RAF信号通路

目的 探讨新型磷酸二酯酶5抑制剂CPD1对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteric obstruction, UUOFerrostatin-1体外)诱导的肾纤维化小鼠肾脏组织结构损伤及间质纤维化的影响。方法 8周龄♂C57BL/6 J小鼠随机分为假手术组、模型组、CPD1治疗组，手术结扎模型组和治疗组小鼠左侧输尿管，假手术组仅分离输尿管而不结扎。造模2 h后，给予CPD1(5 mg·kg~(-1)·d~(-1))灌胃治疗，持续7 d。通过组织病理学染色和Western blot,观察CPD1治疗对UUO小鼠患侧肾脏组织结构病变和纤维化标志蛋白：纤维连接蛋白(fibronectin, FN)、α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原(collagen-Ⅰ)、肾损伤分子-1(kidney injury molecule 1,Kim-1)表达及分布的影响。结果 与假手术组相比，UUO组小鼠患侧肾组织中肾小管扩张，可见明显空泡变性，炎症浸润增加，FN、α-SMA、collagen-I及Kim-1蛋白的表达明显增加(PDolutegravir细胞培养<0.05);CPD1可明显改善UUO模型小鼠患侧肾脏的结构，降低胶原纤维蛋白的沉积，纤维化标志蛋白FN、α-SMA、collagen-I及Kim-1的表达均得到明显抑制(P<0.05)。结论 磷酸二酯酶5抑制剂CPD1通STI sexually transmitted infection过下调细胞外基质ECM的沉积，减少Kim-1介导的肾损伤，改善输尿管梗阻诱导的肾间质纤维化，其具体的作用机制还有待进一步研究。

高原低氧环境中颅脑损伤患者的病情加重，出现继发脑损伤，其机制主要有低氧血症、凝血功能障碍、脑血管自身调节功能失常、脑组织氧化应激反应增强及脑细胞结构和功能障碍。高原低氧环境中颅脑损伤患者出现低氧血症，occupational & industrial medicine低氧血症可加重颅脑损伤，颅脑损伤又会影响肺功能，加重低氧血症；凝血纤溶系统激活，最终促使DIC的Rapamycin抑制剂发生，影响血液向脑组织提供营养，血小板被激活，释放5-羟色胺等生物活性因子，破坏血管基底膜，产生微循环障碍，导致继发脑损伤；脑血管的自动调节功能失常，引起脑静脉压增高和脑血管通透性增加，引发创伤性颅脑损伤患者出现继发脑损伤；脑组织严重受损，机体通过自身的调节作用对外源性损伤做出应对，表现为神经递质过度释放和聚集、具有组织损伤活性的蛋白分泌增加和炎性因子释放增加，从而引发继发脑损伤；脑细胞点击此处结构和功能障碍，出现细胞毒性脑水肿和线粒体自噬，最终导致继发脑损伤。

目的：探讨原发性肝癌患者预后的危险因素，为该病患者的临床诊疗和预后判断提供科学依据。方法：以2018年监测、流行病学和结果（Surveillance,Epidemiology,and End Results,SEER）数据库原发性肝癌患者作为研究对象，收集人口学资料、临床指标和预后随访信息，运用单因素和多因素logistic回归分析影响患者术后生存的危险因素。采用一致性指数评价模型的预测能力，构建受试者工作特征曲线分析预测模型的效能。采用绘制森林图的方法对不同分期下肝癌患者的治疗方式进行分析。结果：该研究IDN-6556作用共收集2018年原发性肝癌患者1 750例。单因素logistic回归结果表明，肿瘤分期、淋巴结转移、远处转移、婚姻状况、放化疗及手术是影响原发性肝癌患者生存的危险因素（P<0.05）；多因素logistic回归分析结果表明，肿瘤分期[T2/T3相对于T1,OR=5.142/3.390,95%CI=(3.654～7.236)/（2.327～4.939）,P<0.001]、远处转移（OR=4.810,95%CI=3.384～6.839,P<0.001）、婚姻状况（OR=0.729,95%CI=0.575～0.925,P=0.009）、放疗（OR=0.361,95%CI=0.260～0.503,P<0.001）、化疗（OR=0.512,95%CI=0.381～0.687,P=0.001）以及手术（OR=0.245,95%CI=0.105～0.574,P=0.028）是影响肝癌患者生存的危险因素。将logistic回归中有意义的变量如肿瘤分期、远处转移、婚姻状况、放化疗和手术情况进行预测模型的构建，研究显示该模型一致性指数为0.786(95%CI=0.762～0.810)，曲线下面积（area under the curve,AUC）为0.790(95%CI=0.764～0.812)。仅放疗这种干预方式在任何肿瘤分期的患者中都展现出了优势（P=0.003、P=0.013、P=0.003）。在未发生淋巴结转移的患者中无论哪种干预方式都会降低vaginal microbiome肝癌患者的病死率（P<0.001,P=0.001,P<0.001,P=0.004），但是在发生淋巴结转移的患者中，是否进行干预对肝癌患者的生存没有影响（P>0.05）。在未发生远处转移的患者中，仅进行放疗、化疗或化疗+放疗干预方式的患者与未进行干预的患者相比生存率更高（P<0.001,P=0.001,P<0.001,P=0.004），在发生远处转移的患者中，仅进行放疗的干预方式展现出优势（P=0.002）。结论：肿瘤分期、远处转移、婚姻状况CCRG 81045细胞培养、放化疗和手术情况是影响原发性肝癌预后的危险因素。

