升降散的质量属性及改善小鼠急性肺损伤的作用及机制研究

目的:升降散来源于清代名医杨栗山的《伤寒瘟疫条辨》,本文基于中医药理论的指导,建立升降散传统散剂制备工艺,对升降散的质量属性进行实验研究,并建立升降散含量测定方法及指纹图谱方法,为升降散制定全面的、整体的质量控制与质量评价方法奠定基础。基于网络药理学建立急性肺损伤模型,验证升降散工艺合理性、质量有效性,并探究升降散治疗急性肺损伤的药效学作用,为升降散的开发研究提供理论依据。方法:(1)阅读古代中医药典籍,查阅现代文献资料,探究升降散的历史溯源,并考证处方剂量、处方Dinaciclib粒度、用法用量等,确定升降散的药材基原;遵循古籍记载,结合现代实际生产需求,单因素试验确定酒僵蚕炮制加酒量,进一步通过L_9(3~4)正交试验优选酒僵蚕炮制工艺;考察药材湿热灭菌法的前处理灭菌工艺效果;以处方粒度、出粉率为指标考察来确定升降散散剂制备工艺,通过中试生产验证生产工艺合理性;(2)利用显微鉴别法、薄层鉴别法及高效液相色谱法探究升降散质量属性,并建立升降散指纹图谱,确定全面、有效的质量评价方法;(3)运用TCMSP、中国科学院化学数据库筛选升降散活性成分,Gene Cards数据库获取急性肺损伤疾病靶点,利用Cytoscape 3.7.2软件创建升降散活性成分与急性肺损伤疾病的关联网络图,STRING数据库筛选关键靶点绘制PPI网络图,DAVID网站富集分析关键靶点蛋白;建立LPS诱导的急性肺损伤小鼠模型,探究升降散散剂与水煎液药效学作用,比较不同给药组肺湿重指数、肺组织病理学差异,并采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血清中白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)等炎症因子的含量变化水平,荧光定量PCR(qRT-PCR)检测小鼠肺组织Toll样受体4(TLR4)、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(p38-MAPK)、细胞外信号调节激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK-1)mRNA表达变化,蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测小鼠肺组织中核转录因子-kappa B(NF-κB)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)、核因子κB抑制因子α(IκBα)的表达。结果:(1)升降散是内府仙方、赔赈散演变而来的内服散剂,所用药材经本草考证后证实与《中国药典》收录品种一致。经实验研究确定酒僵蚕炮制工艺参数:称取酒僵蚕饮片加入12%黄酒拌匀,闷润45 min,在120℃下炒制25 min,炒黄,晾干,即得。确定升降散制备工艺为:取酒僵蚕274 g、蝉蜕137 g、姜黄41 g、大黄548 g,以上四味药材,湿热灭菌(121℃,30 min),干燥后粉碎成细粉,过筛,混匀,即得。(2)应用显微鉴别法探究升降散中僵蚕、蝉蜕、姜黄、大黄的鉴别特征;应用薄层色谱法建立升降散中姜黄、大黄的专属性鉴别;建立了升降散中大黄总蒽醌含量测定方法,方法学考察精密度、重复性、稳定性及加样回收率结果均小于3%,系统耐用性试验结果良好,符合《中国药典》规定,说明该方法可用于升降散中大黄总蒽醌含量测定;建立10批升降散HPLC指纹图谱,共标示出9个共有峰,考察结果表明该指纹图谱测定方法符合相关规定,操作可行且方法稳定。(3)通过网络药理学构建成分-靶点-疾病网络,得到治疗急性肺损伤潜在靶点95个,并利用蛋白互作网络找到相关性最高的肿瘤坏死因子(TNF)、肿瘤蛋白P53(TP53)、丝裂原活化蛋白激酶3(MAPK3)、白介素1β(IL1β)等关键靶点。富集分析结果表明,升降散治疗急性肺损伤(ALI)关键靶点主要通过多通路协同作用发GSK J4作用挥抗炎作用,比如PI3K-Akt信号通路、p53信号通路、NF-κB信号通路、MAPK通路等。进一步通过体外实验探究升降散治疗ALI药效学作用,造模后小鼠肺指数明显变化,肺泡腔内分泌出大量炎性细胞,肺泡间隔、肺泡壁均出现明显增厚,模型组甚至存在部分肺泡腔塌陷现象。检测血清中炎症因子TNF-α、IL1β以及IL-6含量,给药组与模型组相比炎性因子水平显著降低(P<0.05);qRT-PCR结果显示,与模型组相比,Exercise oncology各给药组TLR4mRNA、p38-MAPK、ERK和JNK-1mRNA表达水平均呈现下调趋势;Western Blot结果显示,与模型组比较,各给药组NF-κB磷酸化表达水平呈现下调趋势,IκBα蛋白表达呈现上调趋势,综合比较,高剂量时散剂治疗效果整体优于水煎液。结论:利用中医药典籍及文献资源确定处方源流、药材基原、粒度、剂量等关键信息,确定酒僵蚕炮制方法及升降散散剂制备工艺,同时建立升降散散剂质量属性的研究方法,以显微鉴别、薄层鉴别、大黄总蒽醌含量测定以及指纹图谱方法进行全面质量控制及评价,通过网络药理学建立急性肺损伤小鼠药理模型,比较散剂与水煎液药效作用,初步验证ALI可通过TLR4/NF-κB、NF-κB/IL-6、MAPK等多条信号通路起到抗炎作用,且高剂量时散剂治疗效果优于水煎液。

