RAF信号通路

目的 解析三阴性乳腺癌(TNBC)含免疫检查点抑制剂治疗方案的Ⅲ期临床研究。方法 检索美国临床试验注册中心(ClinicalTrials.gov)有关TNBC含免疫检查点抑制剂治疗方案的Ⅲ期临床研究，时间截至2021年12月。结果 共检索相关Ⅲ期临床研究17项，其中程序性细胞死亡受体1(PD-1)相关研究7项(帕博利珠单抗5项+卡瑞利珠单抗2项),程序性细胞死亡受体-配体1(PD-L1)相关研究10项(阿替利珠单抗9项+Avelumab 1项)。单臂研究1项，随机对照研究16项。17项研究中仅2项研究NCT02425891(IMpassion130)和NCT02Amperometric biosensor555657(KEYNOTE-119)已全部完成，6项研究仍在招募中，另外9项研究尚未完成，但不再招募患者。截至目前，共有6项研究已公布初步或更新的研究结果。IMpassion130研究结果显示，一线阿替利珠单抗联合紫杉醇(白蛋白结合型)治疗能够显著改善全部TNBC患者的无进展生存(PFS)和PD-L1阳性患者的总生存(OS)。同样，KEYNOTE-355研究发现一线帕博利珠单抗联合化疗对联合阳性评分(CPS)≥10患者的PFS有显著改善。但KEYNOTE-119和IMpassion131研究分别揭示二线或三线单药帕博利珠单抗及一线阿替利珠单抗联合普通紫杉醇未能改善患者的PFS和或OS。IMpassion031和KEYNOTS63845作用E-522研究表明在早期TNBC中，阿替利珠单抗或帕博利珠单抗联合紫杉类和蒽环类化疗的新辅助治疗能够显著提高患者的病理完全缓解(pCR)且总体安全性较好。结论 含免疫检查点抑制剂联E7080分子式合治疗方案在早期、局部晚期和/或转移TNBC中均显示出一定的临床获益，但最佳联合方案和目标人群的选择仍需进一步研究证实。

目的：利用文献研究及靶点网络方法挖掘经验用穴足三里穴、中脘穴防治应激性溃疡的作用机制，并进行体内实验验证。Bioelectricity generation方法：检索2010年1月至2021年7月间CNKI、万方、维普、PubMed、Web of Science数据库中关于足三里穴、中脘穴治疗疾病的文献，获取穴位治疗疾病的靶点，构建穴位-靶点网络图；selleck抑制剂利用GeneCards数据库获取应激性溃疡的疾病作用靶点，构建PPI蛋白互作网络并进行KEGG通路富集分析。构建应激性溃疡大鼠模型，观察足三里穴、中脘穴预针刺对应激性溃疡大鼠的影响。结果：最终纳入文献172篇，共涉及317个靶点；PPI蛋白互作获得53个关键蛋白；KEGG通路富集得到54条信号通路，涉及TNF信号通路、HIF-1信号通路、NOD样受体信号通路、Toll样受体信号通路等。大鼠体内实验显示，与模型组比较，针刺组、抑制剂组均可显著改善大鼠胃黏膜溃疡情况，降低TLR4、Myd88、NF-κB、NLRP3、IL-1β的水平（P<0.01,P<0.05）。结论：足三里穴、中脘穴防治应激性溃疡的机制可能与NOD样受体信号通路、Toll样受体信号通路TLR4、Myd88、NCHIR-99021体内F-κB、NLRP3、IL-1β等关键靶点有关。

