RAF信号通路

目的 探讨建立简洁稳定高效的卵巢早衰（POF）的大鼠模型。方法 将40只具有规律动情周期的SD大鼠按随机数字表法分为正常组、环磷酰胺（CTX）组、二氧化乙烯基环己烯（VCD）组、雷公PI3K/Akt/mTOR抑制剂藤（TG）组，每组10只。大鼠适应性喂养1周后，分别采用CTX、VCD、TG造模。在SB203580采购造模过程中观察大鼠的一般情况和动情周期，每周检测大鼠体重，采用HE染色在光镜下观察卵巢组织形态变化；采用TUNEL法检测卵巢颗粒细胞凋亡情况；采用ELISA检测大鼠血清促soft tissue infection卵泡激素（FSH）、雌二醇（E_2）含量；采用实时荧光定量PCR法（RT-PCR）和Western Blot检测卵巢组织B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、促凋亡蛋白Bcl-2相关X蛋白（Bcl-2 assaciated X protein,Bax）mRNA及蛋白表达水平。结果 与正常组比较，各模型组大鼠出现动情周期紊乱，卵巢组织缺血苍白伴不同程度的萎缩，卵泡数减少、卵巢颗粒细胞凋亡率均升高（P<0.05,P<0.01），血清FSH含量（除TG组外）均明显升高（P<0.01），血清E2含量均明显降低（P<0.01）,Bcl-2/Bax mRNA和蛋白表达均降低（P<0.05,P<0.01）；与VCD、TG组比较，CTX组大鼠体重减轻（P<0.05），成熟卵泡率明显减少（P<0.01）,FSH含量显著降低（P<0.05）。结论 CTX诱导建立POF大鼠模型，造模方法简便易行，成功率较高，造模效果优于VCD和TG，是更为理想的POF造模方法。

目的：分析乳腺癌术后患身体意象与心理困扰的关系。方法：采用pediatric oncology便利抽样法，抽取2020年3月-2022年2月在新余市妇幼保健院接受手术治疗的80例乳腺癌患者作为研究对象，使用身体意象量表（BIS）评估患者身体意象，使用心理痛苦温度计（DT）评估患者心理困扰程度，采用Pearson相关性分析，分析乳腺癌术后患身体意象与心理困扰的关系。结合研究目的，统计患者一般临床资料，比较不同资料特征患者DT得分，结合统计结果，分析各指标对乳腺癌术后患者心理困扰造成的影响。结果：研究发放DT、BIS共160份量表，回收有效量表1GW-572016纯度54份，回收有效率96.25%，剔除6例患者，以74例为实际研究样本量；共收录74例患者，BIS评分为10～24分，平均（17.35±2.71）分，DT得分为2～8分，平均（5.29±1.59）分；采用Pearson相关性分析得出，乳腺癌术后患者BIS评分与DT评分呈负相关（r=-0.423EPZ-6438,P<0.05）。中学及以下、未婚患者DT得分均高于大学及以上、已婚患者，差异均有统计学意义（P<0.05）；其他不同资料特征患者DT得分相比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。线性回归分析得出，BIS评分降低、中学及以下学历、未婚均能够加重乳腺癌术后患者心理困扰造成程度（P<0.05）。结论：乳腺癌术后患者BIS评分与DT得分呈负相关，身体意象失调对乳腺癌术后患者心理困扰程度造成影响。