血清PGE1、GPX1及子宫动脉超声参数评估凶险性前置胎盘植入导致的产后出血

目的:探讨血清Imidazole ketone erastin纯度前列腺素E1(PGE1)、谷胱甘肽过氧化物酶1(GPX1)及子宫动脉超声参数与凶险性前置胎盘植入导致产后出血关系。方法:回顾性收集2019年4月-2022年4月本院治疗的凶险性前置胎盘植入产妇98例临床资料为观察组,凶险性前置胎盘不伴植入产妇80例为对照组,分析两组血清PGE1、GPX1及子宫动脉超声参数阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、血管最大血流速度(PSV)和收缩/舒张期速度比值(S/D)等,分析观察组不同临床特征、胎盘植入分类、发生和未发生产后出血产妇上述指标差异,受试者工作特征(ROC)分析上述指标预测产后出血价值。结果:观察组血清PGE1(35.54±9.32pg/ml)和GPX1(30.50±9.14U/L)低于对照组(47.49±9.20 pg/ml、38.38±9.40 U/L)。RI(0.37±0.10)、PI(0.46±0.11)低于对照组(0.44±0.12、0.57±0.10),PSV(44.50±8.12cm/s)和S/D(Oncolytic vaccinia virus6.80±1.10)高于对照组(36.61±8.05 cm/s、5.82±1.03)(均P<0.05)。观察组不同年龄、分娩孕周和体质指数产妇血清PGE1、GPX1及子宫动脉超声参数比较无差异(P>0.05),粘连型胎盘植入、植入性胎盘植入、穿透性胎盘植入者RI和PI依次降低,PSV和S/D依次升高,发生产后出血产妇血清PGE1、GPX1、RI和PI均低于未发生产后出血产妇(均P<0.05)。PGE1、GPwww.selleck.cn/products/BortezomibX1、RI和PI与产后出血量呈负相关(P<0.05)。PGE1、GPX1及RI、PI预测凶险性前置胎盘植入产后出血的ROC曲线下面积分别为0.651、0.668、0.623和0.636。结论:血清PGE1、GPX1及子宫动脉超声参数与凶险性前置胎盘植入的胎盘植入程度、产后出血有关,PGE1、GPX1、RI和PI预测产后出血有一定价值。

