RAF信号通路

目的 探讨乳腺浸润性导管癌中金属硫蛋白(MT-3)表达与肿瘤临床病理及预后的关系。方法 选取2014年3月至2016年3月间上海交通大学医学院附属第九人民医院黄浦分院(原黄浦区中心医院)收治的100例乳腺浸Cell Viability润性导管癌患者作为研究对象。采用免疫组化法检测患者体内MT-3表达水平，并根据不同表达水平与患者临床病理特征进行对比。同时对患者展开5年随访，根据随访结束的生存和死亡进行分析对比不同MT-3表达情况与患者预后的关系，并对影响乳腺浸润性导管癌患者预后的危险因素进行相关性selleck HPLC分析。结果 MT-3表达水平与患者的年龄无关，差异无统计学意义(P>0.05);MT-3表达水平与患者肿瘤直径、是否存在淋巴结转移、TNM分期以及组织学分级相关，差异均有统计学意义(均P<0.05)。MT-3阴性表达水平生存率为100.0%,弱阳性表达水平生存率为94.7%,阳性表达水平生存率为88.9%,强阳性表达水平生存率为75.0%。通过相关性分析发现，肿瘤直径、是否存在淋巴结转移、TNM分期以及组织学分级与患者预后相关，差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 乳腺浸润性导管癌患者的MT-3表www.selleck.cn/products/Methazolastone达强度与患者的肿瘤直径、淋巴结转移、TNM分期以及组织学分级相关，且患者5年总生存随MT-3的表达强度升高而降低。

目的:分析DNAJ热休克蛋白40家族成员A1[DNAJ heat shock protein 40 family(Hsp40) member A1,DNAJA1]在人乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征的关系，探讨DNAJA1对乳腺癌细胞增殖及侵袭的影响，揭示其与乳腺癌患者预后及化疗抵抗的关系。方法:免疫组织化学检测169例乳腺癌患者配对石蜡组织及120例接受新辅助化疗前穿刺活检石蜡组织中DNAJA1的表达情况。CCK-8、平板克隆、Transwell侵袭及细胞划痕实验检测DNAJA1对乳腺癌细胞增殖和侵袭的影响。结果:DNAJA1在Tibiocalcaneal arthrodesis原发灶及转移灶的乳腺癌组织中的表达明显高于癌旁组织(P<0.001,P<0.001)。临床病理分析发现，DNAJA1的高表达与分子分型、p53的突变和肿瘤复发密切相关。DNAJA1高表达还与患者的较短生存时间相关(P=0.023)。另外，DNAJA1在接受新辅助化疗的Miller-Payne(MP) 5级组患者的癌p38 MAPK抑制剂组织中表达明显低于其他组(P=0.000 4)。体外实验证实，敲低DNAJA1能明显抑制乳腺癌细胞的增殖和侵袭。结论:DNAJA1能促进乳腺癌细胞的增殖和侵袭，且DNAJA1在乳腺癌组织中高表达与患者不良预后及化疗抵抗相关，可作为预测患者预后及新辅MAPK抑制剂助化疗效果的一个新靶点。

目的 分析表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)靶向治疗非小细胞肺癌(NSCLC)后肺叶切除术的临床疗效。方法 选择2017年3月至2019年2月我院经EGFR-TKI治疗的NSCLC患者117例为对象，其中接受肺叶切除术63例为观察组，未接受肺叶切除术54例为对照组。分析围手术期病oncology prognosis死率，比较两组3年总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)。Cox回归分析影响OS和RFS的因素。结果 OS观察组生存47例(74.60%)高于对照组23例(42.59%)(P<0.05);RFS观察组未复发14例，对照组12例(22.22%)(P>0.05)。Cox回归分析术前BLZ945说明书CEA(HR=4.493)、EGFR-TKI治疗反应(PD)(HR=9.397)是肺叶切除术后影响OS的危险因素；EGFR-TKI化疗时年龄(≥70岁)(HR=12.597)、T分期(2～4)(HR=3.075BYL719)是肺叶切除术后影响RFS的危险因素(P<0.05)。结论 EGFR-TKI靶向治疗NSCLC后肺叶切除术可延长OS,术前CEA、EGFR-TKI治疗反应(PD)、EGFR-TKI化疗年龄(≥70岁)及T分期(2～4)影响肺叶切除术预后。