目的 利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库构建口腔鳞状细胞癌(OSCC)的自噬相关基因(ARG)风险预测模型。方法 基于TCGA数据库筛选OSCC中差异表达ARG。依次行单因素Cox分析、Lasso回归分析和多因素Cox分析构建ARG风险预测模型，并根据模型风险评分(RS)的中位数将患者分为高、低风险组，组间生存差异通过Kaplan-Meier进行评估。单因素和多因素Cox分析检验模型在预测预后中的作用，受试者工作特征曲线(ROC)评估模型的准确性，最后分析模型与临床病理特征的相关性。Western-blot验证模型中基因BAK1在OSCC中的表达。结果 OSCC中共筛选出37个差异表达ARG(FDR<0.05,|logFC|>1)。行单因素Cox分析、Lasso回归分析及多因素Cox分析筛选出FADD、NKX2-3、BAK1作为预后相关差异表达ARG,用于风险预测模型的构建，即RS=(1.558 5×FADD)+(-0BMN 673小鼠.557 8×NKX2-3)+(1.547 1×BAK1)。Kaplan-Meier生存分析表明，高风险组的5年生存率低于低风险组(P<0.001)。单因素和多因素Metal-mediated base pairCox分析表明，预测模型有效且独立于其他临床因素(P<0.001)。ROC曲线结果显示，该模CCRG 81045纯度型诊断OSCC预后的曲线下面积为0.614。在较高T分期和较大年龄患者中可发现模型的RS增高(P<0.05)。Western-blot结果表明，在OSCC癌组织中BAK1蛋白表达高于癌旁组织(t=3.197,P=0.033)。结论 基于FADD、NKX2-3、BAK1等3个ARG构建的风险预测模型可作为OSCC患者预测预后的生物标志物，从而有助于对不同风险的患者进行个体化诊疗。

目的：分析半枝莲-白花蛇舌草药配伍治疗对乳腺癌肺转移及细胞增殖的影响。方法：分别进行人高转移性乳腺癌细胞株（MDA231-LM2）及人乳腺癌细胞（MDA-MBVorinostat分子量-231）的培养，观察1组注入半枝莲-白花蛇舌草溶液、观察2组注入半枝莲溶液、对照组注入生理盐水，以荧光PCR法检测各组细胞白介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶1(MMP1)和趋化因子CXC基序配体1(CXCL1)表circadian biology达情况，并进行比较；以酶联免疫法检测滴药12h、24h及48h后细胞570 nm吸收值，进而分析细胞增殖抑制率。结果：观察组各组细胞中IL-6、CXCL1、MMP1水平均低于对照组，且观察1组低于观察2组（P <0.05）。观察1组、2组于12 h、Erastin IC5024 h及48 h细胞各时段吸收值均小于对照组，且观察1组各时段吸收值明显小于观察2组（P <0.05）；随着滴药时间推移，观察1组抑制率逐渐升高。结论：半枝莲-白花蛇舌草药配伍后对乳腺癌肺转移有积极控制效果，对细胞增殖产生明显的抑制效果。