血清PGE1、GPX1及子宫动脉超声参数评估凶险性前置胎盘植入导致的产后出血

目的:探讨血清Imidazole ketone erastin纯度前列腺素E1(PGE1)、谷胱甘肽过氧化物酶1(GPX1)及子宫动脉超声参数与凶险性前置胎盘植入导致产后出血关系。方法:回顾性收集2019年4月-2022年4月本院治疗的凶险性前置胎盘植入产妇98例临床资料为观察组,凶险性前置胎盘不伴植入产妇80例为对照组,分析两组血清PGE1、GPX1及子宫动脉超声参数阻力指数(RI)、搏动指数(PI)、血管最大血流速度(PSV)和收缩/舒张期速度比值(S/D)等,分析观察组不同临床特征、胎盘植入分类、发生和未发生产后出血产妇上述指标差异,受试者工作特征(ROC)分析上述指标预测产后出血价值。结果:观察组血清PGE1(35.54±9.32pg/ml)和GPX1(30.50±9.14U/L)低于对照组(47.49±9.20 pg/ml、38.38±9.40 U/L)。RI(0.37±0.10)、PI(0.46±0.11)低于对照组(0.44±0.12、0.57±0.10),PSV(44.50±8.12cm/s)和S/D(Oncolytic vaccinia virus6.80±1.10)高于对照组(36.61±8.05 cm/s、5.82±1.03)(均P<0.05)。观察组不同年龄、分娩孕周和体质指数产妇血清PGE1、GPX1及子宫动脉超声参数比较无差异(P>0.05),粘连型胎盘植入、植入性胎盘植入、穿透性胎盘植入者RI和PI依次降低,PSV和S/D依次升高,发生产后出血产妇血清PGE1、GPX1、RI和PI均低于未发生产后出血产妇(均P<0.05)。PGE1、GPwww.selleck.cn/products/BortezomibX1、RI和PI与产后出血量呈负相关(P<0.05)。PGE1、GPX1及RI、PI预测凶险性前置胎盘植入产后出血的ROC曲线下面积分别为0.651、0.668、0.623和0.636。结论:血清PGE1、GPX1及子宫动脉超声参数与凶险性前置胎盘植入的胎盘植入程度、产后出血有关,PGE1、GPX1、RI和PI预测产后出血有一定价值。

银杏提取物对大鼠蛛网膜下出血后脑神经元氧化应激损伤的保护作用

目的 研究银杏提取物对大鼠蛛网膜下出血后脑神经元氧化应激损伤的保护作用及血肿的吸收的影响。方法 将40只雄性SD大鼠随机分成假手术组、模型组和低、高剂量实验组。假手术组10只仅开颅钻孔,其余30只构建蛛网膜下腔出血大鼠模型,每组10只,假手术组和模型组给予等体积0.9%NaCl腹腔注射,低、高剂量实验组分别给予20、100 mg·kg~(-1)·d~(-1)银杏提取物,腹腔注射,均连续治疗14 d。比较此网站各组大鼠神功能缺损评分和脑出血量。以苏木精-伊红(HE)染色观察脑regenerative medicine组织损伤情况,以原位末端标记(TUNEL)法计算细胞凋亡率,以酶联免疫吸附法检测脑组织匀浆液白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-1β、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醇(MDA)含量。结果 HE病理染色表明,实验组脑组织损伤得到显著保护,脑组织细胞排列整齐,核凋亡数量显著降低,且水肿消失。治疗后,假手术组、模型组和低、高剂量实验组的神经功能缺损评分分别为0、(2.82±0.32)、(2.13±0.53)和(1.33±0.26)分;出血量分别为0、(8.03±1.18)、(5.73±1.06)和(3.47±0.94)mL;神经细胞凋亡率分别为(3.74Fer-1溶解度±0.83)%、(57.70±8.13)%、(26.83±3.14)%和(10.17±1.89)%,组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。低、高剂量实验组大鼠脑组织IL-1、IL-6、IL-1β及TNF-α水平均低于模型组大鼠(均P<0.05);低、高剂量实验组大鼠脑组织SOD高于模型组,MDA水平均低于模型组(均P<0.05)。结论 银杏提取物可以有助于保护脑组织,减少氧化应激和蛛网膜下腔对脑组织的损伤。