目的 分析达格列净与胰岛素联合应用在超重及肥胖、胰岛功能受损且血糖控制不佳的2型糖尿病治疗中的临床效果和安全性。方法 选取2018年12月至2020年12月在该院治疗的96例2型糖尿病患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组和研究组，每组各48例。对照组患者采取胰岛素方案治疗，研究组患者在对照组基础上增加服用达格列净。统计并记录两组患者治疗前和住院治疗第2、7、12天的空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2 hPG)及每天的胰岛素用量、体质量指数(BMI)和血压，并统计不良反应发生率。结果 两组患者治疗第7、12天的FPG和治疗第2、7、12天的2 hPG与治疗前比较均明显下降，差异均有统计学意义(P<0.05);研究组患者达标时间比对照组缩短了2.84 d,差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者治疗第2、7、12天胰岛素用量与治疗前比较均有所减少，差异均有统计学意义(P<0.05);研究组患者治疗第2、7、12天胰岛素用量与对照组同时间比较SAHA抑制剂均有所减少，差异均有统计学意义(P<0.05)。两组患者治疗期间MC3分子式BMI无明显变化，研究组患者治疗第7天BMI开始表现出轻微下降趋势，而在治疗第12天与治疗前比较，差异有统计学意义(P<0.05)。对照组Xanthan biopolymer患者并发症发生率(10.42%)虽高于研究组(6.25%),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 对于超重及肥胖、胰岛功能受损、血糖控制不佳的2型糖尿病患者，通过采用达格列净和胰岛素联合治疗，可以快速降低血糖，缩短达标时间，降低患者BMI,减少胰岛素用量，而且不会提高并发症发生率。

目的 研究术前应用尼可地尔对冠心病择期经皮冠状动脉介入(PCI)治疗患者的心肌损伤、心脏血流灌注及室壁运动的影响。方法 选取107例冠心病择期PCI治疗患者随机分组，对照组53例术前给予常规治疗，观察组54例在对照组基础上联合应用尼可地尔，比较两组患者心肌损伤、心脏血流灌注、室壁运动及左心功能和主要不良心血管事件(MACE)的差异。结果 观察组术后心肌肌钙蛋白I(cTnI)、磷酸肌酸激酶水平(CK-MB)水平和cTnI超过5倍患者数量均低于对照组(P<0.05或<0.01)。观察组术后校正的TIMI帧数(CTFC)selleck水平和术后心肌梗死溶栓试验(TIMI)血流分级0～2级患者数量低于对照组，术后TIMI3级患者数量高ABT-263研究购买于对照组(P<0.05或<0.01)。观察组术后左心室室壁运动评分指数(WMSI)低于对照组，左室射血分数(LVEF)水平高于对照组(P<eye drop medication0.05)。两组患者再发心力衰竭、梗死后心绞痛、再发心肌梗死等的发生率比较，差异无统计学意义。结论 术前应用尼可地尔对冠心病择期PCI治疗患者效果确切，能够有效地减轻患者心肌损伤程度，改善心脏血流灌注、室壁运动及左心功能，安全性高，具有临床推广价值。