目的 通过循证医学为一例肝转移的晚期胆囊癌(Medicare prescription drug plansgallbladder cancer，GBC)患者定制治疗方法。方法 对湖州市第一人民医院selleckchem PEG3002021年8月收治的1例晚期GBC伴肝转移、肝门部及胰头后多发淋巴结转移患者评估病情，根据患者基本情况、基因检测结果，结合国内外医学文献资料、多学科MDT讨寻找更多论，确定转化治疗方案，实施根治性手术切除。结果 经3周期GEMOX方案(奥沙利铂100 mg/m~2 d1+吉西他滨1 000 mg/m~2 d1+d8，21 d/周期)化疗联合免疫抑制剂治疗(特瑞普利单抗240 mg，21 d/周期)后，影像学复查达到部分缓解，存在R0切除可能。进行GBC根治性手术(胆囊切除+肝方叶切除+区域淋巴结清扫)，达到R0切除。患者至今随访9个月未见复发。结论 对于晚期GBC病例，在评估不可切除后，可尝试化疗联合免疫抑制剂治疗进行转化治疗，然后再实施根治性手术切除。

目的：探讨舒适护理在双膦酸盐治疗乳腺癌骨转移疼痛护理中的应用价值。方法：将某医院应用双膦酸盐治疗乳腺癌骨转移的104例患者随机分成实验组(n=52)与对照组(n=52)。实验组患者给予舒适疼痛护理，对照组患者给予常规疼痛护理。对比两组干预前后的疼痛评分、生活质量、负性情绪、不良反应及护理满意度。结果：干预前，两组患者VAS评分、SF-36评分、SAS评分、SDS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)，干预后，两组患者VAS评分、SAS评分、SPLX3397研究购买DS评分均低于干预前Alpelisib纯度，SF-36评分高于干预前，且实验组患者VAS评分、SAS评分、SDS评分低于对照组，SF-36评分高于对照组，差异具有统计学意义intracellular biophysics(P<0.05)；实验组患者不良反应发生率低于对照组；实验组患者护理总满意率高于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论：将舒适护理应用在双膦酸盐治疗乳腺癌骨转移患者的疼痛护理中，可明显减轻患者疼痛症状，改善负性情绪，减少不良反应的发生，同时提高了生活质量与护理满意度，可在临床进一步推广应用。

目的 探讨术前C反应蛋白/白蛋白(CAR)与早期三阴性乳腺癌(TVX-765抑制剂NBC)患者保乳手术后复发的相关性。方法 选取南方医科大学附属东莞医院自2018年8月至2020年8月收治的136例早期TNBC患者为研究对象。根据CAR四分位数将患者分为Q_1组(CARLorlatinib为0.80～1.19,n=36)、Q_2组(CAR为1.20～1.35,n=35)、Q_3组(CAR为1.36～1.57,n=fetal immunity32)、Q_4组(CAR为1.58～2.27,n=33)。记录并比较4组患者一般资料及实验室指标。采用点二列及卡方检验Phi系数相关性检验术前CAR及其他主要指标与早期TNBC患者保乳手术后复发的相关性。采用多因素Logistic回归分析检验术前CAR对疾病复发的影响。采用受试者工作特征曲线(ROC)及曲线下面积(AUC)评价术前CAR对早期TNBC患者保乳手术后疾病复发的预测价值。结果 4组患者年龄、肿瘤原发灶-淋巴结-远处转移(TNM)分期、术前C反应蛋白、白蛋白水平比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。点二列及卡方检验Phi系数相关性结果显示，年龄、肿瘤TNM分期、术前CAR均与早期TNBC患者保乳手术后复发有关(r=0.197、0.371、0.536,P<0.05)。多因素Logistic回归结果显示，年龄较大、肿瘤TNM分期Ⅱ期、术前CAR值较大均为早期TNBC患者保乳手术后复发的独立危险因素(P<0.05)。当CAR取1.395时，可获得最佳预测价值，此时敏感度为0.800,特异度为0.723。结论 术前CAR与早期TNBC患者保乳手术后复发有关，对患者术后疾病复发风险具有一定预测价值。