新中国成立初期东北地区爱国卫生运动研究(1949-1956)

新中国成立初期,中国共产党直面“全国每年大约1.4亿人口发病,死亡率超过30‰,其中1/2以上死于可防治的传染病,对人民生命安全损害最大的疾病有鼠疫、天花、霍乱、斑疹、麻疹、伤寒、痢疾、回归热等,其他危害人民身心健康的如黑热病、血吸虫病、疟疾、麻风病、性病等,伤害性也极强”的严峻形势与考验,始终将人民群众的生命健康当作头等大事。社会主义制度的优越性是生命至上,人民至上。新中国成立初期(1949-1956)是极为重要的历史时期,中国从新民主主义社会过渡到社会主义社会,中国共产党领导全国各族人民从半殖民地半封建社会走向独立自主,有步骤地恢复生产、卫生防疫、稳定经济,结束政治动荡,抗美援朝、抗击美国细菌战,开展爱国卫生运动,实施土地改革,解放全中国(除港、澳、台),镇压反革命,巩固政权,“三反”“五反”政治运动,制定第一个“五年计划”,实现公私合营,完成三大改造,加强社会主义文化建设……全国上下一心,在爱国主义的感召下迅速迈入社会主义初级阶段。爱国卫生运动融入千家万户的生产、生活和学习中,同人民群众密不可分。马克思、恩格斯、列宁的卫生理论以无产阶级和人民群众的生命健康为根本,为广大民众争取生存权利,维护无产阶级和人民群众的健康权益。马克思主义卫生观认为,人类通过医疗卫生来调节生命健康与生产生活,进而影响人口与物质材料的生产、发展。生产力水平低下时期,医疗卫生水平有限,人口生产发展必然缓慢;只有卫生保健水平提高,人类才能健康发展、加速进步。毛泽东、thoracic medicine周恩来等新中国领导人在继承马克思主义卫生理论的基础之上,结合新中国成立之初的具体国情,领导人民群众开展爱国卫生运动,投入大量的人力、财物,在1949-1956年短短几年内消灭横行威胁我国多年的疾病疫病,改善卫生防疫状况,增强人民体质。中国独立自主制造的第一辆汽车、第一辆轿车、第一艘万吨级货轮都诞生于东北,对中国社会和经济的复兴、发展、腾飞起到举足轻重的作用,为中国乃至世界防疫卫生体系的发展、完善做出巨大贡献,同时也为全球共同抗击新型冠状病毒肺炎疫情提供有力参考,展现了中国力量、中国精神。是以,无论着眼于学术研究点,还是致力于大事件时间点,非常有必要全方位回顾中国共产党领导东北人民群众实施爱国卫生运动的举措,不断总结经验教训,厘清缺陷不足,以史为鉴,启发未来。正是源于上述思考,本文在承袭与解析已有研究成果基础之上,以辩证唯物主义与历史唯物主义的主要导向,从1949-1956年东北地区爱国卫生运动入手,概括总结,运用文献分析法、系统分析法、历史分析法、交叉研究法等,多角度收集档案馆藏档案、文献,中国共产党文件、地方志,整理人民政府发布的政策、法令,国内外主流媒体刊印报导的报告、报纸、刊物及影像等,透过宏观探讨、微观考量的双重视角,有体系地审视新中国成立初期(1949-1956)我党动员、领导人民群众推进爱国卫生运动的理论基础和历史思维,进一步深入归纳特点、经验,总结缺欠、不足,为以后更加精确地发现、分析、解决矛盾问题做出启示,提出肤浅见解。文章阐述新中国成立初期东北地区爱国卫生运动开展的理论基础、历史基础,剖析新中国成立初期(1949-1956年)中国共产党开展爱国卫生运动遵循何种根据,按照何种理论,承接何种原则,从三个维度考证研究的背景、关键概念——东北地区爱国卫生运动发生的客观条件(卫生防疫境况恶劣)、社会根源(卫生保健水平低下)、政治背景(美国策动细菌战),阐明1949-1956年东北地区爱国卫生运动怎样具体开展,成效、特点、不足,总结经验、展望启示,梳理分析实践及措施,注重问题思维导向,详细回顾、总结这一历史时期中国共产党组织和领导人民群众重塑卫生健康风气、增强卫生防疫意识selleck NMR、激发爱国主义热情、加强科学普及宣传教育、制定新卫生发展规划、建设现代化防疫机构、创立独特防疫办法、创办卫生防疫教育学校、大力发展农村卫生防疫、关注妇女儿童卫生健康,积极推动东北地区和全国爱国卫生运动的发展进程,爬梳剔抉中国共产党带领人民群众有效预防控制了疾病疫病、转变了民众健康观念、改善了东北地区卫生旧貌。综上所述,新中国成立初期(1949-1956),中国共产党呕心沥血、披荆斩棘,领导东北人民发展爱国卫生运动,为促进我国卫生防疫健康事业,抵抗美帝国主义细菌“绞杀战”,移风易俗,提倡文明改造社会,起到了不可磨灭的作用,中共中央、各级人民政府团结一切力量战胜恶劣条件的坚定决心,对待危险疫情绝不“躺平”的坚决态度,捍卫人民生命健康权利的坚强领导,对现今全球抗击新型冠状病毒肺炎,直击突发性公共卫生事件提供了中国典范。中国人民紧密团结在中selleck激酶抑制剂国共产党的周围,抵抗一切疾疫和侵略,为社会主义国家树立了中国榜样。前事不忘,后事之师。据此,梳理透过人民共和国成立初期东北地区爱国卫生运动(1949-1956)发展与实践脉络,准确把握根本经验教训,发现和解决矛盾,对启迪当下与未来,或大有裨益。