研究藻蓝蛋白对环磷酰胺诱导小鼠肝肾组织损伤的保护作用，为评价肝肾LY2157299说明书治疗药物提供新的研究思路。方法：雌性BALB/c 小鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组以及藻蓝蛋白低、中、高剂量组。采用腹腔注射环磷酰胺后建立小鼠肝肾损伤模型，然后空白组和模型组小鼠灌胃生理盐水，样品组给予不同剂量藻蓝蛋白溶液（50、100、200mg/kg），阳性对照组灌胃盐酸左旋咪唑（40mg/kg），灌胃时间5d。采用试剂盒法分别测定各组小鼠血清中的白细胞介素-2(IL-2)、肿瘤因子-α(TNF-α)和免疫球蛋白(IgG)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平；肝组织的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷丙转氨酶(ALT)；及肾组织的超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、尿酸(UA)、尿素氮(BUN)水平并观察小鼠肝脏、肾脏组织形态学变化。结果：与模型组对比，藻蓝蛋白剂量组小鼠血清中的IL-2、TNF-α、MDA水平极显著下降(P<0.01)；藻蓝蛋白高剂量组可明显降低血清中的IgG水平(P<0.05)并提高血清中的SOD水平(P<0.05)；同时可降低由环磷酰胺引起的小鼠血清中MDA含量升高的情况(P<0.01)，升高SOD活性(P<0.05)；此外，藻蓝蛋白剂量MC3半抑制浓度组小鼠的肝组织GSH-Px水平明显高于模型组(P<0.01)，而MDA、ALT、AST水平均显著低于模型组小鼠(P<0.01)；相较于肝组织，藻蓝蛋白剂量组小鼠肾组织的MDA水平明显低于模型组(P<0.01)，仅低剂量藻蓝蛋白组小鼠肾组织的BStria medullarisUN水平显著低于模型组(P<0.01)，高剂量藻蓝蛋白组小鼠肾组织的UA水平显著低于模型组(P<0.01)。结论：综合各项指标结果，藻蓝蛋白对环磷酰胺导致的小鼠肝肾损伤具有明显改善作用。

目的 总结新生儿狼疮（PLX4032说明书neonatal lupus,NL）并发房室传导阻滞（atrioventricular block,AVB）患儿的临床特点，治疗转归及中长期随访，以提高临床对其认识。方法 回顾性收集广东省人民医院于2013年1月至2019年12月收治的诊断为NL并发AVB患儿的临床表现、治疗情况及随访资料，并复习相关文献。结果 18例NL并发AVB患儿中男12例，女6例。患儿母亲孕前诊断系统性红斑狼疮9例，干燥综合征（Sj?gren syndrome,SS）4例，其他自身免疫性疾病2例，无症状（未检测抗体）3例。14例患儿抗SSA抗体阳性伴4例抗SSB抗体阳性，4例抗体阴性。所有患儿于婴儿期发病，存Intradural Extramedullary在不同程度的AVB，其中Ⅱ度AVB患儿4例，Ⅲ度AVB患儿14例。所有患儿随访6个月至7年，经综合治疗后，3例Ⅱ度AVB患儿较前无进展，1例Ⅱ度Ⅱ型AVB患儿偶发Ⅲ度AVB,14例Ⅲ度AVB患儿均无明显改善。Ⅲ度AVB患儿中，10例患儿于生后1个月至8年出现心脏扩大伴或不伴左心功能减退，2E-616452例患儿出现阿斯综合征（含1例左心扩大）。3例Ⅲ度AVB患儿放弃治疗出院后失访，Ⅲ度AVB患儿中共8例患儿进行永久式心脏起搏器安装；在10例合并心脏扩大的患儿中，5例患儿心脏大小于安装起搏器后1个月内恢复正常，3例于安装起搏器后左心扩大较前改善，2例放弃治疗出院的患儿左心大小无改善并发展至全心扩大。2例患儿存在活动耐力下降，所有患儿暂无明显体格发育落后。结论 NL并发AVB多为不可逆性损害，严重患儿可出现阿斯综合征、合并心脏扩大和（或）左心功能减退。对高危孕妇尽早开启系列超声检查能提高胎儿诊断率，早期诊断NL并发先天性心脏传导阻滞，尤其是完全性AVB合并结构性心脏病的患儿，如有安装永久式心脏起搏器指征，应尽早安装以预防患儿猝死或发展为扩张型心肌病。