目的 探讨同时性与异时性双侧原发性乳腺癌（bilateral primartificial bio synapsesary breast cancer,BPBC）的临床病理特征、免疫表型及预后差异。方法 回顾性分析2006年1月至2020年6月佛山市妇幼保健院经病理确诊的57例BPBC患者的临床病理资料，其中同时性双侧乳腺癌（synchronous bilateral breast cancer,SBBC）20例，异时性双侧乳腺癌（metachronous bilateral breast cancer,MBBC）37例，并对患者进行随访，随访时间截止于2020年12月。比较SBBC与MBBC第一和第二原发癌的组织学类型、T分期、脉管累及、TNM分期、腋窝淋巴结转移和免疫表型差异，并对二者的预后进行分析。结果 SBBC与MBBC患者第一和第二原发癌的组织学类型均以非特殊型浸润性癌和导管原位癌最多见，T分期以T1和T2期为主，脉管以未受累及为主，TNM分期以Ⅰ和Ⅱ期为主。MBBC患者第二原发癌的腋窝淋巴结转移率高于SBBC患者（P<0.05）。SBBC患者第一原发癌雌激素受体（estrogen receptor,ER）和人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER2)阳性率均高于MBBC患者第一原发癌，但SBBC患者第二原发癌HER2阳性率低于MBBC患者第二原发癌（AZD2281均P<0.05）。SBBC患者第一和第二原发癌ER、孕激素受体（progesteronereceptor,PPLX5622R）和HER2表达一致性均高于MBBC患者（均P<0.05）。Kaplan-Meier生存曲线显示，SBBC与MBBC患者总生存期比较差异无统计学意义（χ~2=3.278,P=0.070）。结论 SBBC与MBBC患者第一和第二原发癌的临床病理特征及免疫表型有一定差异，MBBC患者两侧肿瘤病灶异质性较大，但二者预后无明显差异。

目的 探究加味芍药甘草汤对卵巢颗粒细胞凋亡、自噬及p38 AMPK信号通路的影响。方法 培养SD雌性大鼠，分为对照组、模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组，除对照组外其余各组均使用来曲唑灌胃大鼠用于制备大鼠模型，造模成功后灌胃加味芍药甘草汤12.5、25.0、50.0 g/kg,连续14 d,对照组、模型组灌胃等体积蒸馏水。处死大鼠，体外培养卵巢颗粒细胞，采用MTT检测细胞活性；流式细胞术检测细胞凋亡；Western Blot检测Bcl-2、Bax、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ、p-p38 AMPK及p38 AMPK蛋白表达。将通路抑制剂SB203580处理高剂量组的卵巢颗粒细胞，按照上述方法检测卵巢颗粒细胞增殖活性、凋亡及自噬的作用。结果 与对照组[48 h(102.23±6.45)%,72 h(98.24±8.71)%,(Belumosudil价格0.72±0.05)]相比，模型组细胞增殖活性[48 h(56.87±4.22)%,72 h(47.62±4.16)%]、Bcl-2蛋白表达(0.25±0.04)降低，差异均有统计学意义(t=10.220、9.080及12.170,均P<0.05);凋亡率、Bax、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ及p-p38 AMPK蛋白表达增加，差异均有统计学意义(均P<0.05)。与模型组相比，低剂量组、中剂量组及高剂量组细胞增殖活性、Bcl-2蛋白表达增加，差异均有统计学意义(均P<0.05);凋亡率、Bax、Beclin-1、LC3Ⅱ/Ⅰ及p-p38 AMPK蛋白表达降低，差Fulvestrant小鼠异均有统计学意义(均P<0.05)。加入通路抑制剂SB203580增加细胞活性、Bcl-2蛋白表达，差异均有统计学意义(均P<0.05),降低凋亡率、Bax、Beclin-1及LC3Ⅱ/Ⅰ蛋白表达，差异均有统计学inundative biological control意义(均P<0.05)。结论 加味芍药甘草汤可能通过抑制p38 AMPK信号通路抑制多囊卵巢综合征卵巢颗粒细胞凋亡、自噬，促进细胞增殖。