树突状细胞(Dendrtic cells,DCs)疫苗在临床上面临的主要问题之一是DCs成熟度不足。尽管刺激DCs激活和成熟的方法有很多,但是仍然不足以刺激DCs完全成熟,需要更有效的方法来促使DCs成熟并克服免疫抑制的微环境。肿瘤坏死因子(TNF)受体相关因子6(TRAF6)是一种E3泛素连接酶,是Toll样受体(TLR)家族的信号转导分子,TRAF6介导的信号传导已被证明对DCs的发育、稳HBV hepatitis B virus态和激活至关重要。多项研究发现TRAF6缺陷的DCs表现出明显的表面分子上调缺陷和严重的诱导Th1细胞活化的细胞因子产生缺陷。因此,本研究拟以TRAF6为切入点,进行TRAF6基因过表达以期提高DCs的成熟度,从而应用于肿瘤的治疗,提高DCs疫苗的治疗效果。对小鼠来说,最常用的获得DCs的方法是诱导骨髓细胞,获得骨髓来源的DCs(Bone Marrow-Derived Dendritic Cells,BMDCs)。为了证实TRAF6对DCs成熟及诱导T细胞免疫应答的影响,我们在体外用TLR激动剂刺激BMDCs,通过CRISPR/CAS9技术在BMDCs中敲除TRAF6,分析其成熟度的变化,结果证实了TRAF6是BMDCs成熟的关键因子。为了将TRAF6过表达的BMDCs用作DCs疫苗进行抗肿瘤治疗,我们首先构建了TRAF6过表达的BMDCs,体外研究发现,在BMDCs中过表达TRAF6能够提高BMDCs的成熟度并诱导CD4~+T细胞向Th1型细胞活化,并且过表达TRAF6可以在现有刺激BMDCs成熟方法的基础上进一步提高成熟度。在此基础上,我们进一步将负载MUC1多肽的TRAF6过表达的BMDCs作为疫苗用于B16-MUC1黑色素瘤荷瘤小鼠的体内治疗。结果发现,负载MUC1多肽的TRAF6过表达的BMDCs可显著诱导抗肿瘤的Th1应答和CTL杀伤活性,并抑制Tregs活性,从而抑制肿瘤的生长,延长荷瘤小鼠的生存期。这些结果KPT-330核磁提示,过表达TRAF6的DCs应用于DCs疫苗中可以进一步提高DCs疫苗的疗效。综上所述,本研究发现过LY-188011使用方法表达TRAF6可以在现有刺激BMDCs成熟方法的基础上进一步提高其成熟度。更重要的是,本研究首次将负载MUC1多肽的TRAF6过表达的BMDCs在小鼠中作为疫苗用于肿瘤的治疗,证明了TRAF6修饰的BMDCs作为疫苗的应用前景,为将来开发TRAF6修饰的DCs疫苗奠定理论和实验基础,为抗肿瘤DCs疫苗的开发和研制提供新的思路。

目的 观察加味防己地黄汤治疗乳腺癌(Breast cancer, BC)内分泌治疗后失眠的临床疗效。方法 选取2020年1月—2021年2月期间广东省江门市五邑中医院收治的50例冲任失调夹痰瘀互结型BC内分泌治疗后失眠患者，随机分为对照组和治疗组，每组各25例。两组均保持原来的内分泌治疗及心理疏导，在此基础上，对照组予以阿普唑仑片治疗，治疗组予以加味防己地黄汤治疗。治疗2周后，观察两组患者临床疗效，比较两组患者治疗前后匹兹堡睡眠质量指数(Pittsburgh sleep quality index, PSQI)(包含入睡时间及睡眠的时间、效率、质量、障碍、药物及日间功能)评分、Kupperman评分、Karnofsky评分标准(Karnofsky performance status, KPS)评分及血清性激素水平[雌二醇(Estradiol, E2)、促卵泡生成素(FollicRAD001生产商le-stimulating hormone, FSH)、促黄体生成素(Luteinizing hormone, LH)],并评估两组患者用药安全性。结果 治疗后治疗组总有效率为92.00%(23/25)明显高于对照组68.00%(17/25),差异有extracellular matrix biomimics统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者Kupperman评分、PSQI各项评分均低于治疗前，KPS评分均高于治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05);且治疗组Kupperman评分、PSQI各项评分低于对照组，KPS评分高于对照组，差异selleck化学均有统计学意义(P<0.05)。治疗后两组患者血清E2、FSH、LH水平比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗期间均未见明显不良反应。结论 加味防己地黄汤可有效减轻BC内分泌治疗后的失眠症状及其他类更年期症状，但对性激素水平变化无显著影响。