磺胺类抗生素和氟苯尼考（FFC）是浙江省普遍使用的抗生素，在土壤上吸附弱而易于迁移，存在较高的环境风险。近年来，粪源抗生素对农田土壤潜在风险的研究多是在实验室条件下添加粪肥的方式进行，无法评估自然施肥状态下抗生素的污染风险。因此以浙江省长期施用不同肥料（鸡粪、猪粪和化肥）的5种旱地农田土壤[临安（LA）、嘉善（JS）、龙游（LY）、开化（KH）和金华（JH）]为对象，选用4种常用的抗生素[磺胺嘧啶（SD）、磺胺二甲基嘧啶（SMT）、磺胺甲基异噁唑（SMZ）和FFC]，进行批量平衡实验，探究土壤不同类型和粪肥类型对抗生素在土壤中吸附的影响。结果表明，4种抗生素在实验土壤中的吸附都较弱，吸附次序为：SMT（1.44～13.23 mg~(1-1/n)·L~(1/n)·kg~(-1)）>SMZ（0.73～6.05 mg~(1-1/n)·L~(1/n)·kg~(-1)）>SD（0.16～5.57 mg~(1-1/n)·L~(1/n)·kg~(-1)）>FFC（0.27～3.81 mg~(1-1/n)·L~(1/n)·kg~(-1)）。Freundlich模型对SD、SMT和FFC的等温吸附拟合效果优于线性模型，其中SD和FFC属于“S”型吸附，SMLEE011T属于“L”型吸附；SMZ的线性模型的拟合效果优于Freundlich模型。总有机碳（TOC）和溶解性有机碳（DOC）含量能较好地预测4种抗生素的吸附容量（r为0.548～0.808），阳离子交换量（CEC）和电导率（EC）能较好地预测SMT和FFC的吸附容量(r为0.758～0.841)。与施用化肥相比，粪肥施用会提高酸性和中性土壤的TOC、DOC、CEC和EC的含量而有利于抗生素在土壤上的吸附，但同时会增加土壤pH而不利于抗生素在土壤上的吸附; 粪肥施用会降低碱性土壤TOC、DOnatural biointerfaceC、CEC、 EC和pH的含量，pH降低有利于抗生素在土壤上的吸附，但TOC、DOC、CEC和EC含量的降低则不利于抗生素在土壤上的吸附。对于肥力低的酸性土壤，施用粪肥后因增加了土壤肥力从而增加了抗生素在土壤上的吸附，如LA点施用鸡粪的土壤、LY(1)点施用猪粪的土壤和JH点施用鸡粪和猪粪的土壤；但是对于肥力高的酸性和中性土壤，施用粪肥因增加了土壤pH而显著降低了抗生素在土壤上的吸附，如JS点分PS-341试剂别施用鸡粪和猪粪的土壤和LY(2)点施用鸡粪的土壤。对于肥力和pH均高的石灰土（如KH土壤），施用粪肥后4种抗生素在土壤上吸附变化呈现多样性：施用鸡粪和猪粪后显著增加了SD的吸附容量，而显著降低了SMT和SMZ的吸附容量，施用鸡粪后显著降低了FFC的吸附容量。因此，根据土壤的肥力状况和pH进行粪肥施用，能有效地控制粪源抗生素的环境风险。

目的：运用网络药理学及分子对接，探索二陈汤治疗高脂血症的作用机制。方法：应用中药SAG系统药理学数据库和分析平台（TCMSP），检索二陈汤活性成分及相关靶点并使用Uniprot蛋白质数据库进行基因名转换；应用GeneCards、DRhepatogenic differentiationUGBANK、TTD、OMIM数据库检索高脂血症的靶点；通过VENNY2.1.0获取交集靶点，基于交集靶点进行蛋白质相互作用分析、基因本体论（GO）功能与京都基因与基因组百科全书（KEGG）信号通路富集分析；最后应用SYBYL软件进行核心靶点分子对接。结果：获取二陈汤靶点210个，高脂血症靶点1 575个，两者匹配后获得交集靶点120个；蛋白质-蛋白质相互作用网络中获取核心靶点前十依次为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶1 (Akt Serine/Threonine Kinase 1,AKT1)、白细胞介素（Interleukin,IL）-6、肿瘤坏死因子（Tumor Necrosis Factor,TNF）、IL-1B、血管内皮生长因子A(Vascular Endothelial Growth Factor A,VEGFA)、肿瘤蛋白P53(Tumor Prhttps://www.selleck.cn/products/MG132.htmlotein P53,TP53)、半胱氨酸蛋白酶3(Caspase 3,CASP3)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ(Peroxisome Proliferator Activated Receptor Gamma,PPARG)、前列腺素G/H合酶2(Prostaglandin-Endoperoxide Synthase 2,PTGS2)、缺氧诱导因子-1α(Hypoxia Inducible Factor-1 Subunit Alpha,HIF-1α)；富集分析条目共320个，KEGG富集到46条通路。分子对接发现其中β-谷甾醇与CASP3结合活性最强。结论：二陈汤可通过多靶点、多通路治疗高脂血症。