目的 探讨异基因造血干细胞移植(hematopoietic steTamoxifen生产商m cell transplantation, HSCT)后合并selleckchem STM2457结核病(tuberculosis, TB)的临床特征及治疗疗效。方法 研究共纳入16例异基因造血干细胞移植后合并结核病患者。回顾性分析16例患者的临床特点、实验室检查及治疗疗效。结果 16例结核病患者的发病时间为HSCT后20 d～2 a,以1 a内发病多见。15例为继发型肺结核，1例为血行播散型肺结核；单纯肺结核9例，合并肺外结核7例。发热、咳嗽、咳痰为首要的临床表现。3例治愈，4例仍在治疗中，2例因Ⅳ级骨髓抑制或重度肝功能损害中断治疗，1例失访，6例死亡。结论 异基因造血干细胞移植患者并发结核病时，临床症状不具有特异性，常规病原学检查阳性率低，纤支镜检查、分子生物学检查及结核分枝杆菌γ-干扰素释放试验检查可显著提高诊断率。移植后早期要重视结核病的发生。在治疗异基因造血干细胞移植后并发结核病的患者时应当注重合理选择抗结核药物，以减轻骨髓毒性为重点，兼顾应用免疫抑制剂hepatic diseases与抗结核药物，个体化治疗，降低患者的药物不良反应。

为建立精准的蜂王浆新鲜度检测方法，利用超高效液相色谱-串联四极杆飞行时间质谱（ultra-high performance liquid chromatography-tandem quadrupole-time-of-flight mass spectrometry,UPLC-Q-TOF/MS）对经胰蛋白酶酶解的蜂王浆中王浆主蛋白（major royamedical facultyl jelly proteins,MRJPs）进行定性分析，并通过蛋白质组学分析平台比对，鉴定出8种王浆主蛋白（MRJP1～7和MRJP9）的一级序列数据，然后按同时具备高易酶解性与酶解后高稳定性的标准筛选得到3个特异性标志多肽，包括MRJP1多肽YNGVPSSLNVISK、MRJP2多肽TLQMIAGMK、MRJP3多肽LTVAGESFTVK。分别合成MRJP1～3的3条特异性标志多肽标准品及其同位素标志肽，建立蜂王浆中MRJP1～3的超高效液JQ1体外相色谱-串联三重四极杆质谱（ultra-high performance liquid chromatography-triple quadrupole tandem mass spectrometry,UPLC-TQMS）定量检测方法。采用UPLC-TQMS分别检测蜂王浆样品中MRJP1～3含量发现，MRJP1多肽在10～1 600 ng/mL范围内具有良好的线性关系，MRJP2和MRJP3GSI-IX多肽在10～600 ng/mL范围内均具有良好的线性关系，决定系数（R~2）均大于0.99。最后，通过分析蜂王浆中MRJP1～3随加温老化时间的降解程度，证实MRJP1～3的降解率均与老化时间（40℃）呈正相关（R~2>0.9）。说明本研究所建立的MRJP1～3检测方法具有高度特异性，可为蜂王浆质量评价提供技术支撑。

结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，MTB）是引起机体发生结核感染的重大病原体。天然免疫在宿主抵抗MTB入侵过程中发挥了重要作用，机体细胞内的多种模式识别受体（pattern recognition receptors，PRR）参与了针对MTB的识别。PRR作为天然免疫的“启动器”在识别MTB后经过信号通路的转导激活天然免疫的产生。可被PRR识别的MTB组分种类繁多，包括：DNA、脂多糖、蛋白质等。本文重点关注可被PRR识别的MTGNE-140B DNA，从其来源、可被识别的PRR种类，以及PRR以MTB DNA为病原相关分子模式介导相关分子SCH727965信号通路激活天然免疫的机制3个方面综述了MTB DNA经由PRR激活天然免疫的过程，并着重探讨了Toll样受体9、环鸟苷酸-腺苷酸合成酶和黑色素瘤缺乏因子2样受体等PRR激活天然medical comorbidities免疫机制的研究进展。最后，讨论了MTB DNA的应用前景，以期为开发MTB DNA相关疫苗和结核病的诊断拓展思路。