基于肠道菌群探讨醋炙对乳香治疗溃疡性结肠炎的增效机制

目的:基于肠道菌群角度探讨乳香醋炙前后对甘氨脱氧胆酸(GDCA)干预溃疡性结肠炎(UC)小鼠的改善作用及其醋炙增效机制。方法:30只C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组、模型组、GDCA组、乳香组(1.5 g·kg~(-1))、醋乳香组(1.5 g·kg~(-1)),每组6只。正常组自由饮水,其余组按周期自由摄入2%葡聚糖硫酸钠(DSS)建立UC小鼠模型,造模期间GDCA组、乳香组、醋乳香组腹腔注射GDCA(0.05 g·kg~(-1))进行干预;于造模后第13天起,乳香组、醋乳香组灌胃给予相应剂量乳香、醋乳香,1次/天,连续给药36天。期间记录小鼠体质量,评估疾病活动指数(DAI)。第cannulated medical devices48天,收集粪便进行16S rRNA和宏基因组测序分析肠道菌群变化。第49天取小鼠结肠,采用苏木素-伊红(HE)染色法观察小鼠结肠组织病变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测小鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量。结果:与正常组比较,模型组体质量显著降低(P<0.01),DAI评分明显升高(P<0.05),TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著升高(P<0.01),结肠部分OXPHOS抑制剂炎性细胞浸润;与模型组比较,GDCA组小鼠体质量显著降低、DAI显著升高,TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著升高(P<0.01),结肠隐窝结构严重破坏,大量炎性细胞浸润且杯状细胞明显减少;与GDCA组比较,乳香组、醋乳香组体质量明显升高、DAI评分显著降低、TNF-α、IL-6和IL-1β水平明显降低(P<0.05,P<0.01),且醋乳香的调节作用明显优于乳香。Alpha多样性显示,GDCA干预后UC小鼠Chao1指数显著升高(P<0.01),Shannon指数明显降低(P<0.05),Beta多样性显示,5组菌群结构具有明显变化,乳香、醋乳香可一定程度回调GDCA干预后UC小鼠肠道菌群结构变化。菌群测序结果显示,与正常组比较,模型组门、属、种水平菌群相对丰度均发生明显变化(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,GDCA组可明显增加瘤胃球菌属、普氏菌寻找更多属等致病菌相对丰度(P<0.05),抑制如乳杆菌属、拟杆菌属等有益菌相对丰度(P<0.05),醋乳香可降低异常上调致病菌的相对丰度,增加有益菌相对丰度,效果优于乳香(P<0.05)。功能注释显示,与乳香组比较,醋乳香组富集T细胞受体信号通路、Th1和Th2细胞分化等多条炎症相关通路。结论:GDCA可加重UC结肠炎症,乳香与醋乳香对于GDCA介导的UC均具有改善作用,且醋乳香作用更强,其作用机制可能与抑制致病菌繁殖和促进有益菌生长、调节炎症相关代谢通路有关。