树突状细胞(Dendrtic cells,DCs)疫苗在临床上面临的主要问题之一是DCs成熟度不足。尽管刺激DCs激活和成熟的方法有很多,但是仍然不足以刺激DCs完全成熟,需要更有效的方法来促使DCs成熟并克服免疫抑制的微环境。肿瘤坏死因子(TNF)受体相关因子6(TRAF6)是一种E3泛素连接酶,是Toll样受体(TLR)家族的信号转导分子,TRAF6介导的信号传导已被证明对DCs的发育、稳genetic syndrome态和激活至关重要。多项研究发现TRAF6缺陷的DCs表现出明显的表面分子上调缺陷和严重的诱导Th1细胞活化的细胞因子产生缺陷。因此,本研究拟以TRAF6为切入点,进行TRAF6基因过表达以期提高DCs的成熟度,从而应用于肿瘤的治疗,提高DCs疫苗的治疗效果。对小鼠来说,最常用的获得DCs的方法是诱导骨髓细胞,获得骨髓来源的DCs(Bone Marrow-Derived Dendritic Cells,BMDCs)。为了证实TRAF6对DCs成熟及诱导T细胞免疫应答的影响,我们在体外用TLR激动剂刺激BMDCs,通过CRISPR/CAS9技术在BMDCs中敲除TRAF6,分析其成熟度的变化,结果证实了TRAF6是BMDCs成熟的关键因子。为了将TRAF6过表达的BMDCs用作DCs疫苗进行抗肿瘤治疗,我们首先构建了TRAF6过表达的BMDCs,体外研究发现,在BMDCs中过表达TRAF6能够提高BMDCs的成熟度并诱导CD4~+T细胞向Th1型细胞活化,并且过表达TRAF6可以在现有刺激BMDCs成熟方法的基础上进一步提高成熟度。在此基础上,我们进一步将负载MUC1多肽的TRAF6过表达的BMDCs作为疫苗用于B16-MUC1黑色素瘤荷瘤小鼠的体内治疗。结果发现,负载MUC1多肽的TRAF6过表达的BMDCs可显著诱导抗肿瘤的Th1应答和CTL杀伤活性,并抑制Tregs活性,从而抑制肿瘤的生长,延长荷瘤小鼠的生存期。这些结果购买Smoothened Agonist提示,过表达TRAF6的DCs应用于DCs疫苗中可以进一步提高DCs疫苗的疗效。综上所述,本研究发现过Pidnarulex配制表达TRAF6可以在现有刺激BMDCs成熟方法的基础上进一步提高其成熟度。更重要的是,本研究首次将负载MUC1多肽的TRAF6过表达的BMDCs在小鼠中作为疫苗用于肿瘤的治疗,证明了TRAF6修饰的BMDCs作为疫苗的应用前景,为将来开发TRAF6修饰的DCs疫苗奠定理论和实验基础,为抗肿瘤DCs疫苗的开发和研制提供新的思路。

目的 探LGK-974纯度讨亚甲蓝用于临床早期乳腺癌及腋窝淋巴结影像学检测阴性的前哨淋巴结活检（sentGDC-0068化学结构inel lymph node biopsy,SLNB）的临床分析。方法 收集2020年4月—2022年3月在甲状腺乳腺外科住院的111例经彩超穿刺或活检证实临床淋巴结阴性（clinically node-negative,cN0）乳腺癌早期患者，采用亚甲蓝染色显像，行腋窝SLNB。结合术中SLNB结果决定是否行腋窝淋巴结清扫术（axillary lymph node dissection,ALND）。结果 106例患者找到前哨淋巴结（sentinel lymph node,SLN），平均2.45枚，累计找到272枚。SLN冰冻或病理提示有癌转移以及未成功找到SLN者，均行ALND。所有患者未发生皮肤、全身过敏及皮肤坏死等并发症。结Initial gut microbiota论 亚甲蓝在早期乳腺癌SLNB中运用，安全有效，SLNB阴性结果避免ALND，有助于保护患侧上肢功能，提升生存质量，大大提高了早期乳腺癌保腋窝的成功率。

目的 通过2015—2020年北京市通州区宫颈癌和乳腺癌不同筛查周期状况对比，了解通州区宫颈癌和乳腺癌筛查效果及存在不足。方法 回顾性分析北京市通州区2015—2016年、2017—2018年、2019—2020年妇幼信息系统宫颈癌和乳腺癌数据，2015—2016年、2017—2018年宫颈癌筛查方法采用宫颈液基细胞学，2019—2020年采用宫颈液基细胞学与高危型人乳头瘤病毒（HPV）联合筛查。结果 阴道镜异常检出率由2015—2016年的71.3%下降至2019—2020年的57.23%。宫颈癌前病变检出率由asthma medication2015—2016年的169.37/10万上升到2019—2020年RAD001配制的482.36/10万。宫颈癌检出率由2015—2016年的2https://www.selleck.cn/products/dibutyryl-camp-bucladesine.html.26/10万上升到2019—2020年的14.77/10万。乳腺癌检出率由2015—2016年的31.34/10万，上升到2019—2020年的86.09/10万。结论 通州区2015—2020年宫颈癌及乳腺癌检出率明显升高，宫颈液基细胞学与高危型HPV联合筛查较宫颈液基细胞学筛查宫颈癌及癌前病变检出率高，但也存在阴道镜异常检出率不高的问题。