目的 探究子宫内膜癌组织中甲状腺激素受体β1和肝癌衍生生长因子的表达与临床生物学行为和预后的关系。方法 选取子宫内膜癌患者58例，采用免疫组化分析甲状腺激素受体β1Sorptive remediation和肝癌衍生生长因子的表达，分析其与临床生物学行为和预后的关系。结果 甲状腺激素受体β1和肝癌衍生生长因子与肿瘤浸润深度、分化程度无关(P均>0.05Decitabine核磁),与临床分期以及淋巴结转移有关(P均<0.05)。生存组的甲状腺激素受体β1表达阳性率明显高于死亡组(P<0.05),生存组的肝癌衍生生长因子表达阳性率明显低于死亡组(P<0.05)。多因素logistic回归分析显示，甲状腺激素受体β1和肝癌衍生生长因www.selleck.cn/products/dibutyryl-camp-bucladesine子均为影响子宫内膜癌患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论 子宫内膜癌组织中甲状腺激素受体β1和肝癌衍生生长因子的表达失调，能够反映肿瘤的临床生物学行为，可作为子宫内膜癌预后评价的辅助指标。

目的 探讨肿瘤坏死因子受体相关因子相互作用的具有叉形头相关结构域的蛋白（TRAF-interacting protein with FHA domain-containing protein A,TIFA）对肾小管上皮细胞焦亡的影响，以及是否通过核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)信号通路发挥作用。方法 收集重症监护病房12对脓毒症和诊断脓毒症后发生急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）患者的血液标本，检测2组患者中血肌酐的含量和TIFA的含量。用TIFA siRNA敲低人肾小管上皮细胞中的TIFA,Toll样受体（toll-like receptor,TLR）4及TLR9激动剂刺激肾小管上皮细胞，蛋白质印迹法检测TIFA、Caspase-1、GSDMD表达，JC-1检测线粒体膜电位。采用盲肠结扎穿孔的方法构建脓毒症模型，小鼠腹腔注射TLR4抑制剂，检测小鼠肾脏组织病理、焦亡情况，观察脓毒症小鼠生存率。结果 脓毒症患者发生肾损伤后的尿液中TIFA增高。在肾小管上皮细胞中，敲低TIFAVE-822分子量可抑制焦亡相关蛋白Caspase-1、GSDMD表达，减少炎症因子白细胞介素（interleukin,IL）-1β和IL-18产生，降低线粒体膜电位。在脓毒症AKI小鼠中，抑制TLR4信号通路可抑制TIFA和NF-κB，减少炎症因子IL-1β和IL-18产生，改善肾脏病理，提高脓毒症小鼠生存率。结论 在脓毒症AKI中TIFA可能通过抑制NF-κB信号通路降低MG132抑制剂焦亡发生，靶向TIFA的治疗可能是改善脓毒症AKantibacterial bioassaysI的有效方法。

目的：观察纤维支气管镜肺泡灌洗术治疗大叶性肺炎患儿的效果。方法：回顾性分析2019年tethered membranes8月至2020年9月泰州市姜堰中医院收治的60例大叶性肺炎患儿的临床资料，根据治疗方案不同将患儿分为对照组和观察组各30例。对照组采用常规治疗，观察组在对照组基础上采用纤维支气管镜肺泡灌洗术治疗。比较两组临床症状消失时间（退热时间、咳嗽消失时间、肺啰音消失时间）、抗生素使用时间和住院时间，治疗前后潮气呼吸肺功能指标[潮气量（VT）、达峰时间比（TPTEF/TE）、达峰容积比（VPhttps://www.selleck.cn/products/ve-822.htmlEF/VE）]水平，血清炎性因子[C反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)和降钙素原（PCT）]水平，临床疗效和并发症发生率。结果：观察组退热时间、咳嗽消失时间、肺啰音消失时间、抗生素使用时间和住院时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组VT、TPTEF/TE和VPEF/VE等潮气呼吸肺功能指标水平均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，两组CRP、TNF-α、IL-6和PCT等血清炎性因子水平均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；观察组治疗总有效率为86.67%(26/30)，高于对照组的63.33%(19/30)，差异有统计学意义（P<0.05）；两组均未见明显并发症。结论PF-02341066细胞培养：在常规治疗基础上采用纤维支气管镜肺泡灌洗术治疗大叶性肺炎患儿可缩短临床症状消失时间、抗生素使用时间和住院时间，提高潮气呼吸肺功能指标水平和治疗总有效率，以及降低血清炎性因子水平，效果优于单纯常规治疗。