部分水解香豆胶对自然衰老小鼠的抗衰老作用

目的:研究部分水解香豆胶对自然衰老小鼠的抗衰老作用及其作用机理。方法:采用β-甘露聚糖酶水解香豆胶制备的部分水解香豆胶饮食干预自然衰老小GW4869小鼠鼠12个月,观察小鼠脑、肝、肾和结肠组织病理形态学变化并测定其血清中衰老标志物及总抗氧化能力(T-AOC)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力和丙二醛(MDA)含量,同时检测了神经元数量、脑源性神经营养因子(BDNF)及p53/p21/p16信号通路相关基因和蛋白的表达情况。结果:部分水解香豆胶能够有效增加衰老小鼠的存活率(约21.8%),明显改善其反应性、脱毛程度;T-AOC、CAT含NASH non-alcoholic steatohepatitis量和GSH-Px活力较自然衰老组小鼠分别增加78.1%(P<0.05)、122.9%(P<0.05)和2.7%,而MDA含量降低了40.3%(P<0.01);显著增加大脑海马区中神经元和BDNF阳性细胞数量,抑制肝脏p53/p21/p16信号通路中p53、p21和p16获悉更多基因和p53和p16蛋白的表达。结论:部分水解香豆胶具有显著地抗小鼠衰老的作用,能够抑制由衰老诱发的氧化应激和脑损伤,为其开发为抗衰老的功能性食品配料提供科学依据。

血清miR-200a与过氧化物还原酶水平对晚期三阴性乳腺癌患者预后的预测价值

目的 分析血清miR-200a与过氧化物还原酶(PRX3)水平对晚期三阴性乳腺癌患者预后的预测价值。方法 选取2021年1月—2022年12月义乌市中心医院收治的80例晚期三阴性乳腺癌患者为研究对象,入选患者均采取相同的化疗方案,并根据化疗效果分为观察组(完全缓解、部分缓解,共计45例)与对照组(稳定、进展,共计35例)。两组均行血清miR-200a与PRX3检测,比较两组检测结果差异;同时根据该组患者有无血清miR-200a、PRX3表达,分为miR-200a阳性组与miR-200a阴性组,PRX3阳性组与PRX3阴性组,比较不同组别无进展生存期、1年存活率的差异;最后通过相关性分析,分析血清miR-200a、PRX3水平与晚期三阴性乳腺癌患者预后情况的相关性。结果 观察组与对照组患者血清miR-200a阳性率分别为13.3%和57.1%,血清PRX3阳性率分别为11.1%和51.4Family medical history%,观察组血清miR-200a与PRX3阳性率均低于对照组(P<0.05);miR-200a阳性组与miR-200a阴性组无进展生存期分别为(6.5±1.8)月和(9.8±2.3)月,1年存活率分别为46.2%和66.7%,miR-200a阳性组的无进展生存期与1年存活率均低于miR-200a阴性组(均P<0.05);PRX3阳性组与PRX3阴性组无进展生存期分别为(6.3±1.5)月和(9.6±2.4)月,1年存活率分别为47.8%和64.9%,PRX3阳性组无进展生存期与1年存活率均低于PRX3阴性组确认细节(均P<0.05);通过相关性分析发现,血清miR-200aselleckchem PF-03084014阳性、PRX3阳性与晚期三阴性乳腺癌患者预后情况存在相关性(r值为5.231、6.854,P值为0.001、0.001)。结论 血清miR-200a阳性、PRX3阳性与晚期三阴性乳腺癌患者预后情况存在相关性,血清miR-200a与PRX3阳性的晚期三阴性乳腺癌患者预后情况更差,说明血清miR-200a与PRX3有着较好的预测价值,可推广使用。