目的 探讨大剂量胰岛素应用于钙离子通道阻滞剂（CCBBafilomycin A1浓度）中毒血液净化救治中的临床效果。方法 选取2015年1月至2021年1月盘锦市中心医院收治的79例早期CCB中毒患者作为研究对象，随机分为观察组40例接受大剂量胰岛素治疗，对照组39例接受大剂量钙剂救治，两组给予标准常规处理后再进行不同专科干预，治疗时间为4 d。比较两组住院、通气时间及并发症发生率，治疗前后循环指标（平均动脉压、心率、二氧化碳分压）。结果 观察组通气时间、住院时间短于对照组（P<0.05）；两组治疗前平均动脉压、心率GSK J4小鼠、二氧化碳分压Cometabolic biodegradation比较差异无统计学意义（P>0.05），治疗后观察组平均动脉压、心率高于对照组，二氧化碳分压低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组并发症发生率比较差异无统计学意义（χ~2=0.198,P>0.05）。结论 大剂量胰岛素治疗CCB中毒效果显著，可有效改善患者循环指标，降低严重并发症发生，缩短康复时间。

目的:研究高龄冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后发生主要不良心血管事件(MACE)的影响因素。方法:依据是否发生MACE,于我院行PCI术的248例高龄冠心病患者被分为MACE组(46例)与无MACE组(202例)。比较两组一般临床资料，并分析高龄冠心病患者PCI术后发生MACE的影响因素。结果:与无MACE组比较，MACE组SAG年龄>80岁，合并高血压、糖尿病、高血脂、吸烟，植入支架数量≥3枚、平均血小板体积(MPV)≥11.2fl获悉更多、血清高敏C反应蛋白(hsCRP)水平≥0.5mg/L、血清尿酸水平≥360μmol/L比例均显著升高(P均<0.01)。多因素Logistic回归分析显示，年龄>80岁、高血压、糖尿病、高血脂、吸烟、植入支架数量≥3枚、MPV≥11.2fl、血清hsCRP水medical simulation平≥0.5mg/L、血清尿酸水平≥360μmol/L是高龄冠心病患者PCI术后发生MACE的独立危险因素(OR=2.373～4.199,P<0.05或<0.01)。结论:年龄、高血压等指标为高龄冠心病患者PCI术后发生MACE的独立危险因素，临床上应当密切关注此类患者的这些指标，提早进行干预。

目的 分析慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)下呼吸道真菌感染危险因素。方法 选取我院2019年7月至Antibody-mediated immunity2021年6月收治的71例AECOPD患者为对象，根据患者真菌感染药敏检测结果，分为真菌感染组13例和非真菌感染组58例，Logistic多因素回归分析影响AECOPD患者下呼吸道真菌感染的影响因素。结果 71例AECOPD患者中真菌感染13www.selleck.cn/products/Paclitaxel(Taxol)例(18.31%),其中检出菌株17株，白色念珠菌8株(47.06%),热带假丝酵母菌4株(23.53%),隐球菌2株(11.76%)。真菌感染组机械通气时长>72 h、多种抗生素联合用药、糖皮质激素累计使用量>500 mg、粒细胞缺乏症比例及抗生素使用时长高于非真菌感染组(P<0.05)。Logistic多因素回归分析显示，机械通气时长>72 h、多种抗生素联合用药、糖皮质激素累计使用量>500 mg、粒细胞缺乏症及抗生素使用时间长为AECOPD患者呼吸道真菌感染的影响因素(P<0.05)。结论 机械通气时长>72 h、多种抗生素联合用药、糖皮质激素累计使用量>500 mgEnasidenib生产商、粒细胞缺乏症及抗生素使用时间长为AECOPD患者呼吸道真菌感染的影响因素。