目的 探讨磁共振成像(MRI)联合血清长链非编码RNA(lncRNA)肌球蛋白轻链激酶反义RNA1(MYLK-AS1)水平对早期肝癌的诊断价值。方法 选取2019-11-14-2021-11-14河南大学第一附属医院行手术治疗的76例早期肝癌患者为研究对象(肝癌组)。选取同院同期接受检查的60例肝炎、肝硬化患者为对selleck CH-223191照(良性组)。采用实时荧光定量PCR检测血清MYLK-AS1水平。所有入选者均行MRI检查，分析MRI联合血清MYLK-AS1对早期肝癌的诊断价值。结果 76例肝癌患者共有84个癌灶，MRI动态扫描显示，DWI高信号(76个，90.48%),T1WI显示低信号(65个，77.38%),T2WI显示稍高信号(70个，88.33%)。DCE扫描结果显示，延迟期部分病变可见包膜强化(22个，26.19%)。肝癌组血清MYLK-AS1水平为(2.11±0.36),高于良性组的(1.02±0.19),t=21.224,P<0.001。MYLK-AS1在早期肝癌诊断中的准确度为86.76%,灵敏度为89.47%,特异度为PLX403283.33%;MRI在早期肝癌诊断中准确度为92.65%,灵敏度为94.74%,特异度为90.00%;两者联合检测在早期肝癌诊断中准确Biosorption mechanism度为91.18%,灵敏度为98.68%,特异度为81.67%。结论 MRI联合血清MYLK-AS1水平对早期肝癌的诊断价值优于各单项检测。

伟晶岩型锂铍稀有金属矿是战略性矿产资源;锂铍稀有金属矿石的浮选分离是目前锂矿研究的世界性难题之一。介绍了常见伟晶岩型锂铍稀有金属矿性质及矿物晶体特性,概述了我国伟晶岩型含绿柱石的锂辉石矿石锂铍浮选工艺、浮选药剂及浮选机理等方面研究现状。目前基于浮选药剂作用强化锂铍矿物与脉石表面特性差异,实现锂辉石与绿柱石的高效分离是细粒浸染型含绿柱石伟晶岩型锂辉石矿石主要的分选方法。锂辉石、绿柱石与主要脉石长石和石英均为硅酸盐矿物,矿物表面特性相近,实现锂铍分离的关键是寻找合获悉更多适浮选药剂,实现矿物表面选择性溶蚀,扩大锂辉石与绿柱石、目的矿物与脉石矿物的可浮性差异,实现锂铍的综合回收。未来发展趋势是采用基于密度泛函理论Materials Studio软件、AFM等现代检测分析手段深化研究伟晶岩型锂铍稀有金属矿矿石性质和矿物晶体表面的基因特性,采用高效活化剂与抑制剂及联合浮选工艺实现锂辉石和绿柱石的精细Acetaminophen-induced hepatotoxicity化高效分离;此外锂铍浮选捕收剂的低温化、捕收剂阴阳离子混合复配化以及浮选机理研究更加微观量化也是未来的研究发展方VDA抑制剂向。

目的：比较常规保乳术(Standard breast cimmune architectureonservation therapy，SBCT)和保乳整形术(Oncoplastic breast conserving therapy，OBCT)治疗早期乳腺癌患者的美学效果和安全性。方法：以2016年10月-2018年10月收治的82例早期乳腺癌患者为研究对象，回顾性分析患者的临床资料，根据手术方式分为常规组和整形组，每组各41例。其中常规组采用SBCT治疗，而整形组采用OBCT治疗。比较两组术中切除量、病灶最大手术切缘和最小手术切缘、手术时长、住院时长、术中失血量及术后引流量，并比较两组美学效果、并发症及复发情况。结果：整形组术中切除量、病灶最小手术切缘和最大INCB018424 IC50手术切缘均大于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。整形组手术时长长于常规组，而住院时长、术中失血量、术后引流量均少于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。整形组术后6个月美学效果优于常规组，且术后并发症发生率低于常规组，差异有统计学意义(P<0.05)。随访2年，整形组复发率与常规组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论：相较于SBCT而言，OBCT治疗方式可以获得更宽的手术切缘，且切除的腺体PLX3397细胞培养组织量更大，在保障美学效果的同时减少并发症的出现，其在癌症复发方面与SBCT无明显差别，故OBCT治疗具有较高有效性和安全性，值得临床推广应用。