了青光眼模型小鼠视觉功能等，为基因途径治疗青光眼等疾病奠定了初步基础。

目的 探究二陈汤合三子养亲汤治疗慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)(痰湿蕴肺证)的疗效及对肺功能、伽马干扰素(interferon γ,IFN-γ)、内皮素(endothelin-1,ET-1)的影响。方法 采用随机分组法将医院2019年2月—2022年3月收治的86例慢阻肺患者分为观察组与对照组，两组各43例。对照组采用西医常规治疗，观察组在此基础上联合使用二陈汤合三子养亲汤治疗。观察两组患者治疗前后肺功能、蛋白质羰基(protein carbonyl contenMG132分子量t, PC)、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxy-2 deoxyguanosine, 8-OHdG)、丙二醛(malonic aldehyde, MDA)含量和IFN-γ、ET-1。观察两组患者临床症状消失时间和临床疗效。结果 两组患者治疗后FEV1、PEF和Ppeak水平显著高于治疗前(P<0.05)。治疗后，观察组FEV1、PEF和Ppeak水平显著高于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后PC、8-OHdG和MDA水平显著低于治疗前(P<0.05)。治疗后，观察组PChttps://www.selleck.cn/products/mrtx849.html、8-OHdG和MDA水平显著低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后IFN-γ和ET-1水平显著低于治疗前(P<0.05)。治疗后，观察组IFN-γ和ET-1水平显著低于对照组(P<0.05)。观察组临床症状消失时间显著快于对照组(P<0.05)。观察组总有效率为83.72%(36/43)显著高于对照组(65.12%,28/43)(χ~2=3.Biomass digestibility909,P=0.048)。结论 二陈汤合三子养亲汤能有效改善慢阻肺患者肺功能，降低氧化应激相关产物蛋白质的含量，减少临床症状持续时间，利于降低FN-γ、ET-1水平，临床疗效得到显著提升。

目的：利用网络药理学、生物信息学分析糖尿病肾病（DN）患者造成肾损伤的关键基因以及探讨关键基因的表达变化对DN的影响。方Microbiological active zones法：从GEO数据库中检索并获取了2型糖尿病患者肾小球转录组样本与健康人肾小球转录组的基因芯片数据集GSE96804。通过Rselleckchem MC3语言对标准化基因进行差异分析获得差异表达基因，同时通过基于本体论（GO）富集和KEGG通路富集分析、GSEA分析注释和获得与2型糖尿病肾病患者肾小球炎症相关的关键基因和通路，同时通过蛋白-蛋白相互作用网络（PPI）分析通路之间的串扰。使用人源转录本GSE30122进行验证，同时对交叉的差异基因利用Cytoscape排序，获取排名前十的关键基因作为Hub基因，用Nephroseq数据库探讨其对患者的影响。结果：通过基于R语言的limma包分析得1 235个DGEs,GSEA-KEGG通路富集发现2型糖尿病肾病患者肾小球炎症主要影www.selleck.cn/products/Decitabine响包括外源性刺激，脂质水平的变化，免疫系统调节能力的激活，细胞趋化和分化以及肾脏的发育在内的多种生物过程，DGEs在转录因子通路、Toll样受体通路、脂肪细胞因子信号通路、细胞黏附通路、细胞趋化因子通路等富集，判断其与糖尿病肾病炎症有重要联系。通过与Neqhroseq比对，获取在肾小球具有表达差异的5个关键基因。结论：转录因子通路、Toll样受体通路、趋化因子信号传导、细胞黏附通路、脂肪细胞因子通路是2型糖尿病患者诱发肾病炎症的关键通路，同时CD8A、PTPRC、TCR2、CCL5、ITGAM可能为DN诊断的潜在生物标志物。