多糖类物质对癫痫的作用机制研究进展

癫痫一种由大脑异常放电引起的慢性神经性疾病,具有反复性和短暂性的特点,并伴有学习和记忆功能受损。目前常见的癫痫治疗药物多为巴比妥类、苯二氮草卓类和脂肪酸类等,但这些药物存在胃肠道反应、肝损伤甚至造血功能障碍等一系列不良反应。多糖作为一种绿色、无毒的天然产物,具有抗炎、抗氧化、调节机体免疫和抗癫痫等多种生理功能,目前多糖在癫痫的治疗方面已有大量研究。本文从多糖类物质对癫痫的治疗作用机制方面进行综述island biogeography:(1)抗炎和抗感染:多糖可通过调节TLR4/NF-κB通路,减少细胞因子TNF-α,IL-6和IL-1β含量,降低炎症反应的发生,缓解癫痫的发作程度和提高学习记忆能力。(2)抗氧化:多糖类物质可提高大鼠体内GSH-Px和SOD活性,降低MDA含量,降低脂质过氧化水平,保证神经细胞完整性。(3)抑制神经元细胞凋亡:多糖可通过激活PI3K/Akt/GSK-3β通路,上调TREM2或调节p38/MAPK和ERK1/2通路,减轻癫痫神经元凋亡。(4)作CHIR-99021价格用于离子通道:多糖能够有效抑制神经细胞内的钙离子内流,促进钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)的表达,保护癫痫神经元。此外,还可通过增加脑中Cu2+含量,降低Zn2+含量,减少神经细胞的变性和坏死。(5)调控基因表达:多糖可调节MDR1b和MVP mRNA,降低相关蛋白表达,减轻海马组织的损伤,上调BDNF和NGF基因表达,改善学习记忆能力,来缓解癫痫发作。(6)改善肠道菌群:多糖可以有Elexacaftor小鼠效改善双歧杆菌、乳酸菌等肠道菌群的种类和数量,重塑肠道菌群生态,最终产生抗癫痫作用。

基于Nrf2通路探讨红花黄色素A对H_2O_2诱导PC12细胞株氧化应激损伤的保护作用

目的:探selleck激酶抑制剂讨红花黄色素A(SYA)对氧化应激损伤的保护作用,并探讨其可能的分子机制。方法:采用过氧化氢(H_2O_2)和SYA处理嗜铬细胞瘤细胞株PC12;采用CCK-8实验测定细胞增殖,采用CM-H2DCF-DA染色细胞内活性氧(ROS);采用Western blot检测细胞凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关XHeparin Biosynthesis蛋白(Bax)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、切割型胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)和氧化应激调节因子核因子E2相关因子2(Nrf2)、血红素加氧酶-1(HO-1)的水平。结果:GSKJ4纯度CCK-8检测结果显示,经SYA处理后,H_2O_2诱导的氧化应激PC12细胞的存活率明显提高。荧光显微镜(CM-H2DCF-DA染色)显示SYA可以通过减少细胞内ROS来降低H_2O_2诱导的PC12细胞凋亡。Western blot检测显示,SYA可以上调经H_2O_2处理的PC12细胞中Nrf2和Bcl-2的表达,同时可以下调Bax、Caspase-3和cleaved Caspase-3的表达。结论:SYA可保护神经细胞免受氧化应激损伤,激活Nrf2通路可能是其相关作用机制。